Рак груди и инсульт

Первые признаки рака груди появляются при крупной опухоли, ранний рак обнаруживается только при обследовании. Идеальный интервал между осмотрами — полгода, потому что за год рак может перейти в другую стадию.

Строение молочных желез и развитие рака

Молочная железа состоит из крошечных протоков с комплексами клеток на конце. Несколько микроскопических структур образуют более крупную дольку. Три десятка долек составляют долю с идущим к соску протоком. Пятнадцать долей и есть молочная железа, причём количество и расположение их индивидуально.

Между дольками располагается жировая ткань, которую удерживают соединительнотканные тяжи, протягивающиеся от плотной капсулы, ею железа окутана со всех сторон. Вся грудь пронизана лимфатическими сосудами, несущими лимфу в подмышечные лимфоузлы.

Функция молочной железы — выработка молока для вскармливания, завершение репродуктивного периода приводит к её инволюции — уменьшению объёма железистой ткани в пользу жировой.

Симптомы и первые признаки рака молочной железы

Ранний рак груди чаще всего обнаруживают при обследовании — УЗИ, маммографии или МРТ, потому что никаких симптомов он не даёт. Признак один — наличие новообразования. Определяемая на ощупь опухоль, как минимум соответствует 2 стадии, рак до 1 см прощупывается только в «возрастной» груди почти при полном отсутствии железистой паренхимы.

Доброкачественные узелки в железе и начальный рак малоразличимы, на ощупь карциномы плотнее и не гладкие, границы не такие чёткие, как формируемые капсулой фиброаденомы или кисты.

По мере роста новообразования грудь меняется, утрачивая симметричность формы. В норме у большинства женщин левая железа чуть больше, но обе симметричные. Деформация груди с втяжением или выбуханием говорит о наличии опухоли. В здоровой железе сосок цилиндрический, равномерно возвышается над ареолой, не фиксируясь одним бочком к коже, при раке он деформирован и фиксирован.

Типичный признак — изменения кожи над опухолью. Это может быть плотная и не разглаживающаяся складчатость, «лимонная корочка» или язвочка, длительно существующее безболезненное покраснение с утолщением кожи.

Даже крупные карциномы груди не вызывают боли, поскольку иннервация органа очень скромна. Рак начинает болеть, когда в процессе задействована кожа, мышцы и лимфоколлекторы. Доброкачественная мастопатия, наоборот, вызывает целый букет симптомов в определённые периоды менструального цикла.

Уплотнение и увеличение доли молочной железы с отеком и покраснением кожи характерно для инфильтративной карциномы. Такая форма заболевания сопровождается болью, особенно сильной при метастатическом поражении лимфоузлов с образованием конгломерата, сдавливающего сосуды и нервы.

Сравнение схожих симптомов с другими болезнями молочных желез

В груди дисгормональные заболевания могут сосуществовать со злокачественным процессом, потому что у всех патологических изменений железистой паренхимы общее начало — пролиферация железистых клеток под влиянием неадекватной продукции половых гормонов или извращенная чувствительность к ним.

Отличить рак от доброкачественного процесса позволяет УЗИ, маммография и лучше всего — МРТ. Маммография не всегда способна визуализировать патологию в плотной — «налитой» груди, УЗИ у молодых гормонально активных женщин чувствительнее и точнее.

Мастопатия вызывает неприятные ощущения и боли, но эти симптомы непостоянны и связаны с колебаниями уровней половых гормонов в крови. Чаще встречается диффузное уплотнение, но возможно и локальное — очаговое, отличающееся от карцином чередованием плотных участков с гладкими мелкими кистами или тяжами. Плотность тканей приближается к нормальной, а на снимке МРТ выглядит как обычная паренхима с кистами и соединительнотканными узелками.

Фиброаденома молочной железы не болит, на ощупь мягче, с ровными стенками и чётко ограничена от остальной паренхимы.

Кисты протекают бессимптомно, отличаются довольно быстрым увеличением, плотные, но эластичные, с гладкой поверхностью, при рентгенологическом обследовании видна толстая капсула и жидкость.

Рак груди на ранней стадии: как диагностировать и лечить

Ранний рак — 0 стадия in situ и 1 стадия излечивается у 95% женщин. При 0 стадии опухоль находят только при микроскопическом исследовании подозрительного уплотнения в груди, при 1 стадии в небольшой железе можно прощупать узелок не более 2 сантиметров. Лимфоузлы не увеличены, но при 1В стадии при биопсии сторожевого лимфоузла во время операции находят скопления раковых клеток менее 2 миллиметров в диаметре.

В большинстве случаев рак обнаруживается у молодых на УЗИ, в климактерический период — на маммографии. МРТ — уточняющая диагностика при сомнительном результате УЗИ или рентгена. Часто карцинома на снимке выглядит как скопление глыбок кальция в извитых сосудах. Никакие анализы крови, в том числе на опухолевые маркеры и половые гормоны, не позволяют обнаружить или заподозрить рак.

Лечение раннего рака опирается на принадлежность клеток к определённому молекулярно-биологическому типу и немыслимо без хирургического вмешательства. От операции отказываются только при опасности её для жизни пациентки, к примеру, при тяжелом заболевании сердца, после инсульта, и у очень пожилых женщин с целым набором плохо компенсированных хронических болезней.

Объем операции — от частичной резекции до подкожной мастэктомии с пластикой. Обязательно выполняется биопсия ближайшего к железе лимфоузла, если находят единичные раковые клетки, то удаляется весь подмышечный лимфоколлектор. Здоровые лимфоузлы не удаляют.

После резекции железы обязательно проводится лучевая терапия на зону операции, её начинают после завершения курса химиотерапии, но не позже 3.5 месяцев после операции.

Профилактическую химиотерапию не проводят при раке меньше 5 миллиметров, не имеющем гистологических признаков вероятности рецидива. При люминальном А типе клеток прибегают к 5-летней гормонотерапии. При остальных биологических типах рака показана химиотерапия. Гормональные препараты назначаются дополнительно, но только при положительных рецепторах эстрогена.

Прогноз в отношении рецидива при раке in situ хуже, чем при 1 стадии, поскольку в протоках могут оставаться злокачественные клетки или карцинома одновременно развивается в разных долях молочной железы. Метастазы при 0 стадии маловероятны, чего нельзя гарантировать при раннем раке груди.

В нашей клинике органично сочетают классические и инновационные подходы к лечению раннего рака молочной железы. Наши специалисты имеют в своем арсенале самое современное оборудование, поэтому процент рецидивов заболевания стремится к нулю.

Список литературы:

1. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др./ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы// Злокач. Опухоли; 2016, № 4; Спецвыпуск 2.
2. Glechner A., Wöckel A., Gartlehner G., et al./Sentinel lymph node dissection only versus complete axillary lymph node dissection in early invasive breast cancer: a systematic review and meta-analysis// Eur J Cancer; 2013 Mar; 49(4).
3. Hussain M., Cunnick G.H./ Management of lobular carcinoma in-situ and atypical lobular hyperplasia of the breast—a review// Eur J Surg Oncol.; 2011 Apr; 37(4).
4. Newman L.A./ Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr Oncol Rep.; 2004 Jan; 6(1).
5. Virnig B.A., Tuttle T.M., Shamliyan T., Kane R.L./ Ductal carcinoma in situ of the breast: a systematic review of incidence, treatment, and outcomes//J Natl Cancer Inst.; 2010 Feb 3; 102(3).

По распространенности рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди онкологических заболеваний. Он поражает ежегодно 1 млн. 600 тыс. женщин в мире и свыше 66 тыс. в Российской Федерации.

В ближайшие 20 лет во всех странах прогнозируется почти двукратное увеличение заболеваемости женщин раком груди, что объясняется увеличением продолжительности жизни и улучшением методов диагностики.

За последние годы, благодаря более раннему выявлению опухолей,  смертность от рака груди у женщин снижается. В развитых странах, где применяется маммографический скрининг населения, этот показатель снизился на 30–50%.

Биологические подтипы РМЖ

Рак молочной железы – это не единообразное заболевание. При лечении клиницисты учитывают принадлежность опухоли к конкретному подтипу. Генетическое тестирование и иммуногистохимический метод, позволяют надежно определить биологические подтипы РМЖ. Эти подтипы сами по себе включают многие факторы риска и предсказывающие признаки, что позволяет выбрать наиболее эффективную  терапию для больного.

Доказанное с помощью молекулярно-генетического анализа и иммуногистохимического исследования патогенетическое разнообразие РМЖ позволяет индивидуализировать лечение.

Увеличение выживаемости при раке молочной железы связано не только с широкомасштабным внедрением маммографического скрининга, но и адекватным использованием системных видов лечения.

Диагностика рака молочной железы

Для выявления злокачественных опухолей молочной железы существует определенный алгоритм диагностики, и его первичный элемент — маммографический скрининг. Чувствительность этого метода диагностики для опухолей от 2 мм до 5 мм составляет около 85%. Маммографическое исследование выполняют в двух проекциях.

Цифровая маммография РМЖ

Молодым женщинам с плотным строением молочной железы необходимо включение в программу наблюдения методов УЗИ и МРТ.

Магнитно-резонансная томография

Поскольку традиционный маммографический скрининг у женщин до 40 лет малоэффективен, для скрининга может понадобиться альтернативная методика — МРТ. Современная контрастная магнитно-резонансная томография  — высокочувствительный метод диагностики заболеваний молочной железы.

МРТ-диагностика рака молочной железы

У женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 при проведении МРТ возможно диагностировать рак молочной железы на самых ранних стадиях.

Пункция под контролем УЗИ

При ряде показаний женщинам назначается биопсия  молочной железы  под контролем УЗИ. Это исследование позволяет прицельно брать биологический материал для гистологического исследования, определения уровня экспрессии стероидных гормонов и статуса Her-2.

Факторы риска РМЖ

Известно множество факторов, повышающих риск возникновения рака молочной железы. На некоторые из них повлиять невозможно:

• семейная история по РМЖ,
• раннее менархе (начало месячных),
• позднее наступление менопаузы.

В то же время существуют и модифицируемые факторы, такие как:

• избыточный вес в постменопаузе,
• использование заместительной гормонотерапии,
• потребление алкоголя,
• курение

и т.д.

Стратегические шаги, направленные на снижение риска возникновения РМЖ включают контроль веса и борьбу с ожирением, регулярную физическую активность, уменьшение потребления алкоголя.

Большинство факторов риска рака молочной железы связано с действием гормонов на ткань молочной железы (раннее менархе, позднее наступление менопаузы, ожирение, применение гормональных препаратов). Считается, что именно женские половые гормоны, стимулируют процессы клеточного роста и повышают риски повреждения ДНК, что может привести к развитию злокачественного новообразования.

Более подробно об этом в статье Причины и факторы риска развития рака молочной железы.

Наследственные факторы риска рака молочной железы

Только 5–10%  случаев  рака молочной железы  обусловлены унаследованными мутантными генами BRCA. Но при этом,  среди носителей мутаций риск возникновения  заболевания может достигать 80%.

Чем младше возраст выявления первичного заболевания рака груди, тем выше вероятность заболеть контралатеральным раком, т.е. противоположной молочной железы.

Семейная история с наличием заболеваний раком молочной железы у кровных родственников, даже  без ассоциации с мутациями BRCA, также повышает риск возникновения  РМЖ.

Образ жизни

Ожирение
Различными исследованиями доказано существование связи между заболеваемостью первичным РМЖ в постменопаузе и ожирением.  Есть подтверждение связи между избыточным весом и низкой выживаемостью при всевозможных видах РМЖ.

Алкоголь
Алкоголь — также установленный фактор риска возникновения первичного РМЖ. Достоверность его отрицательного воздействия на пациентов, перенесших рак молочной железы, убедительна, так как он влияет на увеличение количества циркулирующих эстрогенов.

Симптомы рака молочной железы

Только врач может оценить значимость различных симптомов. Однако каждой женщине  необходимо знать,  при каких симптомах надо обращаться к маммологу:

1. «Образование», уплотнения, узел, инфильтрат, опухоль, «шарик» — что-то подобные этому вы обнаружили. Это еще не повод решить, что у вас РМЖ, но повод показаться специалисту.
2. Деформация контура молочной железы, ареолы или соска (втяжение кожи или наоборот выбухание)
3. Втяжение соска; особенно, если появилось недавно
4. Выделение крови из соска
5. Отек кожи всей молочной железы или ее локального участка
6. Появление раздражения, мокнутые  «ранки», язвочки, корочки  на соске или ареоле
7. Изъязвления (длительные, без видимой причины) на коже груди
8. Дискомфорт в подмышечной области и обнаружение лимфоузлов ( «шариков» ) в подмышечной области
9. Изменение цвета кожи молочной железы — покраснение, повышение температуры кожи в этой области.

Все эти симптомы могут быть проявлениями различных заболеваний (их насчитывается несколько десятков), возможно, не злокачественной природы. Однако, это может решить  только специалист  по заболеваниям молочной железы.

Признаки и симптомы рака молочной железы

Стадии заболевания

0 стадия
Это стадия, когда не выявлена первичная опухоль, или она не может быть оценена, а также в случае неинвазивного рака молочной железы (что означает опухоль не выходит за границы своего появления, так называемый  рак in situ).

1 стадия
Раковые клетки в этой стадии инвазируют или прорастают в соседние ткани.  Опухолевый узел не более 2 см, лимфоузлы при этой стадии не поражены.

2 стадия
В этой стадии опухолевый узел превышает  2см и может достигать до 5см. При этой стадии могут быть поражены лимфоузлы, но поражение лимфоузлов носит одиночный характер, они не спаяны друг с другом и находятся на той же стороне, что и опухоль. В случае поражения лимфоузлов размер опухоли может быть и менее 2см.

3 стадия
Инвазивный рак, более 5 см или с явным и значительным поражением лимфатических узлов. При этом лимфоузлы могут быть спаяны между собой.

4 стадия
На этой стадии опухоль прорастает в кожу груди, грудную стенку либо во внутренние грудные лимфатические узлы. Она может быть любых размеров.

К 4 стадии рака молочной железы относится воспалительный рак,  он встречается до 10 % всех случаев. Симптомы воспалительной формы рака груди  это покраснение кожных покровов, железа становится теплой, отмечается увеличение и/или уплотнение части либо всей молочной железы. Кожа приобретает вид апельсиновой корки. Эту форму рака надо дифференцировать с воспалением молочной железы – маститом.

Также при 4 стадии опухоль может распространяться за пределы грудной клетки, в подмышечную область, внутренние грудные лимфатические узлы. Возможны метастазы в надключичные лимфатические узлы, а также в легкие, печень, кости или головной мозг.

Как выглядит рак груди в разных стадиях:

Методы лечения рака молочной железы

Хирургическое лечение

Хирургическая операция — основной метод лечения при опухолях груди, и от качества его проведения во многом зависит исход заболевания. По данным некоторых штатов Индии, в которых по религиозным мотивам не проводится хирургическое лечение, показатели заболеваемости практически равняются показателям смертности. Обычно смертность от РМЖ в два — четыре раза уступает заболеваемости.

Радикальная мастэктомия

Однако, после хирургического лечения чаще всего следует лучевое. Местное лечение без послеоперационной лучевой терапии часто приводит к локально-регионарным рецидивам заболевания. Дело в том, что после завершения хирургической операции невозможно исключить существования скрытых отдаленных метастазов. Даже у больных с опухолями менее 1 см в диаметре в 10% случаев возможен рецидив заболевания.

Локализация отдаленных метастазов при РМЖ

Органосохраняющие операции

Сейчас во всем мире наблюдается тенденция к сокращению объема хирургического вмешательства без потери эффективности. Хирургическое и лучевое лечение РМЖ развивается и совершенствуется в направлении органосохранения.

Благодаря внедрению маммографического скрининга, резко возросло число больных с ранней стадией заболевания, когда лимфоузлы не поражены метастазами. В этом случае «классическое» удаление всех уровней лимфоузлов было бы избыточной калечащей процедурой. На помощь хирургам пришел метод биопсии сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов.

Поскольку, метастазы в подмышечных лимфоузлах появляются последовательно от первого ко второму, затем к третьему уровню, то достаточно определить наличие метастазов именно в первом лимфоузле. Его назвали «сигнальным»: если сигнальный лимфатический узел не содержит метастазов, то другие лимфоузлы также не метастатические.

Благодаря этому органосохраняющему методу, тысячи пациенток избежали избыточной полной хирургической диссекции, удаление раковой опухоли  не привело к удалению груди.

Последние результаты клинических испытаний, в том числе и при участии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, подтвердили безопасность отказа от полной подмышечной диссекции. Биопсия сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов постепенно вытесняет подмышечную диссекцию как стандартную процедуру стадирования РМЖ.

Концепция биопсии сигнальных лимфатических узлов приобретает все большее признание и введена для многих локализаций опухолей в стандарты хирургического лечения Европейской Организацией по Изучению и Лечению Рака (EORTC).

Химиотерапия

Химиотерапия, наряду с хирургическим вмешательством, является одним из основных методов терапии рака. Послеоперационная химиотерапия улучшает  результаты хирургического лечения, как и прогноз заболевания.

Ранее решение о назначении химиотерапии основывалось на двух факторах:

• стадия заболевания
• состояние регионарных лимфоузлов.

Благодаря многочисленным исследованиям ученых изменяются представления о биологии рака молочной железы, и выбор режимов химиотерапии значительно расширяется. И сегодня химиотерапевтическое лечение назначают даже при отсутствии метастазов в лимфоузлах, если небольшие по размеру опухоли обладают агрессивными биологическими характеристиками.

Люминальный А рак
При люминальном А раке избегают назначать проведение химиотерапии, особенно при негативных лимфоузлах, и применяют одну эндокринотерапию.

Люминальный В рак
Люминальные В опухоли характеризуются высокой агрессивностью. В этом случае чаще всего будет назначена химиотерапия, а выбор лечения основывается на оценке риска развития рецидива.

HER2-позитивный рак молочной железы
Лечение HER2-позитивного рака молочной железы основано на применении стандартных схем химиотерапии – трастузумаб и ХТ, основанная на антрациклинах и таксанах. Однако, только небольшой процент пациентов  выигрывает от лечения, но все подвержены связанной с этим токсичностью.

Трижды негативный РМЖ
Трижды негативный  рак молочной железы обычно ассоциируется с плохим прогнозом. Из-за редкой встречаемости особых типов РМЖ нет достаточных данных о роли адъювантной химиотерапии.

Химиотерапия при РМЖ у очень молодых женщин
Рак молочной железы в молодом возрасте обычно протекает агрессивно, часто встречаются гормонорезистеные и HER2-позитивные опухоли с иными свойствами, чем у более пожилых женщин. Для таких пациенток, моложе  35 лет,  адъювантная полихимиотерапия почти всегда является необходимым методом лечения.

Химиотерапия пожилых пациенток
У пожилых пациенток  (старше 65 лет) при решении вопроса о назначении адъювантной химиотерапии обязательно учитываются общее состояние организма и наличие сопутствующих хронических заболеваний.

В идеале пожилые пациенты должны подвергаться гериатрической оценке для определения их «пригодности» к адъювантому лечению. Потенциальный  эффект лечения должен быть сбалансирован с теми рисками для организма, которые несет химиотерапия. Врач определяет наиболее эффективный и при этом наиболее безопасный специфический режим, основываясь на подтипе опухоли и индивидуальных характеристиках пациента.

Гормонотерапия
Молодые женщины с гормоноположительным раком молочной железы сохраняют риск рецидива заболевания на протяжении по крайней мере 15 лет после первичного заболевания. Онкологи должны определить, кто из пациентов нуждается в долгосрочной адъювантной терапии тамоксифеном или ингибиторами ароматазы.

Неоадъюватная (предоперационная) терапия
Неоадъюватная терапия занимает ведущую роль в лечении женщин с неоперабельным раком молочной железы, а также имеет важное значение при операбельных опухолях, когда выполняются органосохраняющие операции.

Эффект неоадъювантного лечения ДО (слева) и ПОСЛЕ (справа)

Лучевая терапия

Лучевое лечение после проведенного хирургического вмешательства  играет важную роль  в терапии рака молочной железы и прогнозе заболевания. В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова было проведено исследование роли лучевой терапии после органосохраняющих операций (секторальная резекция с аксиллярной лимфоаденэктомией) у пациенток с минимальным РМЖ.

Анализ десятилетней безрецидивной выживаемости доказал более высокую эффективность лечения в группе больных, где применялась послеоперационная лучевая терапия.

Стратегии профилактики РМЖ

• Химиопрофилактика
• Профилактические хирургические вмешательства
• Коррекция образа жизни

Использование лекарственных препаратов для снижения риска заболевания называется химиопрофилактикой. На сегодняшний день одобренными препаратами для профилактики рака молочной железы являются тамоксифен и ралоксифен.

Тамоксифен может использоваться как пременопаузальными, так и постменопаузальными женщинами. Прием тамоксифена приводит к снижению риска РМЖ на 38% на более чем 10 летний период. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема препарата являются приливы.

В настоящее время клинические исследования изучают роль другого класса препаратов – ингибиторов ароматазы для оценки эффектов снижения риска РМЖ, которые сегодня используются только для лечения РМЖ. Предварительные результаты оказываются многообещающими. Ингибиторы ароматазы действуют только у женщин с нефункционирующими яичниками.

Профилактические хирургические операции по удалению молочных желез проводятся только в одном случае – если женщина является носителем мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, известных как «синдром Анджелины Джоли». Мировой практикой доказано, что при удалении ткани обеих молочных желез риски РМЖ снижаются более чем на 90%.  Такие операции выполняются в клиниках США и Израиля. В Европе подход к этому вопросу более консервативный.

В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова при проведении хирургического лечения женщинам с мутациями BRCA1 предлагается профилактическое удаление и реконструкция молочной железы.

Активный образ жизни идет на пользу и должен поддерживаться среди женщин, перенесших рак молочной железы. К этому единому мнению пришли в своих исследованиях эксперты таких мировых сообществ , как American Cancer Society (Американское онкологическое общество) и American College of Sports Medicine (Американская коллегия спортивной медицины). В дополнение к постоянной физической активности, эксперты рекомендуют женщинам удерживать постоянный вес и ограничивать потребление алкоголя, это также позволит снизить риск развития рака молочной железы.

Видео: вопросы и ответы по раку молочной железы