Ишемический каскад при ишемическом инсульте

   Ишемический инсульт представляет собой инфаркт головного мозга и на данный момент остается одной из ведущих причин смертности во всем мире, а также главной причиной инвалидности либо длительной нетрудоспособности. Инсульты и их осложнения способствуют развитию деменции, эпилептических приступов у взрослых, параличей, парезов, тяжелых психических нарушений и т.д.

Следует отметить, что важнейшим прогностическим параметром при геморрагическом или ишемическом инсульте головного мозга является время обращения за медицинской помощью. Все лечебные мероприятия при инсульте должны быть экстренными, промедление приводит к увеличению очага повреждения головного мозга и уменьшает шансы больного на полноценную реабилитацию.

Внимание! Несмотря на то, что большинство людей осведомлены о том, какие симптомы сопровождают инсульт головного мозга, на практике менее половины больных, их родственников или знакомых экстренно звонит в скорую помощь.

В большинстве случаев, больному пытаются оказать неквалифицированную первую помощь в домашних условиях. В дальнейшем, при прогрессировании симптомов, многие родственники везут пациента с инфарктом головного мозга в больницу на прием к терапевту. Все это приводит к потере драгоценного времени, увеличению очага инсульта и развитию необратимых осложнений.

Ишемический инсульт – что это

Инсультом называют острое нарушение кровообращения (ОНМК) в головном мозге (ГМ), сопровождающееся развитием структурных изменений в его тканях, а также появлением стойкой органической симптоматики, длящейся более суток.

Инсульты разделяются на геморрагические, сопровождающиеся возникновение кровоизлияния в ГМ и ишемические, характеризующиеся прекращением поступления крови к определенному участку ГМ.

Важно. Ишемический инсульт – это инфаркт мозга. Он возникает вследствие острого НМК (нарушение кровообращения в ГМ) на фоне закупорки просвета сосудов головного мозга. В результате прекращения поступления насыщенной кислородом крови к тканям ГМ развивается ишемия.

Клетки мозга крайне чувствительны к кислородному голоданию, поэтому при отсутствии экстренной медицинской помощи происходит образование быстрорастущего очага некроза.

Инсульт ишемический – патогенез формирования ишемического каскада

Повреждение тканей головного мозга развивается за счет специфического ишемического каскада (цепочка патобиохимических нарушений).

Внимание! Развитие ишемических поражений происходит постепенно, поэтому на первых этапах изменения в тканях являются обратимыми.

Тяжесть повреждений при ишемическом инсульте зависит от обширности очага повреждения и длительности ишемии.

Пусковой механизм ишемического каскада – это кислородное голодание, активирующее анаэробный гликолиз. Данный механизм является компенсаторным и позволяет некоторое время поддерживать метаболизм в клетках, даже при отсутствии кислорода. Однако, при истощении адаптационных возможностей клеток, анаэробный гликолиз начинает способствовать прогрессированию ишемии.

Важно. За счет бескислородного утилизирования глюкозы развивается дефицит креатинфосфатов и аденозинтрифосфорной кислоты (основные источники энергии для клеток), начинается гиперпродукция лактата и развивается метаболический ацидоз. Происходит кислотное разрыхление клеточных мембран, набухание и отек клеток мозга.

В ответ на тяжелую ишемию выделяются медиаторы (глутамат и аспартат), обладающие возбуждающим и цитотоксическим воздействием на клетки головного мозга. Они усиливают развитие отека головного мозга, за счет накопления воды в клетках (увеличение сосудистой проницаемости приводит к поступлению жидкости из межклеточного пространства в клетки). Дополнительно происходит внутриклеточное накопление ионов кальция и активирование клеточных ферментов.

В результате этого значительно повышается синтез оксида азота и возникает оксидантный стресс.

Справочно. К отеку клеток, связанному с нарушением сосудистой проницаемости, присоединяется выраженный отек, обусловленный гибелью клеточных элементов, накоплению продуктов окисления и миграцией лейкоцитов в очаг ишемии.

Скопление лейкоцитарных клеток приводит к повреждению здоровых клеток, расположенных вокруг очага ишемии.

Ишемический инсульт – прогноз для жизни

При развитии ишемического инсульта вокруг центральной зоны ишемии формируется зона ишемических полутеней (пенумбры).

Важно. Изменения в очаге ишемии изначально являются обратимыми. Однако, при продолжающейся ишемии клетки мозга в зоне полутени начинают погибать и происходит расширение зоны ишемического инсульта. Очаг инсульта полностью формируется в течение 48-56 часов со времени прекращения кровотока на участке ГМ.

Максимально эффективным терапевтическим окном, при котором удается спасти наибольшее количество нейронов головного мозга, считается временной промежуток от трех до шести часов после ишемического инсульта. При прошествии большего количества времени развиваются тяжелые необратимые изменения в ткани головного мозга.

Отек мозга при инсульте – прогноз

Значительный отек мозга приводит к возрастанию внутричерепного давления и смещения отделов головного мозга. Развиваются специфические дислокационные симптомы.

Основной причиной смерти при ишемических инсультах с отеком мозга является вклинение мозжечка в большое затылочное отверстие.

Причины ишемического инсульта

Факторами риска ОНМК по ишемическому типу считают:

  • возраст (инфаркт мозга более характерен для больных пожилого возраста);
     
  • наличие артериальной гипертензии (на фоне гипертонического криза более характерно возникновение геморрагического инсульта, однако при отрыве тромба или атеросклеротических бляшек с последующей обтурацией сосуда головного мозга, возможен ишемический инсульт);
     
  • значительный липидный дисбаланс (снижение уровня «хорошего» холестерина и повышение уровней «плохого» холестерина и триглицеридов не только сопровождается развитием атеросклероза, но и приводит к повышению агрегационных свойств тромбоцитов и усилению тромбообразования);
     
  • выраженный атеросклероз (возможен отрыв тромба с развитием острой ишемии, либо постепенное прогрессирование атеросклероза церебральных сосудов, сопровождающегося хронической ишемией головного мозга и ТИА (транзиторные атаки ишемии));
     
  • длительное курение (ускоряет прогрессирование атеросклероза, выраженность спазмов в микроциркуляторном русле, повышает риск развития тромбов, снижает эластичность сосудистых стенок);
     
  • сахарный диабет (при длительном течении сахарного диабета, с частыми эпизодами декомпенсации заболевания, происходит поражение сосудов, с развитием хронического воспаления их стенок, микроциркуляторными спазмами, быстрым прогрессированием атеросклероза и массивным образованием микротромбов);
     
  • сердечные патологии, сопровождающиеся нарушениями ритма (наибольший риск развития ишемического инсульта наблюдается у пациентов с мерцательной аритмией);
     
  • кардиосклероз и инфаркт миокарда;
     
  • острый коронарный синдром (стенокардия);
     
  • отягощенный семейный анамнез (ранние инсульты и инфаркты у близких родственников);
     
  • различные васкулиты (при ревматических поражениях сердечно-сосудистой системы, коллагенозах и т.д.);
     
  • болезни почек;
     
  • болезни системы кроветворения (эритроцитоз, полицитемия, лейкозы и т.д.);
     
  • тяжелые интоксикации и отравления химикатами;
     
  • посттравматические тромбоэмболии;
     
  • компрессионное сдавление сосудов шеи, злокачественные и доброкачественные новообразования в области шеи;
     
  • нарушение свертываемости крови, сопровождающиеся усиленным тромбообразованием и увеличением вязкости крови.
Читайте также:  Артисты у которых был инсульт

Инфаркт мозга – классификация

Согласно клиническим классификациям, ишемические инсульты могут быть:  

  • атеротромботическими (около 35% всех ишемических инсультов);
  • кардиоэмболическими (около25%);
  • лакунарными (около 30%);
  • гемодинамическими;
  • связанные с гемореологической микроокклюзией;
  • неуточненные (причину выявить не удается).

В течение ишемического инсульта различают острый, восстановительный и резидуальный период.

По стадиям разделяют период предвестников, апоплексического удара и дальнейших очаговых изменений.

Тяжесть состояния больного при ишемическом инсульте оценивается по шкале NIHSS:

  • легкая степень тяжести выставляется пациентам, набравшим до четырех баллов по шкале;
  • средняя степень тяжести при оценке от пяти до 21-го балла;
  • тяжелая степень выставляется пациентам, набравшим более 22- баллов.

Шкала NIHSS

Данная шкала позволяет не только оценить тяжесть неврологического статуса больного, но также и определиться с дальнейшим прогнозом заболевания. Для пациентов с оценкой менее десяти баллов, вероятность реабилитации в течение года после инсульта и дальнейшего благоприятного исхода составляет около 70%.

При оценивании состояния больного в 20 и выше баллов, вероятность благоприятного прогноза снижается до 10%.

Справочно. Шкала NIHSS может также использоваться для определения необходимости проведения тромболизиса. Тромболитическая терапия показана больным, у которых общая оценка при ишемическом инсульте не превышает пять баллов.

При наборе больным более 25 баллов, тромболитическая терапия противопоказана.

Ишемический инсульт. Симптомы

Для ишемического инсульта более характерно постепенное начало:  

  • во время сна,
  • после приема горячей ванны,
  • физического или эмоционального перенапряжения и т.д.

Показательно также и наличие специфических предвестников:

  • транзиторные атаки ишемии,
  • гипертонические кризы,
  • приступы мерцательной аритмии или стенокардии.

Симптомы развиваются постепенно, прогрессируя в течение нескольких часов.

Пациентов беспокоят сильные головные боли, головокружение, появление шума в ушах.

Нарушается координация движений, отмечается резко выраженная шаткость походки. Пациенты чувствуют сильную слабость и онемение в конечностях, боли за грудиной, одышку. Лицо ассиметрично, отмечается нарушение восприятия и произношения речи. Часто понять, что говорят больные, практически, невозможно.

В некоторых случаях возможен сильный тремор конечностей или развитие судорог. Возможна рвота, лихорадка, повышение температуры, ощущения ползанья мурашек, покалывания в кончиках пальцев. Также может отмечаться дыхательная недостаточность, пульсация и выбухание вен шеи, цианоз лица, втяжение межреберных промежутков.

Быстрым тестом при инсульте считается алгоритм: улыбка, поднятие рук и речь.

Справочно. У пациентов с ишемическим инсультом отмечается выраженная ассиметрия лица при попытке улыбнуться или оскалить зубы. Также отмечается бормочущая, нечленораздельная и невнятная речь. При попытке поднять и удерживать руки, одна рука сразу опускается вниз.

Общемозговая симптоматика также проявляется оглушенным состоянием или сопором, болью в глазах, снижением остроты зрения, двоением в глазах, сухостью во рту, профузной потливостью. Возможны кратковременные потери сознания.

Специфическая очаговая неврологическая симптоматика зависит от уровня окклюзии артериальных бассейнов. Возможны односторонние параличи, парезы, потеря болевой и температурной чувствительности. Также может отмечаться снижение слуха, зрительные расстройства, невозможность читать текст, непонимание обращенной речи, нарушение глотания, резкая осиплость голоса, недержание кала и мочи. Может отмечаться расширение зрачков, отсутствие реакции на свет (одностороннее) и нистагм.

При лакунарном ишемическом инсульте могут отмечаться односторонние парезы или параличи (рука, лицо, язык, иногда нога). В некоторых случаях такой инсульт проявляется только нарушением мелкой моторики («неловкая» рука) и речевыми нарушениями.

Справочно. При спинальных ишемических инсультах (поражается спинной мозг), отмечаются парезы и параличи ног, боли в животе, а также недержание кала и мочи.

Диагностика инсульта

   Диагноз основывается на специфической клинической симптоматике, анамнестических данных (возраст, наличие факторов риска, постепенное развитие симптомов, связь с провоцирующим фактором и т.д.), а также данных лабораторных и инструментальных обследований.

Лабораторная диагностика заключается в проведении общего анализа крови с подсчетом количества тромбоцитов и определением гематокрита, изучении коагулограммы и липидного профиля. Дополнительно исследуется ликвор (для проведения дифференциальной диагностики с геморрагическим инсультом).

Дополнительно проводится биохимический анализ крови и исследуется ее газовый состав.

Инструментальное обследование включает в себя электрокардиографию, компьютерную томографию головного мозга, дуплексное и триплексное сканирование сосудов головного мозга, магниторезонансную томографию в режиме диффузно-взвешенного изображения.

Важно. В обязательном порядке исследуется глазное дно.

Ишемический инсульт. Лечение

Все терапевтические мероприятия будут направлены на:

  • восстановление полноценного кровообращения;
  • поддержания ЦГ (центральная гемодинамика) и дыхания;
  • коррекцию расстройств кровообращения и метаболических нарушений;
  • устранение и предупреждение осложнений (отек мозга, гидроцефалия, дислокация мозжечка и т.д.);
  • поддержание адекватного АД;
  • устранение нарушений баланса электролитов и метаболического ацидоза;
  • купирование симптомов внутричерепной гипертензии;
  • профилактику пролежней, венозного тромбообразования, пневмоний и т.д.
Читайте также:  Инсульт и ночные смены

Справочно. По показаниям, пациентам проводится тромболизис или хирургическое удаление тромба. Под контролем анализов проводят антикоагулянтную и антиагрегантную терапию.

В дальнейшем, после устранения острой симптоматики, лечение направлено на реабилитацию и восстановление пациента.

Инсульт ишемический левая сторона – последствия

Инсульт ишемический правая сторона – последствия

Отдаленные последствия инсульта проявляются деменцией, снижением памяти, нарушением координации, речевыми расстройствами, психическими расстройствами, эпилептическими припадками, параличами и парезами, потерей мелкой моторики, речевыми расстройствами и т.д.

Важно. Выраженность и обратимости осложнений зависит от размера ишемического очага, уровня окклюзии артерий и своевременности медицинской помощи.

Шкалы Рэнкина и индекс Бартеля

Функциональные шкалы используют для оценки степени инвалидизации больного и его способности к самостоятельному обслуживанию.

Модифицированные ШР (шкала Рэнкина):

Общая шкала Рэнкина оценивает по пятибалльной шкале выраженность ограничения активности больного, его потребность в помощи и постоянном наблюдении медицинского персонала.

Справочно. Индекс Бартеля позволяет оценить повседневную активность больных после инсультов.

Он оценивает его способность к контролю акта дефекации и мочеиспускания, возможность самостоятельно чистить зубы, бриться, умываться, расчесываться, возможность самостоятельно перемещаться и посещать туалет, а также способность к самостоятельному приему пищи.

Прогноз выживаемости и профилактика

Согласно статистике, десятилетняя выживаемость после ишемического инсульта наблюдается у четверти больных, пятилетняя – у половины и годовая – у 70% пациентов.

Профилактика ишемического инсульта включает снижение факторов риска (контроль течения сахарного диабета, коррекцию нарушений свертываемости крови, нормализация липидного баланса, отказ от курения, лечение артериальной гипертензии и т.д.).

Источник

Ишемический инсульт (инфаркт мозга) — острое нарушение мозгового кровообращения вследствие дефицита поступления артериальной крови к головному мозгу, что приводит к его гипоксии и развития участков некроза. Возникает преимущественно в результате окклюзий кровеносных сосудов.

Причины

При анализе, основанного на совокупности исследования, проведенного в группе больных в Оксфорде (n = 209), была создана оценочная шкала ABCD для определения высокого риска инсульта (Rothwell, 2005; класс B). При комплексном анализе выделено 5 основных независимых факторов высокого риска развития ИИ:

  • возраст старше 60 лет;
  • сахарный диабет;
  • ТИА (транзиторная ишемическая атака), которая длится более 10 минут;
  • ТИА со слабостью (один из симптомов);
  • ТИА с нарушением речи.

Физиология и патофизиология

Пути гибели

Во время ишемического инсульта клетка может погибнуть двумя основными путями — некрозом и апоптозом. Первый путь доминирует в острую фазу ишемического инсульта (первые несколько минут) в области с наиболее критическим кровоснабжением. Этот участок в дальнейшем станет ядром инфаркту.Довкола ядра инфаркта расположена пенумбра — участок, в которой ишемия не столь критична. Нейроны здесь функционально неактивны, однако сохраняют свою клеточную целостность. В пенумбры клетки могут погибнуть двумя способами (как некрозом, так и апоптозом), ведь патологические реакции, которые протекают в ишеминизований клетке, являются неспецифическими для какого-то определенного пути, однако господствующим путем является именно апоптоз. Апоптоз также является доминантным путем в случае удаленной гибели клеток, как может возникнуть в области, которая кратковременно была подвергнута ишемии. Определенная часть клеток также погибают путем некроптозу и автофагии.

Стадии патогенеза

Различают три фазы в патогенезе ишемического инсульта:

  • острую (до нескольких минут) — клетки отекают, их митохондрии разрушаются, погибают и формируют ядро ​​инфаркта;
  • подострую (до 6:00) — явление периинфарктнои деполяризации, увеличение размеров ядра инфаркта за счет пенумбры;
  • отдаленную (от нескольких дней до нескольких недель) — вазогенный отек, воспаление, удаленный апоптоз.

Ишемический каскад

Ишемический каскад — это совокупность реакций, возникающих при ишемии и ведут к повреждению клеток мозга. Эти реакции могут привести как к некрозу, так и к развитию апоптозу.Воны протекает как в ядре инфаркта, так и в пенумбры, однако отличаются длительностью течения.

В норме нейроны большое количество энергии используют для функционирования ионных насосов, важнейшим из которых является натрий-калиевый насос. Это обеспечивает стабильную концентрацию ионов в клетке и вне ее, что нужно для возбуждения нейронов (деполяризации и реполяризации). Однако эти насосы требуют энергии, которая образуется при расщеплении связей АТФ. В условиях ишемии (нарушение снабжения кислородом, глюкозы и других питательных веществ) синтез АТФ нарушается, что в свою очередь ведет к нарушению в ионном гомеостазе — аноксического деполяризации (изменения заряда мембраны в условиях недостатка кислорода). Калий, которого много в клетке, выходит из нее, а натрий и хлор, которые много вне клетки, направляются в клетку. Избыток натрия провоцирует повышение осмолярности цитоплазмы клетки, в свою очередь ведет к вхождению в клетку большого количества воды — развивается цитотоксический отек, или набухание клетки. Однако цитотоксический отек сам не вызывает отек мозга, который можно визуализировать на КТ или МРТ, а только после того, как к нему присоединятся ионный и вазогенный отеки. Первый возникает вместе с набуханием клеток, если сохранен хотя бы какой-то кровоток (характерное для пенумбры) и по непошкоженого ГЭБ (ГЭБ). Его суть заключается в том, что перемещение натрия и хлора в клетку вызывает дефицит этих ионов во внеклеточной среде, который нивелируется поступлением ионов из кровеносных сосудов. Эти ионы «тянут» за собой воду. Через 4-6 часов повреждаются элементы ГЭБ, большое количество жидкости направляется во внеклеточное пространство и развивается такое позднее осложнение, как вазогенный отек. Своего пика он достигает на 2-4 сутки и существенно увеличивает объем мозга. Вазогенный отек в свою очередь ухудшает перфузию и может провоцировать дислокации мозга.

Читайте также:  Парез кишечника при инсульте

Деполяризация вызывает выброс нейронами из своих пресинаптических окончаний большого количества глутамата — возбуждающего нейромедиатора, который очень распространен в ЦНС. Его становится очень много (нейроглия, его поглощает после выделения также повреждена), а в больших количествах он токсичен. В случае глутамата такая токсичность называется эксайтотоксичность: медиатор присоединяется к NMDA- и AMPA-рецепторов и провоцирует вход большого количества кальция, который в свою очередь активирует большое количество ферментов (фосфолипаз, эндонуклеаз, протеинкиназы и протеаз). В общем эксайтотоксичность запускает цепь реакций, которые приведены ниже.

  • Активированные ферменты повреждают клеточные структуры, а также запускают перекисное окисление с образованием свободных радикалов, которые еще больше повреждают клетку.
  • Свободные радикалы и избыток кальция повреждают митохондрии — «энергетический» центр клетки. В зависимости от интенсивности ишемии (ядро инфаркта или пенумбра), митохондрии могут повреждаться полностью (ведет к некрозу), или частично, когда из-за увеличенной проницаемость из них выделяются проапоптични факторы (например, апоптоз-индуцирующий фактор).
  • Эксайтотоксичность также провоцирует стресс еноплазматичного ретикулума, который может проявляться угнетением синтеза белка или синтезом стрессовых белков и белков неправильного строения. Наличие неправильных белков также провоцирует апоптоз.
  • Вместе с кальцием в клетку заходит большое количество цинка, который в свою очередь потенцирует образование свободных радикалов и повреждения митохондрий, а также, независимо от митохондриальной дисфункции, запускает апоптоз.

Вышеперечисленные механизмы относятся к внутренним механизмов активации апоптоза. Кроме внутренних механизмов, апоптоз в зоне ишемии также провоцируется внешними механизмами — стимуляцией рецепторов Fas, TNFαR, а в зоне ишемии еще и TLR2, TLR4 и NOTCH-1.

Кальций попадает в клетку и другим, независимым от глутамата путем — активацией протонактивованих ионных каналов (каналы, которые активируются при более кислой среде). Кислым среду в клетке становится из-за того, что при дефиците кислорода, окисления глюкозы заканчивается анаэробным путем, при котором кроме двух молекул АТФ образуется пируват. Глутамат также стимулирует выделение кальция, который в больших количествах содержится в эндоплазматическом ретикулуме. Таким образом, уровень кальция в клетке возрастает благодаря нескольким механизмам.

На ход инсульта влияет еще один патофизиологический механизм — воспаление. Своего пика оно достигает на седьмые сутки. В месте ишемии происходит повышенная экспрессия генов, кодирующих NF-κB, TNF-α, IL-1β, IL-6, белки теплового шока. Сначала активируется микроглия, которая выполняет роль иммунной системы в головном мозге, а затем в вещество мозга попадаются чужеродные клетки — нейтрофилы, лимфоциты, моноциты и макрофаги. Последние являются самыми многочисленными клетками на седьмой день инсульта. В мозге они попадают благодаря повышенной экспрессии генов, кодирующих молекулы межклеточной адгезии (производятся эндотелием). Оно имеет негативное влияние: иммунные клетки выделяют свободные радикалы, которые еще сильнее пошкожують и так поврежденную ткань.

Периинфарктна деполяризация

Пенумбра

Выше уже упоминалось о пенумбры, или ишемической полутень. Пенумбра — это участок ишемии, в которой нейроны размещены между двумя «порогами» кровоснабжения: между порогом подавления электрической активности и между порогом потери морфологической целостности, или ионного гомеостаза. Иными словами, нейроны в пенумбры функционально неактивные (находятся под порогом функциональной активности), но еще не повреждены (находятся над порогом морфологической целостности). Нейроны, которые находятся под порогом морфологической целостности, погибают и становятся ядром инфаркта. Нейроны, которые находятся в области ухудшенного кровоснабжения, но над порогом электрической активности формируют участок доброкачественной олигемия.

Симптомы

При тромбозе развитие заболевания постепенное, часто во время сна. Отмечается период предвестников в виде головокружения, кратковременной слабости и онемения в конечностях. Очаговые симптомы развиваются обычно при сохраненном сознании. При инсульте в бассейне средней мозговой артерии наблюдается déviation conjuguée.

Эмболия возникает при эндокардиты, мерцательной аритмии. Очаговые симптомы появляются быстро, часто с возникновением кратковременной потери сознания, иногда фокальные судорожные припадки.

Диагностика

Пациент должен быть безотлагательно обследован на месте (клиническая картина ТИА или другого заболевания) или при поступлении в стационар. В стационаре обязательны следующие диагностические мероприятия:

  • если симптоматика предполагает наличие ишемии в зоне сонной артерии, проводится ультразвуковое исследование (УЗИ), КТ-ангиография или магнитно-резонансная ангиография (МРА)
  • контроль сердечного ритма;
  • при подозрении на кардиоэмболия — эхокардиография (ЭхоКГ).

Лабораторные анализы:

  • общий анализ крови;
  • определение уровня глюкозы
  • определение электролитов (натрий, калий, хлор, CO2);
  • определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Электрокардиография (ЭКГ).

Визуализация головного мозга и сосудов (Douglas, 2003; класс D):

  • магнитно-резонансная томография (МРТ) / МРА
  • КТ / КТ-ангиография
  • КТ, УЗИ сонной артерии при подозрении на ее окклюзии.

Визуализация головного мозга

Лечение

При отсутствии противопоказаний (кома, коллапс, нарушение сердечной деятельности) больного нужно транспортировать в стационар. Применяют сосудорасширяющее средства: эуфиллин — 10 мл 2,4% раствора в / в с глюкозой, папаверин — 2 мл 2% раствора п / к. При падении сердечной деятельности — 0,5 сл коргликона или строфантина в / в с глюкозой, 1-2 мл кордиамина п / ш. Применение антикоагулянтов прямого (гепарин) или косвенной (фенилин, пелентан) действия под контролем показателей свертывающей системы крови. Ежедневный туалет кожи Профилактика пролежней (кладут больного резиновый круг).

Источник