Ветеринария сердечная недостаточность препарат

Сердечно-Сосудистые Средства

Сердечно-Сосудистые Средства

 

При сердечно-сосудистой недостаточности используют различные лекарственные вещества. В ветеринарной практике наиболее широкое применение находят сердечные гликозиды, препараты камфоры и кофеина; реже назначают для восстановления и возбуждения работы сердца холинолитики, которые, выключая влияние вагуса на сердце, усиливают эффект симпатического нерва. Типичными стимуляторами работы сердца являются гликозиды, которые будут рассмотрены в данной главе, а все другие вещества изложены в других главах по их наиболее главному действию.

Сердечные гликозиды

Гликозидами называют сложные безазотистые соединения растительного происхождения, гидролитически расщепляющиеся на сахар (глюкон) и бессахаристую часть (аглюкон), или генин. Глюкозиды избирательно действуют на сердце, что зависит в основном от аглюконов (генинов). Глюконы же способствуют растворимости, проникновению и поглощению гликозидов сердечной мышцей.
Наиболее широко применяют сердечные гликозиды наперстянки, горицвета весеннего, или черногорки, майского ландыша и желтушника. Некоторые гликозиды больше накапливаются в листьях (наперстянка), другие – в траве (горицвет) или в цветах и листьях (ландыш).

В народной медицине упоминание о лечебном применении наперстянки при болезнях сердца относится к XVI в. В изучении растений, содержащих сердечные гликозиды, еще в прошлом столетии большую роль сыграли отечественные ученые: В. В. Пеликан (изучил строфант), Н. А. Бубнов (горицвет), И. П. Богоявленский и Ф. И. Иноземцев (ландыш), Н. Я. Чистович, работавшие в фармакологической лаборатории П. П. Павлова.

Местно гликозиды действуют раздражающе, поэтому подкожные и внутримышечные их инъекции болезненны. После применения внутрь они расщепляются главным образом соляной кислотой в желудке и щелочной средой в кишечнике. Наибольшему расщеплению подвергаются гликозиды горицвета, ландыша и строфанта. После всасывания гликозиды накапливаются преимущественно в сердечной мышце, где и связывается гликозидов в десятки раз больше, чем, например, в скелетной мускулатуре или в головном мозге. Наиболее прочно связываются с мышцей сердца гликозиды наперстянки и наиболее слабо – препараты горицвета. Эта прочность и длительность связи наперстянки обусловливают ее выраженное кумулятивное действие.

Сердечные гликозиды, особенно наперстянки, усиливают и укорачивают систолическое сокращение, увеличивают и удлиняют диастолу, улучшают диастолическое наполнение, замедляют или не изменяют ритм сердечных сокращений, увеличивают ударный объем сердца. Минутный объем сердца, т. е. количество крови, выбрасываемое сердцем в 1 мин, возрастает, улучшается кровообращение и питание тканей, и вследствие этого восстанавливается нормальная деятельность центральной нервной системы.

Улучшение работы сердца под влиянием терапевтических доз гликозидов объясняется возбуждением сердечной мышцы, нормализацией углеводного обмена и расхода кислорода в мышце и повышением тонуса холинергических нервов в сердечной мышце. Под влиянием повышения тонуса холинергических нервов (блуждающего нерва) замедляется частота сердечных сокращений и укорачивается систола, что создает условия для большего отдыха и восстановления энергетических запасов. Нормализация обмена происходит за счет ускорения образования и расщепления макроэргических соединений (аденозинтрифосфата и креатинофосфорной кислоты), богатых энергией, необходимой при патологии сердца. Гликозиды уменьшают содержание ионов калия и увеличивают содержание ионов кальция в мышце сердца, что также усиливает работу сердца.

При назначении завышенных доз и длительном применении препаратов наперстянки проявляется токсическое действие. Токсическое действие характеризуется вначале значительным замедлением, а затем учащением ритма, аритмией, нарушением кровообращения и остановкой сердца в систоле. При обнаружении токсических признаков необходимо прекратить применение гликозидов.

Мочеотделение под влиянием гликозидов увеличивается. Усиление диуреза – один из признаков лечебного действия препаратов, а уменьшение диуреза – результат токсического действия гликозидов. Применяют сердечные гликозиды больше племенным и мелким животным при острой и хронической сердечной недостаточности, пороках сердечных клапанов, мерцательной аритмии, водянке сердечной сумки.

Препараты наперстянки


Лист наперстянки – Folium Digitalis.
Для лечебных целей используют листья наперстянки пурпуровой, ржавой, шерстистой и реснитчатой. Листья содержат гликозиды, сапонины, соли калия. В свежих листьях содержатся первичные гликозиды – дигиланиды А, Б, С и другие, которые при высушивании и переработке превращаются во вторичные гликозиды – гитоксин, дигитоксин, гиталин и другие, обычно именем которых называют новогаленовые препараты. Каждый вторичный гликозид состоит из аглюкона (генина) и сахара дигитоксозы.

В желудочно-кишечном канале гликозиды частично (50-60%) разрушаются. После всасывания накапливаются в тканях, главным образом в сердечной мышце (40%). В сердце гликозиды адсорбируются в 9 раз больше, чем в кишечнике, и в 36 раз больше, чем в скелетной мускулатуре. Действуют на сердце через 3-8 ч после применения, эффект действия продолжается 10 – 12 ч, а потому их надо применять 2-3 раза в день.

Действие гликозидов наперстянки изложено во вводной части. Накапливаясь, они длительно задерживаются в сердечной мышце, а потому оказывают кумулятивное действие.

Применяют при хронической сердечной недостаточности, в том числе при декомпенсированных пороках сердца, сопровождающихся отеками, одышкой, застойными явлениями; назначают при мерцательной аритмии, водянке сердечной сумки, миокардозах. Противопоказан при компенсированных пороках сердца, при остром миокардите и эндокардите.

Дозы внутрь (г): лошадям – 1-5, крупному рогатому скоту – 2-8, мелкому рогатому скоту – 0,4-2, свиньям о,2 1, собакам – 0,03-0,5. Назначают средние дозы в виде порошка или настоя 2-3 раза в день в течение 5 б дней, затем перерыв на 5 дней, после чего при необходимости курс лечения повторяют.

 


Гитален – Gitalenum.
Водное извлечение наперстянки пурпурной, консервированное спиртом.


Действие
и применение изложены выше.

Дозы (мл) внутрь: лошадям и крупному рогатому СКОТу 5 ю, мелкому рогатому скоту и свиньям-2-5, собакам 1 3; подкожно: лошадям и крупному рогатому скоту -1-5, собакам -0,2-0,3.

 

Лантозид – Lantosidum. Новогаленовый препарат из листьев шерстистой наперстянки. Содержит в спиртовом растворе сумму гликозидов, лишенных балластных веществ.

Действует и применяют так же, как листья наперстянки.

Дозы внутрь: собакам 0,1-0,2 мл.

 

Препараты горицвета

Трава горицвета – Herba Adonidis vernalis. Черногорка, горицвет весенний. Трава содержит сердечные гликозиды (цимарин, адонитоксин и др.), сапонины и другие вещества.

Действие изложено во вводной части. Горицвет менее стоек, чем наперстянка, быстро разрушается в желудочно-кишечном канале, действует непродолжительно и практически не обладает кумулятивным свойством. Усиливает систолические сокращения, удлиняет диастолу, замедляет ритм, улучшает кровообращение, усиливает диурез, успокаивает центральную нервную систему, способствует ликвидации застойных явлений. Действует слабее наперстянки.

Применяют при хронической недостаточности сердечной деятельности, при неврозах сердца.

Дозы внутрь (г): лошадям -5-10, крупному рогатому скоту-5-15, мелкому рогатому скоту и свиньям – 1-3, собакам -0,2-0,5. Назначают в виде водного настоя и сбора 2-3 раза в день.

 

Адонизид – Adonisidum. Новогаленовый препарат из травы горицвета весеннего, лишенный балластных веществ. Выпускают во флаконах для применения внутрь и в ампулах для инъекций.
Действует и применяют так же, как траву горицвета.

Дозы (мл) внутрь: лошадям и крупному рогатому скоту – 20-40, мелкому рогатому скоту – 1-10, свиньям – 0,5-8, собакам – 0,3-4, подкожно и внутримышечно: лошадям- 1 -10, мелкому рогатому скоту – 1-3, свиньям – 0,2-2, собакам – 0,1 – 1.

 

Препараты ландыша

Трава ландыша – Herba Convallariae. Ландыш майский. Содержит гликозиды конваллятоксин и конваллязид.

Действие. В отличие от наперстянки гликозиды ландыша быстро разрушаются в желудке и не обладают кумулятивным свойством, но при внутривенном введении оказывают сильное сердечное действие. Его препараты больше влияют на ритм сердечных сокращений и меньше на систолу и диастолу.

Применяют препараты ландыша при неврозах сердца, при острой сердечной слабости с неврозами сердца.

Дозы внутрь (г): лошадям -5-15, крупному рогатому скоту -5-20, мелкому рогатому скоту -2-8, свиньям – 1-5, собакам -0,2-2. Назначают в виде настоя (1:30) 2-3 раза в день.

 

Настойка ландыша – Tinctura Convallariae. Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета. Получают извлечением действующих начал из травы ландыша 70°-ным спиртом.

Действует и применяют анологично траве ландыша. Назначают внутрь 2-3 раза в день.

Дозы (мл): лошадям и крупному рогатому скоту – 10-25, мелкому рогатому скоту-5-10, свиньям-2-5, собакам -0,5-1.

Похожий материал по теме:

Источник

Причины
ХСН может развиться на фоне практически любого заболевания сердечно-сосудистой системы, однако тремя основными этиологическими факторами являются:
— кардиомиопатии (КМП),
— артериальные гипертензии,
— сердечные пороки.
Установление ее причины необходимо для выбора тактики лечения каждого конкретного случая.

Кардиомиопатии
КМП и последующее прогрессирование ХСН вследствие изменений геометрии и локальной сократимости миокарда называют ремоделированием левого желудочка (ЛЖ). снижение тотальной сократимости миокарда при КМП — гибернацией (спячкой) миокарда.

Артериальные гипертензии
Вне зависимости от их этиологии развивается структурная перестройка миокарда, имеющая название гипертонического сердца. Механизм хронической сердечной недостаточности
в данном случае обусловлен развитием диастолической дисфункции ЛЖ.

Сердечные пороки
Характерно развитие ХСН вследствие приобретенных и некорригированных врожденных пороков.

Необходимо напомнить об идиопатической дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) — достаточно редком заболевании неуточненной этиологии, которое развивается в относительно молодом возрасте и быстро приводит к сердечной декомпенсации.

Прогноз
Используя адаптированную для животных классификацию Нью-Йоркской ассоциации по изучению заболеваний сердца (NYHA), годовая смертность больных ХСН I функционального класса (ФК) составляет около 10%, II ФК – около 20%, III ФК — около 40%, а IV ФК — более 60%. Несмотря на внедрение новых методов терапии, уровень смертности больных ХСН не снижается.

Цели терапии
1. Устранение или минимизация клинических симптомов ХСН (повышенной утомляемости, тахикардии/усиления сердечных тонов, одышки, отеков).
2. Защита органов-мишеней (сосудов, сердца, почек, головного мозга по аналогии с терапией артериальной гипертензии) и профилактика гипотрофии поперечнополосатой мускулатуры.
3. Улучшение качества жизни.
4. Увеличение продолжительности жизни.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Немедикаментозное
Диета — главный принцип — ограничение потребления соли и в меньшей степени жидкости.
Физическая реабилитация — обязательные прогулки с животным по 20-30 мин. в день с контролем состояния животного, в частности пульса. Эффективной считается нагрузка, при которой достижение 75-80% от максимальной допустимой для пациента ЧСС не угнетает гемодинамику.

Медикаментозное лечение
В идеале любые алгоритмы терапии должны строиться на «медицине доказательств» («evidence based medicine»), т. е. эффективность лекарственных средств должна быть доказана международными многоцентровыми, рандомизированными исследованиями. К сожалению, специфика ветеринарной медицины не позволяет проводить полноценные исследования такого масштаба.

Весь перечень лекарственных средств, применяемых для лечения ХСН, подразделяют на три группы:
— основную,
— дополнительную,
— вспомогательную. Основная группа препаратов полностью соответствуют критериям «медицины доказательств» и рекомендована к применению во всех странах мира (ингибиторы АПФ — иАПФ, мочегонные средства, сердечные гликозиды, р-адреноблокаторы как дополнение при назначении иАПФ). По показаниям возможно назначение дополнительной группы препаратов, эффективность и безопасность которых доказана крупными исследованиями, однако требует уточнения, или мета-анализа (антагонисты альдостерона, рецепторов к ангиотензину-П, блокаторы кальциевых каналов последнего поколения).

Эффективность препаратов вспомогательной группы, как правило, не доказана. Однако их применение диктуется определенными клиническими ситуациями (периферические вазодилататоры, антиаритмические средства, антиаггреганты, прямые антикоагулянты, негликозидные положительные инотропные средства, кортикостероиды, статины).

Несмотря на большой выбор лекарственных средств, в лечении недопустима полипрагмазия (неоправданное назначение большого количества групп препаратов). В то же время представители основной группы в лечении ХСН не всегда занимают ведущие позиции, а предпочтение может отдаваться дополнительным и вспомогательным средствам.

Рассмотрим характеристики препаратов основной группы.

Ингибиторы АПФ
В настоящее время в лечении ХСН не вызывают сомнений эффективность и безопасность каптоприла, эналаприла, рамиприла, фозиноприла и трандолаприла.

Назначение иАПФ показано всем больным ХСН вне зависимости от стадии, функционального класса, этиологии и характера процесса. Как показывает клиническая практика, врачи не только в России, но и в развитых странах не всегда назначают эти препараты, что ведет к увеличению смертности. Основными причинами указанной ситуации являются недостаточная осведомленность врачей, относительно высокая цена некоторых иАПФ, опасения врача и пациента по поводу возникновения побочных реакций. Однако неспособность врача назначить препарат из-за опасности развития побочных реакций скорее свидетельствует о его недостаточной квалификации, нежели о наличии абсолютных противопоказаний к назначению. Выявлено, что наиболее раннее назначение иАПФ, уже при I ФК NYHA, способно существенно замедлить прогрессирование ХСН.

Распространенные побочные реакции:
— сухой кашель, обусловленный блокадой разрушения брадикинина в бронхах. Возможность назначения иАПФ на фоне хронического бронхита или бронхиальной астмы без усиления кашля — серьезный аргумент в пользу назначения препарата. Наименьший риск здесь обусловливает фозиноприл;
— нарастание степени протеинурии, азотемии — достаточно редкое осложнение, встречающееся преимущественно у пациентов с сопутствующей ХПН. В таких случаях целесообразно назначать также фозиноприл, поскольку он имеет два пути элиминации из организма (почечный и печеночный);
— артериальная гипотензия, возникновение которой возможно сразу после начала применения иАПФ вследствие быстрого воздействия на циркулирующие нейрогормоны. При терапии в титрующих дозах этот эффект либо не возникает, либо уменьшается в течение 2 недель. Длительный эффект реализуется через блокаду тканевых нейрогормонов.
— Минимизация артериальной гипотензии достигается:
— отказом от одновременного назначения иАПФ и вазодилататоров (Р-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, нитратов) — после стабилизации уровня АД можно вернуться к прежней схеме терапии;
— отказом от предшествующей активной мочегонной терапии, особенно накануне назначения иАПФ, с целью предупреждения реализации потенцирующего эффекта препаратов;
— у пациентов с исходной гипотензией возможно кратковременное применение небольших доз ГКС (преднизолон, 10-15 мг/сут.), однако если значения исходного систолического артериального давления составляют менее 80-90 мм рт.ст., то терапия иАПФ не показана;
— начало терапии любым иАПФ следует начинать с минимальных (стартовых) доз.

Основные принципы дозирования иАПФ: для каждого конкретного препарата определены стартовые и максимальные (целевые) дозы. При необходимости титрование производят не чаще 1 раза в неделю в условиях хорошего самочувствия пациента, отсутствия побочных реакций и значения среднего артериального давления не менее 90 мм рт. ст.

Мочегонные средства (диуретики)
В отношении диуретиков складывается парадоксальная ситуация. Ни у кого не вызывает сомнений необходимость их применения при декомпенсации ХСН. Однако ни в гуманитарной, ни в ветеринарной медицине нет ни одного исследования, подтвердившего их эффективность с позиций доказательной медицины.

Основное показание для назначения диуретиков — клинические признаки избыточной задержки жидкости в организме больного ХСН. Однако следует помнить о том, что мочегонные средства вызывают гиперактивацию нейрогормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и электролитные нарушения.

Принципы терапии с использованием диуретиков:
— комбинация с иАПФ позволяет снизить дозу мочегонных средств при одинаковом клиническом эффекте,
— назначается слабейший из эффективных препаратов с целью предотвращения развития зависимости,
— необходимо иметь резервный по типу и дозе диуретик в период декомпенсации ХСН.
— ежедневное назначение в минимальной дозе для достижения положительного баланса жидкости по диурезу.
— Характеристика наиболее часто используемых диуретиков. В основном в настоящее время применяются две группы диуретиков — тиазидные и петлевые.

Из группы тиазидных диуретиков предпочтение отдается гидрохлортиазиду, который назначается при умеренной ХСН (II-III ФК NYHA). В минимальных дозах он почти не вызывает побочных реакций, но в максимальных — провоцирует электролитные расстройства. Максимальный эффект наблюдают через 1 час после приема, длительность действия — 12 часов. Рекомендован прием утром.

Одним из наиболее мощных представителей группы петлевых диуретиков является фуросемид. Свое действие он проявляет через 15-30 мин. после приема, максимальный эффект наблюдают через 1-2 часа, продолжительность действия — 6 часов. Дозировка варьирует от степени выраженности симптомов ХСН. Рекомендован прием утром натощак. Диуретический эффект сохраняется даже при сниженной функции почек.

Этакриновая кислота — препарат, похожий по своему действию на фуросемид, но действующий на иные ферментативные системы петли Генле. Может применяться при развитии рефрактерности к фуросемиду либо комбинироваться с ним при упорных отеках. Рекомендован прием утром натощак.

Сердечные гликозиды
В настоящее время наиболее распространенный сердечный гликозид в России — дигоксин — единственный препарат из группы положительных инотропных средств, остающийся в широкой клинической практике при длительном лечении хронической сердечной недостаточности. Негликозидные средства, повышающие сократимость миокарда, негативно влияют на прогноз и длительность жизни пациентов и могут применяться в виде коротких курсов при декомпенсации хронической сердечной недостаточности
.

В настоящее время эффект гликозидов связывают не столько с их положительным инотропным действием, сколько с отрицательным хронотропным влиянием на миокард, уровень циркулирующих и тканевых нейрогормонов и с модулированием барорефлекса.

Дигоксин является препаратом первой линии у больных ХСН при наличии постоянной тахисистолической формы мерцательной аритмии. При синусовом ритме отрицательный хронотропный эффект дигоксина слаб, а потребление миокардом кислорода значительно возрастает вследствие положительного инотропного действия, что приводит к гипоксии ткани. Таким образом, применение препарата может провоцировать различные нарушения ритма, особенно у пациентов с ишемической этиологией хронической сердечной недостаточности
.

Оптимальные показания для назначения сердечных гликозидов:
— постоянная тахисистолическая форма мерцательной аритмии,
— выраженная ХСН (III-IV ФК NYHA),
— фракция выброса менее 25%,
— кардиоторакальный индекс более 60%,
— неишемическая этиология хронической сердечной недостаточности
(ДКМП и т.д.).

Современные принципы лечения
Гликозиды назначают в небольших дозах. Необходимо контролировать их концентрацию в плазме крови, что в российской практике проблематично; для дигоксина она не должна превышать 1,2 нг/мл. Учитывают фармакодинамику препарата: концентрация экспоненциально увеличивается к 8 дню от начала терапии, поэтому пациентам показан суточный мониторинг ЭКГ для контроля нарушений ритма.

р-адреноблокаторы
В 1999 г. медиками США и Европы р-адреноблокаторы были рекомендованы к использованию в качестве основных средств лечения ХСН. Итак, был опровергнут постулат о невозможности назначения больным данной патологией препаратов, обладающих отрицательным инотропным действием. При проведении ряда исследований было доказано, что р-адреноблокаторы при ХСН имеют гемодинамический профиль воздействия, сходный с таковым при приеме сердечных гликозидов, т.е. длительное назначение р-адреноблокаторов приводит к росту насосной функции сердца и снижению ЧСС. Но среди последних не все средства обладают положительным эффектом при ХСН. В настоящее время доказана эффективность лишь трех препаратов:
— карведилола (обладает аблокирующей активностью, антипролиферативным и антиоксидантным свойствами),
— бисопролола (наиболее избирательного в отношении р-1-рецепторов средства),
— метопролола (ретардной формы селективного липофильного соединения).

Принципы терапии р-адреноблокаторами. Перед назначением препарата:
— пациент должен находиться на стабильной дозе иАПФ, не вызывающей артериальной гипотонии;
— необходимо усилить диуретическую терапию, т.к. из-за краткосрочного снижения насосной функции возможно обострение симптомов ХСН;
— по возможности отменить вазодилататоры, нитраты; при гипотонии целесообразен короткий курс кортикостероидов;
— стартовая доза любого препарата должна составлять 1/8 от средней терапевтической;
— последующее удвоение дозировок производят не чаще 1 раза в 2 недели при условии стабильного состояния больного, отсутствии брадикардии и гипотонии;
— подбирают оптимальную дозу.

Принципы сочетанного применения основных средств для лечения хронической сердечной недостаточности

Монотерапия при лечении хронической сердечной недостаточности
применяется редко. В этом качестве можно использовать только иАПФ, и лишь в начальных стадиях.

Двойная терапия иАПФ + диуретик оптимально подходит для пациентов с ХСН IMII ФК NYHA с синусовым ритмом. Применение схемы диуретик + гликозид, чрезвычайно популярная ранее, в настоящее время не применяется.

Тройная терапия иАПФ + диуретик + гликозид остается действенной схемой в лечении хронической сердечной недостаточности, но пациентам с синусовым ритмом рекомендуется заменить гликозид на р-адреноблокатор.

Золотым стандартом является комбинация иАПФ + диуретик + гликозид + р-адреноблокатор.

Источник