Препарат при инфаркте миокарде при нестабильной стенокардии

Причины возникновения нестабильной стенокардии
Как лечить нестабильная стенокардия?
С какими заболеваниями может быть связано
Лечение нестабильной стенокардии в домашних условиях
Какими препаратами лечить нестабильная стенокардия?
Лечение нестабильной стенокардии народными методами
Лечение нестабильной стенокардии во время беременности
К каким докторам обращаться, если у Вас нестабильная стенокардия

Причины возникновения нестабильной стенокардии

По современным представлениям, нестабильную стенокардию относят к острым коронарным синдромам. Нестабильная стенокардия имеет особенно важное клиническое значение как обратимое состояние. На этом этапе можно предотвратить дальнейшие нарушением коронарного кровообращения (инфаркт миокарда и внезапную коронарную смерть). Около 10% больных ишемической болезнью сердца имеют признаки нестабильной стенокардии.

Понятие нестабильной стенокардии на сегодняшний день включает такие клинические состояния:

стенокардия покоя (боль > 20 минут) – диагностирована в течение одной недели после возникновения;
стенокардия de novo (приступы ангинознй боли начались 28 суток назад) и стенокардия напряжения III-IV функционального класса (по классификации Канадской ассоциации кардиологов) в течение 2 месяцев после возникновения;
прогрессивная стенокардия – увеличение частоты и продолжительности ангинозных приступов, их тяжести, рост потребности в назначении дополнительных доз нитроглицерина или снижение или полное отсутствие эффективности нитратов;
вариантная стенокардия;
постинфарктная стенокардия (более 72 часов – до 28 суток от развития инфаркта миокарда).

Классификация нестабильной стенокардии по состоянию тяжести:

I – недавнее начало (< 2 месяцев) тяжелой или прогрессивной стенокардии напряжения; в состоянии покоя стенокардия существует;
II – стенокардия покоя, подострая (> 48 часов, приступов стенокардии не было);
III – стенокардия покоя, острая (в течение последних 48 часов являются приступы ангинозной боли).

Нестабильная стенокардия развивается в результате таких патофизиологических изменений, как разрыв атеросклеротической бляшки, тромбоз, вазоконстрикция, воспалительная инфильтрация. Ишемия миокарда при нестабильной стенокардии является следствием уменьшения кровоснабжения, а не увеличение потребности в кислороде. Речь идет о частичной окклюзии коронарной артерии в сочетании со спонтанным тромболизисом при удовлетворительно развитых дистальных коллатералях или с поочередным синдромом тромбоз-тромболиз (ишемия-реперфузия).

Тромбоз вызывают активные, или нестабильные, бляшки, размещенные эксцентрично, которые имеют богатое липидами ядро, занимающее более 50% от общего объема бляшки, или так что имеют тонкую соединительнотканную капсулу, в которой мало гладких мышечных клеток и большое количество макрофагов (клеток воспаления). Разрыв покрышки бляшки способствует колебанию тонуса коронарной артерии, возникающего в ответ на внезапное повышение активности симпатической части вегетативной нервной системы (резкое повышение АД, увеличение ЧСС).

Разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки возникает обычно утром (особенно в течение первого часа после того, как человек проснулся); по понедельникам, в зимние месяцы, а также в более холодные дни года; при сильном волнении (или сразу после); при сильной физической нагрузки (или непосредственно после). Главными клеточными факторами раннего разрыва атеросклеротической бляшки являются макрофаги и гладкие мышечные клетки.

Важнейшим признаком нестабильной стенокардии является нестабильность болевого синдрома, что проявляется прогрессированием стенокардии напряжения, появлением стенокардии покоя, присоединением новых симптомов, сопровождающих боль (выраженная общая слабость, холодный пот, одышка, кашель, клокотание в груди, приступы аритмии на пике).

При стенокардии de novo приступы ангинозной боли наблюдаются в течение 28 суток на фоне полного здоровья. Обычно это стенокардия напряжения.

Подострую стенокардию покоя диагностируют, если приступы ангинознй боли возникли более 48 часов назад.

При острой стенокардии покоя приступы ангинозной боли, наоборот, повторяются в течение последних 48 часов.

Однако наибольшее значение в структуре нестабильной стенокардии имеет прогрессивная стенокардия. Характерным для прогрессивной стенокардии является сжимающая боль за грудиной, которая то утихает, то нарастает, не исчезает после употребления нитратов, сопровождается холодным потом, одышкой, аритмией, страхом смерти. Эпизоды нападений ангинозной боли учащаются, а межприступные периоды укорачиваются. Каждый следующий приступ несколько тяжелее, чем предыдущий.

Боль может возникнуть не обязательно в связи с психоэмоциональными и физическими нагрузкам, но и в состоянии покоя. Иногда только наркотические средства устраняют ее.

Как лечить нестабильная стенокардия?

Лечение нестабильной стенокардии и стенокардии de novo требует госпитализации больного. Больные с болевым синдромом, отрицательной динамикой сегмента 5Т, гемодинамической нестабильностью, пре- или синкопальным состояниями, высоким риском смерти или развития острого инфаркта миокарда требуют немедленной госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Если нет тяжелых и длительных приступов стенокардии покоя в последние 2 недели, ЭКГ без патологических изменений, стабильно удерживается гемодинамика, то больные могут лечиться амбулаторно. Больные с нестабильной стенокардией и умеренным риском требуют врачебного диспансерного наблюдения.

Целью лечения больных нестабильной стенокардией является:

раннее восстановление коронарной проходимости,
устранение или рестабилизация болевого синдрома,
предотвращения внезапной коронарной смерти и острого инфаркта миокарда,
обеспечение удовлетворительного качества жизни после реабилитации.

Современное лечение нестабильной стенокардии включает медикаментозные и хирургические подходы.

Медикаментозное лечение нестабильной стенокардии проводят с применением:

антитромботической терапии (антикоагулянтной и антитромбоцитарной);
антиангинальных средств (Д-адреноблокаторы; нитраты; антагонисты Са2+);
метаболической терапии (корватон, предуктал);
гиполипидемических средств (статины, максепа).

Антитромботическую терапию применяют у всех больных с острым коронарным синдромом. Из антикоагулянтов предпочтение отдают нефракционированному гепарину – это самый распространенный антитромботический препарат для лечения больных с нестабильной стенокардией. Его следует применять в первые 20 мин с момента госпитализации больного. Введение гепарина не дает возможность поддерживать антикоагулянтное состояние на высоком уровне на протяжении длительного времени. Для больных с нестабильной стенокардией это очень актуально, поскольку условия для дестабилизации атеросклеротической бляшки могут сохраняться на протяжении недель или месяцев, а гепарин применяют лишь в течение 1-2 недель.

В основе механизма действия аспирина лежит способность необратимо ингибировать ЦОГ-1, которая содержится в тромбоцитах и способствует превращению арахидоновой кислоты в эндолероксиды простагландинов, а затем – в тромбоксан в стенке. Аспирин быстро всасывается в желудке и верхних отделах кишечника. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 15-20 минут.

Клопидогрель является мощным селективным блокатором агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ. Антитромботический эффект клопидогреля заключается в необратимом связывании с рецепторами АДФ на мембране тромбоцитов, вследствие чего подавляется агрегация тромбоцитов, стимулированная АДФ. После перорального применения клопидогрель быстро абсорбируется и после прохождения через печень превращается в активный метаболит, который в плазме крови перебивает в связанном с белками состоянии. Выводится препарат из организма через почки, желудок и кишки.

Из нитратов больным с нестабильной стенокардией с болевым синдромом назначают нитроглицерин – по 5 мг каждые 5 мин. Если после употребления 3 таблеток нитроглицерина боль не утихает, то следует вводить нитраты внутривенно круглосуточно в виде раствора. Противопоказания к применению нитратов: непереносимость этих препаратов; артериальная гипотензия; ишемический или геморрагический инсульт (в анамнезе); глаукома; повышенное внутричерепное давление.

Антагонисты кальция эффективны у больных с острыми коронарными синдромами при наличии вариантной стенокардии, дестабилизации стенокардии напряжения тяжелых функциональных классов, а также тогда, когда у больного имеется артериальная гипертензия, брадикардия, синдром бронхиальной обструкции, декомпенсированный сахарный диабет, выраженная дислипидемия. Терапевтическая значимость антагонистов кальция при нестабильной стенокардии заключается в уменьшении энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде, улучшении транспорта в миокарда кислорода вследствие вазодилатирующего действия, снижении сопротивления артериол, защите миокарда от перегрузки Са2+, устранении диастолической дисфункции миокарда.

Стабилизация состояния больных нестабильной стенокардией означает отсутствие признаков ишемии миокарда и гемодинамических расстройств в течение последних 24 часов. При таких условиях следует перейти к неинтенсивному лечению. При этом отменяют введение нитратов и назначают пероральные пролонгированные их формы. Через 6-8 суток прекращают применение лечебных доз нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов, но продолжают лечение антитромбоцитарными средствами, ингибиторами АПФ и гиполипидемическими средствами в течение не менее 9 месяцев.

Для больных, “стабилизированных” на протяжении 2-3 дней от начала лечения, могут применяться две альтернативные стратегии – ранняя инвазивная и ранняя консервативная. Вопрос решается на основе данных коронароангиографии. Целью неинвазивного тестирования “стабилизированного” больного являются: определение прогноза на следующие 6-9 месяцев и выбор тактики лечения.

Больному с низким риском осложнений через 48 часов после стабилизации выполняют физический или фармакологический электро-, эхокардиографический стресс-тест, 24-часовой мониторинг ЭКГ.

После выписки ”стабилизированному” больному рекомендуют отказаться от курения, употребления алкоголя, принимать меры по нормализации уровня общего холестерина (не более 2,9-3,0 ммоль/л), проводить регулярные физические тренировки 2 раза в неделю, во время проведения которых необходимо контролировать ЧСС (до 70% ЧСС, достигнутой во время неинвазивного тестирования), принимать аспирин (125 мг в сутки) или лучше клопидогрель (75 мг в сутки), р-адреноблокаторы (в дозе, достаточной для достижения ЧСС 56-60 за 1 мин).

Больного наблюдает кардиолог в течение 4 недель, а затем его передают под наблюдение участковому терапевту или семейному врачу для дальнейшего ведения.

С какими заболеваниями может быть связано

На фоне стенокардии может возникать приступ острой левожелудочковой недостаточности с удушьем, сухим кашлем, клокотанием в груди.

Не леченая стенокардия чревата развитием сердечной недостаточности, прогрессированием ишемической болезни сердца и инфарктом миокарда.

Лечение нестабильной стенокардии в домашних условиях

Амбулаторному лечению подвергаются пациенты, у которых не наблюдаются тяжелые и длительные приступы стенокардии в течение 2 недели после стабилизации состояния. ЭКГ без патологических изменений и стабильно удерживающаяся гемодинамика являются основанием для амбулаторного наблюдения пациента.

Больные с нестабильной стенокардией и умеренным риском требуют врачебного наблюдения, включающего проведение мониторинга ЭКГ, серийной регистрации ЭхоКГ и определения уровней сердечных маркеров повреждения миокарда и физического или психоэмоциональной нагрузки.

У своего лечащего врача необходимо осведомиться о рекомендациях касательно питания и образа жизни в целом. Назначенные лекарственные препараты принимать в строгом соответствии с прописанной схемой.

Какими препаратами лечить нестабильная стенокардия?

Гепарин – первая доза составляет 5000 ЕД, ее вводят болюсно, а затем переходят на инфузионное введение со скоростью в среднем 1000 ЕД в 1 час под контролем активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ).
Клексан – 1 мг/кг подкожно через 12 часов, в течение 6±2 дней, в дальнейшем – по 0,4 мл 1 раз в сутки в течение 8-12 дней.
Ловенокс – 1 мг/кг подкожно через 12 часов, в течение 6 ± 2 дней, в дальнейшем – по 0,4 мл 1 раз в сутки в течение 8-12 дней.
Арикстра – 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки в течение 8-12 дней.
Клопидогрель (Атерокард) – в дозе 75-150 мг в сутки в течение 3-7 суток.
Пропранолол – внутривенно в дозах 1-5 мл раствора с последующим (через 1-2 часа) употреблением внутрь по 40-80 мг в сутки через 6-8 часов в течение первых 8-12 дней.
Метопролола сукцинат – внутривенно в дозе 5 мг (вводят в течение 1-2 минут), введение повторяют по 5 мг каждые 3-5 минут до достижения общей дозы 15 мг, затем (через 1-2 часов) этот препарат назначают внутрь по 25-50 мг каждые 6 часов (до 200 мг в сутки) в течение первых 8-12 дней.
Локрен – по 20 мг 1 раз в сутки.
Коронал – по 2,5-5 мг 1 раз в сутки.
Небиволол – по 2,5-5 мг или 10 мг 1 раз в сутки.
Верапамил – 80-240 мг в сутки.
Молсидомин – 6-8 мг в сутки.

Лечение нестабильной стенокардии народными методами

Применение народных средств в лечении нестабильной стенокардии не допускается. Настои лекарственных трав лечащий врач может порекомендовать лишь на этапе восстановления, при стабилизации состояния.

Лечение нестабильной стенокардии во время беременности

Лечение нестабильной стенокардии в период беременности рекомендуется доверить профильному специалисту, который при определении стратегии учтет положение женщины, результаты ее диагностики и причину развития стенокардии. К счастью, нестабильная стенокардия не часто случается у беременных женщин, поскольку считается более возрастным заболеванием.

К каким докторам обращаться, если у Вас нестабильная стенокардия

Кардиолог

Главными признаками нестабильной стенокардии на ЭКГ является элевация/депрессия сегмента 5Т, инверсия зубца Т, которые могут содержаться в течение суток и дольше (2-3 суток, до 10-14 суток). На ЭхоКГ находят зоны гипо-, акинезии, дискинезии стенок сердца, которые проходят через несколько дней. Из серологических сердечных маркеров при повреждении кардиомиоцитов в кровь быстрее (через 2 часа) поступает низкомолекулярный протеин миоглобин. Его можно обнаружить и в моче (миоглобинурия). Однако этот тест не специфичен, поскольку миоглобинемия и миоглобинурия возможны в случае повреждения скелетных мышц. В первые 6 часов от начала острого коронарного синдрома в крови повышается уровень общей креатинфосфокиназы и ее МВ-фракции. Нормализуется такой показатель через 24-36 часов, однако он также недостаточно специфичен и чувствителен.

Наибольшее значение имеют тесты на тропонины I и Т. Они высокоспецифичны и чувствительны. Обычно положительный тест на тропонины указывает на наличие острого инфаркта миокарда и отрицает диагноз нестабильной стенокардии.

Лечение других заболеваний на букву – н

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Источник

Комментарии

RU (11) 2168993 (13) C1

(51) 7 A61K31/4412, A61P9/10

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Статус: по данным на 18.07.2007 – действует

(14) Дата публикации: 2001.06.20
(21) Регистрационный номер заявки: 2000111405/14
(22) Дата подачи заявки: 2000.05.11
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.05.11
(43) Дата публикации заявки: 2001.06.20
(45) Опубликовано: 2001.06.20
(56) Аналоги изобретения: ДЖАПАРОВ А.К. и др. Антиоксидантная терапия ишемической болезни сердца. Ишемическая болезнь сердца. – Ташкент, 1990, с.29-32. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. – М.: “Медицина”, 1993, т.2, с.216-217. ШЕХУНОВА И.А. Применение препаратов с антиоксидантной активностью у больных острым инфарктом: Автореф.дис.к.м.н. – Харьков, 1990.
(71) Имя заявителя: Михин Вадим Петрович; Смирнов Леонид Дмитриевич; Сернов Лев Николаевич
(72) Имя изобретателя: Михин В.П.; Смирнов Л.Д.; Сернов Л.Н.
(73) Имя патентообладателя: Михин Вадим Петрович; Смирнов Леонид Дмитриевич; Сернов Лев Николаевич
(98) Адрес для переписки: 117571, Москва, ул. 26 Бакинских Комиссаров, 7, корп.4, кв.43, Л.Д.Смирнову

(54)

Изобретение относится к медицине. Предложено применять мексидол в качестве антиангинального средства, а также способ лечения ишемической болезни сердца, нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, включающий введение мексидола. Средство уменьшает частоту и продолжительность ангинозных приступов. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении больных ишемической болезнью сердца с нестабильной стенокардией или острым инфарктом миокарда.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, развивающихся в результате существенного локального нарушения коронарного кровообращения, в миокарде наблюдается выраженная активация свободнорадикальных процессов, ведущая в свою очередь к нарушению микроциркуляции, усугубляющего ишемию (Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М. : Медицина, 1984, 269 с.), непосредственному повреждению кардиомиоцитов, индукции нарушений ритма и проводимости в миокарде (Коган А. Х. и соавт., Кардиология, 1997, N 12, с. 67-73). Инактивация свободнорадикальных процессов в миокарде позволяет предотвратить развитие вышеописанных процессов.

Описанные в литературе традиционные способы лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда направлены на улучшение коронарного кровотока, снижение свертываемости крови, улучшение энергетических процессов в миокарде и включают применение пролонгированных нитратов, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов, прямых антикоагулянтов (гепарин), метаболитов (рибоксин, неотон, глютаминовая кислота) (Болезни сердца и сосудов /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, т. II, с. 5-178).

Наиболее близким к заявленному техническому решению является методика использования при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда препарата эмоксипин в виде раствора для парентеральных инъекций, обладающего антиоксидантной активностью (Голиков А.П. и соавт. Материалы конгресса “Человек и лекарство”. М. , РЦ “Фармединфо”, 1995, с. 293). Применение с этой целью других известных антиоксидантных средств (пробукола, альфа-токоферола) является малоэффективным, поскольку указанные препараты не имеют парентеральных форм, не могут вводиться парентерально и свою антиоксидантную эффективность проявляют лишь в результате 2,5-3-х недельного перорального приема (Дюмаев К. М. и соавт. , Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС, М., ИБХ, 1995), что неприемлемо при лечении острой коронарной патологии.

Задача исследования – разработка способа лечения больных ишемической болезнью сердца, позволяющего при нестабильной стенокардии в короткие сроки стабилизировать стенокардию, предотвратить развитие инфаркта миокарда, а при остром инфаркте миокарда уменьшить распространение зоны некроза и ишемии, предотвратить в острый период развитие осложнений – нарушения ритма сердечной деятельности и проводимости.

Поставленная задача достигается путем использования у больных нестабильной стенокардией или острым инфарктом миокарда мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) в виде раствора для парентерального применения, который вводится внутривенно или внутримышечно через каждые 8-12 часов, 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,2 г, суточная доза – 0,3-0,6 г.

Средство применяется следующим образом. Офицанальный раствор для инъекций вводится внутривенно струйно или капельно, либо внутримышечно. Как показали наши исследования, способ введения не играет определяющей роли в эффективности терапии, однако в первые сутки применения мексидола для ускорения и более полной доставки препарата к зонам ишемии предпочтительнее внутривенный способ введения, что не противоречит общепринятым способам введения мексидола.

Введение мексидола должно осуществляться каждые 8-12 часов, то есть 2-3 раза в сутки. Указанный интервал и суточная кратность введения обусловлены общеизвестной фармакокинетикой мексидола, период полувыведения которого колеблется в пределах 8-12 часов (Машковский М.Д., Лекарственые средства, ч. II, М. : Медицина, 1993, с. 216-217). Указанная суточная кратность обеспечивает постоянную концентрацию препарата в крови. Разовая доза введения препарата составляет 0,1-0,2 г и соответствует традиционным дозам использования препарата. Увеличение дозы, как показали наши исследования, не приводит к усилению эффекта препарата. Снижение разовой дозы менее 0,1 г существенно снижает клиническую и антиоксидантную эффективность препарата (она оценивалась по изменению содержания липопероксидов в крови). Суточная доза введения препарата составляет 0,3-0,6 г, она определяется величиной разовой дозы и оптимальной суточной кратностью введения препарата, обусловленной его фармакокинетикой.

Продолжительность применения мексидола должна составлять от 4 до 12 суток и обусловлена тем, что длительность острого периода инфаркта миокарда, когда происходит существенная активация свободнорадикальных процессов в миокарде, наблюдается неустойчивость зон ишемии и повреждения миокарда, наиболее вероятны нарушения ритма и проводимости, составляет до 10 суток. С другой стороны, демаркация и формирование зон некроза, повреждения и ишемии окончательно наступает не ранее 3 суток с момента начала инфаркта (Закирова А. Н. , Тер. Архив, 1997, N 9, с. 37-40; Сыркин А.Л., Инфаркт миокарда, М, Медицина, 1990). В этой связи применение препарата менее 4 суток малоэффективно. Проведенные клинические наблюдения показывают, что наибольший эффект мексидола проявляется при его 12-ти дневном применении. Средняя продолжительность периода нестабильной стенокардии на фоне антиангинальной терапии, как правило, не превышает 12 дней, что определяет оптимальный срок применения мексидола.

Примеры конкретного использования

Пример 1. Больной В., 58 лет, поступил в реанимационное отделение больницы скорой медицинской помощи г. Курска с клиникой нестабильной стенокардии в предъинфарктном состоянии с клиникой выраженного затянувшегося (около 1 часа) приступа стенокардии. Болен ишемической болезнью сердца стенокардией напряжения около 15 лет. Обострения (периоды не стабильной стенокардии покоя) отмечались до 7-10 раз в году, в период стабилизации болезни стенокардия напряжения отмечалась на уровне третьего функционального класса. Атеросклеротическое поражение 5 коронарных артерий подтверждено коронарографически в условиях Института клинической кардиологии Кардиологического центра МЗ РФ, где в 1998 году было выполнено аортокоронарное шунтирование 4 наиболее пораженных атеросклерозом коронарных артерии. В течение 2 последующих лет клинических проявлений стенокардии не отмечалось, однако за месяц до поступления у больного появились признаки стенокардии напряжения второго функционального класса, а в день поступления развился тяжелый ангинозный приступ в покое, который не удалось купировать неоднократным приемом нитропрепаратов. При поступлении у больного отмечался холодный пот, бледность кожных покровов, синусовая тахикардия до 106 уд/мин, развилась гипотония – АД 50 и 30 мм рт. ст. На ЭКГ депрессия на 2,5 мм ниже изолинии сегмента ST в V4, инверсия зубца T в III, AVF, V4. Начато лечение: внутривенно струйно гепарин, внутривенно капельно раствор нитроглицерина, что уменьшило, но не купировало болевой синдром. Затем в терапию был включен мексидол (0,2 г 3 раза в сутки внутривенно). После первой инъекции болевой ангинальный синдром был купирован, депрессия ST исчезла через 1,5 часа после введения, реинверсия T была зарегистрирована на 2 сутки пребывания больного в стационаре. По лабораторным и ЭКГ данным развитие инфаркта миокарда удалось предотвратить, зон гипокинезии при ультразвуковом исследовании сердца не выявлено. Со второго дня лечения применение нитратов продолжилось в виде таблеток (нитросорбид 0,4 г/сут). В дальнейшем ангинозные приступы не повторялись.

Пример 2. Больной К., 52 лет, поступил в реанимационное отделение больницы скорой медицинской помощи г. Курска с клиникой острого инфаркта миокарда. Болен ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения II функционального класса около года. В день поступления после психоэмоциональной нагрузки развился выраженный болевой ангинозный синдром, не купировавшийся неоднократным приемом нитроглицерина. При поступлении АД 100 и 60 мм рт.ст., ЧСС 70/мин, на ЭКГ признаки острого субэндокардиального инфаркта миокарда в передне-перегородочной области (монофазная кривая в VI,2,3) с переходом на верхушку и боковую стенку (подъем ST выше изолинии и инверсия T в V4,5), частая желудочковая экстрасистолия. В крови на 2 сутки отмечалась ферментемия (ACT-1,3 ммоль/л, АЛТ-1,1 ммоль/л), на 3 – лейкоцитарная и температурная реакция (содержание лейкоцитов в крови увеличилось до 11,6106/л). Диагноз – ишемическая болезнь сердца, острый субэндокардиальный инфаркт миокарда в передне-верхушечной области.

В первые минуты пребывания больного в стационаре начата терапия: нитроглицерин внутривенно капельно медленно, гепарин, (бета-адреноблокаторы не использовались из-за гипотонической реакции), однократно была проведена нейролептаналгезия (фентонил, дроперидол). Терапия бала дополнена внутривенным введением мексидола по 0,2 г два раза в сутки в течение 5 дней, затем введение мексидола было продолжено внутримышечно по 0,1 г раза в сутки в течение до 10 дня. Болевой синдром был купирован в первый час пребывания больного в отделении, аритмия купировалась после введения мексидола через 2 часа и более не возобновлялась. Острый и подострый период инфаркта прошел без осложнений, нарушений ритма, рецидивов болевого синдрома, явлений транзиторной ишемии в переинфарктной зоне не наблюдалась. Стационарный этап физической реабилитации прошел без осложнений. Таким образом, у больного удалось предотвратить расширение зоны некроза в области верхушки и боковой стенки левого желудочка. При ультразвуковом исследовании сердца в подострый период зоны гипокинезии определялись только в перегородочно-верхушечной области.

Было проведено рандомизированное исследование, в которое были включены 5 больных ИБС с прогрессирующей стенокардией покоя в возрасте 50-59 лет, которым в комплексную терапию нитросорбидом (0,04 г/сут), анаприлином (0,16 г/сут), гепарином 20000 единиц в сутки был включен мексидол (0,4 г/сут) в виде внутримышечных инъекций 2-3 раза в сутки. В контрольной группе мексидол не использовался, антикоагулянты и антиангинальные средства использовались в аналогичных дозах. Анализ клинического течения болезни показал, что у больных, получавших мексидол стабилизация нестабильной стенокардии наступала значительно быстрее (5,8 сут), чем в контрольной группе (10,7 сут); частота и продолжительность ангинозных приступов, а также их интенсивность (оцениваемые анамнестически) была достоверно ниже у больных, получавших мексидол, чем у больных контрольной группы (см. таблицу). Выявленные у больных как основной, так и контрольной групп в начале терапии ишемические изменения в миокарде (в виде ишемической перегрузки миокарда и инверсии зубца T) в результате терапии мексидолом исчезли в течение 5 суток, у больных контрольной группы они отмечались до 9 суток, а в одном случае сохранялись до 18 суток.

Таким образом, приведенные клинические примеры и результаты рандомизированного исследования показывают, что использование мексидола у больных с прогрессирующей стенокардией ускоряют стабилизацию стенокардии, приводят к уменьшению частоты продолжительности и выраженности ангинозных приступов. У больных с инфарктом миокарда приводят к ограничению зоны некроза, профилактике нарушений ритма и рецидивов болевого синдрома.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината для парентеральных инъекций в качестве антиангинального средства при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда.

2. Способ лечения ишемической болезни сердца, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, включающий традиционную терапию пролонгированными нитратами, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, отличающийся тем, что в указанную терапию включен 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат путем парентеральных инъекций 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,2 г через каждые 8-12 ч в течение 4-12 дней.