Модель инсульта на крысах

Modeling Stroke in Mice – Middle Cerebral Artery Occlusion with the Filament Model
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3182649/

Переписка с Ульрихом Дирнаглом по адресу ulrich.dirnagl@charite.de

Инсульт является одним из наиболее частых причин смерти и инвалидности взрослых, особенно в высокоразвитых странах. Однако варианты лечения на сегодняшний день очень ограничены. Чтобы удовлетворить потребность в новых терапевтических подходах, экспериментальное исследование инсульта часто использует модели грызунов фокальной церебральной ишемии. Большинство исследователей используют постоянную или временную окклюзию средней мозговой артерии (MCA) у мышей или крыс.

Проксимальная окклюзия средней мозговой артерии (MCA) через внутрипросветную шовную технику (так называемая модель нити или шов), вероятно, является наиболее часто используемой моделью в экспериментальных исследованиях инсульта. Внутрипросветная модель MCAO дает преимущество в том, чтобы индуцировать воспроизводимую переходную или постоянную ишемию на территории MCA относительно неинвазивным образом. Внутрипросветные подходы прерывают кровоток всей территории этой артерии. Таким образом, окклюзия нитей задерживает течения, проксимальные к лентило-стромальным артериям, которые снабжают базальные ганглии. Окклюзия нити MCA приводит к воспроизводимым повреждениям в коре и полосатом теле и может быть либо постоянным, либо временным. Напротив, модели, индуцирующие дистальный (к ветвлению лентило-строповых артерий), окклюзия MCA обычно резервируют полосатый ствол и в первую очередь включают неокортекс. Кроме того, эти модели требуют краниэктомии. В модели, продемонстрированной в этой статье, нить с покрытием из кремния вводится в общую сонную артерию и продвигается по внутренней сонной артерии в Круг Виллиса, где она блокирует происхождение средней мозговой артерии. У пациентов окклюзии средней мозговой артерии являются одними из наиболее распространенных причин ишемического инсульта. Поскольку различные ишемические интервалы могут быть выбраны свободно в этой модели в зависимости от временной точки реперфузии, могут быть получены ишемические поражения с различной степенью тяжести. Реперфузия путем удаления окклюзионной нити, по меньшей мере, частично моделирует восстановление кровотока после спонтанного или терапевтического (tPA) лизиса тромбоэмболического сгустка у людей.

В этом видео мы представим основную технику, а также основные подводные камни и помехи, которые могут ограничить прогностическое значение этой модели.

Чтобы гарантировать высокое качество и воспроизводимость, мы рекомендуем использовать стандартные рабочие процедуры (SOP). В этом видеоролике применяются опубликованные СОП, разработанные и используемые в нашей лаборатории. 1

Мышей анестезируют соответствующим режимом анестезии при консультации с ветеринарным персоналом. (Например, индукция с 1,5-2% изофлурана и поддержание 1,0-1,5% изофлурана в 2/3 N2O и 1/3 O2 с использованием испарителя). Температура тела мышей поддерживается при 36,5 ° C ± 0,5 ° C во время операции с нагревательной пластиной. Настоятельно рекомендуется использовать нагревательную подушку с контролируемой обратной связью, которая нагревается в соответствии с ректальной температурой мыши.

Дезинфицируйте кожу и окружающий мех соответствующим агентом (например, 70% этилового спирта) и затем высушите его.

Вырезан срединный разрез шеи, а мягкие ткани раздвигаются.

Левая общая сонная артерия (LCCA) тщательно рассекается без окружающих нервов (без вреда блуждающему нерву), а лигатура производится с использованием струны 6,0 / 7,0. 5.0 также можно использовать.

Затем левую внешнюю сонную артерию (LECA) разделяют, а второй узел выполняют.

Затем изолируют левую внутреннюю сонную артерию (LICA) и получают узел с нитью 6,0.

Получив хороший вид левой внутренней сонной артерии (LICA) и левой артерии крыловидной артерии (LPA), обе артерии обрезаются с использованием микрососудистого клипа.

Небольшое отверстие разрезается в LCCA, прежде чем оно разветвится на LECA и LICA. Затем в LICA вводится мононити из 8,0 нейлона, покрытого смесью кремниевого отвердителя (см. Ниже), до тех пор, пока она не остановится в зажиме. Следует обратить внимание на то, чтобы не вводить затылочную артерию. (Рисунок 1)

Обрезанные артерии открываются, в то время как нить вставляется в LICA, чтобы закрыть начало LMCA в круге Уиллиса.

Третий узел на LICA закрыт, чтобы зафиксировать нить на месте.

Мышам подкожно вводили физиологический раствор 0,5 мл в качестве пополнения объема. Для облегчения боли гель лидокаина локально применяется в ране.

Если реперфузия предназначена, мышей остается при окклюзии 30 — 90 минут в нагретой клетке, рану можно закрыть небольшим зажимным зажимом. Затем выполняется вторая анестезия, третий узел на ICA мгновенно открывается, и нить снимается.

Остальные швы укорачиваются и кожа адаптируется с хирургическим швом.

Все животные получают второе пополнение объема, как описано выше.

Животных помещают в нагретую клетку в течение двух часов для контроля температуры тела. Животных необходимо ежедневно проверять после операции на наличие признаков дискомфорта. Мыши могут показать некоторую послеоперационную потерю веса. Они получают размятую пищу в чашечке, помещенной на пол, чтобы стимулировать еду. Пища заменяется ежедневно в течение семи дней.

Для фиктивных операций филамент вставляется для закрытия LMCA и немедленно снимается для обеспечения мгновенной реперфузии (1.8). Последующая операция идентична операции, выполняемой на животных, перенесших церебральную ишемию (1,9-1,14), включая вторую анестезию.

Следует учитывать стерильность нити накала. Использование стерилизованного оборудования, а также надлежащее обращение с нитью впоследствии является необходимым условием для стерильной хирургии. Дезинфекция нити затруднена, поскольку многие из обычных методов стерилизации могут ухудшить качество нити. Однако применимы такие методы, как излучение, например, с УФ-светом или γ-лучами, или химическая стерилизация, например, с высокореактивными газами, такими как этиленоксид.

8.0 нейлоновая нить разрезается на длину 11 мм под микроскопом

Наконечник нити накала должен быть покрыт полностью и равномерно на длине 8 мм с помощью отверждающей смеси Xantopren M Mucosa и Activator NF Optosil

В зависимости от продолжительности ограничения кровотока, возникают различные двигательные и поведенческие дефициты. Как через 30, так и 60 минут церебральной ишемии животные в большинстве случаев демонстрируют снижение сопротивления боковым толчкам и кружить из-за нарушения локомоции. Минеральные поражения проявляются как положение сгибателей в передних конечностях. Эти легко наблюдаемые знаки могут использоваться в качестве базового показателя успеха операции.

Морфологически поражение может быть оценено с использованием либо гистологической, либо магнитно-резонансной томографии (МРТ). Шестьдесят минут окклюзия средней мозговой артерии производит тканевый паннекроз в области, включающей как стриатум, так и неокортексы, тогда как 30 минут ишемии вызывают главным образом гибель нейронов, ограниченную полосатой. 3 (Рисунок 2). По объему инфаркта мы ожидаем, что стандартное отклонение ниже 30% в совокупности операций. Смертность зависит от времени окклюзии примерно через 5% после 30 минут ишемии и 10-20% через 60 мин.

Еще одной минимальной инвазивной возможностью является использование лазерной доплеровской флоуметрии (LDF) во время операции, что позволяет напрямую контролировать ее успех. У отдельного животного снижение до 10-20% значений preocclusion ясно указывает на успешную индукцию очаговой церебральной ишемии. 4 Однако LDF не может использоваться как метод для межличностных сравнений, поскольку LDF может измерять количественные изменения (в процентах) кровотока в пределах небольшого и ограниченного объема образцов ткани. Он не дает информации о пространственной степени сокращения кровотока. 5

Существует несколько тестов для оценки поведенческих аспектов после инсульта, включая анализ походки 6,7, Rotarod 8, тест на полет 9,10, тест на удаление клея 11,12, тест лестницы 13,14, тест лестничной ступени15,16 и водный лабиринт Морриса17. Во всех этих тестах мыши, подвергнутые MCAo, выполняются менее успешно, чем контрольные животные.

Рисунок 1. Схема архитектуры судна, снабжающей мозг (изображенный в фоновом режиме) у мыши. Различные штаммы могут проявлять вариации, например, затылочная артерия иногда выходит из внутренней сонной артерии.

Рисунок 2. Схематическое изображение типичных размеров поражения после различных временных точек реперфузии в проксимальной модели MCAo. В середине изображен типичный ход функциональной активности и мозговой кровоток после MCAo. (MCAo: окклюзия центральной церебральной артерии, LDF: измерение расхода доплеровского лазерного луча)

Модель транзиторной проксимальной MCA-окклюзии 18,19, представленная здесь, имитирует один из наиболее распространенных типов ишемического инсульта у пациентов.20 На основе переменных периодов реперфузии модель предлагает различные степени повреждения от переходной ишемической атаки (TIA) до крупных инфарктов включая основные части ишемического полушария. Это позволяет исследователю изучать различные патофизиологические механизмы после инсульта. 20,21

Хирургия может быть выполнена в течение короткого периода времени и производит высоко воспроизводимые поражения. Тем не менее, это требует тщательного контроля над помехами.22 Небольшие различия в методе работы могут объяснять различные эффекты на инфаркт.23,24 Кроме того, из-за различий в мозговой анатомии сосудов различные штаммы мыши показывают другой результат.25,26 Тело температура влияет на неврологический ущерб, при гипотермии, приводящей к меньшим повреждениям27, и гипертермии к более тяжелым дефицитам.28 Соответственно, контроль температуры и поддержание в этой модели очень актуальны.29 Кроме того, артериальное давление и газы крови являются важными факторами исхода и должны быть контролируется.30,31 Рекомендуется использовать быстрые и минимальные инвазивные методы (неинвазивное измерение артериального давления, подходящие и легкодоступные места сбора крови). Выбор анестетика также очень важен, так как некоторые могут оказывать нейропротективное действие и / или быть сосудорасширяющими, как, например, изофлуран.32 Следовательно, воздействие анестезии должно быть как можно короче и стандартизировано. Мы исключаем животных, перенесших операцию более 15 мин.

Бритье на хирургическом участке производит микроабразии и воспаление и высвобождает фрагменты волос. Это может дополнительно увеличить воспаление и способствовать местной инфекции, которая может повлиять на патофизиологию инсульта. Жилищные условия, особенно использование обогащения, могут влиять на результат инсульта и должны быть стандартизированы и описаны в отчетах об исследованиях. 6,33,34 Использование экологического обогащения и его влияние на воспроизводимость являются предметом обсуждения.35 Еще одним важным фактором является риск заражения, вызванный инсультом, особенно после более продолжительных периодов ишемии36, что приводит к дополнительной заболеваемости и увеличению смертности. 37,38 Поскольку инфекции становятся симптоматическими примерно на 3-4 дня, это имеет важные последствия для долгосрочного наблюдения в таких моделях.

Для получения результатов, имеющих значение для разработки новых стратегий лечения инсульта, стандартизация и контроль качества очень важны в доклинических исследованиях трансляционного инсульта. 39 «Хорошая лабораторная практика» 40,41 мандаты:

соответствующее и подробное описание используемых животных;

расчет размера выборки и отчетность о предполагаемом размере эффекта;

критерии включения и исключения, установленные до начала исследования;

рандомизация распределения по группам;

удержание сокрытия в отношении следователей;

сообщать о животных, исключенных из анализа;

ослепшая оценка результатов;

сообщая о потенциальных конфликтах интересов и финансировании исследований.

Эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами и правилами, установленными Landesamt fuer Gesundheit und Soziales, Берлин, Германия.

Эта работа финансировалась Седьмой рамочной программой Европейского сообщества (FP7 / 2007-2013) в соответствии с грантовым соглашением № 201024 и № 202213 (Европейская инсультная сеть). Дополнительное финансирование было предоставлено Bundesministerium für Bildung und Forschung (Центр исследований инсульта в Берлине) и Deutsche Forschungsgemeinschaft (Exzellenzcluster NEUROCURE).

Авторы хотели бы поблагодарить Марейке Тильке (Dep. For Experimental Neurology, Charité Berlin) за поддержку во время операции и Elke Ludwig (Charité Video Services) за создание анимации.

Источник

1. Guzik A., Bushnell C. Stroke Epidemiology and Risk Factor Management. Continuum (Minneap Minn). 2017; 23 (1, Cerebrovascular Disease): 15–39. DOI: 10.1212/CON.0000000000000416.

2. Thrift A.G., Howard G., Cadilhac D.A., Howard V.J., Rothwell P.M., Thayabaranathan T., Feigin V.L., Norrving B., Donnan G.A. Global stroke statistics: An update of mortality data from countries using a broad code of «cerebrovascular diseases». Int J Stroke. 2017; 12 (8): 796–801. DOI: 10.1177/1747493017730782.

3. Cadilhac D.A., Andrew N.E., Kilkenny M.F., Hill K, Grabsch B, Lannin NA, Thrift A.G., Anderson C.S., Donnan G.A., Middleton S., Grimley R. Improving quality and outcomes of stroke care in hospitals: Protocol and statistical analysis plan for the Stroke123 implementation study. Int J Stroke. 2018; 13 (1): 96–106. DOI: 10.1177/1747493017730741.

4. Wang W., Jiang B., Sun H., Ru X., Sun D., Wang L., Wang L., Jiang Y., Li Y., Wang Y., Chen Z., Wu S., Zhang Y., Wang D., Wang Y., Feigin V.L. NESSChina Investigators. Prevalence, Incidence, and Mortality of Stroke in China: Results from a Nationwide Population-Based Survey of 480 687 Adults. Circulation. 2017; 135 (8): 759–771. Available at:. DOI: 10.1161/CIRCULATIO-NAHA.116.025250. (accessed 22.02.2019).

5. Saber H., Amiri A., Thrift A.G., Stranges S., Bavarsad Shahripour R., Farzadfard M.T., Mokhber N., Behrouz R., Azarpazhooh M.R. Epidemiology of Intracranial and Extracranial Large Artery Stenosis in a Population-Based Study of Stroke in the Middle East. Neuroepidemiology. 2017; 48 (3-4): 188–192. DOI: 10.1159/000479519

6. Cruz C., Campuzano-Rincón J.C., Calleja-Castillo J.M., HernándezÁlvarez A., Parra M.D., Moreno-Macias H., Hernández-Girón C.Temporal Trends in Mortality from Ischemic and Hemorrhagic Stroke in Mexico, 1980–2012. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017 Apr; 26 (4): 725–732. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.09.042

7. Узденский А.Б., Демьяненко С.В. Фототромботический инсульт Биохимия пенумбры. Ростов-на-Дону. 2016. ISBN 978-5-9275-2131-9.

8. Филимонов Д.А., Евтушенко С.К., Трубникова Н.Н., Белоцерковская М.А., Самойлов В.Г. Моделирование фокальной церебральной ишемии путем окклюзии средней мозговой артерии в дистальной и проксимальной ее частях. Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2018; 3 (1): 58–68.

9. Девятов А.А. Оценка репрезентативности показателей тяжести ишемического поражения мозга у крыс. Вопросы питания. 2016; 85 (S2): 230.

10. The IMPROVE Guidelines (Ischaemia Models: Procedural Reﬁnements Of in Vivo Experiments. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Nov; 37 (11): 3488–3517. DOI: 10.1177/0271678X17709185. PMCID: PMC5669349. PMID: 28797196.

11. Wayman C., Duricki D.A., Roy L.A., Haenzi B., Tsai S.Y., Kartje G., Beech J.S., Cash D., Moon L. Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability. J Vis Exp. 2016; (108): 53106. DOI: 10.3791/53106.

12. Fluri F., Schuhmann M.K., Kleinschnitz C. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Des Dev Ther 2015; 9: 3445–3454. PMID: 26170628. PMCID: PMC4494187. DOI: 10.2147/DDDT.S56071

13. Durukan Tolvanen A., Tatlisumak E., Pedrono E., Abo-Ramadan U., Tatlisumak T.TIA model is attainable in Wistar rats by intraluminal occlusion of the MCA for 10min or shorter. Brain Res. 2017; 1663: 166–173. DOI: 10.1016/j.brainres.2017.03.010.

14. Crupi R., Di Paola R., Esposito E., Cuzzocrea S. Middle Cerebral Artery Occlusion by an Intraluminal Suture Method. Methods Mol Biol. 2018; 1727: 393–401. PMID: 29222799. DOI: 10.1007/978-1-4939-7571-6_31.

15. Pedder H., Vesterinen H.M., Macleod M.R., Wardlaw J.M. Systematic review and meta-analysis of interventions tested in animal models of lacunar stroke. Stroke. 2014; 45 (2): 563–570. DOI: 10.1161/STROKEAHA.113.003128.

16. Bailey E.L., McCulloch J., Sudlow C., Wardlaw J.M. Potential animal models of lacunar stroke: a systematic review. Stroke. 2009 Jun; 40 (6): e451–8. DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.528430.

17. Sommer C.J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 2017; 133 (2): 245–261. DOI: 10.1007/s00401-017-1667-0.

18. Grifoni E., Giglio D., Guazzini G., Cosentino E., Latini E., Dei A., Del Rosso A., Guarnaccia V., Baldini M., Bartolozzi M.L., Martinucci P., Sani F., Giordano A., Dainelli F., Maggi F., Giulietti C., Romagnoli M., Cinotti S., Schipani E., Murgida G.S., Di Martino S., Cozzi A., Carli Ballola A., Dacomo D., Valori D., Masotti L. Age-related burden and characteristics of embolic stroke of undetermined source in the real world clinical practice. J Thromb Thrombolysis. 2019 Sep 7. DOI: 10.1007/s11239-019-01951-5.

19. Kamel H., Healey J.S. Cardioembolic Stroke. Circ Res. 2017; 120 (3): 514–526. PMID: 28154101. PMCID: PMC5312810. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308407.

20. Uzdensky A.B. Photothrombotic Stroke as a Model of Ischemic Stroke. Transl Stroke Res. 2018; 9 (5): 437–451. PMID: 29188434. DOI: 10.1007/s12975-017-0593-8.

21. Fiebig C., Keiner S., Ebert B., Schäﬀner I., Jagasia R., Lie D.C., Beckervordersandforth R.Mitochondrial Dysfunction in Astrocytes Impairs the Generation of Reactive Astrocytes and Enhances Neuronal Cell Death in the Cortex Upon Photothrombotic Lesion. Front Mol Neurosci. 2019; 12: 40. PMID: 30853890. PMCID: PMC6395449. DOI: 10.3389/fnmol.2019.00040.

22. Chen Y., Zhu W., Zhang W., Libal N., Murphy S.J., Oﬀner H., Alkayed N.J. A novel mouse model of thromboembolic stroke. J Neurosci Methods. 2015; 256: 203–211. DOI: 10.1016/j.jneumeth.2015.09.013.

23. Katsumata M., Oki K., Tsukada N., Abe T., Itoh Y., Takahashi S., Suzuki N. Rivaroxaban Promotes Reduction of Embolus Size within Cerebrocortical Microvessels in a Mouse Model of Embolic Stroke. Keio J Med. 2018; 68 (3): 45–53. DOI: 10.2302/kjm.2018-0010-OA.

24. Fluri F., Schuhmann M.K., Kleinschnitz C. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 3445–3454. PMID: 26170628. PMCID: PMC4494187. DOI: 10.2147/DDDT.S56071.

25. Dojo Soeandy C., Salmasi F., Latif M., Elia A.J., Suo N.J., Henderson J.T. Endothelin-1-mediated cerebral ischemia in mice: early cellular events and the role of caspase-3. Apoptosis. 2019; 24 (7–8): 578–595. PMID: 31073782. DOI: 10.1007/s10495-019-01541-z.

26. Fan J., Li Y., Fu X., Li L., Hao X., Li S. Nonhuman primate models of focal cerebral ischemia. Neural Regen Res. 2017; 12 (2): 321–328. PMID: 28400817. PMCID: PMC5361519. DOI: 10.4103/1673-5374.200815.

27. Llovera G., Roth S., Plesnila N., Veltkamp R., Liesz A. Modeling stroke in mice: permanent coagulation of the distal middle cerebral artery. J Vis Exp. 2014; (89): e51729. PMID: 25145316. PMCID: PMC4692348. DOI: 10.3791/51729.

28. Kamel H., Okin P.M., Elkind M.S., Iadecola C. Atrial Fibrillation and Mechanisms of Stroke: Time for a New Model. Stroke. 2016; 47 (3): 895–900. PMID: 26786114. PMCID: PMC4766055. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.012004

29. Kumar A., Aakriti., Gupta V. A review on animal models of stroke: An update. Brain Res Bull. 2016; 122: 35–44. PMID: 26902651. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2016.02.016

30. European Commission. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientiﬁc purposes. Oﬃcial J Eur Union 2010; 53: 33–79.

31. Swallow J., Anderson D., Buckwell A.C., Harris T., Hawkins P., Kirkwood J., Lomas M., Meacham S., Peters A., Prescott M., Owen S., Quest R., Sutcliﬀe R., Thompson K.; Transport Working Group, Laboratory Animal Science Association (LASA). Guidance on the transport of laboratory animals. Lab Anim. 2005; 39 (1): 1–39. PMID: 15703122. DOI: 10.1258/0023677052886493

32. Shinozuka K., Tajiri N., Ischikava H., Tuazon J.P., Lee J.Y., Sanberg P.R., Zarriello S., Corey S., Kaneko Y., Borlongan C. Empathy in stroke rats is modulated by social settings. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2019; 1: 271678X19867908. DOI: 10.1177/0271678X19867908.

33. Mering S., Jolkkonen J. Proper housing conditions in experimental stroke studies-special emphasis on environmental enrichment. Front Neurosci. 2015; 9: 106. DOI: 10.3389/fnins.2015.00106. eCollection 2015.

34. Gomez-Smith M., Janik R., Adams C., Lake EM.,Thomason LAM., Jeffers MS., Stefanovic B., Corbett D. Reduced Cerebrovascular Reactivity and increased Resting Cerebral Pеrfusion in Rats Exposed to a Cafeteria Diet. Neuroscience. 2018. 371: 166–177. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2017.11.054.

35. Watanabe H., Sasatani M., Doi T., Masaki T., Satoh K., Yoshizumi M. Protective Eﬀects of Japanese Soybean Paste (Miso) on Stroke in Stroke-Prone Sponteneously Hypertensive Rats (SHRSP). Am. J. Hypertens. 2017; 31 (1): 43–47. PMID: 28985324. DOI: 10.1093/ajh/hpx129.

36. Benakis C., Brea D., Caballero S., Faraco G., Moore J., Murphy M., Sita G., Racchumi G., Ling L., Pamer E.G., Iadecola C., Anrather J. Commensal microbiota aﬀects ischemic stroke outcome by regulating intestinal gammadelta T cells. Nat Med. 2016 05 28; 22 (5): 516–523. DOI: 10.1038/nm.4068

37. Singh V., Roth S., Llovera G., Sadler R., Garzetti D., Stecher B., Dichgans M., Liesz A. Microbiota Dysbiosis Controls the Neuroinﬂammatory Response after Stroke. J Neurosci. 2016; 36 (28): 7428–7440. PMID: 27413153. PMCID: PMC6705544. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1114-16.2016

38. Houlden A., Goldrick M., Brough D., Vizi E.S., Lénárt N., Martinecz B., Roberts I.S., Denes A. Brain injury induces speciﬁc changes in the caecal microbiota of mice via altered autonomic activity and mucoprotein production. Brain Behav Immun 2016; 57: 10–20. PMID: 27060191. PMCID: PMC5021180. DOI: 10.1016/j.bbi.2016.04.003

39. Winek K., Engel O., Koduah P., Heimesaat M.M., Fischer A., Bereswill S., Dames C., Kershaw O., Gruber A.D., Curato C., Oyama N., Meisel C., Meisel A., Dirnagl U. Depletion of cultivatable gut microbiota by broad-spectrum antibiotic pretreatment worsens outcome after murine stroke. Stroke. 2016; 47: 1354–1363. PMID: 27056982. PMCID: PMC4839545. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.011800

40. Trotman-Lucas M., Kelly M.E., Janus J., Gibson C.L. Middle Cerebral Artery Occlusion Allowing Reperfusion via Common Carotid Artery Repair in Mice. J. Vis. Exp. 2019; 143. PMID: 30735149. DOI: 10.3791/58191.

41. Yao Y., Nabika T. Standards and pitfalls of focal ischemia models in spontaneously hypertensive rats with a systematic review of recent articles. J.Transl. Med. 2012; 10: 139. PMID: 22770528. PMCID: PMC3579704. DOI: 10.1186/1479-5876-10-139

42. Misir M., Renic M., Mihalj M., Novak S., Drenjancevic I. Is shorter transient middle cerebral artery occlusion (t-MCAO) duration better in stroke experiments on diabetic female Sprague Dewely rats? Brain inj. 2016; 30 (11): 1390–1396. PMID: 27541599. DOI: 10.1080/02699052.2016.1195518

43. Thomas A., Detilleux J., Flecknell P., Sandersen C. Impact of Stroke Therapy Academic Industry Roundtable (STAIR) Guidelines on perianesthesia care for rat models of stroke: a meta-analysis comparing the years 2005 and 2015. PLoS One 2017; 12: e0170243. PMID: 28122007. PMCID: PMC5266292. DOI: 10.1371/journal.pone.0170243

44. Hoﬀmann U., Sheng., Ayata C., Warner D.S. Anessthesia in Experimental Stroke Research. Transl. Stroke Res. 2016; 7 (5) 358–367. DOI: 10.1007/s12975-016-0491-5.

45. Ruxanda F., Gal AF., Ratiu C., MIclaus V., Rus V., Oana LI. Comparative immunohistochemical assessment of the eﬀect of repetitive anesthesia with isoﬂurane and sevoﬂurane on rat liver. Braz.J.Anesthesiol. 2016; 66 (5): 465–469. PMID: 27591459. DOI: 10.1016/j.bjane.2015.02.003

46. Romero A., Moreno A., Garcia J., Sanchez C., Santos M., Garcia J. Effects of sevoﬂurane on ventilator induced lung injury in a healthy lung experimental model. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2016; 63 (1): 22–28. PMID: 26143338. DOI: 10.1016/j.redar.2015.04.006

47. Hanci V., Gille K., Karakaya K., Yurtlu S., Akrolat M., Yuce M.F., Yuce F.Z., Turan I.O. Rectal dexmedetomidine in rats: evaluation of sedative and mucosal eﬀects. Rev. Bras. Anestesiol. 2015; 65 (1): 1–6. PMID: 25497742. DOI: 10.1016/j.bjan.2013.09.004

48. Nai G.A., de Oliveira M.C., de Oliveira Tavares G., Pereira L.F., Soares N.D., Silva P.G. Evaluation of genotoxicity induced by repetitive administration of local anaesthetics: an experimental study in rats. Rev. Bras. Anestesiol. 2015; 65 (1): 21–26. DOI: 10.1016/j.bjan.2013.07.006.

49. Whittaker A.L, Howarth G.S. Use of spontaneous behaviour measures to assess pain in laboratory rats and mice: how are we progressing? Appl Anim Behav Sci 2014; 151: 1–12. DOI: 10.1016/j.applanim.2013.11.001

50. Sacerdote P., Franchi S., Panerai A.E. Non-analgesic eﬀects of opioids: mechanisms and potential clinical relevance of opioid-induced immunodepression. Curr Pharm Des. 2012; 18: 6034–6042. PMID: 22747535. DOI: 10.2174/138161212803582469

51. Sauer M., Fleischmann T., Lipiski M., Arras.M. Buprenorphine via drinking water and combined oral-injection protocols for pain relief in mice. Appl Anim Behav Sci. 2016; 185: 103–112. DOI: 10.1016/j.applanim.2016.09.009

52. Kesici S., Kesici U., Ulusoy H., Ertukuner P., Turkmen A., Arda O. Eﬀects of local anestethics on wound healing. Rev. Bras. Anestesiol. 2018; 68 (4): 375–382. DOI: 10.1016/j.bjan.2018.01.016.

53. Stanley D., Mason L.J., Mackin K.E., Srikhanta Y. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection. Nat Med. 2016; 22: 1277–1284. DOI: 10.1038/nm.4194

54. Yenari M.A., Han H.S. Neuroprotective mechanisms of hypothermia in brain ischaemia. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 267–278. PMID: 22353781. DOI: 10.1038/nrn3174

55. Lee J.S., Song D.J., Hong J.H., Kim T.S., Joo S.P. Diverse Ischemic Postconditioning Protocols Aﬀect the infarction Size in focal ischemic Stroke. J. Cerebrovasc. Neurosurg. 2018; 20 (3): 159–167. DOI: 10/7461/jcen.2018.20.3.159.

56. Balkaya M.G., Trueman R.C., Boltze J., Corbett D., Jolkkonen J. Behavioral outcome measures to improve experimental stroke research. Behav. Brain Res. 2018; 352: 161–171. PMID: 28760700. DOI: 10.1016/j.bbr.2017.07.039

57. Scherbakov N., Dirnagl U., Doehner W. Body weight after stroke: lessons from the obesity paradox. Stroke. 2011; 42: 3646–3650. PMID: 21960580. DOI: 10.1161/STROKEAHA.111.619163

58. Venna V.R., Xu Y., Doran S.J., Patrizz A., McCullough L.D. Social interaction plays a critical role in neurogenesis and recovery after stroke. Translational Psychiatry 2014; 4: e351. PMID: 24473442. PMCID: PMC3905235. DOI: 10.1038/tp.2013.128

59. Emik U., Unal Y., Arslan M., Demirel C.B. The eﬀects of memantine on recovery, cognitive functions, and pain after propofol anesthesia. Braz. J. Anesthesiol. 2016; 66 (5): 485–491. PMID: 27591462. DOI: 10.1016/j.bjane.2015.03.002

60. Ifergane G., Boyko M., Frank D., Shiyntum H.N., Grinshpun J., Kuts R., Geva A., Kaplan Z., Zeldetz V., Cohen Y. Biological and Behavioral Patterns of Post-Stroke Depression in Rats. Can. J. Neurol. Sci. 2018; 45 (4): 451–461. PMID: 29880078. DOI: 10.1017/cjn.2017.302

61. Toman N.G., Grande A.W., Low W.C. Neural Repair in Stroke. Cell Transplant. 2019; 28 (9-10): 1123–1126. PMID: 31353939. PMCID: PMC6767877. DOI: 10.1177/0963689719863784

62. Xu P., Zhang X., Liu Q., Xie Y., Shi X., Chen J., Li Y., Guo H., Sun R., Hong Y., Liu X., Xu G. Vicroglial TREM-1 receptor mediates neuroinﬂammatory injury via interaction with SYK in experimental ischemic stroke. Cell Death Dis. 2019; 10 (8): 555. DOI: 10.1038/s414419-019-1777-9.

63. Cardenas-Rivera A., Campero-Romero A.N., Heras-RomeroY., Penagos-Puig A., Rincon-Heredia R., Tovar-Y-Romo L.B. Early Post-stroke Activation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 Hinders the Receptor 1-Dependent Neuroprotection Aﬀorded by the Endogenous Ligand. Front Cell Neurosci. 2019; 13: 270. DOI: o10.3389/fncel.2019.00270

64. Altintas O., Ozgen Altintas M., Kumas M., Asil T. Neuroprotective effect of ischemic preconditioning via modulating the expression of cerebral miRNAs against transient cerebral ischemia in diabetic rats. Neurol. Res. 2016: 38 (11): 1003–1011. PMID: 27635859. DOI: 10.1080/01616412.2016.1232013

65. Xing Y., Yang S.D., Wang M.M., Dong F., Feng Y.S., Zhang F. Electroacupuncture Alleviated Neuronal Apoptosis Following Ischemic Stroke in Rats via Midkine and ERK/JNK/p38 Signaling Pathway. J.Mol. Neurosci. 2018; 66 (1): 26–36. DOI: 10.1007/s12031-018-1142-y.

66. Altintas O., Kumas M., Altintas M. Neuroprotective eﬀect of ischemic preconditioning via modulating the expression of adropin and oxidative markers against transient cerebral ischemia in diabetic rats. Peptides. 2016; 79: 31–38. PMID: 27020247. DOI: 10.1016/j.peptides.2016.03.011

67. McDonough A., Weinstein J.R. The role micrjglia in ischemic preconditioning. Glia. 2019; 68 (3), 455-471. PMID: 31386233. DOI: 10.1002/glia.23695

68. Ли М., Зоу З.-П., Сан М., Као Л., Чен Дж., Кин И.-Т., Гу Дж.-Г., Хан Ф., Шенг Р., Ву Дж.-Л., Динг И., Кин З.-Г. Восстановленный никотинамидадениндинуклеотид-фосфат, продукт пентозофосфатного пути, может быть новым перспективным препаратом для лечения ишемического инсульта. Журнал национальной ассоциации по борьбе с инсультом /STROKE/. 2016; 1 (41): 44–54. ID: 25774752.

69. Safari A., Fazeli M., Namavar MR., Tanideh N., Jafari P., Borhani-Haghighi A. Therapeutic eﬀects of oral dimethyl fumarate on stroke induced by middle cerebral artery occlusion: An animal experimental study. Restor Neurol. Neurusci. 2017; 35 (3): 265–274. PMID: 28506000. DOI: 10.3233/RNN-160670

70. Wang S., Gu X., Paudal R., Wei L., Dix T.A.,Yu S.P., Zhang X. Longitudenal MRI evakuation of neuroprotective eﬀects of pharmacologically induced hypothermia in experimental ischemic stroke. Magn. Reson. Imaging. 2017; 40: 24–30. DOI: 10.1016/mri.2017.03.011.

71. Vahidinia Z., Alipour N., Atlasi M.A., Naderian Y., Beyer C., Azami Tameh F. Gonadal steroids block the calpain-1-dependent intrinsic pathway of apoptosis in an experimental rat stroke model. Neurol. Res. 2017; 39 (1): 54–64. PMID: 27832728. DOI: 10.1080/01616412.2016.1250459

72. Острова И.В., Голубева Н.В., Кузовлев А.Н., Голубев А.М. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофическго фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор). Общая реаниматология. 2019; 15 (1): 70–86. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-70-86

73. Голубев А.М., Петрова М.В., Гречко А.В., Захарченко В.Е., Кузовлев А.Н., Ершов А.В. Молекулярные маркеры ишемического инсульта. Общая реаниматология. 2019; 15 (5): 11–22. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-5-11-22

74. Шевелев О.А., Петрова М.В., Саидов Ш.Х., Ходорович Н.А., Прадхан П. Механизмы нейропротекции при церебральной гипотермии (обзор). Общая реаниматология. 2019; 15 (6): 94–114. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-6-94-114.

75. Zhao C.S., Li H., Wang Z., Chen G. Potential application value of xenon in stroke treatment. Med Gas Res. 2018; 8 (3): 116–120. PMID: 30319767. PMCID: PMC6178644. DOI: 10.4103/2045-9912.241077

76. Koziakova M., Harris K., Edge C.J., Franks N.P., White I.L., Dickinson R. Noble gas neuroprotection: xenon and argon protect against hypoxic-ischaemic injury in rat hippocampus in vitro via distinct mechanisms. Br J Anaesth. 2019 Nov; 123 (5): 601–609. PMID: 31470983. PMCID: PMC6871267. DOI: 10.1016/j.bja.2019.07.010

77. Miao Y.F., Peng T., Moody M.R., Klegerman M.E., Aronowski J., Grotta J., McPherson D.D., Kim H., Huang S.L. Delivery of xenon-containing echogenic liposomes inhibits early brain injury following subarachnoid hemorrhage. Sci Rep. 2018; 8 (1): 450. PMID: 29323183. PMCID: PMC5765033. DOI: 10.1038/s41598-017-18914-6

78. Klegerman M.E., Moody M.R., Hurling J.R., Peng T., Huang S.L., McPherson D.D. Gas chromatography/mass spectrometry measurement of xenon in gas-loaded liposomes for neuroprotective applications. Rapid Commun Mass Spectrom. 2017; 31 (1): 1–8. PMID: 27689777. PMCID: PMC5154815. DOI: 10.1002/rcm.7749

79. David H.N., Haelewyn B., Risso J.J, Colloc’h N., Abraini J.H. Xenon is an inhibitor of tissue-plasminogen activator: adverse and beneﬁcial eﬀects in a rat model of thromboembolic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30 (4): 718–728. PMID: 20087367. PMCID: PMC2949169. DOI: 10.1038/jcbfm.2009.275

80. Hoﬀmann U., Sheng H., Ayata C., Warner D.S. Anesthesia in Experimental Stroke Research. Transl Stroke Res. 2016; 7 (5): 358–367. PMID: 27534542. PMCID: PMC5016251. DOI: 10.1007/s12975-016-0491-5

81. Лалетин В.С., Быков Ю.Н. Общие анестетики как фактор эффективной нейропротекции в моделях ишемического инсульта. Биомед Хим. 2015 июль-август; 61 (4): 440–448. DOI: 10.18097/PBMC20156104440.

82. Liu T.J., Zhang J.C., Gao X.Z., Tan Z.B., Wang J.J., Zhang P.P., Cheng A.B., Zhang S.B. Eﬀect of sevoﬂurane on the ATPase activity of hippocampal neurons in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury via the cAMP-PKA signaling pathway. J Med Sci. 2018; 34 (1): 22–33. DOI: 10.1016/j.kjms.2017.09.004.

83. Liu J.J., Pan S.Y. Protective eﬀects of estrogen combined with sevoﬂurane in an experimental model of cerebral infarction and focal cerebral ischemia-reperfusion injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016; 20 (9): 1839–1844. PMID: 27212178.

84. Zhang Y., Shan Z., Zhao Y., Ai Y. Sevoﬂurane prevents miR-181a-induced cerebral ischemia/reperfusion injury. Chem Biol Interact. 2019; 308: 332–338. PMID: 31170386. DOI: 10.1016/j.cbi.2019.06.008

Источник