Левосимендан при сердечной недостаточности
Содержание
Структурная формула
Русское название
Левосимендан
Латинское название вещества Левосимендан
Levosimendanum (род. Levosimendani)
Химическое название
({4-[(4’R)-4-Метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил]фенил}гидразоно)пропандинитрил
Брутто-формула
C14H12N6O
Фармакологическая группа вещества Левосимендан
- Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства
Код CAS
141505-33-1
Типовая клинико-фармакологическая статья
1
Фармдействие. Кардиотоническое средство, повышает чувствительность сократительных белков к Ca2+ путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе, увеличивает силу сердечных сокращений, не влияет на расслабление желудочков. Открывает АТФ-чувствительные K+-каналы в гладких мышцах сосудов, и т.о. вызывает расслабление системных и коронарных артерий и вен. Является селективным ингибитором ФДЭ3 in vitro. У больных с ХСН положительный инотропный и вазодилатирующий эффект приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению как пред-, так и постнагрузки, не влияя при этом на диастолическую функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса. При назначении в рекомендованном диапазоне доз образуется один терапевтически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7–9 дней после прекращения 24 ч инфузии левосимендана. Инфузии препарата увеличивают коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшают перфузию миокарда у пациентов с ХСН. Эти положительные эффекты достигаются без значительного увеличения потребления миокардом кислорода. Значительно снижает содержание эндотелина-1 у больных с ХСН. При соблюдении рекомендованной скорости введения не увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме. Приводит к дозозависимому увеличению МОК и УОК, а также к дозозависимому снижению давления в легочно-капиллярной сети, среднего АД и ОПСС. Гемодинамические эффекты сохраняются, как минимум на протяжении 24 ч и могут наблюдаться вплоть до 9 дней после прекращения 6 ч инфузии.
Фармакокинетика. В диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин имеет линейную фармакокинетику. Объем распределения — около 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы (в первую очередь с альбумином) — 97–98%. Связь с белками активного метаболита (OR-1896) — 40%. Полностью метаболизируется. Первичный метаболизм осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонком кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита (OR-1896). Скорость ацетилирования генетически детерминирована. У “быстрых ацетиляторов” концентрация метаболита (OR-1896) немного выше, чем у “медленных ацетиляторов” (при использовании рекомендованных доз клинического значения не имеет). В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать цитохром CYP2D6. Левосимендан, OR-1855 и OR-1896 не ингибируют CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4 в концентрациях, достигающихся после введения рекомендованных доз препарата. Кроме того, левосимендан не ингибирует CYP1A1, и ни OR-1855, ни OR-1896 не ингибируют CYP2C9 или CYP2D6. Результаты исследования взаимодействия с варфарином, фелодипином и итраконазолом подтверждают, что левосимендан не ингибирует CYP3A4 и CYP2C9. Клиренс — около 3 мл/мин/кг, T1/2 — около 1 ч. 54% дозы выводится почками, 44% — с каловыми массами. Более 95% дозы выводится в течение 1 нед. Незначительное количество препарата (<0,05% дозы) выводится в неизмененном виде почками. Циркулирующие метаболиты OR-1855 и OR-1896 образуются и выводятся медленно. Cmax левосимендана в плазме достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. T1/2 метаболитов — около 75–80 ч. Выведение активного метаболита OR-1896 полностью не изучено. Объем распределения и общий клиренс прямо пропорционально зависит от массы тела. У детей в возрасте от 3 мес до 6 лет фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы сходна с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не изучена. Фармакокинетика левосимендана у здоровых лиц не отличается от таковой у пациентов с легкой и умеренной степенью ХПН. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не изучено. Данные о фармакокинетике активного метаболита при ХПН ограничены. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедленно. Влияние умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетику не изучено. Фармакокинетика активного метаболита при печеночной недостаточности не исследовалась. Фармакокинетика левосимендана не зависит от возраста, расы и пола.
Показания. Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность, механическая обструкция, препятствующая заполнению и/или выбросу крови из желудочков, тяжелая почечная (КК меньше 30 мл/мин), печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), выраженная артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт.ст.), выраженная тахикардия (ЧСС более 120 уд/мин), желудочковая тахикардия типа “пируэт” в анамнезе, нескорректированная гипокалиемия или гиповолемия, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Легкая или умеренная почечная/печеночная недостаточность, сопутствующая анемия, артериальная гипотензия, мерцательная аритмия с высокой частотой сокращения желудочков, потенциально опасные для жизни аритмии, существующая ишемия миокарда, удлинением интервала QT вне зависимости от его этиологии или одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT ИБС; беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Дозирование. В/в (возможно введение как в центральные, так и в периферические вены). Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию.
Начальная доза — 6–12 мкг/кг при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Более низкая доза 6 мкг/кг рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующую в/в терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами. Назначение более высокой нагрузочной дозы 12 мкг/кг сопровождается более выраженным гемодинамическим эффектом, однако, при этом может увеличиваться частота преходящих побочных эффектов.
Реакцию пациента на терапию следует оценивать при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60 мин после коррекции дозы или в зависимости от клинической картины. При выраженных изменениях показателей гемодинамики (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и переносится и есть необходимость в увеличении гемодинамического эффекта, скорость введения может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая длительность инфузии — 24 ч.
Побочное действие. Очень часто (1/10 и более): головокружение, головная боль, мерцательная аритмия, трепетание предсредий, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, снижение АД, в т.ч. выраженное, СН, ишемия миокарда, экстрасистолия.
Часто (1/100 и более и менее 1/10): снижение Hb, гипокалиемия, бессонница, тошнота, рвота, диарея, запор.
Постмаркетинговые: фибрилляция желудочков.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД; тахикардия и удлинение интервала QT (дозы 0,4 мкг/кг/мин и выше).
Лечение: при снижении АД — парентеральное введение жидкости, допамин — для больных с ХСН и эпинефрин — для больных, перенесших кардиохирургическую операцию. Необходимо проводить постоянный контроль ЭКГ, гемодинамики (с использованием инвазивных методов) и содержания электролитов в сыворотке крови. Передозировка приводит к увеличению концентрации в плазме активного метаболита, что в свою очередь может привести к более выраженному и длительному эффекту в отношении ЧСС. Это в свою очередь требует увеличения времени наблюдения за пациентом.
Взаимодействие. Не смешивать с др. ЛС, за исключением фуросемида, дигоксина, нитроглицерина.
Фармакокинетического взаимодействия дигоксина и левосимендана не выявлено.
Препарат можно назначать пациентам, получающим бета-адреноблокаторы без снижения эффективности левосимендана.
Одновременное назначение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым лицам приводило к значительному усилению ортостатической гипотензии.
После одновременного назначения нитратов и левосимендана у пациентов не отмечалось нарастания снижения АД.
Особые указания. Использовать только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно важными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными препаратами.
Гемодинамические благоприятные эффекты в отношении МОК и давления в легочной капиллярной сети сохраняются как минимум 24 ч после прекращения 24 ч инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов ранее не определялась (влияние на АД, как правило, длится 3–4 дня, на ЧСС — в течение 7–9 дней).
Во время лечения необходимо постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за симптомами ХСН, для чего рекомендуется инвазивные методы контроля гемодинамики.
Неинвазивный контроль рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до тех пор, пока гемодинамика не станет стабильной. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности контроль рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней.
Может вызывать гипокалиемию, поэтому перед назначением препарата следует скорректировать имеющуюся гипокалиемию, а в период лечения контролировать концентрацию K+ в сыворотке крови.
Перед началом лечения следует скорректировать тяжелую гиповолемию.
Опыт одновременного назначения др. инотропных агентов (за исключением дигоксина) вместе с левосименданом или после левосимендана ограничен. Пациентам с тяжелыми нарушениями сердечной деятельности препарат должен назначаться под постоянным контролем МОК и давления заполнения ЛЖ..
У пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, перемежающейся тахикардией, не связанной с реперфузией, или угрожающими жизни формами аритмии до начала лечения следует устранить аритмию и стабилизировать их состояние.
Информация о применении препарата при ГОКМП, гипертрофической КМП, тяжелой недостаточности митрального клапана, разрыве миокарда, гемотампонаде сердца, инфаркте правого желудочка и потенциально угрожающих жизни аритмиях длительностью 3 и более мес, а также у детей и подростков до 18 лет отсутствует.
Опыт применения левосимендана у беременных женщин отсутствует. В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на плод, в связи с чем левосимендан следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком, поэтому необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 14 дней после инфузий.
При отмене препарата не наблюдается синдрома “рикошета” или каких-либо признаков привыкания к препарату.
Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,025 мг/мл необходимо смешать 5 мл 2,5 мг/мл раствора для инфузий (концентрированного) с 500 мл 5% раствора декстрозы.
Цвет концентрата при хранении может превращаться в оранжевый, но это не свидетельствует о потере свойств.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 24 ч при температуре 25 °C.
Раствор препарата следует вводить немедленно после приготовления. Если приготовленный инфузионный раствор не использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.
[1]
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
C.01.C.X Прочие кардиотонические препараты
C.01.C.X.08 Левосимендан
Фармакодинамика:
Кардиотоническое средство. Связывается с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе, повышая чувствительность сократительных белков к ионам кальция. Повышает силу сердечных сокращений, не влияя на расслабление желудочков. Обладает вазодилатирующим действием на артерии (в том числе коронарные) и вены. Активирует ишемизированный миокард после тромболизиса или коронарной ангиопластики.
Обладает положительным вазодилатирующим и инотропным действием, за счет чего повышает силу сердечных сокращений, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.
Улучшает перфузию миокарда у больных с сердечной недостаточностью, увеличивает коронарный кровоток после операций на сердце. Снижает уровень циркулирующего эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.
Определяет дозозависимое снижение давления в легочно-капиллярной сети, среднего артериального давления и общего периферического сопротивления сосудов, также обеспечивает дозозависимое увеличение ударного объема и сердечного выброса в течение 24 часов после окончания перфузии.
В течение 3-4 дней продолжается влияние на артериальное давление за счет образования активного метаболита, действие которого аналогично левосимедану, вследствие чего гемодинамические эффекты сохраняются в течение 7-9 дней после 24 часовой перфузии.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация в плазме после введения препарата достигается через 2 дня. Связь препарата с белками плазмы крови составляет 97-98 %, активного метаболита – 40 %.
Первичный метаболизм осуществляется путем конъюгирования с циклическим или с N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. До 5 % введенной дозы препарата метаболизируется в тонкой кишке до аминофенилпиридазионона, который при участии N-ацетилтрансферазы превращается в активный метаболит.
Период полувыведения левомиседана составляет 1 ч; активного метаболита – около 75-80 ч.
Элиминация препарата в виде метаболитов почками – 54 %, с калом – 44 %, около 0,05 % выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания:
Применяется при тяжелой хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации с целью поддержания сократительной функции миокарда.
IX.I30-I52.I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Противопоказания:
Механическая обструкция клапанов сердца, тяжелые нарушения функций печени и почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), гипокалиемия, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Ишемическая болезнь сердца, выраженная гипотония (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), почечная и печеночная недостаточность легкой и средней степени. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, ожидающие операции по трансплантации.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA – категория С. Применяется для беременных по жизненным показаниям. Данных о попадании в грудное молоко не имеется, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на 14 дней после инфузии препарата.
Способ применения и дозы:
Вводится внутривенно только в стационаре! Нагрузочная доза: 6-12 мкг/кг в течение 10 минут. В последующем переходят на непрерывную инфузию препарата со скоростью 0,1 мкг/мин в течение 24 часов.
Высшая суточная доза: рассчитывается индивидуально и зависит от массы тела пациента.
Высшая разовая доза: 12 мкг/кг.
Побочные эффекты:
Центральная нервная система: головокружение, головная боль.
Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, ишемия миокарда.
Система кроветворения: анемия, снижение гематокрита.
Пищеварительная система: тошнота, рвота.
Аллергические реакции.
Передозировка:
Симптомы: усиление побочных реакций, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, тахикардия.
Лечение: снижение скорости введения препарата или прекращение инфузии.
Взаимодействие:
Полностью совместим с дигоксином, нитроглицерином, фуросемидом.
При одновременном применении с изосорбида мононитратом возможно усиление гипотензивного эффекта.
Особые указания:Внутривенная перфузия препарата производится только в специализированном стационаре с наличием необходимого оборудования для постоянного мониторинга жизненно важных функций организма.Инструкции
Источник
Действующее вещество
– левосимендан (levosimendan)
Состав и форма выпуска препарата
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от желтого или оранжево-желтого до коричневато-оранжевого цвета.
Вспомогательные вещества: повидон – 10 мг, лимонная кислота безводная – 2 мг, спирт этиловый абсолютированный – 785 мг.
5 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы (4) – пачки картонные.
5 мл – флаконы (10) – пачки картонные.
10 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
10 мл – флаконы (4) – пачки картонные.
10 мл – флаконы (10) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Кардиотоническое средство. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Левосимендан повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Левосимендан является селективным ингибитором ФДЭ 3 in vitro.
Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.
Левосимендан активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.
Левосимендан увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Левосимендан значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.
Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение давления в легочно-капиллярной сети, снижение среднего АД и ОППС.
Положительное влияние на сердечный выброс и давление в легочных капиллярах сохраняется как минимум в течение 24 ч после прекращения инфузии.
Влияние на АД, как правило, продолжается 3-4 дня. При применении в терапевтических дозах образуется один фармакологически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после прекращения 24 ч инфузии.
Фармакокинетика
В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.
Cmax левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Vd составляет около 0.2 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.
Левосимендан практически полностью метаболизируется.
Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.
В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать CYP2D6.
Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг, T1/2 около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой – 54%, с калом – 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.
T1/2 метаболитов составляет около 75-80 ч.
Выведение активного метаболита не изучено.
При легкой степени печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедлено.
Показания
Острая декомпенсация тяжелой хронической сердечной недостаточности (для кратковременной терапии при неэффективности стандартной терапии и необходимости поддержания сократительной функции миокарда).
Противопоказания
Механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; артериальная гипотензия; тахикардия; трепетание-мерцание желудочков в анамнезе; неконтролируемая гипокалиемия; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к левосимендану.
Дозировка
Предназначен для применения только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для мониторинга и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими лекарственными средствами.
Доза и длительность терапии устанавливаются индивидуально, в зависимости от клинической ситуации. Вводят путем в/в инфузии.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: значительное снижение АД, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, ишемия миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина, гематокрита, гипокалиемия.
Лекарственное взаимодействие
Выведение метаболита левосимедана из организма изучено недостаточно, поэтому лекарственное взаимодействие, связанное с этим процессом предсказать трудно; считается, что существует риск более выраженного и длительного влияния на ЧСС.
При одновременном применении с изосорбида мононитратом имеется риск усиления гипотензивного эффекта.
Особые указания
С особой осторожностью применять при острой сердечной недостаточности, обусловленной внекардиальными причинами; при тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточности после хирургической операции; тяжелой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию.
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени, легкой или умеренной печеночной недостаточностью, сопутствующей анемией, фибрилляцией предсердий, у пациентов с существующей ишемией миокарда, удлинением интервала QT различного генеза или при одновременном назначении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (только под тщательным контролем ЭКГ).
Данные о безопасности и эффективности применения левосимендана отсутствуют при следующих заболеваниях: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв, перфорация миокарда, гемотампонада сердца, инфаркт правого желудочка и потенциально угрожающая жизни аритмия длительностью 3 и более месяцев.
Во время лечения следует постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за динамикой симптомов сердечной недостаточности, для этого рекомендуются инвазивные методы контроля гемодинамики.
Неинвазивный мониторинг рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до стабилизации гемодинамики. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней.
У пациентов с нарушениями функции печени и почек может привести к повышению концентрации метаболитов, в результате возможно более интенсивное и длительное действие на ЧСС.
Перед началом применения левосимендана следует скорректировать гипокалиемию, гиповолемию. В период лечения следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Если наблюдаются резкие колебания АД или ЧСС, то следует уменьшить скорость введения или отменить инфузию.
У пациентов с тяжелыми нарушениями деятельности сердца левосимендан следует применять под постоянным контролем сердечного выброса и давления наполнения.
Перед применением левосимендана следует купировать аритмию и стабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной с реперфузией или угрожающими жизни формами аритмии.
После прекращения лечения синдрома отмены не наблюдается.
Беременность и лактация
Клинический опыт применения левосимендана при беременности отсутствует. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на репродукцию.
Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком. Пациентка должна отказаться от грудного вскармливания на период 14 дней после инфузии.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин).
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью следует применять у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Описание препарата ЛЕВОСИМЕНДАН-НАТИВ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник