Верошпирон доза при сердечной недостаточности

Верошпирон: инструкция по применению

Препарат Верошпирон является калийсберегающим диуретиком, и обладает выраженным и длительным мочегонным действием. Активным действующим компонентом этого лекарственного средства является спиронолактон (один из гормонов коры надпочечников). Это вещество обладает длительным действием и способно препятствовать задержке воды и натрия в нижних отделах почечных канальцев.

Мочегонный эффект данного препарата способствует снижению артериального давления. Он начинает проявляться через 2-5 дней после начала приема Верошпирона, и сохраняется на протяжении 3 дней после его отмены. После приема внутрь спиронолактон полностью всасывается из пищеварительного тракта в кровь и поступает в почки, оказывая мочегонное действие. Препарат выводится из организма преимущественно с мочой и частично с каловыми массами.

Таблетки Верошпирон являются представителем фармакологической группы лекарственных средств – калийсберегающие диуретики. Применение этих таблеток способствует увеличению диуреза (объем выводимой из организма мочи в течение суток), при этом ионы калия из организма не выводятся. Они применяются для выведения избыточной жидкости из организма в первую очередь при различных сердечнососудистых заболеваниях.

Таблетки Верошпирон выпускаются в таблетках и капсулах. Одна таблетка содержи 25 мг действующего вещества – спиронолактон. Также в состав таблетки входят вспомогательные вещества:

• Стеарат магния – 2 мг.
• Диоксид кремния – 1,2 мг.
• Тальк – 5,8 мг.
• Моногидрат лактозы – 146 мг.
• Кукурузный крахмал – 70 мг.

Капсулы выпускаются в 2-х дозировках – 50 и 100 мг спиронолактона и содержат такие вспомогательные вещества:

• Стеарат магния – 2,5/5 мг в капсулах по 50 и 100 мг спиронолактона.
• Натрия лаурилсульфат – 2,5/5 мг.
• Кукурузный крахмал – 42,5/85 мг.
• Моногидрат лактозы – 127,5/255 мг

Покрышка капсулы также содержит диоксид титана (Е171) – 2/2%, хинолиновый желтый краситель (Е104) – 0,48/0%, желтый краситель «Солнечный закат» (Е110) – 0/0,04%, желатин – до 100%. Таблетки и капсулы расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 20 таблеток или 10 и 30 капсул каждой дозировки.

Действующее вещество препарата – спиронолактон. Он является калийсберегающим диуретиком (мочегонное средство). Механизм действия спиронолактона заключается в блокаде рецепторов извитых канальцев нефронов почек к гормону адльдостерону. Это приводит к увеличению количества выведения с мочой ионов натрия, хлора и воды, без выведения ионов калия и водорода. Увеличение диуреза обычно развивается не сразу, а через 2-5 дней после начала применения препарата.

Спиронолактон, входящий в состав таблеток Верошпирон, хорошо всасывается из просвета тонкого кишечника. Он хорошо проникает через плаценту в организм развивающегося плода при беременности и в грудное молоко во время лактации. Действующее вещество таблеток Верошпирон метаболизируется преимущественно в клетках печени (гепатоциты) с образованием активных промежуточных веществ, которые выводятся из организма с мочой почками и в незначительном количестве с калом.

Период полувыведения (время, через которое выводится половина всей дозы принятого препарата) составляет 12,5 часов. Период полувыведения увеличивается при циррозе печени (замещение гепатоцитов фибротической соединительной тканью) и сердечной недостаточности, при этом действующее вещество спиронолактон задерживается в крови и тканях организма.

Применение таблеток Верошпирон показано при ряде патологических состояний организма, характеризующихся задержкой в организме воды и ионов натрия, а также при уменьшении уровня ионов калия, к ним относятся:

• Эссенциальная гипертензия – длительное повышение системного артериального давления, связанное с задержкой жидкости и солей натрия в сосудистом русле.
• Идиопатическая гиперальдостеронемия – повышение уровня гормона альдостерона в организме (вырабатывается клетками предсердий), что приводит к задержке жидкости в организме и частому развитию отеков тканей.
• Застойная сердечная недостаточность – снижение функциональной активности сердца, снижение минутного ударного объема приводит к развитию отеков, задержке жидкости и солей натрия в организме.
• Цирроз печени – замещение клеток печени фибротической соединительной тканью, с развитием застоя крови в системе портальной вены, печеночной недостаточности, задержке в организме воды и отекам. Также при циррозе печения развивается вторичный альдостеронизм – увеличение уровня гормона альдостерона вследствие снижения его метаболизма в печени до промежуточных продуктов обмена.
• Первичный гиперальдостеронизм – препарат применяется коротким курсом во время предоперационной подготовки и после операции.
• Гипокалиемия – снижение уровня калия в крови. Таблетки Верошпирон применяются в комплексной терапии этого состояния.

Также использование препарата показано при необходимости достижения длительного мочегонного эффекта с сохранением уровня ионов калия в организме.

Применение таблеток Верошпирон противопоказано при определенных патологических и физиологических состояниях организма, к которым относятся:

• Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к спиронолактону или вспомогательным веществам препарата.
• Острая почечная недостаточность, которая сопровождается значительной олигурией (снижение суточного диуреза) или анурией (полное отсутствие выделения мочи).
• Болезнь Аддисона.
• Гиперкалиемия – повышение уровня ионов калия в крови.
• Гипокалиемия – снижение концентрации ионов натрия в организме.
• Беременность на любом сроке.
• Кормление ребенка грудью.
• Детский возраст до 3-х лет.

Перед началом применения препарата необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний. Для точного определения уровня ионов калия и натрия в крови, проводится ее лабораторное исследование (биохимический анализ на электролиты).

Таблетки Верошпирон принимаются внутрь целиком, желательно в утреннее время, после приема их запивают достаточным количеством жидкости. Дозировка и длительность курса применения препарата зависят от основной патологии:

• Эссенциальная гипертензия – для взрослых доза составляет 50-100 мг в сутки (может быть увеличена до 200 мг, в течение нескольких дней) в один прием. Для достижения клинически ощутимого эффекта курс такого лечения должен быть не менее 2-х недель.
• Идиопатический альдостеронизм – 100-400 мг в сутки в течение длительного времени.
• Выраженный гиперальдостеронизм – 300 мг в сутки (допускается максимальная доза до 400 мг) в 2-3 приема. При улучшении состояния и восстановлении уровня ионов калия, переходят на поддерживающую дозу 25 мг (1 таблетка) в сутки.
• Гипокалиемия – 25-100 мг (в зависимости от степени уменьшения уровня ионов калия) однократно или в несколько приемов. Применяется при неэффективности других препаратов для восстановления уровня ионов калия в крови.
• Отеки при нефротическом синдроме – 100-200 мг в сутки в качестве вспомогательного средства, так как при этом спиронолактон не влияет на течение основного патологического процесса.
• Хроническая сердечная недостаточность – 100-200 мг в сутки в 2-3 приема, курс до 5 дней. Препарат применяется в комбинации с другими мочегонными средствами (петлевые или тиазидные диуретики). При достижении клинически значимого эффекта, суточная доза может снижаться до 25 мг. Поддерживающая доза устанавливается в индивидуальном порядке.
• Отеки на фоне цирроза печени – суточная доза варьирует от 100 до 400 мг, в зависимости от соотношения в моче ионов натрия и калия (определяется лабораторно). Последующая поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от выраженности клинического эффекта.
• Подготовка к хирургическому вмешательству по поводу вторичного гиперальдостеронизма и послеоперационный период – доза составляет 100-400 мг в сутки, подбирается врачом индивидуально.
• Отеки у детей – начальная доза для возраста старше 3-х лет составляет 1-3 мг на кг массы тела ребенка в сутки. Через несколько дней дозу можно увеличивать, не более чем в 3 раза от первоначального значения.

Также таблетки Верошпирон используются во время проведения различных диагностических тестов, направленных на определение функциональной активности почек и уровня альдостерона в крови. В этих случаях препарат принимается разово в дозе 100-200 мг.

Побочные эффекты

Применение таблеток Верошпирон может приводить к развитию побочных эффектов и негативных реакций со стороны различных систем организма:

• Система пищеварения – тошнота, рвота, диарея, развитие язв и эрозий в желудочно-кишечном тракте, кровотечения из них, гастрит (воспаление желудка), периодические боли в животе, склонность к запору, нарушение функциональной активности печени.
• Кроветворная система – агранулоцитоз (практическое отсутствие некоторых видов лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), мегалобластоз (появление в периферической крови молодых незрелых форм ее клеток).
• Центральная нервная система – головная боль, головокружение, сонливость, вплоть до летаргии, спутанность сознания, спазм поперечнополосатой мускулатуры (иногда судороги икроножных мышц голени) и атаксия (шатающаяся походка).
• Эндокринная система – гинекомастия (увеличение молочных желез), нарушение эректильной функции и потенции у мужчин, у женщин – боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аменорея (отсутствие менструации), гирсутизм (повышенное оволосенение тела по мужскому типу).
• Кожа – алопеция (выпадение волос) или наоборот гипертрихоз (повышенное оволосенение).
• Мочевыделительная система – развитие острой почечной недостаточности.
• Аллергические реакции – сыпь и зуд кожи, крапивница (сыпь и припухлость кожи, которые имеют внешнее сходство с ожогом крапивой), ангионевротический отек Квинке (значительный отек кожи и подкожной клетчатки в области лица или наружных половых органов), анафилактический шок (тяжелая аллергическая реакция с развитием полиорганной недостаточности и прогрессирующего снижения артериального давления).

Все побочные эффекты являются обратимыми и исчезают после отмены препарата, поэтому в случае их развития, прием таблеток Верошпирон необходимо прекратить и обратиться к врачу.

Особые указания

Фармакологическое действие

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из ЖКТ, гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор.

Со стороны печени: нарушение функции печени.

Со стороны ЦНС: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Лабораторные показатели: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, нарушение водно-солевого баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия) и кислотно-основного равновесия (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз).

Со стороны эндокринной системы: огрубение голоса; у мужчин — гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и обычно носит обратимый характер), снижение потенции и эрекции; у женщин — нарушения менструального цикла, дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено).

При применении препарата Верошпирон может развиться гинекомастия. Вероятность возникновения гинекомастии зависит как от дозы препарата, так и от длительности терапии. При этом обычно гинекомастия носит обратимый характер и после отмены препарата исчезает, и лишь в редких случаях грудная железа остается несколько увеличенной.

Аллергические реакции: крапивница; редко — макулопапулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, зуд, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гипертрихоз.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги икроножных мышц.

Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, производные кумарина, индандион) и токсичность сердечных гликозидов (т.к. нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).

Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии), увеличивает T1/2 дигоксина — возможна интоксикация дигоксином.

Усиливает токсическое действие лития (из-за снижения его клиренса).

Возможно усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин).

Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.

ГКС и диуретики (производные бензотиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты.

Усиливает действие диуретических и гипотензивных ЛС.

НПВС снижают диуретический и натрийуретический эффект, увеличивается риск развития гиперкалиемии, но салицилаты и индометацин снижают диуретический эффект.

Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические вещества усиливают ортостатическую гипотензию.

Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ (ацидоз), антагонистами рецепторов ангиотензина II, циклоспорином.

Хлорид аммония, холестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.

Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.

Снижает эффект митотана.

Усиливает действие трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): классификация, симптомы и лечение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) характеризуется несоответствием между возможностями сердца и потребностью организма в кислороде. Вначале недостаточная функция сердца проявляется лишь при нагрузке, а затем и в покое. Хроническая сердечная недостаточность характеризуется комплексом характерных симптомов (одышка, снижение физической активности, отеки), часто сопровождается задержкой жидкости в организме.

Классификация

В нашей стране была принята классификация ХСН по Н.Д. Стражеско и В.Х. Василенко. Она предполагает условное разделение ее на три стадии.I стадия – начальная (латентная, скрытая). Неполноценность работы сердца проявляется лишь при нагрузке.II стадия – нарушение гемодинамики проявляется и в покое. При стадии II А гемодинамика нарушена умеренно, страдает в основном или правый, или левый отделы сердца.

При стадии II Б нарушено кровообращение в обоих кругах, отмечаются выраженные патологические изменения в работе сердца.III стадия – терминальная (конечная). Тяжелая недостаточность кровообращения сопровождается выраженным изменением обмена веществ, поражением структуры внутренних органов и нарушением их функций.

В настоящее время принята классификация тяжести ХСН в соответствии с переносимостью нагрузок. Выделяют 4 функциональных класса (ФК) ХСН. При I ФК пациент хорошо переносит обычную физическую активность. Значительная физическая нагрузка может сопровождаться одышкой или утомляемостью. При ХСН II ФК обычная физическая активность умеренно ограничена, при III ФК отмечается значительное ограничение привычной активности из-за одышки и других симптомов.

IV ФК сопровождается невозможностью выполнить физическую нагрузку без жалоб, симптомы появляются и в покое.Функциональные классы ХСН могут изменяться в зависимости от лечения. Полной корреляции между функциональными классами и стадиями по Стражеско-Василенко нет.Дополнительно выделяют систолическую и диастолическую ХСН (преимущественное нарушение сократимости или расслабления миокарда). Иногда выделяют право- и левожелудочковую недостаточность в зависимости от наиболее пораженного отдела сердца.

Симптомы

Форма выпуска

Таблетки: белые или почти белые, плоские, круглые, с фаской, характерным запахом и маркировкой «VEROSPIRON» на одной стороне.

Капсула 50 мг: твердая желатиновая, размер №3; крышечка — непрозрачная, желтого цвета; корпус — непрозрачный, белого цвета.

Капсула 100 мг: твердая желатиновая, размер №0; крышечка — непрозрачная, оранжевого цвета; корпус — непрозрачный, желтого цвета.

Содержимое капсул — мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета.

Таблетки, 25 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 20 шт. 1 блистер в картонной пачке.

Капсулы, 50 мг и 100 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

Фармакодинамика

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников) пролонгированного действия. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев.

Усиление диуреза обусловлено наличием мочегонного эффекта, который непостоянен; диуретический эффект проявляется на 2–5-й день лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Связывается с белками плазмы крови примерно на 98% (канренон — 90%). Tmax канренона в плазме крови — 2–4 ч. После ежедневного приема 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Cmax достигает 80 нг/мл, Tmax после очередного утреннего приема — 2–6 ч. Vd — 0,05 л/кг.

Метаболизм

Спиронолактон превращается в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80%) и частично — в канренон (20%). Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом он и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко.

Выведение

Выводится почками: 50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде и частично через кишечник. T1/2 спиронолактона — 13–24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2–3 ч, во второй — 12–96 ч.

При циррозе печени и сердечной недостаточности: продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Условия хранения препарата Верошпирон

эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);

отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в виде монотерапии и в комбинации со стандартной терапией);

состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками;

гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции уровня калия);

первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения;

установление диагноза первичного гиперальдостеронизма.

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

болезнь Аддисона;

гиперкалиемия;

гипонатриемия;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина