У больных сердечной недостаточностью сердечные гликозиды вызывают

Сердечные гликозиды – сложные безазотистые соединения растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью. Они издавна применялись в народной медицине как противоотечные средства. Более 200 лет назад было установлено, что они избирательно влияют на сердце, усиливая его деятельность, нормализуя кровообращение, в силу чего и обеспечивается противоотечный эффект.

Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник и др., произрастающих на территории России, а также в строфанте, родиной которого является Африка.

В структуре сердечных гликозидов можно выделить две части: сахаристую (гликон) и несахаристую (агликон или генин). Агликон в своей структуре содержит стероидное (циклопентапергидрофенантреновое) ядро с пяти- или шестичленным ненасыщенным лактонным кольцом. Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено агликоном. Сахаристая часть влияет на фармакокинетику (степень растворимости сердечных гликозидов, их всасываемость, проникновение через мембрану, способность связываться с белками крови и тканей).

Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов разных растений существенно отличаются. Гликозиды наперстянки за счет липофильности почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (на 75-95%), тогда как гликозиды строфанта, обладающие гидрофильностью, всасываются лишь на 2-10% (остальная часть разрушается), что предполагает парентеральный путь их введения. В крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что в конечном итоге обусловливает длительный латентный период и способность к кумуляции. Так, в первые стуки выделяется всего лишь 7% дозы введенного дигитоксина. Инактивация сердечных гликозидов осуществляется в печени путем энзиматического гидролиза, после чего агликон с желчью может выделяться в просвет кишечника и повторно реабсорбироваться; особенно характерен этот процесс для агликона наперстянки. Большинство гликозидов выделяется через почки и желудочно-кишечный тракт. Скорость экскреции зависит от длительности фиксации в тканях. Прочно фиксируется в тканях, а следовательно, обладает высокой степенью кумуляции – дигитоксин; гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, действующие непродолжительно и мало кумулирующие – строфантин и коргликон. Промежуточное положение занимают дигоксин и целанид.

Сердечные гликозиды являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения острой и хронической недостаточности сердца, при которой ослабление сократительной способности миокарда приводит к декомпенсации сердечной деятельности. Сердце начинает расходовать больше энергии и кислорода для совершения необходимой работы (снижается КПД), нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, ресурсы сердца исчерпываются. Падает ударный объем с последующим нарушением кровообращения, вследствие чего повышается венозное давление, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению сердечных сокращений (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, возникают отеки, уменьшается диурез, появляется цианоз и одышка.

Фармакодинамические эффекты сердечных гликозидов обусловлены их влиянием на сердечно-сосудистую, нервную системы, почки и другие органы.

Механизм кардиотонического действия связывают с влиянием сердечных гликозидов на обменные процессы в миокарде. Они взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспортной Na+, К+-АТФазы мембраны кардиомиоцитов, снижая активность фермента. Изменяется ионный баланс в миокарде: снижается внутриклеточное содержание ионов калия и повышается концентрация ионов натрия в миофибриллах. Это способствует увеличению содержания в миокарде свободных ионов кальция за счет освобождения их из саркоплазматического ретикулума и повышению обмена ионов натрия с внеклеточными ионами кальция. Увеличение содержания свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина), необходимого для сердечного сокращения. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования. Как результат – значимо усиливается систола.

Усиление систолы приводит к увеличению ударного объема, из полости сердца в аорту выбрасывается больше крови, повышается артериальное давление, раздражаются прессо- и барорецепторы, рефлекторно возбуждается центр блуждающего нерва и замедляется ритм сердечной деятельности. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность к удлинению диастолы – она становится более продолжительной, что создает условия для отдыха и питания миокарда, восстановления энергозатрат.

Сердечные гликозиды способны тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца, вследствие чего удлиняется интервал между сокращениями предсердий и желудочков. Устраняя рефлекторную тахикардию, возникающую вследствие недостаточного кровообращения (рефлекс Вейнбриджа), сердечные гликозиды также способствуют удлинению диастолы. В больших дозах гликозиды повышают автоматизм сердца, могут вызвать образование гетеротопных очагов возбуждения и аритмии. Сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели, характеризующие сердечную недостаточность, при этом устраняются застойные явления: исчезает тахикардия, одышка, уменьшается цианоз, снимаются отеки. увеличивается диурез.

Некоторые сердечные гликозиды оказывают седативный эффект на ЦНС (гликозиды горицвета, ландыша). Мочегонное действие сердечных гликозидов в основном обусловлено улучшением работы сердца, однако имеет значение и их прямое стимулирующее влияние на функцию почек.

Основными показаниями к назначению сердечных гликозидов являются острая и хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия. Абсолютным противопоказанием является интоксикация гликозидами.

При длительном назначении гликозидов возможна передозировка (учитывая медленное выведение и способность к кумуляции). сопровождаемая следующими симптомами. Со стороны желудочно- кишечного тракта – боль в эпигастрии, тошнота, рвота: кардиальные симптомы – брадикардия, тахиаритмия, нарушение атриовентрикулярной проводимости; боль в сердце; в тяжелых случаях – нарушение функции зрительного анализатора (нарушение цветового зрения – ксантопсия, макропсия, микропсия). Снижается диурез, нарушаются функции нервной системы (возбуждение, галлюцинации и др.). Лечение интоксикации начинают с отмены гликозида. Назначают препараты калия (калия хлорид, панангин, калия оротат), так как гликозиды снижают содержание ионов калия в сердечной мышце. В качестве антагонистов сердечных гликозидов по влиянию на транспортную АТФазу в комплексной терапии используют унитиол и дифенин. Поскольку сердечные гликозиды увеличивают количество ионов кальция в миокарде, можно назначать препараты, связывающие эти ионы: динатриевую соль этилен-диаминтетрауксусной кислоты или цитраты. Для устранения возникающих аритмий применяются лидокаин, дифенин, пропранолол и другие противоаритмические средства.

В медицинской практике используются различные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды: галеновые, неогаленовые, но наиболее широко – химически чистые гликозиды, для которых отпадает необходимость биологической стандартизации. Сердечные гликозиды, получаемые из разных растений, отличаются друг от друга по фармакодинамике и фармакокинетике (всасыванию, способности связываться с белками плазмы крови и миокарда, скорости обезвреживания и выведения из организма).

Одним из основных гликозидов наперстянки (пурпуровой) является дигитоксин. Действие его начинается через 2-3 ч, максимальный эффект достигается через 8-12 ч и сохраняется до 2-3 нед. При повторном применении дигитоксин способен к накоплению (кумуляции). Из наперстянки шерстистой выделен гликозид дигоксин, который действует быстрее и менее длительно – (до 2-4 сут), в меньшей степени накапливается в организме по сравнению с дигитоксином. Еще быстрее и короче действие целанида (изоланид,также получаемого из наперстянки шерстистой. Поскольку препараты наперстянки действуют относительно медленно. но длительно, их целесообразно применять для лечения хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных аритмиях. Целанид, учитывая его фармакокинетику, можно назначать при острой сердечной недостаточности внутривенно.

Препараты горицвета весеннего (адонизид) растворяются в липидах и в воде, всасываются из желудочно-кишечного тракта не полностью, обладают меньшей активностью, действуют быстрее (через 2-4 ч) и короче – (1-2 сут), так как в меньшей степени связываются с белками крови. Учитывая выраженный успокаивающий эффект, препараты горицвета назначают при неврозах, повышенной возбудимости (микстура Бехтерева).

Препараты строфанта очень хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому прием их внутрь дает слабый, ненадежный эффект. Они непрочно связываются с белками плазмы крови, концентрация свободных гликозидов в крови весьма высока. При парентеральном введении они действуют быстро и мощно, не задерживаются в организме. Гликозид строфанта строфантин вводят обычно внутривенно (возможно подкожное и внутримышечное введение). Действие наблюдается через 5-10 мин, длительность эффекта до 2 сут. Применяется строфантин при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, инфаркте миокарда, инфекциях, интоксикациях и т.д.

Препараты ландыша по фармакодинамике и фармакокинетике близки к препаратам строфанта. Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша, применяется внутривенно при острой сердечной недостаточности (как строфантин). Галеновый препарат – настойка ландыша при приеме внутрь оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивающее на ЦНС, может увеличить активность и токсичность сердечных гликозидов.

Препараты:

Дигоксин

Назначаются внутрь или внутривенно (струйно или капельно).

Выпускается в таблетках по 0,00025 г, в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.

Строфантин

Вводится внутривенно (на изотоническом растворе натрия хлорида) и внутримышечно.

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.

Коргликон

Вводится внутривенно.

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,06% раствора.

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности оказывают прямое и положительное влияние на работу главного органа человеческого организма. Это химические медикаменты растительного либо синтетического происхождения. Сердечные гликозиды содержатся в наперстянке, ландыше, строфанте.

Медицинские показания

В процессе гидролиза наблюдается распад веществ на агликоны и гликоны. Механизм воздействия СГ связан с веществами первого сахара, которые, в свою очередь, обеспечивают связь между гликозидами и белками плазмы.

СГ, которые принимаются перорально, попадают в ЖКТ, а затем в кровеносную систему, ткани и клетки миокарда. На фармакологию определенного гликозида прямое влияние оказывает прочность связывания с белками. Это помогает определить:

• длительность лечебного эффекта;
• кумуляцию;
• проницаемость через гематоэнцефалический барьер.

Чем прочнее связь с белками, тем длительнее лечебный эффект и более выражена кумуляция. Механизм воздействия СГ определяется степенью влияния на основные функции мышц сердца. При этом удлиняется период отдыха, снижается частота сокращений. Из-за повышения тонуса блуждающего нерва замедляется ритм главного органа. Аналогичное воздействие оказывают гликозиды и на проводящие функции сердца. Влияние препаратов также оказывается на ионные каналы мышц миокарда. Эффект действия зависит от дозировки и концентрации медикаментов.

Сердечные гликозиды при диагнозе сердечная недостаточность оказывают на организм пациента следующие эффекты:

• инотропный (положительный) – изменение силы сокращения сердца вследствие повышения кальция в мышцах;
• хронотропный (отрицательный) – изменение частоты ритмических сокращений на фоне возбуждения нерва и барорецепторов;
• дромотропный (отрицательный) – ухудшение проводимости импульсов по АС;
• батмотропный (положительный, но нежелательный) – изменение возбудимости сердечной мышцы, провоцирует желудочковую аритмию.

Принципы классификации

В состав гликозидов может входить 1 активное вещество (дигоксин, дигитоксин) либо несколько действующих компонентов.

Классификация СГ с учетом продолжительности воздействия:

1. Длительное действие (несколько суток). Максимальный эффект наблюдается через 10 часов после приема. Для медикаментов данной группы также характерно выраженное накопительное влияние, которое может привести к передозировке.
2. Средняя продолжительность влияния. Вещества препарата выходят из организма на протяжении 3 дней, а максимальный эффект наблюдается через 6 часов после приема.
3. Короткодействующие. Вводятся внутривенно, действуют сразу.

Продолжительность действия сердечных гликозидов также зависит от их полярности:

1. Полярные – вещества, которые хорошо растворяются в воде, но плохо расщепляются в кишечнике и жирах. Последние медикаменты вводят парентеральным методом. В результате снижения полярности препараты приобретают липофильные свойства различной степени выраженности (Дигоксин, Адонизид).
2. Неполярные – хорошо и быстро всасываются в ЖКТ, поэтому их принимают в форме таблеток (Дигитоксин).

Применение и отказ от препаратов

Показания к применению сердечных гликозидов при сердечной недостаточности:

1. Острое течение патологии, спровоцированное мерцательной аритмией. В таком случае препараты рассматриваемой фармакологической группы являются медикаментами выбора (из-за снижения частоты сердечных сокращений, повышения мышечной силы миокарда).
2. Хроническая форма в стадии декомпенсации.
3. Постоянная мерцательная аритмия с высокой частотой сокращения сердца.

Любая терапия начинается с максимальной дозы. Если наблюдается спад симптоматики, тогда терапия продолжается в уменьшающихся дозировках. Это необходимо для профилактики отравления организма пациента. Если больной страдает от интоксикации СГ, тогда показана заместительная терапия медикаментами калия и магния.

К дополнительным показаниям для приема сердечных гликозидов специалисты относят наджелудочковую тахикардию, трепетания предсердий. Сердечные гликозиды рекомендуется принимать после консультации с кардиологом и терапевтом, так как действие этих препаратов потенциально опасное.

СГ не принимают при атриовентрикулярной блокаде 2 и 3 степени, аллергии, интоксикации, синусовой брадикардии. Из относительных противопоказаний специалисты выделяют АБ 1 степени, синдром со слабым синусовым узлом, инфаркт, недостаточность печени и почек, анемию.

Период интоксикации

Из-за высокой физиологической активности и токсичности гликозиды относят к ядовитым лекарственным веществам (Гомфотин, Эризимин, Строфантин). Кордигит и Адонизид – это сильнодействующие медикаменты.

Постоянный либо однократный прием большой дозы гликозидов может спровоцировать отравление. Пациент жалуется на аритмию, рвоту, тошноту. В тяжелых случаях может остановиться сердечная деятельность. При проявлении вышеописанной симптоматики прекращается лечение СН сердечными гликозидами.

Основные причины отравления СГ:

1. Ошибочная дозировка либо бесконтрольный прием, когда больной пьет таблетки без консультации с врачом или принимает их в сочетании с другими медикаментами.
2. Доступность медицинских средств для детей.
3. Длительный прием неполярных СГ, которые обладают высокой липофильностью. Из-за эффекта кумуляции и медленного вывода веществ проявляются побочные реакции, выраженные интоксикацией и отравлением.

Медицинская помощь при отравлении СГ

Если в больной организм поступила превышенная доза СГ, тогда требуется срочная медицинская помощь и стационарное лечение. Для замедления всасывания гликозидов в ЖКТ принимают активированный уголь, промывают желудок, пьют солевое слабительное средство.

При госпитализации пациенту назначают:

• препараты калия (Панангин);
• антагонисты СГ (Дифенин);
• комплексоны (нитратные соли);
• антиаритмические средства (Пропранолол).

Чтобы предотвратить рвоту и уменьшить тошноту, пьют Атропин. Но этот препарат противопоказан при диагнозе тахикардия. Нельзя принимать адреналин, так как он может вызвать фибрилляцию желудочков, привести к смерти больного. При возникновении побочных явлении после приема сердечных гликозидов при СН рекомендуется соблюдать полный покой.

Названия медикаментов

При сердечной недостаточности назначают следующие СГ:

1. Дигоксин – производится из листьев наперстянки. Принимается часто из-за продолжительного действия. При этом пациент не ощущает серьезных побочных явлений.
2. Строфантин – быстродействующий гликозид, который практически не накапливается в человеческом организме. Он полностью выводится через 24 часа после приема. Максимальное воздействие на больной организм – 15 минут после введения в вену.
3. Дигитоксин – применяется редко из-за высокого кумулятивного эффекта. Часто наблюдается интоксикация;
4. Адонизид – изготовлен на основе весеннего горицвета. Новогаленовое средство выпускается во флаконе, поэтому быстро всасывается в ЖКТ. При этом оказывает свое воздействие в течение суток. Кумуляция не наблюдается.
5. Адонис-бром – изготовлен на основе калия бромида. Препарат принимается в качестве успокоительного при неврозе сердца и легкой форме СН.
6. Гитоксин – изготавливается из пурпурной наперстянки. Большая часть средства биотрансформируется и не накапливается в организме.
7. Коргликон – новогаленовое средство, в состав которого входит сумма СГ из ландыша. Из-за медленной инактивации эффект наблюдается через 5 минут после ввода.
8. Настойка ландыша – капли состоят из адонизида и бромида натрия.
9. Лантозид – новогаленовое средство, которое оказывает свое воздействие через 30 минут после использования.
10. Строфантин К – выпускается в ампулах. Это полярный малостойкий СГ, который действует при внутривенном введении через 10 минут. Максимальный эффект наблюдается через 60 минут.
11. Целанид – изготовлен из наперстянки шерстистой. Около 20-40% всасывается из ЖКТ.

При сердечной недостаточности врачи часто назначают гликозиды, содержащиеся в растениях.

Аптечные средства и домашние настойки принимают после консультации с врачом.