Тромболизис при инфаркте миокарда пуролазой

Лекарственная форма: &nbspлиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав:проурокиназа рекомбинантная (содержит натрия хлорида 180 мг) 2000000ME.Описание:Аморфный порошок или пористая масса белого цвета без запаха. Фармакотерапевтическая группа:фибринолитическое средство – активатор плазминогенаАТХ: &nbsp

B.01.A.D Ферментные препараты

Фармакодинамика:

Рекомбинантный фибринспецифичный активатор плазминогена урокиназного типа. Действующим началом препарата является фермент проурокиназа рекомбинантная (ПУР), представляющая собой одноцепочечную молекулу с молекулярной массой 46 000 Да, состоящую из двух полипептидных цепей-доменов с молекулярными массами 17 000 и 29 000 Да, которые содержат регуляторную часть и каталитический домен фермента соответственно, и соединены дисульфидным мостиком. С помощью своей регуляторной части ПУР специфически взаимодействует с фибринсвязанным плазминогеном и катализирует превращение плазминогена в плазмин – протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки (тромбы).

Показания:

Острый инфаркт миокарда в первые 6 часов от момента развития заболевания (в качестве тромболитического средства).

Противопоказания:

– Заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы – гемофилия, тромбоцитопения и т.д.) или состояния с высоким риском развития кровотечений;

– гиперчувствительность к препарату;

– обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4-х недель;

– реанимационные мероприятия, потребовавшие интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин;

– кардиогенный шок (IV класс по Киллипу);

– заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза;

– пункция некомпрессируемых сосудов (v. subclavia);

– диабетическая геморрагическая ретинопатия;

– предшествующий геморрагический инсульт;

– систолическое артериальное давление (АД) ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥110 мм. рт. ст., рефрактерное к лечению;

– подозрение на расслоение аорты;

– септический эндокардит;

– беременность, период лактации;

– детский возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасность препарата у данной группы лиц не изучена.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения!

Препарат необходимо вводить как можно раньше в первые 6 часов от момента возникновения клинической симптоматики. Допустимо вводить препарат в период от 6 до 12 часов от момента развития заболевания при наличии соответствующих показаний к тромболитической терапии. Следует учитывать, что эффективность тромболитической терапии в этот период может снижаться.

Рекомендованная общая доза препарата не должна превышать 100 000 МЕ/кг массы тела.

Препарат может вводиться по схеме “двойного болюса” или по схеме “болюс плюс инфузия”.

Введение препарата по схеме “двойного болюса”

Препарат вводят внутривенно по схеме “двойного болюса”: первый болюс 4 000 000 ME + второй болюс (0 ÷ 4 000 000) ME, в дозе 4 000 000 ÷ 8 000 000 ME в зависимости от массы тела пациента согласно Таблице1. Доза первого болюса не должна превышать 4 000 000 ME.

Таблица I. Зависимость дозы препарата от массы тела пациента при введении по схеме “двойного болюса”

Масса

пациента

(кг)

Доза

препарата

Пуролаза®

(МЕ)

Объем раствора для введения (мл)

(флакон 2 000 000 ME разводится

в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида)

Первый болюс:

два флакона по

2 000 000 ME

Второй болюс

(через 25 мин):

1-2 флакона по

2000 000 ME

до 60

4000 000

(однократный болюс)

свыше

60 до 75

4 000 000 + 1 000 000

(0,5 флакона)

свыше

75 до 90

4 000 000 + 2 000 000

(1,0 флакон)

свыше

90 до 110

4 000 000 + 3 000 000

(1,5 флакона)

свыше

110

4 000 000 + 4 000 000

(2,0 флакона)

Схема введения препарата:

содержимое двух флаконов препарата (4 000 000 ME) тщательно растворяют в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида (по 20 мл на каждый флакон) и весь объем (40 мл) вводят внутривенно в виде первого болюса струйно. Если масса пациента превышает 60 кг, то вводят второй дополнительный болюс в дозе согласно Таблице 1. Для этого содержимое дополнительного флакона(ов) препарата растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и 10-40 мл (1 000 000 – 4 000 000 ME) из общего объема вводят через 25 мин после первого болюса внутривенно в виде второго болюса струйно.

Для обеспечения надежной растворимости препарата растворять каждый флакон в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а не в меньшем объеме. Концентрация раствора препарата в 0,9% растворе натрия хлорида не должна превышать 100 000 МЕ/мл. Раствор препарата готовится непосредственно перед применением и не подлежит храпению.

Введение препарата по схеме “болюс+инфузия”

У пациентов с массой тела от 60 до 85 кг препарат вводят внутривенно в общей дозе 6 000 000 ME (2 000 000 ME болюсно, затем 4 000 000 ME в виде инфузии в течение 60 мин).

У пациентов с массой тела более 85 кг препарат вводят внутривенно в общей дозе 8 000 000 ME (2 000 000 ME болюсно, затем 6 000 000 ME в виде инфузии в течение 60 мин).

У пациентов с массой тела менее 60 кг препарат вводят внутривенно по схеме: 2 000 000 ME болюсно, затем в виде инфузии в течение 60 мин, доза которой рассчитывается по формуле: 100 000 МЕ/кг х [масса тела в кг] минус 2 000 000 ME.

Схема введения препарата:

содержимое одного флакона (2 000 000 ME) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят болюсно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое двух (4 000 000 ME) или трех (6 000 000 ME) флаконов растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида (по 20 мл на каждый флакон), затем общий объем раствора доводят до 100 мл и вводят внутривенно в течение 60 мин.

Раствор препарата готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению.

Побочные эффекты:

Кровотечения различной степени тяжести. При развитии местных кровотечений (например, из мест пункций, десен и т.п.), которые являются наиболее частым побочным действием при применении препарата, как правило, дополнительных вмешательств не требуется. При развитии серьезных осложнений – внутренних кровотечений (снижения гемоглобина более чем на 3 г/дл), требуется немедленная остановка введения препарата и при необходимости переливание крови.

При подозрении на развитие геморрагического инсульта необходима срочная консультация невролога и проведение соответствующего обследования (компьютерная томография и др.) и лечения.

Эффективный коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением реперфузионной аритмии, которая может потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Введение препарата в терапевтических дозах, как правило, не приводит к снижению АД.

Аллергические реакции при введении препарата обычно не наблюдаются или выражены очень слабо. При развитии аллергических реакций применяется общепринятая противоаллергическая терапия. Анафилактические реакции (то есть обусловленные IgE) даже при повторном введении препарата не наблюдались.

Передозировка:

Симптомы: геморрагические осложнения.

Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены без прекращения введения препарата путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений введение препарата следует остановить и назначить свежезамороженную плазму или цельную кровь. При необходимости, для нейтрализации эффекта препарата, можно ввести антифибринолитическое средство, например, аминокапроновую или транексамовую кислоту.

Взаимодействие:

Риск кровотечений может повышаться при одновременном применении

антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, при передозировке гепарина

(более 4000 ед) и других препаратов, действующих на свертывающую

систему крови.Особые указания:

Лечение инфаркта миокарда должно проводиться квалифицированными специалистами согласно стандартам оказания медицинской помощи пациентам с острым инфарктом миокарда с обязательным применением антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии.

Дополнительные рекомендации по применению антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии для увеличения эффективности терапии препаратом Пуролаза®

Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и гепарина, которые следует вводить сразу после установления диагноза острого инфаркта миокарда.

Рекомендуемая начальная доза ацетилсалициловой кислоты составляет 160-250 мг. В этом случае для быстрого начала действия препарата необходимо использовать таблетку ацетилсалициловой кислоты, не покрытую кишечно-растворимой оболочкой. Первую дозу обязательно разжевать и дождаться всасывания ее из полости рта. В последующем рекомендуется прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-100 мг в сутки неопределенно долго после перенесенного инфаркта.

Клопидогрел используют в нагрузочной дозе 300 мг с переходом на поддерживающую дозу 75 мг в сутки на протяжении первых 12 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.

Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Введение гепарина рекомендуется начать с болюса внутривенно из расчета 60 ед/кг, но не более 4000 ед, с последующим инфузионным введением гепарина в течение 24-48 часов со скоростью 1000 ед/час под контролем АЧТВ каждые 3 часа до повышения АЧТВ в 2-2,5 раза выше исходных значений.

Меры предосторожности при применении

Введение препарата, как и других тромболитических средств, рекомендуется проводить в условиях, когда имеются в наличии стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные препараты. Наиболее частым осложнением, связанным с применением препарата, является кровотечение. Одновременное применение нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов и двойной антитромбоцитарной терапии (250 мг ацетилсалициловой кислоты + 300 мг клопидогрела) увеличивает вероятность развития кровотечений. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения, включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций. Следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций и пункций некомпрессируемых сосудов.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 000 000 ME.

Упаковка:

Во флаконах по 50 мл.

1 флакон с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:Р N000028/01Дата регистрации:17.10.2011Владелец Регистрационного удостоверения:ФГБУ РКНПК РОСЗДРАВА – ЭПМБП ФГБУ РКНПК РОСЗДРАВА – ЭПМБП РоссияПроизводитель: &nbspДата обновления информации: &nbsp09.09.2015Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник

Латинское название: Purolase

Код ATX: B01AD

Действующее вещество: проурокиназа (Prourokinase)

Производитель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Россия)

Актуализация описания и фото: 03.12.2019

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Пуролаза

Пуролаза – ферментное тромболитическое лекарственное средство, тканевой активатор плазминогена.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: белая пористая масса или аморфный порошок без запаха (в пачке картонной 1 флакон, содержащий 50 мл лиофилизата, и инструкция по применению Пуролазы).

Активное вещество в составе 50 мл лиофилизата: проурокиназа рекомбинантная – 2 000 000 международных единиц (ME) (содержит натрия хлорида – 180 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пуролаза относится к рекомбинантным фибриноспецифичным активаторам плазминогена урокиназного типа. Действующее начало лекарственного средства – фермент проурокиназа рекомбинантная, представляет собой одноцепочечную молекулу с молекулярной массой 46 000 Да. Эта молекула содержит две полипептидные цепи-домены с молекулярными массами 17 000 и 29 000 Да, которые соединены дисульфидным мостиком и состоят соответственно из регуляторной части и каталитического домена фермента.

Проурокиназа рекомбинантная посредством своей регуляторной части специфически взаимодействует с фибриносвязанным плазминогеном и катализирует превращение плазминогена в плазмин (протеаза), который может лизировать тромбы (фибриновые сгустки).

Фармакокинетика

Данные не предоставлены.

Показания к применению

Пуролазу назначают в качестве тромболитического средства при остром инфаркте миокарда в первые 6 ч от момента его развития.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к Пуролазе:

состояния с высокой вероятностью развития кровотечений либо патологии, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, в том числе тромбоцитопения, гемофилия и иные);
обширная операция или обширная травма давностью до 28 суток;
реанимационные мероприятия, потребовавшие интенсивного непрямого массажа сердца, в том числе сердечно-легочной реанимации более 10 мин;
кардиогенный шок (по классификации Киллипа – IV класс);
патологии печени с выраженными нарушениями системы гемостаза;
пункция некомпрессируемых сосудов (v. subclavia);
диабетическая геморрагическая ретинопатия;
предшествующий геморрагический инсульт;
диастолическое артериальное давление (АД) ≥ 110 мм. рт. ст., рефрактерное к терапии, систолическое АД ≥ 180 мм рт. ст.;
подозрение на расслоение аорты;
септический эндокардит;
беременность;
период лактации;
детский возраст младше 18 лет;
индивидуальная непереносимость компонентов Пуролазы.

Пуролаза, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор Пуролаза вводят в/в как можно раньше в первые 6 ч от момента развития клинических признаков заболевания. Допускается использование лекарственного средства в период от 6 до 12 ч от момента возникновения патологии если у пациента имеются соответствующие показания к тромболитическому лечению. Важно принимать во внимание, что эффективность проводимой терапии в этот период может снижаться.

Общая рекомендованная доза препарата не должна превышать 100 000 МЕ на 1 кг массы тела.

Пуролаза может вводиться на выбор по одной из двух схем:

Двойной болюс.
Болюс плюс инфузия.

При выборе первой схемы вводят первый болюс 4 000 000 ME + второй болюс (0 ÷ 4 000 000) МЕ, в дозе 4 000 000 ÷ 8 000 000 ME в зависимости от веса больного.

Доза Пуролазы и объем раствора для введения (флакон 2 000 000 МЕ разводят 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида) для первого болюса (два флакона по 2 000 000 МЕ) / второго болюса (спустя 25 мин; 1–2 флакона по 2 000 000 МЕ) в зависимости от массы тела пациента при использовании схемы двойного болюса составляют:

до 60 кг: 4 000 000 МЕ (однократный болюс) и 40/0;
от 60 до 75 кг: 4 000 000 + 1 000 000 МЕ и 40/10 (½ флакона);
от 75 до 90 кг: 4 000 000 + 2 000 000 МЕ и 40/20 (1 флакон);
от 90 до 110 кг: 4 000 000 + 3 000 000 МЕ и 40/30 (1,5 флакона);
более 110 кг: 4 000 000 + 4 000 000 МЕ и 40/40 (2 флакона).

Лиофилизат, содержащийся в двух флаконах (4 000 000 МЕ), добавляют к 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида (20 мл на 1 флакон Пуролазы) и тщательно растворяют. Полученный раствор в полном объеме (40 мл) вводят в/в струйно в виде первого болюса. Если вес больного превышает 60 кг, дополнительно вводят второй болюс. Для этого содержимое дополнительного флакона/флаконов с лиофилизатом растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и от 10 до 40 мл (от 1 000 000 до 4 000 000 ME) из общего объема вводят в/в струйно спустя 25 мин после первого болюса в виде второго болюса.

С целью обеспечения надежной растворимости лекарственного средства рекомендуется растворять каждый флакон с лиофилизатом в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а не в меньшем объеме. Содержание Пуролазы в 0,9% растворе натрия хлорида не должно быть большим 100 000 МЕ на 1 мл. Раствор из лиофилизата готовится непосредственно перед введением и не подлежит хранению.

При выборе второй схемы Пуролазу вводят в/в в дозах, размер которых устанавливают в зависимости от массы тела пациента, а именно:

до 60 кг: 2 000 000 МЕ вводят болюсно, после чего в виде инфузии на протяжении 1 ч, дозу которой устанавливают исходя из расчета – 100 000 МЕ / на 1 кг х (масса тела, кг) – 2 000 000 МЕ;
от 60 до 85 кг: общая доза – 6 000 000 ME (2 000 000 ME вводят болюсно, а затем на протяжении 1 ч – 4 000 000 ME в виде инфузии);
более 85 кг: общая доза – 8 000 000 ME (2 000 000 ME вводят болюсно, а затем в течение 1 ч – 6 000 000 ME в виде инфузии).

Лиофилизат, содержащийся в 1 флаконе (2 000 000 МЕ), растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят болюсно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое двух/трех флаконов (соответственно 4 000 000/6 000 000 ME) растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида (на каждый флакон по 20 мл). После этого общий объем раствора доводят до 100 мл и вводят в/в на протяжении 1 ч.

С целью обеспечения надежной растворимости Пуролазы рекомендуется растворять содержимое каждого флакона в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а не в меньшем объеме. Содержание лекарственного средства в 0,9% растворе натрия хлорида не должно превышать 100 000 МЕ на 1 мл.

Раствор готовят непосредственно перед введением, не хранят.

Побочные действия

На фоне терапии Пуролазой возможно возникновение кровотечений различной степени тяжести. Если отмечаются местные кровотечения (к примеру, из десен, мест пункций и иные), которые относятся к наиболее частым нежелательным явлениям при использовании препарата, как правило не требуется дополнительных вмешательств. Если у пациента наблюдаются серьезные осложнения – внутренние кровотечения (понижение гемоглобина более чем на 3 г на 1 дл), введение Пуролазы отменяют, и при необходимости переливают кровь.

В случаях подозрения на появление геморрагического инсульта требуется срочная консультация невролога и прохождение соответствующего обследования (компьютерная томография и другие) и терапии.

При эффективном коронарном тромболизисе вероятно развитие реперфузионной аритмии. Ее возникновение может потребовать назначения общепринятого антиаритмического лечения.

Введение Пуролазы в терапевтических дозах обычно не приводит к понижению АД.

Применение лекарственного средства в большинстве случаев либо вовсе не сопровождается развитием аллергических реакций, либо они выражены очень слабо. При их появлении проводят общепринятое противоаллергическое лечение. Анафилактические реакции (то есть обусловленные иммуноглобулином E) даже при повторном введении раствора не отмечались.

Передозировка

Основные симптомы передозировки проурокиназы: геморрагические осложнения.

Терапия: остановка небольших кровотечений возможна без прекращения введения Пуролазы, посредством временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированного частичного тромбопластинового времени. Введение лекарственного средства должно быть оставлено при развитии жизнеугрожающих кровотечений. В таких случаях назначают свежезамороженную плазму или цельную кровь. С целью нейтрализации эффекта препарата, при необходимости, может быть введено антифибринолитическое средство (к примеру, транексамовая или аминокапроновая кислота).

Особые указания

Терапию должны проводить квалифицированные специалисты, следуя стандартам оказания медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда, с обязательным назначением антитромбоцитарного и антикоагулянтного лечения.

С целью повышения эффективности Пуролазы рекомендуется ее применять в комбинации с гепарином, клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК). Данные препараты необходимо вводить сразу после установления диагноза острого инфаркта миокарда.

Начальная доза АСК варьирует в пределах от 160 до 250 мг. Для быстрого начала действия лекарственного средства следует применять АСК в таблетках, не покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Пациент первую дозу должен разжевать и дождаться ее всасывания из ротовой полости. В дальнейшем применяется от 75 до 100 мг АСК в день неопределенно продолжительный период после перенесенного инфаркта.

Нагрузочная доза клопидогрела составляет 300 мг с переходом на поддерживающую дозу – по 75 мг в день в течение первого года после перенесенного инфаркта миокарда.

Дозировку гепарина устанавливают в индивидуальном порядке в зависимости от веса пациента. Его введение начинают с в/в болюса из расчета 60 ЕД на 1 кг массы тела, однако не более 4000 ЕД, с последующим инфузионным введением гепарина на протяжении 24–48 ч со скоростью 1000 ЕД в 1 ч под контролем активированного частичного тромбопластинового времени каждые 3 ч до его повышения в 2–2,5 раза по сравнению с исходными значениями.

Как и иные тромболитические препараты, Пуролазу рекомендуется применять в условиях, когда в наличии имеется стандартное реанимационное оборудование и соответствующие препараты.

Наиболее частым осложнением, связанным с терапией лекарственным средством, является кровотечение. Сочетанное использование двойной антитромбоцитарной терапии и низкомолекулярных гепаринов или нефракционированного гепарина (250 мг АСК + 300 мг клопидогрела) повышает риск развития кровотечений. В связи с этим при проведении тромболитической терапии важно осуществлять тщательное наблюдение за зонами вероятного появления кровотечений, в том числе местом введения катетера, венозных и артериальных пункций, инъекций и разрезов. Не рекомендуется использование жестких катетеров, в/в инъекций и пункций некомпрессируемых сосудов.

Применение при беременности и лактации

Беременность и лактация являются противопоказаниями к Пуролазе.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Пуролаза не назначается ввиду отсутствия данных относительно безопасности и эффективности его применения у пациентов данной возрастной группы.

При нарушениях функции печени

Назначение лекарственного средства противопоказано пациентам с патологиями печени при выраженных нарушениях системы гемостаза.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Пуролазы с непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, другими препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, а также при передозировке гепарина (применение дозы более 4000 ЕД) может повышаться вероятность развития кровотечений.

Аналоги

Аналогом Пуролазы является Актилизе, Гемаза. Ревелиза, Стрептокиназа, Тромбофлюкс, Урокиназа Медак, Эберкиназа (рекомбинантная стрептокиназа) и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 20 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пуролазе

Отзывы о Пуролазе неоднозначные. Имеются сообщения как подтверждающие ее эффективность, так и наоборот, свидетельствующие об отсутствии терапевтического эффекта. Среди достоинств чаще всего отмечают отсутствие необходимости в проведении стентирования после использования лекарственного средства. В качестве недостатка в основном указывают высокую стоимость Пуролазы.

Цена на Пуролазу в аптеках

Примерная цена на Пуролазу (в упаковке 1 флакон, содержащий 50 мл лиофилизата) составляет 8500 руб.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Источник