Трентал в лечении инсульта
Т.С. Мищенко, д.м.н., профессор, заведующая отделом сосудистой патологии головного мозга, Е.В. Харина, Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, г. Харьков
Мозговые инсульты (МИ) в настоящее время признаны пандемией современного мира и являются одной из главных причин смертности и инвалидизации. Ведущее место в структуре МИ принадлежит ишемическим нарушениям мозгового кровообращения.
Поэтому проблеме ишемических нарушений мозгового кровообращения посвящено большое количество научных публикаций, которые свидетельствуют о существенном изменении в последние годы представлений о патогенезе этих расстройств, различном отношении к тактике и стратегии лечения и профилактике этой патологии.
Несмотря на большое количество исследований по проблеме этиологии и патогенеза ишемических нарушений мозгового кровообращения, некоторые вопросы эффективности терапии остаются нерешенными.
По современным представлениям, ведущее место в патогенезе ишемического инсульта принадлежит сложному комплексу ишемически-воспалительно-тромботических нарушений, которые тесно взаимодействуют. Острый ишемический инсульт — это динамический процесс, который начинается с очаговой ишемии и заканчивается формированием инфаркта мозга. Острая ишемия запускает каскад эксайтотоксических, воспалительных и микроциркуляторных реакций, приводящих к гибели клеток мозга посредством некроза и апоптоза.
Нейрометаболические, функциональные и морфологические особенности нервной системы, многофакторность патогенеза, зональность и этапность ишемического повреждения задают чрезвычайно сложные параметры для успешного использования препаратов, влияющих на процессы микроциркуляции и сосудистую стенку.
Понимание механизмов патофизиологических и биохимических изменений в первые часы заболевания, расширение возможностей ранней дифференциальной диагностики дают возможность проведения неотложной дифференцированной терапии мозгового инсульта в острейшем периоде.
Недостаточная эффективность лечения ишемических инсультов приводит к ухудшению качества жизни пациентов, снижению социальной и семейной адаптации, повышению риска повторного развития МИ и к увеличению смертности и сокращению продолжительности жизни.
Проведенными многочисленными исследованиями доказана эффективность применения тромболитической терапии в острейшем периоде ишемического инсульта. Остается дискуссионной проблема использования в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) препаратов, оказывающих воздействие на микроциркуляцию, гемореологию и церебральную гемодинамику. Среди средств, направленных на улучшение реологических свойств крови, кровотока по сосудам в области ишемического поражения мозга при лечении ОНМК, одно из ведущих мест по частоте использования занимает пентоксифиллин.
Трентал (пентоксифиллин) — препарат из группы вазодилататоров — хорошо известен специалистам. Впервые Трентал был использован в Германии в 1972 г. как препарат для лечения больных с перемежающейся хромотой. Он также обладает антиагрегантным и ангиопротекторным действием. Благодаря влиянию на реологию крови и выраженной способности уменьшать агрегацию тромбоцитов, повышать эластичность (деформируемость) эритроцитов и улучшать микроциркуляцию. Трентал широко применяется при нарушениях кровообращения различного генеза.
Пентоксифиллин — производное метилксантина, по химической структуре близок к теобромину и теофиллину. Его основные фармакологические эффекты связаны со способностью неспецифического угнетения активности фосфодиэстеразы 4 типа, что приводит к повышению содержания циклической 3-, 5-АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах наряду со снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Клинические исследования свидетельствуют о способности препарата оказывать выраженное положительное влияние на состояние микроциркуляции и гемодинамику вследствие вазодилатации со снижением общего и регионарного периферического сосудистого сопротивления, возрастанием систолического и минутного объема сердца без значительного изменения частоты сердечных сокращений. Кроме того, Трентал обладает способностью блокировать аденозиновые рецепторы. Трентал обладает миорелаксирующим действием на гладкомышечные клетки, в том числе сосудистой стенки, за счет увеличения содержания внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Однако, поскольку расширение сосудов в ишемизированных зонах близко к максимальному за счет ацидоза и накопления в них недоокисленных метаболитов, вклад спазмолитической активности Трентала в клиническую эффективность препарата при нарушениях кровообращения, по-видимому, не является основным.
В последнее время выявлены новые свойства, присущие препарату. Оказалось, что в терапевтических дозировках Трентал ингибирует активность циркулирующих мононуклеаров, нейтрофилов и Т-лимфоцитов, а также снижает синтез провоспалительных цитокинов. Обнаружена связь между функциональным состоянием лейкоцитов, уровнем вязкости цельной крови и микроциркуляторной перфузией. Если принять во внимание, что при окклюзионных артериопатиях возникает активизация лейкоцитов, то этот эффект Трентала приобретает большое значение. Именно с указанными свойствами, а не только со способностью коррекции реологических свойств крови может быть связано протективное действие препарата на различные ткани, в том числе — на головной и спинной мозг в условиях острой ишемии.
Известно, что регионарная ишемия приводит к активизации и изменению функции и распределению полиморфноядерных нейтрофилов, повышая их адгезию к эндотелиальным клеткам, что приводит к образованию агрегантов и нарушению микроциркуляции. Следствием этого является увеличение сопротивления кровотоку. Кроме того, закупорка микроциркуляторного русла агрегантами обусловливает развитие соответствующих обменных сдвигов с образованием свободных радикалов. Эти и другие промежуточные метаболиты, в том числе провоспалительные медиаторы (например, фактор некроза опухоли – TNF-α), могут приводить к накоплению в тканях токсических продуктов.
Исследования показали, что Трентал вызывает снижение адгезии полиморфноядерных нейтрофилов к эндотелию, увеличивает их хемотаксис, ингибирует TNF-α, редуцирует накопление рибонуклеиновой кислоты и уменьшает продукцию интерлейкина-1 моноцитами и макрофагами в условиях возникающего воспаления.
Трентал также блокирует действие воспалительных цитокинов, которые регулируют функцию клеток сосудистой стенки. Воздействие данного препарата на эритроциты и нейтрофилы частично связано с ингибированием фосфодиэстеразы и последовательным увеличением внутриклеточной цАМФ, которая играет роль в контроле активации и пролиферации моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Вызываемое Тренталом увеличение уровня цАМФ происходит параллельно со снижением агрегации тромбоцитов, уменьшением образования гранулоцитами кислородных радикалов и моноцитами — TNF-α. Кроме того, пентоксифиллин увеличивает уровень тромбомодулина в ишемизированных клетках и уменьшает коагуляционный эффект гипоксии. При высокой концентрации препарата снижается также продукция и некоторых других тканевых факторов, имеющих отношение, например, к функции рецепторов.
Ряд исследований показал, что уменьшение фильтрации лейкоцитов и увеличение образования свободных радикалов вследствие ишемии создают порочный круг, который способствует закупорке капилляров и нарастанию ишемии. В настоящее время дискуссия о такого рода лейкоцитарных «капканах» как возможном механизме повреждения тканей при ишемии продолжается. Назначение в этих случаях пентоксифиллина (внутрь в дозе 1200 мг в день или внутривенно 1000 мг в день) позволяло снизить индуцируемую ишемией активизацию нейтрофилов и связанное с ней образование свободных радикалов.
Таким образом, Трентал:
• оказывает влияние на состояние сосудистой стенки, активируя выработку простациклина, устраняет сосудистый спазм;
• вызывает снижение уровня фибриногена, активности адгезии и агрегации тромбоцита, что существенно снижает риск тромбообразования;
• повышает эластичность и снижает агрегационную способность эритроцитов;
• обладает противовоспалительным эффектом.
В Кокрановском аналитическом обобщении (2004) при анализе пяти рандомизированных исследований, посвященных результатам применения пентоксифиллина и других производных ксантина – четыре исследования по пентоксифиллину и пентифиллину (включено 763 человека — больные в остром периоде ишемического инсульта не позднее 1 нед с момента мозговой атаки) и одно исследованиe по пропентофиллину — производному ксантина — (включено 30 человек в той же фазе ишемического инсульта) – было показано, что частота ранней смерти (в течение 4 нед) незначительно снижалась у пациентов, которые получали метилксантин, в сравнении с больными, получавшими плацебо. В двух исследованиях выявлено отсутствие влияния на показатель ранней смертности либо его незначительное снижение. Рандомизированных клинических испытаний по пентифиллину не было найдено. Существенного различия в показателях поздней смертности (позднее 4 нед) не отмечалось. Данные, касающиеся неврологического дефицита, были представлены в форме, не позволяющей провести анализ. В отношении качества жизни, повторных инсультов, тромбоэмболии и кровотечений данные не приведены.
Таким образом, авторы отмечают несомненный положительный эффект пентоксифиллина, превосходящий эффект остальных препаратов. Не было найдено достаточно достоверных сведений об эффективности и безопасности применения метилксантина при остром ишемическом инсульте. Однако в силу различий в дизайне исследований (в частности, различий в критериях эффективности) результаты не могут быть полностью сопоставимыми, что делает необходимым проведение новых исследований.
Следовательно, мы имеем дело не с отрицательными результатами больших многоцентровых исследований, а с недостаточным количеством статистически значимых данных, касающихся терапии Тренталом.
Для клинической патологии мозга особенно большое значение имеют данные о том, что пероральное и внутривенное использование пентоксифиллина достоверно увеличивает регионарное и общее церебральное кровообращение у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Среднее увеличение кровотока достигает в соответствующих случаях примерно 20% от исходного уровня (колебания от 7 до 22%), причем эффект максимален в наименее кровоснабжаемых областях. «Феномен обкрадывания» при использовании Трентала не отмечен. Более того, в одном из исследований церебральной ишемии комбинация перорального и парентерального введения пентоксифиллина привела к перераспределению крови из здоровых областей в зону инфаркта.
Широкое применение Трентал получил в лечении пациентов с различными формами хронических прогрессирующих расстройств мозгового кровообращения (дисциркуляторная энцфалопатия, сосудистая деменция).
По данным С.А. Дроздова (2002), при применении пролонгированных форм пентоксифиллина у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения (церебральный артериосклероз, ТИА, церебральные инфаркты и другие цереброваскулярные заболевания) наблюдались позитивные результаты по таким параметрам: общая клиничекая эффективность — 86%, улучшение субъективной оценки динамики симптомов пациентами – 87%, снижение средней продолжительности стационарного лечения в 1,5 раза.
По данным 3-летнего наблюдения в динамике по критериям открытого сравнительного рандомизированного анализа (Е.И. Чуканова, М.Ю. Татаринова, Н.А. Соколова, 2002), при применении Трентала по 400 мг/сут на фоне базовой терапии с проведением трех курсов лечения в год у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией ІІІ ст. происходила стабилизация течения хронической церебральной сосудистой недостаточности, снижался риск возникновения инсульта по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию (ацетилсалициловая кислота + дипиридамол, беталок, глицин), приблизительно в 2 раза.
Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует об эффективности применения Трентала как при острых, так и хронических нарушениях мозгового кровообращения, однако достоверных данных в лечении острейшего периода МИ нет. Это и обусловило актуальность нашей работы.
Целью нашей работы было исследование эффективности применения препарата Трентал у больных в остром периоде ишемического инсульта.
Были обследованы 32 пациента с острыми ишемиями мозга, которые находились на стационарном лечении в отделении сосудистой патологии головного мозга Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины.
Было выделено две группы пациентов по 16 человек, сходных по расстройству сознания, клиническим проявлениям и степени тяжести неврологического дефицита. Диагноз МИ подтверждался с помощью нейровизуализации (КТ и/или МРТ).
Оценивались: анамнез заболевания, неврологический статус, гемодинамические показатели, ЭКГ, лабораторные данные, возможность самообслуживания. Оценка клинических симптомов и их выраженность до и после лечения производились в баллах. Для этого использовались шкалы NIHSS, индекс Бартеля (индекс ежедневной активности после инсульта, F.T. Mahoney, D.W. Barthel, 1965), шкала Ренкина.
В каждом исследовании учитывались побочные эффекты. Пациенты в основной группе получали базисную терапию и Трентал в дозе 100 мг на 250 мл физиологического раствора 1 раз в сутки в течение 120 мин ежедневно. Препарат вводился максимально рано, по возможности с первого дня от начала инсульта, внутривенно в соответствии с инструкцией. Курс лечения составлял 10 дней. Пациенты второй группы получали только базисную терапию, в которую не включались вазоактивные препараты. Базисная терапия, направленная на контроль и регуляцию функции внешнего дыхания, гомеостаза, центральной и церебральной гемодинамики, борьбу с отеком головного мозга, профилактику и лечение соматических осложнений была максимально унифицирована. Проводился статистический анализ результатов. Больные с острым ишемическим инсультом были в возрасте от 48 до 67 лет, средний возраст составил 58,00±2,10 года; женщин было 15 (46,9%), мужчин – 17 (53,1%). Анализ этиологических факторов заболевания свидетельствовал о том, что ведущими причинами инсульта явились церебральный атеросклероз и артериальная гипертензия.
Группы были однородными. В целом неврологические симптомы и синдромы в группах пациентов с ишемическим инсультом распределялись следующим образом: пирамидная недостаточность — 90,6%, центральный гемипарез — 65,6%, псевдобульбарный синдром — 59,4%, гемигипестезия — 50%, центральный парез мимической мускулатуры — 46,9%, мозжечковая атаксия — 37,5%, гемианопсия — 31,3%, дизартрия — 37,5%, афазия — 18,8%, общемозговые симптомы — 15,6%, бульбарный синдром — 9,4%, глазодвигательные расстройства — 6,25%, амиостатический синдром — 9,4%.
До развития ишемического инсульта 43,8% пациентов получали антигипертензивную и антиагрегантную терапию, большинство пациентов никакого лечения не получали, потому что 93,8% обследованных страдали артериальной гипертензией. При ультразвуковом исследовании магистральных сосудов головы и шеи у 43,8% пациентов были выявлены окклюзии, у 21,9% — гемодинамически значимые стенозы, в 31,3% случаев отсутствовали обе задние соединительные артерии.
По патогенетическому варианту ишемических инсультов распределение было следующим: атеротромботический — 43,7%, кардиоэмболический — 21,9%, гемодинамический — 9,4%, лакунарный — 12,5%, в 12,5% случаев подтип МИ был неизвестен.
Выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS у больных, получавших Трентал, составила 11,03±0,26 балла, у пациентов, получавших базисную терапию, — 11,61±0,18 балла.
Включение Трентала в комплексную терапию острого церебрального инсульта оказывало благоприятное влияние на динамику некоторых клинических показателей, в частности гемодинамику. Вместе с тем достоверных различий в динамике неврологического статуса, оцененного по шкале NIHSS в сравниваемых группах больных, не обнаружено (табл. 1).
У больных основной группы наблюдалась более отчетливая клиническая эффективность, отразившаяся на функциональном исходе инсульта (оценка состояния через 4 мес от инсульта) (табл. 2). В основной группе в подавляющем большинстве случаев выявлялись лишь легкие признаки инвалидизации, а у пациентов второй группы — умеренно выраженные.
В то же время при оценке неврологического статуса по шкале Бартеля отмечалось лучшее восстановление в группе больных, получавших Трентал на фоне базисной терапии (табл. 2).
В исследовании была также проанализирована общая зависимость исходов ишемического инсульта от сроков начала терапии Тренталом. Оценка по шкале NIHSS и индексу Бартеля проведена на момент начала терапии и на 21-й день от появления первых симптомов ишемического инсульта. По шкале Бартеля отмечалось значительно лучшее восстановление неврологического статуса в группе больных, получавших Трентал.
В основной группе пациентов побочных эффектов, связанных с применением исследуемого препарата, зарегистрировано не было.
Все больные хорошо переносили прием препарата. Только у одного больного отмечались диспептические явления, которые уменьшились после изменения схемы приема препарата. У двух больных была отмечена головная боль в начале курса лечения.
Полученные данные позволяют сделать выводы об эффективности Трентала у больных в остром периоде ишемического инсульта. Применение Трентала может быть патогенетически обоснованным и безопасным у больных в остром периоде МИ по ишемическому типу. Однако требуются дальнейшие исследования на большем количестве пациентов для подтверждения полученных нами данных.
Источник
Сосудистые заболевания головного мозга являются одной из ведущих проблем современной неврологии. Актуальность этой проблемы определяется высокой частотой данной патологии.
Отмеченный в последние годы рост распространенности сосудистых заболеваний обусловил увеличение частоты развития церебрального инсульта. Ежегодно в Российской Федерации переносят инсульт более 450 тыс. человек, то есть каждые 1,5 минуты у кого–то из россиян впервые развивается это заболевание [1]. При этом на долю летальности от инсульта приходится 23,4% в структуре общей смертности населения. В России инсульт занимает 2–е место в структуре общей смертности населения и является основной причиной стойкой утраты трудоспособности. Около 80% больных, перенесших инсульт, имеют ограниченную трудоспособность в связи с сохраняющимися нарушениями двигательных функций, из них 10% становятся тяжелыми инвалидами и нуждаются в посторонней помощи. При этом острые нарушения мозгового кровообращения все чаще развиваются у лиц работоспособного возраста (до 64 лет) [1,2].
Среди всех видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга. Таким образом, ишемический инсульт является проблемой чрезвычайной медицинской и социальной значимости. Изучение механизмов повреждающего действия церебральной ишемии развивалось на протяжении последних десятилетий. В конце 70–х – начале 80–х годов ХХ века появились первые свидетельства процессуальности церебральной ишемии. Это позволило сформулировать положение о том, что понятие «церебральная ишемия» подразумевает динамический процесс и потенциальную обратимость вызываемых изменений и не является тождественным понятию «инфаркт мозга», отражающему формирование стойкого морфологического дефекта [2,3].
В США расходы на медицинскую помощь и реабилитацию больных с инсультом достигают 15–20 млрд. долларов в год, причем две трети этой суммы уходит на стационарное лечение. Инсульт приводит к огромным социально–экономическим потерям, особенно учитывая наметившуюся в последние годы тенденцию к «омоложению» данного заболевания. По данным Национального регистра инсульта, 31% пациентов, перенесших инсульт, требуют посторонней помощи для ухода за собой, что накладывает большие обязательства на общество и родственников пациента. Только 8% выживших после инсульта больных способны вернуться к прежней работе [2].
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) – самая распространенная цереброваскулярная патология, также является одной из наиболее частых болезней, приводящих к инвалидизации. Наиболее значимыми ее причинами принято считать атеросклероз, гипертоническую болезнь и их сочетания, сахарный диабет, различные заболевания, в том числе системные, сопровождающиеся поражением сосудов, болезни крови, приводящие к увеличению ее вязкости.
Стратегия лечения хронической цереброваскулярной недостаточности предполагает воздействие на основной патологический процесс, базовые звенья которого – гипертоническая болезнь и атеросклероз. Адекватное сочетание антигипертезивных препаратов с диуретиками, статинами, адренергическими блокаторами, транквилизаторами, антидепрессантами приводит в большинстве случаев к обнадеживающим результатам.
Терапевтические мероприятия при ХНМК должны быть направлены на улучшение церебральной гемодинамики и повышение функциональных возможностей мозга. В связи с этим важное место в лечении ДЭ занимают вазоактивные препараты, в частности, Трентал – широкоизвестное средство из группы вазодилататоров. В качестве активного действующего вещества трентал содержит пентоксифиллин, который обладает спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру мозговых артерий за счет ингибирования фосфодиэстеразы и накопления цАМФ. Пентоксифиллин является производным ксантина и по химической структуре близок к теобромину и теофиллину. Впервые Трентал был применен в Германии в 1972 г. для лечения больных с перемежающейся хромотой. Он также обладает антиагрегантным и ангиопротекторным действием, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, также повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность ЦНС. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. Установлена также достоверная эффективность Трентала, оказывающего комплексное реологическое действие, направленное не только на уменьшение агрегационной способности тромбоцитов, но и на улучшение деформируемости мембран эритроцитов и нормализацию микроциркуляции в целом. Трентал широко используется при нарушениях кровообращения различного генеза. Доказано нормализующее действие Трентала на мозговой кровоток. Он улучшает мозговое, коронарное и периферическое кровообращение, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата и повышает устойчивость тканей к гипоксии.
В последнее время выявлены новые свойства, присущие препарату. Оказалось, что в терапевтических дозировках Трентал ингибирует активность циркулирующих мононуклеаров, нейтрофилов и Т–лимфоцитов, а также снижает синтез провоспалительных цитокинов.
Для клинической патологии мозга особенно большое значение имеют данные о том, что пероральное и внутривенное использование пентоксифиллина достоверно увеличивает регионарное и общее церебральное кровообращение у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Среднее увеличение кровотока достигает в соответствующих случаях примерно 20% от исходного уровня (колебания от 7 до 22%), причем эффект максимален в наименее кровоснабжаемых областях. «Феномен обкрадывания» при использовании Трентала не отмечен. Более того, в одном из исследований церебральной ишемии комбинация перорального и парентерального введения пентоксифиллина привела к перераспределению крови из здоровых областей в зону инфаркта. Широкое применение Трентал получил в лечении пациентов с различными формами хронических прогрессирующих расстройств мозгового кровообращения (дисциркуляторная энцефалопатия, сосудистая деменция). По данным С.А. Дроздова (2002), при применении пролонгированных форм пентоксифиллина у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения (церебральный артериосклероз, ТИА, церебральные инфаркты и другие цереброваскулярные заболевания) наблюдались позитивные результаты по таким параметрам: общая клиническая эффективность — 86%, улучшение субъективной оценки динамики симптомов пациентами – 87%, снижение средней продолжительности стационарного лечения в 1,5 раза. По данным 3–летнего наблюдения в динамике по критериям открытого сравнительного рандомизированного анализа [Е.И. Чуканова, М.Ю. Татаринова, Н.А. Соколова, 2002], при применении Трентала по 400 мг/сут. на фоне базовой терапии с проведением трех курсов лечения в год у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией ІІІ ст. происходила стабилизация течения хронической церебральной сосудистой недостаточности, снижался риск возникновения инсульта по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию (ацетилсалициловая кислота + дипиридамол, бетаксолол, глицин), приблизительно в 2 раза. В Японии было проведено большое открытое многоцентровое исследование 10 423 пациентов с разными цереброваскулярными нарушениями. Лечение тренталом проводилось в дозе от 300 до 600 мг в сутки в течение 8 нед. Оценивались в процентах как субъективные, так и объективные сдвиги в проявлениях болезни. Общая клиническая эффективность составила 86%. По субъективной оценке больными имевшейся у них симптоматики (шум в ушах, головная боль, головокружение), улучшение оценивалось от 76 до 87%, по нарушениям памяти, снижению настроения и наличию бессонницы – от 64 до 78% и по речевым нарушениям – около 65%. Пентоксифиллин использовался при транзиторных ишемических атаках. В двух исследованиях оценивалась профилактическая эффективность Трентала и комбинированной антиагрегантной терапии при транзиторных ишемических атаках. В обоих исследованиях использовались пентоксифиллин для приема внутрь (1200 мг в сутки) или антиагрегантная терапия – ацетилсалициловая кислота (1050 мг в сутки) в сочетании с дипиридамолом (150 мг в сутки). Обнаружено, что новые ишемические эпизоды в течение 12–месячного наблюдения в первом и втором исследованиях соответственно отмечены у 10 и 13% пациентов, леченных пентоксифиллином и у 28 и 31% больных в группе, получавшей комбинированную антиагрегантную терапию. В дальнейшем при использовании специального статистического анализа было обнаружено, что смертность была достоверно ниже при использовании пентоксифиллина (14,2 против 32,5%). Показатель эпизодов нарушений мозгового кровообращения за 12–месячный период в обеих группах был менее 5%, что достоверно ниже, чем у пациентов до лечения.
Имеются также исследования, в которых показано, что пентоксифиллин оказывает выраженный эффект на память и другие симптомы транзиторных ишемических атак.
В одном из проспективных исследований наблюдались пациенты с локальным транзиторным неврологическим дефицитом вследствие цереброваскулярных заболеваний. В этом случае пентоксифиллин использовался в дозе 1200 мг в сутки. В контрольной группе проводились только антигипертензивная или антидиабетическая терапия. После 38 мес. лечения ишемические эпизоды возникли в 7 и 38% случаев соответственно.
При терапии Тренталом с его назначением внутрь в большом количестве открытых исследований было отмечено улучшение общего состояния у 60–90% пациентов с хроническими цереброваскулярными нарушениями. Хотя положительные сдвиги имелись со стороны всех симптомов, у большинства пациентов они были более выраженными при головокружениях, головных болях и нарушениях памяти, и менее выраженным ответ на лечение отмечался в отношении нарушений зрения. Другие исследования показали, что внутривенное введение пентоксифиллина в дозе 600 мг в сутки увеличивает мозговой кровоток у пациентов с церебральными инфарктами на 31% и деменцией несосудистого генеза на 11%, но такие изменения отсутствовали при атеросклеротической деменции. В аналогичном исследовании регионарного мозгового кровотока пентоксифиллин в дозе 1200 мг в сутки внутрь в течение 4 нед. увеличивал его у пациентов с деменцией (15,9 против 1,7% в контрольной группе). Особенно выраженные положительные сдвиги имели место в регионах сниженного кровоснабжения – на 20,1%, в зонах нормального кровоснабжения – на 15,9%, а в зонах увеличенного кровоснабжения – на 8,6%.
A. Hartmann исследовал влияние пентоксифиллина на церебральный кровоток, сравнивая его с показателями у нелеченных пациентов при атеросклеротической деменции. После 4–недельного периода без лечения пациентам назначался пентоксифиллин 1200 мг в сутки в течение 4 нед. или терапии не проводилось (контрольная группа). Активная терапия приводила к достоверному увеличению кровотока в правом и левом полушариях (наибольшее увеличение наблюдалось в зонах сниженного кровотока). Наряду с приведенными открытыми исследованиями в литературе имеются и исследования, осуществленные с использованием плацебо.
Пентоксифиллин может назначаться как внутрь, так и внутривенно с достаточно широким диапазоном доз. Тем не менее рекомендуется назначать пентоксифиллин в таблетках по 600 мг (пролонгированная форма) 2 раза в сутки с едой.
Эффект пентоксифиллина может наступать в промежутке от 2–й до 4–й недели, но лечение должно продолжаться, как минимум, 8 нед. При внутривенном назначении пентоксифиллина используются однократные вливания от 200 до 300 мг (но не более 1200 мг в сутки).
Обширные международные литературные данные свидетельствуют об эффективности применения Трентала как при острых, так и хронических нарушениях мозгового кровообращения. Таким образом, Трентал обладает несомненным терапевтическим эффектом при цереброваскулярных расстройствах, таких как транзиторные ишемические атаки, последствия церебрального тромбоза и геморрагий, хронической церебрососудистой недостаточности. Он достоверно более эффективен при лечении этих заболеваний.
Литература
1. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. Актовая речь. РГМУ. М., 1992; 35.
2. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001.
3. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения.
4. Мищенко Т.С. Трентал в лечении больных с острым ишемическим инсультом. Здоровье Украины, 7/1, 2008, стр. 30–31.
5.Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации. Журн. неврологии и психиатрии м. С.С. Корсакова, приложение «Инсульт», спецвыпуск, материалы II Российского международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт», 2007, 7–27.
6. Чуканова Е.И. Фармакоэкономический анализ эффективности применения кавинтона, трентала и актовегина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Психиатрия и психофармакотерапия, Т3/№4/2001.
Источник