Способ моделирования инфаркта миокарда
Способ моделирования инфаркта миокарда
Иллюстрации
Показать все
Реферат
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Цель – приближение модели к течению естественной патологии путем усиления дренирования зоны инфаркта через лимфатическое русло. С этой целью животному после перевязки ветви венечной артерии сердца в двух участках в течение 4-5 сут в полость перикарда вводят 2,0-7,0 мл 5-10%-ного раствора диметилсульфоксида в сочетании с 5000-10000 ЕД гепарина. Применение способа позволяет повысить точность по сравнению с прототипом за счет приближения модели к течению естественной патологии путем усиления дренирования зоны инфаркта через лимфатическое русло.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН (51)4 G 09 В 23/28
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4307975/28-14 (22) 22.09.87 (46) 07.09.89. Бюл. М 33 (71) Донецкий государственный медицинский институт им. M.Ãîðüêoão (72) Д.Д.Эербино, Э.Ф,Баринов и В.Н.Сокрут (53) 615.475(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР
М 1132306, кп. G 09 В 23/28, 1984, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ИНФАРКТА
МН0 КАРДА (57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Цель приближение модели к течению есте!
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, Цель изобретения — приближение модели к течении естественной патологии путем усиления дренирования эоны инфаркта через лимфатическое русло.
Способ осуществляют следующим образом.
Животному моделируют инфаркт миокарда перевязкой ветви венечной артерии сердца в двух участках после торакотомии под наркозом. После операции животному ежедневно в течение
4-5 сут производят пункцию перикарда через треугольник Ларрея иглой, через нее вводят микроирригатор и орошают зпикардиальную поверхность сердца, 5-107.-ным водным раствором диметилсульфоксила в количестве 2,0-7, 0 мп сочетании с 5000-10000 ЕД гепарина 1 раз в день °
„„SU„„) 506469 А 1
2 ственной патологии путем усиления дренирования эоны инфаркта через лим” фатическое русло. С этой целью животному после перевязки ветви венечной артерии сердца в двух участках в течение 4-5 сут в полость перикарда вводят 2,0-7,0 мл 5-107-ного раствора диметилсульфоксида в сочетании с
5000-10000 ЕД гепарина. Применение способа позволяет повысить точность по сравнению с прототипом эа счет приближения модели к течению естественной патологии путем усиления дренирования зоны инфаркта через лимфатическое русло.
Пример 1 ° Собаке массой 14 кг осуществляли моделирование инфаркта миокарда путем перевязки передней Зиад ветви межжелудочковой артерии в двух ф” местах на протяжении (с целью устранения анастомов) после торакотомии д под наркозом. В последующем животному р ежедневно в течение 5 сут производили пункцию перикарда через треугольник
Ларрея иглой, через нее вводили микроирригатор и орошали эпикардиальную поверхность сердца 2,0 мл 107-ным водным раствором диметилсупьфоксида в сочетании с 10000 ЕД гепарина
1 раз в день. В динамике на 1, 3, 5, 10, 15, 18 и 21-й час и 1, 3 и 5-е 4 сутки после операции проводили ЭКГкартирование, общий анализ крови, На
5-е сутки после операции животное под наркозом забивали. Готовили гистологические срезы из интактного мио4 формула и з о б р е т е н и я
Способ моделирования инфаркта миокарда путем перевязки животному ветвИ венечной артерии сердца в двух
30 участках и введения лекарственных средств, отличающийся тем, что, с целью приближения модели к течению естественной патологии путем усиления дренирования : оны инфаркта через лимфатическое русло, в полость перикарда в течение 4-5 сут вводят 2-7 мл 5-10K-ного раствора диметилсульфоксида в сочетании с
5000-10000 ЕД гепарцна 1 раз в день.
Составитель А.Бобров
Техред М.Моргентал Корректор Э.Лончакона
Редактор В.Петраш
Заказ 5441/51 Тираж 469 Подписное
B !ИИ!1!! 1 осулнрс тненного комитета по изобретениям и открытиям црц I К!!Т C(;(;P
1 1 303 5, Москва, Ж-35, Раушская наб ., д . 4/5
Произ водстнс нно-издательский комбинат “Патент”, r. Ужгород, я. I,аг,срнна, 101
3 15064 карда, околоинфарктной зоны и зоны инфаркта, которые окрашивали гематоксилин-эозином, по. ван Гизону.
Отмечено: при ЭКГ-картировании
5 быстрое падение сегмента $Т. В крови преобладали гра нулоциты. На гис тологических препаратах — инфильтрация эоны инфаркта клеточными элементами крови, начало развития молодой гра- 10 нуляционной ткани. При микроскопии стыки между эндотелиальными клетками лимфатических капилляров периинфарктной зоны широко раскрыты. Белковые массы незначительные в просветах ка- 15 пилляров.
Произошло усиление дренирования зоны инфаркта через лимфатическое русло.
П р и и е р 2. Собаке массой 11 кг 20 осуществляли моделирование инфаркта миокарда путем перевязки передней ветви межжелудочковой артерии в двух местах после торакотомии под наркозом. В последующем животному ежеднев- 25 но в течение 4 сут производили пункцию перикарда через треугольник Ларрея иглой, через нее вводили микроирригатор и орошали эпикардиальную поверхность сердца 7,0 мл 57.-ного водного раствора диметилсульфоксида в сочетании с 5000 ЕД сепарина 1 раз в день. В динамике на 1, 3, 5, 10, 15, 18 и 21-й час и 1, 3 и 5-е сутки после операции проводили ЭКГ-картирование, общий анализ крови. На 5-е сутки после операции животное под наркозом забивали. Готовили гистологические срезы цз интактного миокарда, околоинфарктной зоны и зоны инфаркта, которые окрашивали гематоксилин-эозином, по ван Гизону, Отмечено: при ЭКГ-картировании быстрое падение сегмента ST. В крови преобладали гранулоциты. На гистологических препаратах — инфильтрация зоны инфаркта клеточными элементами крови. Стыки между эндотелиальными клетками лимфатических капилляров периинфарктной зоны широко раскрыты.
Белковые массы незначительны в просветах капилляров. Произошло усиление дренирования зоны инфаркта через лимфатическое русло. Применение способа позволяет повысить точность по сравнению с известным способом за счет приближения модели к течению естественной патологии путем усиления дренирования зоны инфаркта миокарда через лимфатическое русло.
Источник
Описание патента на изобретение SU972556A1
Изобретение относится к медицине а именно к ее разделу, изучающему способы моделирования заболеваний человека у животных, в частности инфаркта миокарда, и может быть использовано для целенаправленной раз работки путей коррекции нарушений метаболизма при изыскании средств для лечения ишемической болезни сердца и развивающегося на фоне ост рой сердечной недостаточности инфаркта миокарда. Известен способ моделирования инфаркта миокарда путем хронического раздражения левого вагосимпатическо ствола у кроликов в течение 5 месяце с последующим внутривенным введением в конце раздражения кардиоцитоксичес кой сыворотки 1 . Однако указанный способ моделирования инфаркта миокарда не позволяет воспроизводить инфаркт миокарда в большом количестве случаев и предусматривает длительное (5 месяцев , содержание животных в опыте. Целью изобретения является повышение эффективности способа. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу моделирования инфаркта миокарда, включающему хроническое раздражение первого вагосимпатического ствола с последующим введением в конце раздражения антисыворотки, раздражение проводят в течение 1,5-2,0 месяцев, а в качестве антисыворотки вводят антисыворотку к цитохромоксидазе сердца. Способ осуществляют следующим образом. Нейрогенно-дистрофическое повреждение миокарда у собак проводят путем хронического раздражения левого вагосимпатического ствола сдавливающим медным кольцом на уровне k-S шейного позвонка. Через 1,5-2,О месяца а миокарде животных наблюдаются 9 дистрофические изменения мышечных волокон в виде белковой и жировой дистрофии, расстройства кровообраще ния со стазом и очагами субэндокардиальных кровоизлияний преимуществен но в районе сосочковых мышц левого желудочка и в межжелудочковой перегородке, В области кровоизлияний наблюдается отек межуточной ткани, нарушение структуры миофибрилл. В этот период отмечаются наиболее выра женные нарушения структурной органи зации миокарда и сосудистой прони.цаемости, что значительно увеличивает проникновение различных веществ из сосудистого русла в очаги дистрофии. В конце хронического раздражения левого вагосимпатического ствола (1 Й,0 месяца) внутривенно вводят антицитохромоксидазную сыворотку, полученную к ферменту ЦитохромоксидаЗе, выделенному из здорового сердца собак. Сыворотку вводят из расчета 2 мл/кг массы животного.Титр в реакци двойной иммунодиффузии по Оухтерлони 1:2-1:6. Bcлeдcтвиe введения антицитохромоксидазной сыворотки происходит острое нарушение процессов тканевого дыхания и энергообеспечения в миокар де, развитие острой ишемии с последующим переходом в инфаркт миокарда. Развитие острой ишемии миокарда на первых минутах после введения антицитохромоксидазной сыворотки подтверждается данными ЭКГ, которые характеризуются синусовой тахикардией, значительным уменьшением амплитуды зубца R, появлением остроконечных, двухфазных и отрицательных зубков R и Т, смещением ST ниже изоэлектрической линии, появлением глубокого зубца Q. При этом наблюдается изменение артериального давления, характерные для кардиогенного шока. Резкое падение системного артериального давления на 50% и пульсового давления на 70% с постепенным подъемом в дальнейшем до уровня ниже исходного. Отмечаются повторные падения артериального давления, нестабильность его уровня. В миокард регистрируется снижение интенсивнос тканевого дыхания, ослабление сопря женности дыхания с фосфорилированием повышение активности аденозинтрифос фатаз, нарушение процессов образования и утилизации энергии за счет 4 окислительного фосфорилирования. Эти изменения сопровождаются увеличением свободнорадикальной активности ткани желудочков и межжелудочковой перегородки. Патогистологически спустя 2 ч в крупных и среднего калибра кровеносных сосудах отмечается отек и разволокнение, местами сегментарный некробиоз стенки со слущиванием эндотелия. В капиллярах происходит резкая десквамация, перикапиллярный отек и геморрагии. Через 72 ч обнаруживаются резкие деструктивнодегенеративные изменения миоплазмы волокон, заключающиеся в изменении тинкториальных свойств, набухании, потере исчерченности, распаде на зернистость, нркроз миокарда с незначительными лимфоидно-инфильтративными гистоцитарными очаговыми реакциями. В артериальных сосудах среднего калибра наблюдаются пристеночные отложения фибрина с внутрисосудистым тромбозом, П р и м е р . В опыте использовали собаку 2 месяцев с хроническим раздражением левого вагосимпатического ствола. Вес собаки 7,5 кг. Введено 15 мл антицитохромоксидазной сыворотки, титр, в реакции двойной иммунодиффузии по Оухтерлони 1:6А.Забита через сутки после воспроизведения инфаркта миокарда. После внутривенного введения антицитохромоксидазной сыворотки наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений с 76 в первую минуту до 200 к 60 мин опыта. Вольтаж зубца R резко снижен, зубец Г ,-у отрицательный, в 111 стандартном отведении глубокий Q. Артериальное давление к 3 мин снизилось со 160/1 0 до /35, мм рт.ст.,к 60 мин составляло 105/80 мм рт.ст. Изменялась частота дыхания и форма дыхательной кривой. Периодическое дь1хание. Через сутки в левом желудочке выявлено возрастание свободнорадикальной активности на 14%, в правом желудочке и перегородке – на 10%, скорость потребления кислорода гомогенатом миокарда снижена как в первом, так и в правом желудочке. Патоморфологически выявлены очаги некроза в стенке левого желудочка и межжелудочковой перегородке, кровоизлияния, коронаротромбоз. 59725 Предлагаемый способ моделирования инфаркта миокарда является более эффективным, чем известный. Он позволит ускорить получение инфаркта миокарда и значительно повысить воспроизводимость модели. Формула изобретения Способ моделирования инфаркта миокарда путем хронического раздраж ения левого вагосимпатического ств ла с.последующим введением в конце 56 раздражения антисыворотки, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности способа, раздражение проводят в течение 1,52,0 месяцев, а в качестве антисыворотки вводят антисыворотку к цитохромоксидазе сердца. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .1. Антоненко В.Т. Цитотоксины в современной медицине. Киев, Здоровье, 1965, т.5, с.162-163 (прототип-) .
Похожие патенты SU972556A1
Реферат патента 1982 года Способ моделирования инфаркта миокарда
Формула изобретения SU 972 556 A1
Источник
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для моделирования инфаркта миокарда у крыс. Для этого рассекают кожу грудной клетки и обнажают мышцы. Разводят грудные мышцы с обнажением реберных дуг и межреберных мышц. Производят рассечение межреберных мышц в 4-5 межреберье на протяжении 1 см. Визуализируют сердце; выполняют коагуляцию веточек левой венечной артерии в ее средней или нижней трети. Коагуляцию выполняют инструментом Г-образной формы с прижигающей поверхностью размерами 2,5×3,0 мм, который разогревают на спиртовой горелке. Ушивают торакотомную рану непрерывным швом атравматичной иглой, шприцем с иглой ликвидируют пневмоторакс, зашивают кожу. Способ обеспечивает повышение вероятности получения положительного результата при минимальных трудозатратах при минимизации времени операции и большом времени самого эксперимента.
Формула изобретения
Способ моделирования инфаркта миокарда у крыс на основе оперативного вмешательства, отличающийся тем, что последовательно производят следующие действия: рассекают кожу грудной клетки и обнажают мышцы, разводят грудные мышцы с обнажением реберных дуг и межреберных мышц, производят рассечение межреберных мышц в 4-5 межреберье на протяжении 1 см, визуализируют сердце; выполняют коагуляцию веточек левой венечной артерии в ее средней или нижней трети, коагуляцию выполняют инструментом Г-образной формы с прижигающей поверхностью размерами 2,5×3,0 мм, который разогревают на спиртовой горелке, ушивают торакотомную рану непрерывным швом атравматичной иглой, шприцом с иглой ликвидируют пневмоторакс, зашивают кожу.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к экспериментальной медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для изучения механизмов формирования, развития и ремиссии кардиальных заболеваний, например инфаркта миокарда, а также при разработке новых методов терапии ишемической болезни сердца.
Распространенность инфаркта миокарда (ИМ) в России, по данным Института кардиологии им. А.Л.Мясникова (2005), составляет 3,9% среди мужчин и 2,2% среди женщин, что выводит ее на одно из первых мест в мире. При этом от ИМ в России ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщины на 100 тысяч населения, что в 3,2 раза больше чем в США. Эти обстоятельства свидетельствуют о высокой актуальности проблемы ИМ, в частности его лечения. Высокая лояльность диктует необходимость разработки новых методов лечения этого тяжелого заболевания. Испытания новых лекарственных препаратов проводятся на большом количестве экспериментальных животных с острым ИМ.
Моделирование острого инфаркта миокарда на крысах является наиболее обоснованным, т.к. эти лабораторные животные имеют схожую с человеком сердечно-сосудистую систему, не требуют больших затрат на закупку и содержание.
Известен способ моделирования ишемического повреждения миокарда у крыс на основе парентерального введения гистотоксических доз адреномиметиков с одновременным физическим воздействием на организм животного, отличающийся тем, что через 2-3 мин после подкожного введения крысе 0,1 мл 0,1%-ного раствора адреналина гидрохлорида животное «поднимают» на барокамерную высоту 11000 м и ведут непрерывное мониторное наблюдение за электрокардиограммой в условиях высотной гипоксии, появление в течение 2-3 мин наблюдения горизонтального снижения сегмента ST на 1 мм и ниже от исходной величины свидетельствует об ишемическом повреждении миокарда, см. патент РФ № 2243595.
Недостатком этого способа является его высокая стоимость за счет дорогостоящего оборудования, способ также создает неблагоприятные (сложные) анатомо-топографические условия для воздействия на сердце.
Известен способ моделирования инфарктоидной кардиовазопатии у крыс, отличающийся тем, что вызывают сенсибилизацию миокарда у белых линейных крыс путем оперативного удаления одной почки с одновременной заменой питьевой воды на 1%-ный раствор хлорида натрия, ежедневным внутримышечным введением суспензии гидрокортизона ацетата из расчета 1,5 мг на 100 г массы животного, назначением животным кардиовазопатогенной полусинтетической диеты, нагруженной солями натрия и кальция при дефиците калия и магния, с последующим холодовым воздействием через 2 недели в условиях содержания крыс в течение 4 ч при 4°С, см. патент РФ № 2192048 – прототип.
Недостатками данного способа являются:
– большая временная продолжительность опыта;
– сложность его проведения.
Кроме того, способ требует дорогостоящей аппаратуры для воспроизведения высокой температуры на инструменте. Применение электрохирургического инструментария может вызывать фибрилляцию желудочков. Не гарантирует сопоставимость площади зоны коагуляции. Требует применения антибиотиков в послеоперационном периоде. Результат воздействия оценен только на протяжении 1-х суток. Не предусматривает ликвидацию пневмоторакса. Не предусматривает использование атравматичного шовного материала, что значительно увеличивает операционную травму и отрицательно сказывается на послеоперационной летальности и частоте послеоперационных гнойных осложнений.
Технической задачей изобретения является повышение вероятности получения положительного результата при минимальных трудозатратах при минимизации времени операции и большом времени самого эксперимента.
Для решения поставленной задачи предлагается «Способ моделирования инфаркта миокарда у крыс» на основе оперативного вмешательства, отличающийся тем, что последовательно производят следующие действия: рассекают кожу грудной клетки и обнажают мышцы, разводят грудные мышцы с обнажением реберных дуг и межреберных мышц, производят рассечение межреберных мышц в 4-5 межреберье на протяжении 1 см, визуализируют сердце; выполняют коагуляцию веточек левой венечной артерии в ее средней или нижней трети, коагуляцию выполняют специальным инструментом Г-образной формы с прижигающей поверхностью размерами 2,5×3,0 мм, который разогревают на спиртовой горелке, ушивают.
Результаты эксперимента.
Крыса № 1:
Макропрепарат: Зона инфаркта локализуется в средней трети по передней поверхности левого желудочка в виде участка белесоватого цвета, окруженного зоной темно-коричневого цвета, размеры составляли 0,3-0,4 см.
Микропрепарат: При исследовании миокарда определялись участки миомаляции кардиомиоцитов, возникшие вследствие нарушения кровообращения. Формирования демаркационной зоны в данные сроки не наблюдалось. В перифокальной области определялось полнокровие сосудов микроциркуляторного русла в эндомизии, в части сосудов обнаруживались признаки формирования сладж-комплексов эритроцитов с признаками тромбообразования.
Крыса № 2:
Макропрепарат: Зона инфаркта локализуется в средней трети по передней поверхности левого желудочка в виде участка белесоватого цвета, окруженного зоной темно-коричневого цвета, размеры составляли 0,4-0,5 см.
Микропрепарат: При исследовании миокарда определялись участки миомаляции кардиомиоцитов, возникшие вследствие нарушения кровообращения. Формирование демаркационной зоны в данные сроки не наблюдалось. В перифокальной области определялось полнокровие сосудов микроциркуляторного русла в эндомизии, в части сосудов обнаруживались признаки формирования сладж-комплексов эритроцитов с признаками тромбообразования. В центре зоны некроза был обнаружен сосуд микроциркуляторного русла с нарушением структуры сосудистой стенки в виде плазматического пропитывания и мукоидного набухания с формированием в просвете сосуда пристеночного тромба.
Крыса № 3:
Макропрепарат: Зона инфаркта локализуется в средней трети по передней поверхности левого желудочка, виде участка белесоватого цвета окруженного зоной темно-коричневого цвета, размеры составляли 0,3-0,4 см.
Микропрепарат: При исследовании миокарда определялись участки миомаляции кардиомиоцитов возникшие вследствие нарушения кровообращения. Формирование демаркационной зоны в данные сроки не наблюдалось. В перифокальной области определялось полнокровие сосудов микроциркуляторного русла в эндомизии с участками очагового кровоизлияния, периваскулярно в части сосудов обнаруживались лимфоидные инфильтраты.
Таким образом, данный способ позволяет:
– минимизировать время операции;
– получать высокий достоверный результат операций при минимальной гибели подопытных животных, т.е. высокая повторяемость положительных результатов;
– техническая простота и доступность операций;
– возможность протекания моделируемого заболевания в течение длительного времени с возможностью медикаментозного вмешательства и испытания новых лекарственных форм и препаратов для лечения и изучения их влияния.
Следует отметить, что предлагаемый способ соответствует основному экономическому постулату «стоимость – эффективность» и значительно превышает по этому показателю все известные другие способы.
Источник