Сердечный гликозид быстрого действия при острой сердечной недостаточности

   Сердечные гликозиды являются одной из основных групп лекарственных средств, используемых в терапии острой и хронической сердечной недостаточности (ОСН и ХСН). Вызывает доверие то, что источником для производства гликозидов являются известные растения, например, ландыш майский, или наперстянка, а также горицвет.

Эти лекарственные средства помогают значительно повысить работоспособность сердечной мышцы, что отражается на эффективности работы самого сердца. Однако приемом сердечных гликозидов категорически нельзя увлекаться – большие дозы представляют собой сердечный яд.

Несмотря на то, что сердечные гликозиды (СГ) не оказывают влияния на общую продолжительность жизни пациента, их применение позволяет:

• значительно улучшить качество жизни;
• уменьшить выраженность симптоматики СН;
• снизить частоту декомпенсаций заболевания и связанных с ними госпитализаций.

Эти препараты позволяют значительно снизить количество приступов у пациентов с мерцательной аритмией на фоне хронической недостаточности.

Гликозиды – что это такое

Сердечные гликозиды – это обширный класс безазотистых соединений, имеющих растительное происхождение и содержащих сахара и агликоны. Кардиотоническая активность СГ обуславливается именно агликонами. А наличие сахаров (глюкозы, рамнозы, галактозы) обеспечивает степень биодоступности сердечных гликозидов и их способность проникать сквозь клеточные мембраны и фиксироваться в тканях.

Сердечные гликозиды содержат различные растения: ландыши, различны виды наперстянки, горицветы, желтушник, строфант. В народной медицине они издавна использовались в качестве противоотечных средств. Их воздействие на сердце и способность нормализировать кровообращение были установлены около двухсот лет назад.

Справочно. На данный момент препараты сердечных гликозидов входят в число наиболее эффективных для терапии СН с выраженным ослаблением способности сердечной мышцы к сокращению, частыми декомпенсациями и тахисистолической мерцательной аритмией.

Механизм действия гликозидов

Сердечная недостаточность сопровождается значительным снижением коэффициента полезного действия сердца. То есть, при уменьшении способности сердца сокращаться, одновременно увеличивается расход миокардом энергии и кислорода для осуществления своей работы.

Развитие сердечной недостаточности сопровождается:

• нарушением равновесия ионов;
• изменениями в обмене белков и липидов;
• выраженным снижением ударного объема;
• повышением венозного давления и венозным застоем;
• нарастанием гипоксии и тахикардии;
• нарушением кровотока в капиллярах;
• отеками;
• нарушением работы почек, снижением диуреза;
• появлением одышки и цианоза.

Применение СГ позволяет:

• нормализировать равновесие ионов (в клетках миокарда увеличивается содержание свободных кальциевых ионов, необходимых для синтезирования актомиозина – белка, используемого для осуществления сократительной деятельности сердца);
   
• нормализировать осуществление метаболизма и энергетического обмена в миокарде;
   
• увеличивать систолу (желудочковые сокращения) и ударный объем;
   
• повышать АД и замедлять ЧСС;
   
• удлинять диастолический период (расслабление миокарда в периоде между сокращениями);
   
• угнетать проводимость сердца, устраняя развитие рефлекторной тахикардии;
   
• стабилизировать показатели гемодинамики устранять явления застоя крови, оказывать противоотечный эффект, нормализировать работу почек и восстанавливать нормальный диурез.

Некоторые гликозидные препараты, например, сердечный гликозид, полученный из ландыша или горицвета, дополнительно влияют на ЦНС (седативное воздействие).

Классификация

Единой классификации сердечных гликозидов не существует. Как правило, используют разделение СГ по происхождению и длительности действия.

Продолжительность воздействия препарата зависит от способности гликозида прочно связываться с белками, а также от скорости его биотрансформирования и утилизации из организма.

Средства длительного действия

К СГ с длительным действием и выраженным эффектом кумуляции (способности к накоплению при последующих применениях) относят подгруппу наперстянки. Гликозиды с длительным действием, после перорального приема, начинают оказывать максимально кардиотоническое воздействие через восемь- двенадцать часов после приема. Эффект от длительных СГ продолжается от десяти и более суток.

Справочно. После введения препаратов в вену, они начинают действовать в течение от тридцати до 90-та минут. Максимальная эффективность лекарства проявляется через 4-8 часов.

Из этой группы гликозидов наиболее часто используют препараты дигитоксин и дигоксин, полученные из пурпурной и крупноцветной наперстянки.

Средства средней продолжительности действия

К СГ, обладающим средней продолжительностью воздействия, относят сердечные гликозиды, полученные из ржавой и шерстистой наперстянки (целанид и дигоксин), а также препарат горицвета.

При пероральном применении СГ средней длительности воздействия, максимальная эффективность достигается в течение пяти-шести часов. Эффект от применения сохраняется в течение двух-трех дней. При введении в вену, действие препаратов начинается через 15-30 минут. Максимальная эффективность достигается в течение двух-трех часов.

Средства неотложной помощи

Справочно. Гликозиды неотложной помощи – быстрое и краткое влияние. Эти СГ могут применяться только внутривенно. Их действие начинается в течение 7-10 минут после введения. Максимальная эффективность влияния сердечного гликозида достигается в течение часа и сохраняется от 12-ти часов до суток.

К этому классу СГ относятся средства, полученные из строфанта и ландыша (препараты строфантин, конваллятоксин). Средства быстрого действия практически не имеют кумуляции.

Сердечные гликозиды. Препараты по происхождению

Согласно международной классификации АТС, СГ разделяют на препараты:

• наперстянки (дигоксин, дигитоксин, целанид);
• строфанта (строфантин, уабаин);
• ландышей (коргликон).

Также выделяют группу негликозидных препаратов, обладающих гликозидной активностью. Сюда можно отнести средства с адренергическим и допаминергическим действием (допамин, добутаин и т.д.) и левосимендан (Симдакс).

Умеренным кардиотоническим, спазмолитическим и седативным воздействием обладают препараты боярышника.
Настойки весенних горицветов (микстура Бехтерева), помимо гликозидного эффекта, имеют выраженное успокаивающее действие.

Сердечные гликозиды. Названия препаратов

Конечно же названия могут меняться и их список может дополняться по мере внедрения новых разработок. Однако к проверенным и работающим препаратам можно отнести следующие:

• Препараты дигитоксина – Кардигин, Дигофтон, Дигимерк, Дигитоксин.
   
• Преп. дигоксина выпускаются под названием Дигоксин, Дигоксин Гриндек, Новодигал.
   
• Преп. целанида выпускаются под названием Целанид, Ланатозид C.
   
• Преп. строфантина – Строфантин K, Строфантин Г.
   
• Преп. Коргликона – Коргликард, Коргликон.

Показания к применению

Наиболее часто сердечные гликозиды применяют при:

• ОСН и ХСН,
• тахисистолической мерцательной аритмии,
• пароксизмальных тахикардиях,
• предсердном трепетании,
• узловой АV- аритмии.

Противопоказания

Препараты сердечных гликозидов не используют при:

• наличии у пациента брадикардии,
• АV- блокад,
• выраженного кардиосклероза,
• стенокардии,
• инфаркта миокарда,
• эндокардита,
• миокардита,
• ВПВ-синдрома,
• гипертрофической кардиомиопатии,
• клапанных пороках,
• тампонады сердца.

Абсолютным противопоказанием также является интоксикация сердечными гликозидами.

Симптомы передозировки сердечных гликозидов

Важно. Учитывая способность гликозидов к кумуляции, а также их медленную утилизацию из организма, при длительном применении возможна передозировка с тяжелой интоксикацией.

Первыми симптомами передозировки гликозидами служат расстройства со стороны ЖКТ (боли, рвота, тошнота), далее присоединяется кардиальная симптоматика (брадиаритмия, тахиаритмия, изменение АV-проводимости, боли за грудиной).

В тяжелых случаях передозировки нарушается зрение, возможны изменения цветового восприятия, нарушение восприятия размеров предметов (макро – и микропсия).

Нарушение функции почек проявляется снижением или отсутствием диуреза. Еще возможно резко выраженное нервное возбуждение и галлюцинации.

Внимание. Для лечения гликозидной интоксикации, в первую очередь отменяют гликозид, вызвавший передозировку.

Далее рекомендовано введение препаратов витамина К. Это связано с тем, что СГ значительно снижают содержание К в миокарде. Высокоэффективно использование гликозидных антагонистов по действию на транспортные АТФазы – препаратов унитиола и дифенина.

С целью снижения концентрации Са-ионов в сердечной мышце, используют Са связывающие средства.

С целью устранения аритмии рекомендовано применение лидокаина, пропранолола и т.д.

Наиболее часто применяемые препараты

Дигоксин

Препарат способен: 

• оказывать выраженное воздействие на сердечную систолу и диастолу,
• угнетать атриовентрикулярную проводимость,
• способствовать снижению частоты сердечных сокращений,
• удлинять период эффективной рефракции,
• нормализовать работу почек и сердца,
• оказывать мочегонное действие.

В отличие от дигитоксина, более быстро утилизируется из организма и в меньшей степени кумулирует.

Из организма дигоксин утилизируется почками, вместе с мочой.

Этот сердечный гликозид может применяться при:

• застойной СН,
• предсердных мерцаниях и трепетаниях,
• наджелудочковой пароксизмальной тахикардии.

Препарат может применяться во время подготовки больных с тяжелыми патологиями сердца к родам или хирургическим вмешательствам.

Противопоказаниями к назначению дигоксина служат:

• интоксикация сердечными гликозидами,
• замедление сердечного ритма,
• блокады,
• митральный и аортальный стенозы,
• наличие у пациента нестабильной стенокардии,
• ИМ,
• ВПВ-синдрома,
• тампонады сердца и желудочковых тахикардий.

При его употреблении необходим постоянный контроль баланса электролитов. Снижение уровней магния и калия способствуют возникновению интоксикации.

Очень важно! Пациентам с тяжелыми дисфункциями почек и сниженной скоростью клубочковой фильтрации, наличием электрокардиостимулятора, а также пожилым людям необходима коррекция дозы. Так как у данной категории развитие передозировки возможно даже на фоне стандартных невысоких доз, назначаемых другим пациентам.

При употреблении дигоксина в виде таблеток, следует придерживаться диеты с ограничением пектинов и отдавать предпочтение легкоусвояемым продуктам.

На фоне терапии данным сердечным гликозидом, противопоказано:

• введение препаратов Са,
• симпатомиметиков,
• тиазидных диуретиков,
• барбитуратов,
• хинидина.

Дозировки дигоксина

Дозировку гликозида подбирают индивидуально. Обычно, в первые сутки назначают от 0.5 до 1 миллиграммов. На второй день дозу снижают. На третьи сутки принимается та же доза, что и на второй день. Коррекцию дозы проводят с учетом ЭКГ, диуреза, баланса электролитов.

После достижения ожидаемого терапевтического эффекта прием сердечного гликозида сводят к поддерживающим дозировкам от 0.125 до 0.5 миллиграммов в сутки.

Важно! В первые дни лечения, максимально допустимая суточная доза для взрослого составляет 1.5 миллиграмма.

Инъекционно, взрослым вводят сердечный гликозид в дозировке 0.25-0.5 миллиграмм в десяти миллилитрах изотонического натрия хлорида. Дигоксин вводят медленно. В первые сутки возможно повторное введение, в дальнейшем препарат применяют раз в сутки в течение 4-5 дней, с дальнейшим переходом на прием таблетированной формы.

При необходимости капельного введение 0.25-0.5 миллиграмм (от 1 до 2 миллилитров 0.025% раствора) разводят ста миллилитрами изотонического хлорида натрия и 5-ти процентной глюкозы.

Дигитоксин

   Сердечный гликозид отличается мощным кардиотоническим воздействием (увеличивает силу сокращений миокарда) и снижает ЧСС, однако обладает более выраженной кумуляцией, чем дигоксин.

Также дигитоксин медленно выводится из организма за счет постоянной печеночно-кишечной рециркуляции (неметаболизируемая часть дигитоксина после выведения печенью, обратно всасывается в кишечнике).

Дигоксин полностью выводится из организма только с мочой, после образования метаболитов.

Показаниями к применению сердечного гликозида являются:

• ХСН,
• тахисистолическая мерцательная аритмия,
• СН с низким выбросом,
• синусовая пароксизмальная тахикардия,
• ОСН,
• предсердные трепетания.

Справочно. Дополнительно может применяться с целью профилактирования предсердной пароксизмальной тахикардии.

Противопоказаниями к использованию Дигоксина служат:

• наличие у пациента гипертрофической обструктивной кардиомиопатии,
• ВПВ-синдром,
• атриовентрикулярная блокада,
• желудочковая тахикардия или фибрилляция,
• клапанный стеноз,
• заболевания щитовидной железы,
• нарушения баланса электролитов,
• миокардиты,
• ИМ.

Внимание! Пожилым пациентам суточную дозу необходимо уменьшать в два раза.

Дозировки дигитоксина

В первые сутки лечения дигитоксин принимают от 0.6 до 1 миллиграмма. Суточную дозу разделяют на четыре приема. Первая доза должна составлять треть или половину от суточной, дозы на остальные приемы разделяют на три равные части.

Сразу после достижения ожидаемого терапевтического эффекта необходимо снизить дозу до поддерживающей. Как правило, она составляет от 0.05 до 0.1 миллиграмм один-два раза в сутки. Также препарат может применяться через 1-2 дня.

Важно! Максимально допустимая суточная доза СГ – 1 миллиграмм.

У пациентов с расстройствами желудочно-кишечного тракта ср-во может применяться в виде ректальных свечей.

Строфантин

   Сердечный гликозид, увеличивающий силу сердечных сокращений, замедляет ЧСС, и угнетает атриовентрикулярную проводимость.

Препарат способствует значительному уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде, нормализует степень опорожнения желудочков, способствуют увеличению ударного и минутного объема.

Показаниями к препарату служат ОСН и ХСН, наджелудочковая тахикардия, наличие тахисистолической мерцательной аритмии.

Препарат противопоказан при:

• передозировке гликозидами,
• желудоковых тахикардиях,
• атриовентрикулярных блокадах,
• нарушениях баланса электролитов,
• аортальной аневризме,
• ВПВ-синдроме,
• стенозах,
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Дозировки строфантина

Важно! Вводится внутривенно медленно. Максимально допустимая дозировка за сутки -1 миллиграмм, за раз -0.25 миллиграмм.

При проведении дигитализации среднего темпа, показано введение 0.25 миллиграмм дважды в сутки.

Также строфантин может назначаться в дозировке от 0.1 до 0.15 миллиграмм с интервалами между введениями от 30 до 120 минут.

При переходе на поддерживающие дозировки, сердечный гликозид вводят в дозе до 0.25 миллиграммов.

Коргликон

По механизму кардиотонического воздействия и оказываемым эффектам, ср-во похоже на строфантин. Однако в отличие от строфантина, коргликон обладает более длительным действием.

Гликозид может применяться при:

• ОСН и ХСН,
• декомпенсации сердечной деятельности,
• тахисистолической предсердной фибрилляции,
• приступах пароксизмальных тахикардий,
• тяжелых вегетоневрозах (коргликон в таком случае сочетается с седативными ср-ми).

Противопоказаниями к назначению сердечного гликозида служат:

• миокардиты,
• эндокардиты,
• ИМ,
• тяжелые формы кардиосклероза,
• наличие у пациента нестабильной стенокардии,
• ВПВ-синдрома,
• желудочковых форм тахикардий,
• сердечной тампонады.

Важно! Препарат вводят внутривенно медленно. Лекарство применяют один-два раза в сутки. Максимальная разовая дозировка составляет один миллилитр, суточная – два миллилитра.

Как правило, взрослым вводят от 0.5 до 1 мл за один раз.