Селективный адреномиметик для лечения острой сердечной недостаточности
Из статьи вы узнаете о препаратах-адреномиметиках, видах, показаниях и противопоказаниях к назначению, побочных эффектах лекарственных средств.
Общая информация
В организме человека все внутренние органы, ткани снабжены альфа- и бета- рецепторами, которые представляют собой особые белковые молекулы на мембранах клеток.
Адреномиметики – это биологически активные вещества, контактирующие с адренорецепторами внутренних органов, сосудов, меняя возбудимость и проводимость нервных волокон, вызывая метаболические и функциональные изменения в организме. Стимуляция или торможение работы происходит в результате контакта и зависит от вида рецепторов.
Агонисты альфа-рецепторов – симпатомиметики, которые суживают сосуды, купируют отеки, стимулируют белковый синтез.
Бета-адреномиметики – увеличивают силу и частоту сокращений сердца, артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов, просвет капилляров.
Альфа-адреномиметики
Препараты группы обладают специфическим, селективным действием и непрямым влиянием на рецепторы внутренних органов. Альфа-адреномиметики оказывают сильный противошоковый эффект благодаря повышению сосудистого тонуса, спазма мелких капилляров и артерий, поэтому применяются при лечении гипотонии, коллапсе разной этиологии.
Препараты адреномиметики обладают химической структурой, которая аналогична гормонам стресса, могут имитировать адреналин и норэпинефрин. Действие альфа-адреномиметиков укладывается в специфическую триаду:
- сосудистый спазм;
- остановка кровотечения;
- открытие воздухоносных путей к легким.
Таким образом, в основе механизма действия лекарственных средств лежит контакт с постсинаптическими рецепторами нервной системы, проникновение через гематоэнцефалический барьер головного мозга, снижение синтеза медиаторов, которые попадают в синаптическую щель.
Показания к назначению
Адреномиметики, контактирующие с альфа-рецепторами любого класса, рекомендованы для лечения следующих патологических состояний:
- острая сосудистая недостаточность любого генеза с тенденцией к коллапсу;
- внезапная остановка сердца;
- приступ бронхиальной астмы;
- гипертонический криз;
- глаукома;
- аллергический ринит;
- гипогликемическая кома.
Список препаратов
Все альфа-адреномиметики напоминают друг друга по эффектам, которые оказывают (сужение сосудов, расширение бронхов, повышение АД, уменьшение бронхиальной секреции, выделении секрета в носовой полости), но отличаются по силе действия и продолжительности достигнутого результата. Они составляют большую группу лекарств, в которой есть разновекторные препараты, работающие с разными точками приложения.
Гипотензивные средства
Альфа адреномиметики подгруппы влияют на центральные механизмы регулирования артериального давления, корректируют тонус артерий мелкого и среднего калибра, уменьшают ЧСС, снижают нагрузку на миокард.
Наиболее популярен – препарат Метилдопа (209 рублей).
Кроме того, активно используют:
| Название препарата | Стоимость в рублях |
|---|---|
| Клофелин | 41 |
| Гуанфацин (Эстулик) | 147 |
| Катапресан | 80 евро в интернет-аптеках |
| Допегит | 195 |
Читайте также: о гипотензивных препаратах последнего поколения
Противоотечные средства
Альфа адреномиметики группы демонстрируют сосудосуживающее действие, устраняя отек тканей слизистой носа, глаз, ЛОР-органов, позволяют очистить носовые ходы, убрать красноту конъюнктивы, снять гиперсекрецию слизи в верхних дыхательных путях, освободить барабанную перепонку от воспалительного экссудата.
Самый популярный препарат – Нафтизин (9 рублей).
Другие средства группы:
| Название препарата | Стоимость в рублях |
|---|---|
| Галазолин | 32 |
| Ксилометазолин | 18 |
| Визин | 315 |
| Санорин | 89 |
| Бримонидин | 410 |
Противоглаукомные адреномиметики
Препараты-адреномиметики снижают внутриглазное давление, оказывая влияние на рецепторы сосудов и радиальную мышцу глаза. Самый известный – Адреналин (45 рублей).
| Название препарата | Стоимость в рублях |
|---|---|
| Дипивефрин | 153 |
| Эпинефрин | 73 |
| Фенилэфрин | 154 |
| Офтан | 65 |
Кроме того, есть премедикационные препараты-адреномиметики, например, Мезатон (93 рубля), который оказывает антиаллергическое, антишоковое и антитоксическое действие. Назначается перед операциями, для снятия интоксикации, острой аллергии, коллапса, декомпенсированного шока, повышает давление на длительный срок.
Противопоказания
Альфа-адреномиметики имеют общие и частные противопоказания к назначению:
- индивидуальная гиперчувствительность к компонентам;
- нарушение функции печени и почек;
- ОНМК;
- ОИМ;
- гипотония с тенденцией к коллапсу (исключение составляет Мезатон и его аналоги);
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- лактация;
- атеросклероз;
- депрессия;
- нарушение ритма и проводимости сердечной мышцы;
- сахарный диабет;
- эпилепсия;
- атрофический ринит;
- острый, аллергический ринит;
- синуситы;
- отит среднего уха;
- евстахиит;
- тиреотоксикоз;
- аденома простаты.
Побочные эффекты
Среди наиболее серьезных негативных последствий от некорректного приема альфа-адреномиметиков отмечены:
- гиперчувствительность к компонентам;
- симптомы интоксикации;
- подташнивание;
- мигрень;
- высокое АД;
- учащенное сердцебиение;
- бессонница;
- головокружение, предобмороки;
- местное раздражение слизистых, гиперемия, жжение.
Назначение препаратов группы альфа-адреномиметиков одновременно с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами, может приводить к повышению АД.
Бета-адреномиметики
К препаратам группы относятся средств, которые возбуждают бета-рецепторы в матке, бронхах, скелетных и гладких мышцах. Бета-адреномиметики могут быть селективными и неселективными, но механизм их действия сводится к активации мембранного фермента аденилатциклазы, увеличению количества внутриклеточного кальция.
Бета-адреномиметики используют в лечении брадикардии, атриовентрикулярной блокады. Эффекты, которые демонстрируют лекарства:
- улучшение проводимости миокарда и бронхов;
- активация гликогенолиза в печени и мышцах;
- снижение тонуса матки;
- учащению пульса;
- балансировки микроциркуляции внутренних органов;
- расслабление сосудистой стенки.
Показания для приема
Бета-адреномиметики избирательного и общего действия назначают в случае:
- астмоидных состояний;
- угрозы выкидыша на любом сроке беременности;
- острой сердечной недостаточности;
- атриовентрикулярной блокады сердечной мышцы.
Список препаратов
Бета-адреномиметики эффективно применяются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. Самым популярным можно назвать Вольмакс (59 рублей). Наиболее часто используют следующие препараты:
- Орципреналин (Алупент) – расслабляет гладкую мускулатуру матки, препятствуя выкидышу или преждевременным родам, снимает спазм бронхов. Цена – 5 410 рублей.
- Добутамин – кардиотоник, стоимость – 389 рублей.
- Сальметерол – подавляет синтез гистамина, снимает спазм бронхов. Цена – 433 рубля.
- Гинипрал – снимает гипертонус матки. Цена – 233 рубля.
Противопоказания
Общими рамками ограничения к использованию бета-адреномиметиков считают:
- ИБС;
- ОИМ;
- кардиогенный шок;
- тампонада сердца;
- стеноз аортального клапана;
- артериальная гипертензия;
- декомпенсированная ХСН;
- гиповолемия;
- индивидуальная непереносимость компонентов;
- аритмии, атриовентрикулярная блокада;
- тиреотоксикоз;
- гипертиреоз;
- нарушение работы печени, почек;
- сахарный диабет.
Побочные эффекты
Бета-адреномиметики имеют общие негативные последствия от приема:
- симптомы интоксикации;
- подташнивание;
- приступы ишемии;
- нарушение сердечного ритма;
- внезапная остановка сердца
- гипокалиемия;
- колебания АД;
- кардиосклероз;
- бронхоспазм;
- гипертермия неясного генеза;
- флебит;
- кожные сыпи;
- отек Квинке;
- мигрень;
- тремор;
- повышенная раздражительность.
Профилактика для улучшения эффективности
Чтобы результативность терапии адреномиметиками разных групп была максимальной, используют следующие приемы:
- сбалансированный рацион;
- нормальный питьевой баланс;
- двигательная активность;
- правильная дозировка препаратов после консультации с лечащим врачом;
- диспансеризация для скринингового обследования общего состояния здоровья.
Выполнение простых правил – гарантирует результат.
Литература
- И. М. Перцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко. «Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств».2017.
- British guideline on management of asthma. A national clinical guideline. Revised 2016.
- Chauhan B.F., Ducharme F.M. Addition to inhaled corticosteroid of long acting beta2-agonists versu antileukotriens for chronic asthma // Cochrane Database Syst Rev. 2014.
- Breo Ellipta. Highlights of prescitiption informaton. 2013.
- Global Initiative for А NHLB/WHO Workshop Report.-National Heart Lung Blood Institute. Publication number 02-3659. 2017.
Людмила Жаворонкова
Высшее медицинское образование. 30 лет рабочего стажа в практической медицине. Подробнее об авторе
Последнее обновление: 24 января, 2020
Источник
Адреномиметики – это препараты альфа-агонисты адренергических рецепторов, которые относятся к группе биологически активных веществ природного или синтетического происхождения и вызывают метаболические и функциональные изменения в организме.
Адреномиметики: описание
Локализуются в тканях внутренних органов и в стенках сосудов, ускоряют или, наоборот, замедляют метаболизм и процессы обмена в организме. Тот или иной эффект зависит от вида рецептора.
Также изменяется секреция слизи и реакция нервной системы (меняется возбудимость и проводимость в нервных волокнах).
Адренергические альфа-агонисты представляют класс симпатомиметических агентов, которые селективно стимулируют альфа-адренергические рецепторы, вызывая спазмы, расширяя сосуды и возбуждая молекулы белка.
Два отдельных подтипа также имеют названия: альфа-адренергические рецепторы (альфа-рецепторы), и бета-адренергические рецепторы (бета-рецепторы).
Альфа-агонисты бывают:
- селективные (прямые);
- неселективные (непрямые);
- смешанные.
Рецепторы делятся два подкласса α1 и α2.
Альфа-2 рецепторы связаны с симпатолитическими свойствами. Также адреномиметики имеют противоположную функцию альфа-блокаторов.
Альфа-адренорецепторные лиганды имитируют действие передачи сигналов адреналина и норэпинефрина (адреномиметик α) в сердечной мышце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем наибольшее сродство (способность связываться с другим объектом) имеет норэпинефрин.
Активация α1 стимулирует мембраносвязанную фермент фосфолипазу С (группу ферментов), а активация α2 ингибирует фермент аденилатциказу.
Инактивация аденилатциклазы, в свою очередь, приводит к инактивации (частичной или полной потере активности) вторичного мессенеджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.
Хотя полная селективность между агонизмом рецепторов достигается крайне редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью.
Включение лекарственного средства в каждую категорию указывает на активность лекарственного средства на этом рецепторе, и необязательно на селективность (если не указано иное).
Адреномиметики имеют сходную структуру с химическими мессенеджерами, которые тело вырабатывает во время стресса (уже знакомый нам адреналин, норадреналин).
Нервная система помогает регулировать реакцию организма на стресс или чрезвычайную ситуацию. Во время сильного потрясения из надпочечников высвобождаются химические вещества, которые действуют на тело, увеличивают частоту сердечного ритма, потоотделение, частоту дыхания и замедляют пищеварение.
Некоторые адренергические препараты могут имитировать адреналин и норэпинефрин и связываться с рецепторами, вызывая реакцию борьбы или бегства.
Действие адреномиметиков:
- повышение АД;
- сужение кровеносных сосудов;
- открытие дыхательных путей, ведущих к легким;
- остановка кровотечения.
С помощью адреномиметиков лечат сердечные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта или верхних дыхательных путей.
Адреномиметики: список препаратов
Адреналин: адреномиметик прямого действия – низкая пероральная биодоступность и короткое время полужизни — Epi можно использовать для кровотечений из небольших порезов путем связывания с альфа-1.
«Дипивефрин»: пролекарство адреномиметика прямого действия, превращается в эпинефрин.
«Допамин»: адреномиметики прямого действия, активируют использование дофамина, альфа-рецепторов. Рекомендовано при дистрибутивном шоке.
«Фенилефрин»: альфа-1, селективный агонист прямого действия. Короткое действие, используется при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, для расширения зрачка без циклоплегии (паралич ресничной мышцы глаза).
«Ксилометазолин»: альфа-1, агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.
«Оксиметазолин»: альфа-1 селективный агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.
«Мидодрин»: альфа-1, прямого действия.
«Бримонидин»: альфа -2 селективный агонист прямого действия, для глаз.
«Изопротеренол»: неселективный бета-агонист. Лучше, чем «добутамин» для снижения PVR, используемого для блокады AV.
«Добутамин»: агонист B1, может активировать B2 в меньшей степени, используется при кардиогенном шоке (крайняя степень левожелудочковой недостаточности, характеризующаяся резким снижением сократительной способности миокарда).
«Эфедрин»: обычно используется в качестве стимулятора, средства для подавления гипотонии, связанной с анестезией.
Препараты альфа-адреномиметики: «Клофелин», «Метилдоп», «Катаперсан», «Допегит», «Нафтизин», «Галазолин», «Визин», «Метазон», «Мидодрин», «Этилэфрин». «Ксилометазолин» назначают при приступе бронхиальной астмы, остановке сердца, гипогликемической коме, острой сосудистой недостаточности, токсической этиологии.
Лекарства сужают просвет сосудов, повышают давление, уменьшают секрецию желез в носовой полости и бронхах, сокращают гладкомышечные волокна.
Препараты бета-адреномиметики: «Добутамин», «Сальметерол», «Вольмакс», «Алупент», «Гинипрал», обычно назначаются для лечения острой сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде сердца, а также при угрозе выкидыша, бронхоспазмах.
Какой препарат будет оказывать большее влияние на снижение PVR («Изопротеренол» или «Добутамин»)? «Изопротеренол» — больше активности на B2 рецепторы – вазодилатация (релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов).
Длительное использование альфа-агонистов может вызвать пониженную регуляцию рецептора. После завершения приема может развиться отек слизистой носа.
Бета-рецепторные системы
Большинство тканей экспрессируют множественные рецепторы. Доминирующим бета-рецептором в нормальном сердце является рецептор бета -1, в то время как рецептор бета -2 является доминирующим регуляторным рецептором в гладких мышцах сосудов.
Адреналин активирует как бета-1, так и бета-2 рецепторы. Норадреналин активирует только рецептор бета-1.
Адренорецептор бета-1 находится в сердечной мышце и почках. Бета-2 – в бронхах, печени, матке. Бета-3 – в жировых тканях.
Неселективные бета-препараты – «Изадрин», «Орципреналин».
Селективные бета-2 адреномиметики расслабляют гладкомышечные ткани бронхов.
Влияние активации бета-1 на сердечную мышцу
Препараты, которые активируют рецептор бета-1, могут быть использованы для улучшения сократительного состояния при сердечной недостаточности.
Избыточная стимуляция рецептора бета-1 может вызвать значительное увеличение частоты сердечного ритма.
С этой статьей читают:
Повышение лимфоцитов в крови: причины
Внутричерепное давление: симптомы и лечение
Протромбин: норма
Источник
Адреномиметики при острой сердечной недостаточности. Добутамин при острой сердечной недостаточности
Адренергическую систему рассматривают как центральную систему в регуляции миокардиальной сократимости и сосудистого тонуса; адреномиметики — мощные препараты, используемые в лечении ОСН. Эти препараты назначают в отдельных ситуациях при гипоперфузии, когда другие мероприятия невозможны или неэффективны.
Если эти инотропные препараты назначают, то следует определить четкие причины прекращения их применения и возможные побочные эффекты в случае их отмены. В случаях отсутствия инотропной поддержки часто требуется замена терапии per os с переоценкой клинического состояния. В то же время не следует рекомендовать перерывы в назначении или «инотропные выходные» из-за отсутствия информации о рисках, связанных с этими препаратами.
Добутамин при острой сердечной недостаточности
Добутамин наиболее часто используют в Европе и США в качестве положительного инотропного препарата, несмотря на наличие доказательств, что его применение увеличивает летальность. Распространенность использования добутамина обусловлена как практическими предпочтениями, так и клинической необходимостью. Добутамин улучшает показатели СВ путем прямого увеличения сократимости и уменьшения постнагрузки, а также усиления хронотропного эффекта. Добутамин показан пациентам с ОСН с низким СВ и САД < 85-90 мм рт. ст., часто в дополнение к сосудорасширяющим препаратам.
У многих пациентов улучшается почечная перфузия при дозах добутамина 1-2 мкг/кг/мин, хотя высокие дозы (5-10 мкг/кг/мин) могут стать необходимыми при более выраженной гипоперфузии. При инфузии > 24-48 час может возникнуть тахифилаксия, частично из-за рецепторной десенсибилизации. В целом добутамин (или допамин) является предпочтительным инотропным препаратом у больных с выраженной гипотензией и в условиях тяжелой дисфункции почек, учитывая почечную экскрецию милри-нона. Лечение бета-АБ приведет к конкурентному антагонизму действия добутамина, и для получения желаемого гемодинамического эффекта потребуются более высокие дозы препарата (10-15 мкг/кг/мин). Некоторые исследователи сообщают, что в присутствии карведилола гемодинамические эффекты добутамина не только ослабляются, но и происходит увеличение давления в легких и ОПСС.
В тех случаях, когда реакции на добутамин недостаточно, его можно заменить на милринон. В условиях непрерывного мониторирования АД и сердечного ритма следует использовать наименьшую эффективную дозу добутамина. Пациента необходимо постепенно отключать от добутамина и оценивать клиническое состояние больного при переходе на каждую новую дозу. Помочь в отмене препарата может временное назначение препаратов, снижающих преднагрузку.
Добутамин как агонист бета1- и бета2-адренорецептора с варьирующим воздействием на а-рецепторы обладает несколькими видами воздействий. Стимуляция бета-адренорецепторов приводит к росту хронотропного и инотропного эффектов через увеличение содержания внутриклеточного цАМФ и кальция, а также через прямую активацию чувствительных к электрическому напряжению кальциевых каналов. При малых дозах стимулирования b2- и а-рецепторов происходит вазодилатация, что снижает импеданс Ао и ОПСС с уменьшением постнагрузки и опосредованным увеличением СВ.
MP также уменьшается, способствуя дополнительному увеличению кровотока в Ао. При более высоких дозах может развиться вазоконстрикция с уменьшением венозной емкости и увеличением давления в ПП. Неблагоприятные побочные эффекты добутамина: тахикардия, повышение ЧСЖ при ФП, увеличение числа предсердных и желудочковых нарушений ритма, ишемия миокарда и, возможно, некроз КМЦ через прямое токсическое воздействие и индукцию апоптоза. Короткий период полувыведения добутамина может уменьшать некоторые побочные эффекты.
Гемодинамический и другие эффекты добутамина изучали, однако известно только одно плацебо-контролируемое рандомизированное исследование пациентов с ОСН. Исследование CASINO (CAlcium Sensitzer or Inotrope or None), имевшее некоторые методические проблемы, с участием больных с СН и сниженным СВ продемонстрировало 42% смертность в течение 6 мес при дозе добутамина < 10 мкг/кг/мин по сравнению с 28,3% в группе плацебо (р = 0,02). Такое увеличение смертности было отмечено и в других исследованиях ХСН и ОСН.
– Также рекомендуем “Допамин при острой сердечной недостаточности. Адреналин и норадреналин при ОСН”
Оглавление темы “Терапия сердечной недостаточности”:
1. Гипотензия при острой сердечной недостаточности. Перегрузка объемом при сердечной недостаточности
2. Функция почек при острой сердечной недостаточности. Ухудшение функции почек при сердечной недостаточности
3. Кардиоренальный синдром. Катетеризация легочной артерии при сердечной недостаточности
4. Неинвазивная оценка гемодинамики – ЭхоКГ. Диуретики при острой сердечной недостаточности
5. Вазодилататоры при острой сердечной недостаточности. Нитраты при острой сердечной недостаточности
6. Нитропруссид натрия при острой сердечной недостаточности. Эффективность нитропруссида натрия
7. Несиритид при острой сердечной недостаточности. Механизмы действия и эффективность несиритида
8. Адреномиметики при острой сердечной недостаточности. Добутамин при острой сердечной недостаточности
9. Допамин при острой сердечной недостаточности. Адреналин и норадреналин при ОСН
10. Ингибиторы фосфодиэстеразы при острой сердечной недостаточности. Милринон и эноксимон в лечении сердечной недостаточности
Источник