Применение кораксана при инфаркте

Состав

Количество вспомогательных веществ практически не отличается в разных формах выпуска препарата, то есть дозировка вспомогательных веществ соответствует таблеткам и с 5, и с 7.5 мг ивабрадина:

моногидрат лактозы – 62 мг;
кукурузный крахмал – 20 мг;
мальтодекстрин – 10 мг;
стеарат магния – 0.5 мг;
безводный, коллоидный диоксид кремния – 0.2 мг.

Оболочка каждой таблетки Кораксана состоит из:

гипромеллозы – 1.5 мг;
диоксида титана (Е 171) – 0.26 мг;
макрогола 6000 – 0.09 мг;
стеарата магния – 0.087 мг;
желтого красителя оксида железа (Е 172) – 0.015 мг;
красного красителя оксида железа (Е 172) – 0.00485 мг.

Форма выпуска

Найти препарат можно в двух вариациях:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжево-розовой пленкой с пометками на двух сторонах (на одной «-», а на другой цифра «5»). Дозировка активного вещества – 5 мг.
Треугольные таблетки с оранжево-розовой пленкой и гравировкой по разным сторонам: на одной «–» на другой «7.5», что означает 7.5 мг основного действующего компонента.

Фармакологические действие

Лекарство Кораксан – это антиангинальное средство, то есть фармакологический препарат, который предотвращает развитие стенокардии (заболевание на латыни звучит, как «angina pectoralis», отсюда и наименование фармацевтической группы).

Механизм действия напрямую зависит от биологически активного компонента – ивабрадина. Вещество является специфическим избирательным блокатором If-каналов синоатриального узла (инициирующее возбуждение звено проводящей системы сердца). Таким образом ивабрадин способствует стабилизации спонтанной деполяризации в период диастолы и нормализует частоту сердечных сокращений.

Благодаря клиническим исследованиям было отмечено главное фармакологическое преимущество Кораксана по сравнению с другими антиангинальными препаратами. Уменьшение частоты сердечных сокращений является дозозависимым фактором при консервативной терапии данным лекарственным средством. То есть при постоянном увеличении суточной дозы до 40 мг/день, терапевтическая эффективность принимает вид плато, что в значительной мере уменьшает возможность снижения ритма до 40 ударов в минуту (патологическая брадикардия).

Положительной чертой препарата является отсутствие воздействия на сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект не потенцируется). Также Кораксан не влияет на:

процессы реполяризации желудочков;
внутрисердечную проводимость миокарда;
атриовентрикулярную паузу возбуждения;
скорректированные интервалы QT на электрокардиограмме.

В человеческом организме существует каналы, которые по химической структуре являются подобными If. Данные образования находятся в конъюнктиве глаза и называются Ih-каналы. Они принимают участие в изменении зрительного восприятия сетчатки в ответ на яркие световые стимулы. Находясь в системном кровотоке ивабрадин может добраться до глаз и воздействовать на данные образования. В таком случае, будет наблюдаться феномен фотопсии (транзиторные искажения световосприятия человеческим глазом в ограниченном поле зрения) в ответ на триггерные факторы, например, при быстрой смене яркости окружающего света.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат рекомендуется принимать одновременно с употреблениемпродуктов питания, так как пища увеличивает концентрацию в плазме системного кровотока с 20 до 30 процентов, что проявляется в виде более полного действия лекарственного средства. То есть благодаря более продолжительной абсорбции (пища увеличивает временной промежуток на 1 час), эффективность препарат возрастает в значительной мере.

Попадая в системный кровоток, 70 процентов ивабрадина связывается с белками плазмы, которыми и доставляются до синоартериального узла проводящей системы сердца. Метаболизируется препарат преимущественно в печени и кишечнике под действием цитохромов.

Эвакуируется из организма лекарственное вещество почками. Период полувыведения препарата составляет 2 часа, однако эффективный период полувыведения (временной промежуток, когда эффективность действия биологически активного компонента равна половине первоначального) – 11 часов. Почечный клиренс ивабрадина – 70 мл/мин, при этом общий клиренс сохраняется на уровне 400 мл/мин.

Линейность фармакокинетической активности Кораксана наблюдается в диапазоне концентрации действующего вещества от 0.5 до 24 мг.

Показания к применению

Стабильная стенокардия (при непереносимости или абсолютным противопоказаниям к фармакологическим препаратам группы бета-адреноблокаторов);
хроническая сердечная недостаточность (если ритм синусовый, а частота сердечных сокращений сохраняется на уровне 70 ударов в минуту);
симптоматическая терапия стенокардии (санационные меры по уменьшению потребностей сердечной мышцы в кислороде);
ишемическая болезнь сердца (в комплексной терапии и курсах профилактики для нормализации ритма и частоты сокращений миокарда).

Противопоказания

Не рекомендуется использование Кораксана в схеме консервативного лечения ангинальных приступов, если имеется:

индивидуальная повышенная чувствительность или непереносимость действующих компонентов препарата;
брадикардия ниже 60 ударов в минуту;
острый инфаркт миокарда;
кардиогенный шок;
почечная или печеночная недостаточность;
артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт ст, а диастолическое – ниже 50 мм рт ст);
полная блокада синоатриального узла;
искусственный водитель ритма неадаптивного характера (с постоянной импульсацией);
детский возраст до 18 лет (клиницисты не располагают информации о применении препарата в данный временной промежуток индивидуального развития человека).

Также существует ряд ситуаций, когда принимать Кораксан следует в терапевтических отделениях под строгим контролем медицинского персонала, во избежание развития неблагоприятных последствия и неожиданных реакций:

врожденный синдром удлинения QT;
недавно перенесенный ишемический инсульт головного мозга;
пигментная дегенерация сетчатки глаза;
атриовентрикулярная блокада второй степени;
одновременное использование препаратов, которые блокируют медленные калиевые насосы, удлиняющие интервал QT, ингибируют или угнетает действие цитохромов желудочно-кишечного тракта.

Побочные действия

Клинические исследования подтверждают, что нежелательные реакции человеческого организма на фармакологический препарат – это дозозависимое явление. Так при повышенных концентрациях действующего препарата в центральном и периферическом кровотоке могут наблюдаться:

фотопсия – изменение световосприятия в ограниченном поле зрения, которая запускается быстрой сменой яркости освещения;
субъективное ощущение сердцебиения;
атриовентрикулярная блокада І-ІІІ степеней;
синдром приобретенной слабости синусового узла;
фибрилляция предсердий;
сильная головная боль, особенно в первый месяц консервативной терапии препаратом;
аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, отек Квинке);
повышенная утомляемость, недомогание, постоянная сонливость.

Инструкция по применению Кораксана (Способ и дозировка)

Лекарство следует использовать во время приема пищи, так коэффициент эффективности действующего компонента возрастает в несколько раз. Суточную дозу принято разделять на два раза: в утренние часы за завтраком и вечерние – за ужином. Среднее количество препарата составляет по 2 таблетки (с концентрацией ивабрадина – 5 мг) в день, однако в зависимости от терапевтического эффекта дозировка может повышаться. В таком случае, через 3-4 недели консервативного курса лечения схема приема меняется на 2 таблетки с концентрацией биологически активного компонента – 7.5 мг.

Инструкция по применению Кораксана также учитывает побочные эффекты и противопоказания к приему лекарственного вещества. Прежде всего, если после развития признаков брадикардии (постоянная усталость, головокружение, снижение артериального давления до патологических цифр) более низкая дозировка не способствует развитию терапевтического эффекта, курс лечения данным фармацевтическим препаратом немедленно останавливают.

Следует быть крайне осторожным в санации пожилых пациентов. Лечение возрастной категории старше 75 лет проводят особым образом – стартовая дозировка составляет половину таблетки (в пересчете на массовый остаток – около 2.5 мг Ивабрадина) и увеличивает суточное количество препарата до 5 мг лишь при признаках стабильной и доброкачественной консервативной терапии.

Передозировка

В случае передозировки фармакологическим препаратом наблюдается стойкая, не купируемая обычными способами брадикардия. Для устранения состояния повышенной концентрации лекарственного средства в системно кровотоке следует применить эффекторные антагонисты Кораксана – бета-адреномиметики. Используются, прежде всего, селективные препараты, взаимодействующие только с сердечной мышцей, однако в ургентных состояниях можно применить и неселективные вещества. При острой необходимости передозировку можно лечить хирургическим путем – вставить временный искусственный водитель ритма сердечных сокращений.

Взаимодействие

Во время консервативного курса лечения Кораксаном следует избегать включение в схему приема лекарственных средств, которые удлиняют сегмент QT на электрокардиограмме, так как Ивабрадин, основной действующий компонент таблеток, может вызвать дополнительное увеличение сегмента и урежение частоты сердечных сокращений. При абсолютных показателях применения таких препаратов, как Хинидин, Амиодарон, Соталол, Эритромицин, Пимозид, стоит проводить круглосуточное мониторирование показателей электрокардиограммы в специальных терапевтических отделениях.

С осторожностью можно применять некалийсберегающие диуретики (группа состоит из тиазидов и «петлевых» мочегонных средств), так как гипокалиемия (результат совместного действия Кораксана и фармакологических препаратов увеличивающих диурез) может привести к тяжелым аритмиям, что в комплексе с брадикардией или синдромом удлиненного QT напрямую грозит нежелательным побочными эффектами лечения пациента и даже летальным исходом. Потому форсировать мочепродукцию или мочевыделение рекомендуется под тщательным присмотром квалифицированного медицинского персонала.

Однозначно противопоказано одновременное употребление Кораксана и следующего списка лекарственных средств:

фармакологические препараты, которые воздействуют на печеночный цитохром;
противогрибковые средства из группы азолов (например, кетоконазол или итраконазол);
антибиотики, относящиеся к макролидам (кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или группы рифампицина;
ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека;
сильные антидепрессанты (особенно нефазодон);
седативные нормотимики (зверобой продырявленный);
некоторые лекарственные средства для наркоза (в частности барбитураты).

Интересной особенностью основного действующего вещества, ивабрадина, является повышение концентрации в системном кровотоке в зависимости от выпитого грейпфрутового сока. Данный природный напиток способен увеличивать относительное количество активного компонента в два раза, что однозначно требует рациональной коррекции рациона во время терапевтического курса приема препарата.

Условия продажи

Кораксан в аптечный киосках отпускается только по рецепторному бланку.

Условия хранения

Сберегать лекарство Кораксан следует в теплом, сухом месте, недоступном для детей младшего возраста.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Кораксан применяется для стабилизации синусового ритма и профилактики стенокардии, однако активность фармакологического препарата стремится к нулю, если использовать его на фоне тахикардии, фибрилляции предсердий или трепетании желудочков. В перечисленных ситуациях ивабрадин, как основное биологически активный компонент препарата, не окажет терапевтического эффекта, даже наоборот, вещество может ухудшить состояние пациента при сердечной недостаточности такого генеза.

Включение Кораксана в курс консервативного лечения не рекомендуется, если существует необходимость комплексной фармакологической терапии, так как может корригироваться профиль безопасности (риск побочных эффектов или нежелательных реакций возрастает) вследствие непрямого взаимодействия компонентов. Препарат не стоит применять совместно с блокаторами кальциевых каналов или производными дигидропиридинового ряда, которые урежают частоту сердечных сокращений. В частности, Верапамил, Дилтиазем или Амлодипин изменяют профиль безопасности проводимого лечения в значительной мере, потому следует избегать их одновременного приема с Кораксаном.

Аналоги Кораксана

Аналоги Кораксана представлены лишь действующим веществом в чистом виде, то есть замесить препарат в консервативном лечении можно только Ивабрадином или гидрохлоридом активного компонента. Потому цена аналогов не сильно отличается от рыночной стоимости Кораксана и составляет около 900-1000 рублей на территории Российской Федерации. В Украине распространение Ивабрадина не набрало широкой популярности, потому его не сыскать в аптечных киосках.

При беременности и лактации

В настоящее время имеется существенный недостаток информации о применении лекарственного средства во время беременности и/или лактации, однако на доклинических стадиях исследования было обнаружено эмбриотоксическое и тератогенной действие. Потому ныне препарат является запрещённым для приема в столь критически периоды жизни женщины.

Отзывы о Кораксане

Отзывы о Кораксане преимущественно положительные, ведь препарат нормализует работу сердечной мышцы неясной этиологии, то есть когда причина остается неизвестной для врача. Лекарство также называют «спасательным кругом», так как Кораксан помогает, когда бета-адреноблокаторы не оказали должного терапевтического эффекта и не привели ритм сокращений миокарда к синусовому.

Среди негативных впечатлений после консервативной санации наиболее часто отмечается выраженность побочных эффектов со стороны зрительного аппарата. Многие жалуются на сильную фотопсию, которая значительно ухудшает качество жизни пациентов.

Отзывы врачей преимущественно одобряют применение Кораксана, ведь лекарственное средство остается единственным адекватным препаратом выбора в многочисленных ситуациях, когда прочие фармакологические изделия неспособны помочь пациенту. Нежелательные реакции со стороны организма рекомендуется купировать медикаментозно, так как часто при отмене препарата возвращаются и симптомы основного заболевания.

Цена Кораксана

Цена Кораксана 5 мг на территории Украины составляет 240 гривен, что значительно выделяет лекарственное средство среди других анти ангинальных препаратов на аптечной полке. В Российской Федерации стоимость Корасана 5 мг еще выше – она составляет около 1000 рублей. Потому заказывать данное лекарство лучше в интернет-аптеках, даже с услугами доставки получается значительно дешевле.

Интернет-аптеки РоссииРоссия
Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

Кораксан таблетки п.п.о. 5мг 56 шт.ООО Сервье Рус
Кораксан таблетки п.п.о. 7,5мг 56 шт.ООО Сервье Рус

Аптека Диалог

Кораксан таблетки 7,5мг №56Сердикс ООО
Кораксан таблетки 7,5мг №56Servier/Сердикс
Кораксан таблетки 7,5мг №56Servier
Кораксан таблетки 5мг №56Servier/Сердикс

Аптека24

Кораксан 5 мг N56 таблетки Лаб.Серв е Індастрі, Франція/Серв є Індастріс Лтд, Ірландія
Кораксан 7.5 мг N56 таблетки Лабораторії Серв’є Індастрі/Серв’є (Ірландія) Індастріс Лтд,Франція/Ірландія

ПаниАптека

Кораксан таблетки Кораксан табл. п/о 5мг №56 Франция , Servier Industrie
Кораксан таблетки Кораксан табл. п/о 7.5мг №56 Франция , Servier Industrie

БИОСФЕРА

Кораксан 7,5 мг №56 табл.п.о.Servier (Франция)
Кораксан 5 мг №56 табл.п.о.Servier (Франция)

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«ВРАЧ»; Фармакология; 12; 2013; стр. 21-24.

Е. Деревянных, кандидат медицинских наук,
Л. Поликарпов, доктор медицинских наук,
Р. Яскевич, кандидат медицинских наук,
Е. Козлов, Н. Балашова, кандидат медицинских наук,
Е. Карпухина, кандидат медицинских наук
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск

Добавление к стандартной антиангинальной терапии препарата Кораксан в суточной дозе 10-15 мг у больных с острым коронарным синдромом со склонностью к гипотонии и в связи с этим – со сложностью титрования доз β-адреноблокаторов способствовало увеличению переносимости физической нагрузки, урежению приступов стенокардии, достижению нормокардии без дополнительного снижения АД, а также снижению частоты желудочковых и наджелудочковых аритмий. Отмечена хорошая переносимость исследуемого препарата.
Ключевые слова: острый коронарный синдром, препарат Кораксан.

Use Of Coraxan In Patients With Acute Coronary Syndrome

E. Derevyannykh, L. Polikarpov,
R. Yaskevich, E Kozlov, N. Balashova,
E. Karpukhina
Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University
Research Institute of Medical Problems of the North, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk

Addition of Coraxan in a daily dose of 10-15 mg to standard antianginal therapy in acute coronary syndrome patients prone to hypotension and, in this connection, the complexity of titration of p-adrenoblockers promoted an increase in exercise endurance, a reduction in the number of angina attacks, achievement of normocardia, without additionally lowering blood pressure, as well as a decrease in the frequency of ventricular and supraventricular arrhythmias. The test drug was noted to be well tolerated.
Key words: acute coronary syndrome, Coraxan.

Сердечно-сосудистые заболевания — одна из ведущих причин смерти населения [4]. Термин «острый коронарный синдром» (ОКС) отражает неустойчивость коронарного кровообращения, в основе чего часто лежат надрыв атеросклеротической бляшки в сосуде, тромбоз и ухудшение состояния эндотелия [2]. В настоящее время разработаны базисные схемы лечения ОКС с применением тромболитических, антикоагуляционных, антитромботических средств, β-адреноблокаторов, нитратов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), средств метаболической терапии [1, 3]. Особую группу больных с ОКС составляют лица с низкими цифрами АД, склонностью к тахикардии, приступами стенокардии. У них порой очень сложно увеличивать дозы антиишемических препаратов, так как это может привести к усугублению гипотонии. Поэтому поиск новых подходов к лечению ОКС и предупреждению необратимых повреждений мышцы сердца продолжается.

Нами изучена антиишемическая и антиангинальная эффективность препарата Кораксан у больных с ОКС на фоне стандартной медикаментозной терапии.

В исследование включены 60 человек — мужчин и женщин в возрасте 35—79 лет, в среднем — 66,0±9,1 года [60; 72] с ОКС, находившихся на стационарном лечении в кардиологическом отделении Городской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича. Критериями включения в исследование являлись: возраст старше 30 лет; подписанное информированное согласие; диагноз ОКС (до 5 сут от начала развития ОКС с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST); клинические признаки тахикардии с электрокардиографическим (ЭКГ) подтверждением; невыполнение реваскуляризации при данном эпизоде ОКС. Критерии исключения: расчетный клиренс креатинина — <20 мл/мин или лечение диализом в связи с терминальной стадией хронической болезни почек; острый перикардит; недавно (<30 дней) перенесенный ишемический инсульт; сердечная недостаточность (СН) IV функционального класса (ФК) по NYHA на момент рандомизации; наличие фибрилляции или трепетания предсердий на момент включения в исследование; неспособность следовать протоколу исследования.

Группы активного вмешательства (n=30) и контроля (n=30) составили пациенты, поступившие не позднее 5 сут от начала развития ОКС, с синусовой тахикардией (частота сердечных сокращений — ЧСС>90 в минуту по результатам ЭКГ в покое) на фоне стандартной антиангинальной терапии, включающей в себя β-адреноблокаторы.

Контрольная и основная группы по возрасту и полу не различались. Группу активного вмешательства составили пациенты со склонностью к гипотонии на фоне стандартной антиангинальной терапии (АД — <100/60 мм рт. ст.), при которой титрование доз β-адреноблокаторов и антагонистов кальция группы верапамила и дилтиазема было затруднительным для достижения целевого уровня ЧСС 55—60 в минуту. К базисному лечению больных данной группы был добавлен препарат Кораксан в суточной дозе 10—15 мг. Механизм действия препарата обусловлен специфическим связыванием ионных f-каналов синусового узла и избирательным подавлением ионных If-токов. Действие препарата направлено исключительно на снижение ЧСС, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде.

У пациентов контрольной группы для достижения целевого уровня ЧСС дозы β-адреноблокаторов титрировали; при наличии противопоказаний для их применения назначали антагонисты Ca2± группы верапамила и дилтиазема.

Всех обследуемых после подписания информированного согласия анкетировали, проводили общий клинический осмотр, измерение АД по стандартной методике; за артериальную гипертонию принимали уровни систолического АД (САД) ≥140 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) — ≥90 мм рт. ст., за артериальную гипотонию — уровни САД <100 мм рт. ст., ДАД — <60 мм рт. ст. У всех пациентов регистрировали ЭКГ в покое в 12 стандартных отведениях, выполняли трансторакальное УЗИ сердца — эхокардиографию (ЭхоКГ), лабораторную диагностику повреждения миокарда (определение уровней МВ-креатинфосфокиназы; тропонина I; сердечного белка, связывающего жирные кислоты и определенного качественным методом). Для контроля эффективности терапии и динамики ЧСС вновь регистрировали ЭКГ в покое, производили суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру (ХМ ЭКГ), а также клиническую оценку течения ОКС, включающую в себя определение гемодинамических показателей, оценку изменения числа приступов стенокардии и кратности приема короткодействующих нитратов. При отсутствии противопоказаний, нарушений функции опорно-двигательного аппарата через 12,0±1,2 и 21,0±2,0 сут после начала лечения проводился 6-минутный шаговый тест (6-МШТ). В максимально возможном темпе пациент шагал в течение 6 мин, при тестировании можно было останавливаться и отдыхать (секундомер не выключали) и затем возобновлять ходьбу. Измеряли пройденное расстояние, оценивали ФК СН по NYHA. Тестирование прекращали при тяжелой одышке, боли в грудной клетке, выраженном головокружении, боли в ногах. При расстоянии >550 м констатировали норму, при 426—550 м — I ФК СН, при 301—425 м — II ФК, при 151—300 м — III ФК и при расстоянии <150 м – IV ФК СН.

При статистической обработке результатов использовали стандартные методы описательной статистики (вычисление медианы, стандартных отклонений, стандартных ошибок и т.д.). При использовании параметрических методов анализа предварительно определяли соответствие выборок закону нормального распределения с учетом теста Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиефорса; при их соответствии нормальному распределению для сравнения использовали t-критерий Стьюдента-Фишера, в случае отклонения выборок от нормы — непараметрические критерии (F-критерий Фишера, критерий Манна—Уитни), корреляционный анализ Спирмена. Достоверными считали различия при р≤0,05. Данные представлены в виде медианы (25-й, 75-й перцентили). В таблице показан дизайн исследования.

Дизайн исследования

Визит
Показатель	1-й (в начале лечения)	2-й (через 12,0±1,2 дня)	3-й (через 21,0±2,0 дня)
Сбор исходной информации о пациенте (демографические данные, анамнез)	+	–	–
Физикальное обследование	+	+	+
Оценка критериев включения/исключения	+	–	–
ЭКГ	+	–	+
ХМ ЭКГ	+	–	+
6-МШТ	–	+	+
Назначение и учет принимаемых препаратов	+	+	+
Оценка наличия и выраженности нежелательных явлений	–	+	+

По результатам динамического обследования пациентов с ОКС в стационаре (ЭКГ-динамика, ЭхоКГ, маркеры некроза миокарда) в основной и контрольной группах доли больных с диагнозом острого инфаркта миокарда не различались и составили соответственно 55,5 и 52,9% (р>0,05); остальным пациентам поставлен диагноз нестабильной стенокардии. В качестве базисной терапии ОКС все обследуемые получали дезагреганты (ацетилсалициловая кислота), β-адреноблокаторы (84,6% — в группе активного вмешательства, 88,6% — в контрольной), ИАПФ (соответственно 74,9 и 70,5%), антагонисты кальция (16,2 и 18,8%), диуретики (преимущественно тиазидные; 49,7 и 53,6%), нитраты (83,6 и 89,3%; р>0,05). То есть значимых различий между группами по частоте базисной терапии ОКС не было (рис. 1).

Рис. 1. Частота базисной терапии в основной и контрольной группах, %

У пациентов контрольной группы для достижения целевого уровня ЧСС титровали среднесуточную дозу β-адреноблокаторов с 58,8±3,2 мг/сут в начале лечения до 96,7±2,6 мг/сут к его концу; в группе активного вмешательства доза β-адреноблокаторов не менялась и составила 52,4±1,7 мг/сут; этим пациентам с исходно низкими цифрами АД (<100/60 мм рт. ст.) к терапии добавляли Кораксан. В начале лечения его среднесуточная доза 10 мг при двукратном приеме (утром и вечером), в конце лечения — 12,8 мг.

По результатам ЭКГ покоя при 1-м визите у всех обследуемых диагностировалась синусовая тахикардия со средней ЧСС 94,2±7,6 в минуту: в группе активного вмешательства — 96,7±8,2 в минуту, в контрольной — 93,3±6,4 в минуту (р>0,05). Гетеротопные нарушения ритма, эпизоды ишемии выявляли с помощью ХМ ЭКГ. В группе активного вмешательства на фоне приема β-адреноблокаторов без добавления Кораксана среднесуточная ЧСС составила 70,0±9,1 (65,0; 76,0) в минуту, в группе контроля — 68,5±9,0 [62; 76] в минуту (р≥0,05). У всех пациентов при 1-м визите регистрировались гетеротопные нарушения ритма с разной частотой встречаемости. У 9,3±4,9% пациентов группы активного вмешательства констатировали эпизоды ишемии миокарда по результатам ХМ ЭКГ, которые у части больных расценивали в дневнике наблюдения как приступы болей в грудной клетке со средней продолжительностью 8,2±1,4 мин и максимальной депрессией сегмента ST до 2,2 мм. В контрольной группе такие эпизоды отмечались у 8,8±6,3% больных и имели продолжительность 9,1±1,3 мин. Для купирования приступов стенокардии пациенты использовали короткодействующие нитраты.

В группе активного вмешательства наджелудочковая экстрасистолия наблюдалась у 85,7±6,7% пациентов, желудочковая экстрасистолия — у 82,1±8,9%, сочетание наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии — у 67,8±8,9%; у 25,0±4,4% определялись короткие пароксизмы наджелудочковой тахикардии (всего 17 эпизодов общей продолжительностью 1,5±0,2 ч с максимальной ЧСС — 171 в минуту), не приводящие к нарушению гемодинамики; клинически пациенты отмечали слабость, сердцебиение, пароксизмы купировались самостоятельно без дополнительного приема антиаритмиков.

В контрольной группе наджелудочковая экстрасистолия наблюдалась у 76,9±5,3% больных, желудочковая экстрасистолия — у 65,3±9,5%; сочетание наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии — у 65,3±9,5%, у 35,7±3,8% выявлены короткие пароксизмы наджелудочковой тахикардии, всего 20 эпизодов общей продолжительностью 1,9±0,4 ч (максимальная ЧСС — 164 в минуту). Пароксизмов желудочковой тахикардии в обеих группах не выявлено. Среднесуточная частота наджелудочковой экстрасистолии в группе активного вмешательства составила 70,5±22,7% [22; 122,5], желудочковой — 8,5±119,9% [2,5; 113,5], в контрольной группе — соответственно 35,0±214,3% [10; 128] и 9,0±105,6% [0; 65]. Различий между группами по частоте возникновения нарушений сердечного ритма не отмечено.

Через 12,0±1,2 и 21,0±2,0 сут проводили 6-МШТ. В группе активного вмешательства пациенты прошли 179,4±7,6 м, в контрольной — 215,7±6,4 м, что соответствовало III ФК по NYHA. К концу исследования в основной группе на фоне приема Кораксана статистически значимо увеличилась переносимость физической нагрузки, прирост составил 32,4±3,2% (237,5±4,3 м; р=0,01), понизились число приступов стенокардии и потребление короткодействующих нитратов: с 1,8±0,2 до 0,4±0,3 таблетки к концу исследования (р=0,03). В контрольной группе также отмечен прирост переносимости физической нагрузки, однако менее выраженный — 20,3±4,2% (259,4±2,6 м; р=0,046) — рис. 2, 3. По данным ХМ ЭКГ, к концу наблюдения в обеих группах уменьшились число лиц с эпизодами ишемии миокарда: с 9,3±4,9 до 4,1±2,9% в группе активного вмешательства, средняя продолжительность эпизодов — 5,7±1,1 мин; в контрольной группе — с 8,8±6,3 до 6,4±3,1%, продолжительность эпизодов — 6,1±1,6 мин, т.е. при добавлении к базисной терапии препарата Кораксан у больных с исходно низкими цифрами АД отмечались значимое увеличение переносимости физической нагрузки, уменьшение числа эпизодов ишемии миокарда, как и в контрольной группе при увеличении доз β-адреноблокаторов.

Рис. 2. Дистанция при проведении 6-МШТ у пациентов с ОКС в начале и конце наблюдения в группах активного вмешательства и контрольной;

* – различия достоверны при р≤0,05

Рис. 3. Динамика ЧСС и достижения целевых уровней в группе активного вмешательства и в группе контроля

В группе активного вмешательства по результатам ЭКГ покоя к концу исследования наблюдалось значимое уменьшение средней ЧСС с 96,7±8,2 до 69,8±4,6 в минуту (р=0,01); у 91,3±1,4% достигнута нормокардия (от 60 до 90 в минуту); целевые уровни ЧСС (50—60 в минуту) достигнуты у 58,6% пациентов (средняя ЧСС — 54,3±3,4 в минуту) без дальнейшего понижения системного АД. В группе контроля также регистрировалось урежение сердечного ритма: с 93,3±6,4 до 67,5±5,2 в минуту, у 55,3±4,2% пациентов достигнуты целевые уровни ЧСС (см. рис. 3).

По результатам суточного ХМ ЭКГ отмечено антиаритмическое действие препарата Кораксан на фоне базисной терапии ОКС, которое приводило не только к снижению ЧСС, но и к достоверному уменьшению частоты регистрации желудочковых и наджелудочковых аритмий, более выраженному, чем в группе контроля (рис. 4, 5). При проведении исследования наблюдалась хорошая переносимость препарата, нежелательных явлений не зарегистрировано.

Рис. 4. Динамика частоты наджелудочковой экстрасистолии в группе активного вмешательства и группе контроля, %

Рис. 5. Динамика частоты желудочковой экстрасистолии в группе активного вмешательства и группе контроля, %

Таким образом, применение в ранние сроки после начала заболевания препарата Кораксан на фоне стандартной терапии у больных с ОКС со склонностью к гипотонии способствовало достижению целевых уровней ЧСС без дальнейшего понижения АД, а также уменьшению числа приступов стенокардии, опредеяемому как клинически, так и по результатам ХМ ЭКГ. В группе активного вмешательства в сравнении с группой контроля отмечен больший прирост переносимости физической нагрузки по данным 6-МШТ. Препарат Кораксан обладает дополнительной антиаритмической эффективностью, отмечена его хорошая переносимость.

ЛИТЕРАТУРА

1. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности // Украiнський кардiологичний журнал. – 2000; 4: 85-92.
2. Арутюнов, П. Статины – острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения // Клин. фармакол. и тер. – 2001; 10: 2-8.
3. Новые подходы к диагностике и формулировке диагноза «Инфаркт миокарда». Рекомендации Европейского кардиологического общества. 2000; -22 с.
4. Onwuanyi A., Clarke A., Vanderbush E. Cardiovascular disease mortality // J. Natl. Med. Assoc. – 2003; 95 (12): 1 146-51.