При острой сердечной недостаточности применяют препарат дигитоксин

Химическое название

(3бета,5бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1″4)-O- 2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)-(1″4)-2,6-дидезокси-бета-D- рибо-гексопиранозил)окси]-14-гидроксикард-20(22)-енолид

Химические свойства

Вещество – алкалоид растения наперстянка. Также наперстянка содержит гликозид дигиталис. Вещества являются сильнейшими сердечно-сосудистыми ядами, которые к тому же обладают местным раздражающим действием.

Данное соединение представляет собой белый мелкокристаллический порошок, который практически не растворим в воде и плохо растворяется в спирте.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое, кардиотоническое, улучшает аккомодацию глаза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство увеличивает концентрацию натрия внутри клеток, повышает содержание кальция в миокардиоцитах, стимулирует процессы взаимодействия миозина с актином. В результате образуется актомиозин и усиливается сократимость сердечной мышцы.

Лекарственное средство увеличивает фракцию выброса, оказывает влияние на нейрогуморальные механизмы и ослабляет активность симпатической нервной системы. Вещество может привести к увеличению общего периферического сопротивления сосудов.

Дигитоксин – неполярный сердечный гликозид, хорошо усваивается организмом при приеме внутрь. Его биологическая доступность = 100%. Около 90% средства связывается с белками плазмы крови. Метаболизм вещества происходит в печени (свободной фракции), в результате образуется дигоксин и неактивные метаболиты. Лекарство подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Средство достаточно долго проходит через процесс круговой кишечно-печеночной рециркуляции, пока весь свободный дигитоксин не превратится в метаболиты.

В течение дня выводится с мочой порядка 14% вещества. Период полувыведения длится около одной недели. Фармакокинетические параметры не зависят от состояния почек и работы печени. Данное соединение имеет свойство накапливаться в организме.

Лекарство начинает действовать через 60 минут – 4 часа после приема. Своего пика достигает через 8-14 часов. Эффект от приема таблеток сохраняется в течение 14 дней.

При закапывании препарата в глаза он значительно повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает аккомодацию и сократимость.

Показания к применению

Лекарство назначают внутрь:

• при хронической сердечной недостаточности с тахикардией;
• для лечения умеренной и тяжелой форм сердечной недостаточности, в особенности при пониженном сердечном выбросе и дилатации желудочков;
• при мерцательной аритмии, наджелудочковой тахикардии, трепетании предсердий;
• для снижения частоты сердечных сокращений при синусовой тахикардии, которая вызвана острой сердечной недостаточностью.

Вещество используют местно:

• в офтальмологии при астенопии;
• для устранения усталости глаза при нарушениях в кровообращении;
• на начальных стадиях пресбиопии;
• при повышенной нагрузке на глаза;
• для ликвидации болезненных ощущений в глазах во время приступов мигрени.

Противопоказания

Препараты на основе дигитоксина нельзя использовать:

• при интоксикации гликозидами;
• если у пациента аллергия на данное вещество;
• для перорального приема у больных печеночной недостаточностью.

Прием лекарства не рекомендуется:

• при выраженной брадикардии;
• пациентам с AV-блокадой 1 и 2 степени;
• при изолированном митральном стенозе;
• после острого инфаркта миокарда;
• при нестабильной стенокардии;
• больным с синдромом WPW;
• при тампонаде сердца;
• пациентам с желудочковой тахикардией;
• при экстрасистолии.

Побочные действия

Применение дигитоксина может вызвать:

• брадикардию, нарушения сердечного ритма, AV-блокаду;
• головные боли, головокружение, ощущение усталости;
• редко – спутанность сознания, нарушения сна, эйфорию, депрессию, делирий, синкопальное состояние;
• тошноту, понос, рвоту, анорексию;
• скотому, ксантопсию, “мурашки” перед глазами, макропсию и микропсию;
• редко – тромбоз мезентериальных сосудов;
• при длительном приеме – гинекомастию.

Дигитоксин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке.

В зависимости от лекарственной формы и показаний используют различные суточные дозировки.

Таблетки дигитоксина принимают внутрь. Если дигитализация происходит медленно, то, как правило, назначают по 200 мкг вещества, 2 раза в день в течение 4 суток. Далее используют 300-500 мкг в сутки, за один прием, как поддерживающую терапию.

Реже применяют 600 мкг препарата, а затем через 5 часов назначают еще 400 мкг. Далее через каждые 4-6 часов принимают по 200 мкг вещества. В такой схеме лечения поддерживающая терапия составляет в среднем по 0,15 мг в день. Продолжительность лечения – в зависимости от заболевания.

Капли для глаз используют 3 раза в день, по 1 капле в каждый глаз. Курс лечения составляет от 3 до 6 суток.

Ректальные свечи с дигитоксином назначают по 1-4 штуки в день, в первые 2-5 суток лечения. Затем дозировку постепенно снижают до 1-2 в сутки.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: тошнота, наджелудочковая тахикардия, рвота, брадикардия, спутанность сознания, экстрасистолы, нечеткость зрения, головные боли, фибрилляция желудочков, общая слабость и апатия, психоз, головокружение.

В качестве лечения рекомендуется дать пострадавшему энтеросорбенты, производить мониторинг работы сердечной мышцы с помощью ЭКГ, контролировать уровень дигитоксина и калия в плазме крови. Если у пациента проявилась AV-блокада, показано введение атропина, установка искусственного водителя ритма. При желудочковой аритмии можно ввести атропин (15 мг на кг веса больного), капельно, медленно.

Взаимодействие

Рекомендуется соблюдать 1,5-часовой перерыв между приемом таблеток дигитоксина и колестирамина.

Описаны случаи развития тяжелой сердечной аритмии после сочетанного приема данного лекарства и дизопирамида.

Амиодарон повышает плазменную концентрацию лекарства, замедляет его клиренс, приводит к развитию интоксикации.

При сочетании лекарства с барбитуратами (например, фенобарбиталом) происходит увеличение плазменной концентрации дигитоксина и ускорение его превращения в дигоксин.

При совместном приеме дигитоксина и азитромицина повышается риск развития интоксикации сердечными гликозидами.

Антациды алюминия и магния снижают абсорбцию данного лекарственного средства.

Глюкокортикостероиды стимулируют процессы выведения натрия и калия из организма, задерживают жидкость, поэтому сочетать их с данным веществом следует с особой осторожностью.

Сочетанный прием средства и аминоглутетимида снижает клиренс гликозида и повышает вероятность развития побочных эффектов.

Амфотерицин В усиливает процессы выведения калия из организма, что приводит к возникновению интоксикации при приеме сердечных гликозидов.

Сочетанный прием средства с Дилтиаземом или Верапамилом приводит к росту его плазменной концентрации.

Карбеноксолон при сочетании с препаратом приводит к повышению артериального давления, задержке воды в организме, снижению плазменных концентраций калия.

С осторожностью следует сочетать лекарство с фенилбутазоном, рифампицином, фенитоином, спиронолактоном.

Хинидин повышает плазменную концентрацию дигитоксина, путем снижения его клиренса.

Особые указания

Во время терапии средством необходимо регулярно делать пациенту ЭКГ, определять уровень электролитов в крови.

У пациентов с гипокалиемией, гиперкальциемией, гипернатриемией, гипомагниемией, гипотиреозом, легочным сердцем, миокардитом, выраженной дилатацией полостей сердца значительно увеличивается вероятность развития гликозидной интоксикации.

Во время лечения препаратом особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с приступами Морганьи-Адамса-Стокса (в том числе в анамнезе), с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, при гипоксии, хронической сердечной недостаточности, лицам с артериовенозным шунтом, при гипотиреозе, миокардите, ожирении и алкалозе.

Применение сердечных гликозидов при АV-блокаде 2 степени может привести к усугублению заболевания. Пациентам с блокадой 1 степени необходим контроль работы сердца, ЭКГ, назначение дополнительных лекарственных средств.

При использовании препарата в офтальмологии рекомендуется прекратить носить контактные линзы.

Пожилым

Для пожилых пациентов рекомендуется использовать уменьшенные вдвое суточные дозировки.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговое название дигитоксина для местного использования: Дигофтон.

Отзывы о Дигитоксине

Отзывы об использовании глазных капель на основе дигитоксина хорошие. Многие довольны, что лекарство не влияет на величину зрачка. Побочные реакции не возникают.

Цена Дигитоксина, где купить

Приобрести лекарство в аптечной сети на данный момент невозможно. Некоторые интернет-аптеки готовы предоставить препарат (глазные капли) по предварительному заказу.

Сердечные гликозиды – сложные безазотистые соединения растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью. Они издавна применялись в народной медицине как противоотечные средства. Более 200 лет назад было установлено, что они избирательно влияют на сердце, усиливая его деятельность, нормализуя кровообращение, в силу чего и обеспечивается противоотечный эффект.

Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник и др., произрастающих на территории России, а также в строфанте, родиной которого является Африка.

В структуре сердечных гликозидов можно выделить две части: сахаристую (гликон) и несахаристую (агликон или генин). Агликон в своей структуре содержит стероидное (циклопентапергидрофенантреновое) ядро с пяти- или шестичленным ненасыщенным лактонным кольцом. Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено агликоном. Сахаристая часть влияет на фармакокинетику (степень растворимости сердечных гликозидов, их всасываемость, проникновение через мембрану, способность связываться с белками крови и тканей).

Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов разных растений существенно отличаются. Гликозиды наперстянки за счет липофильности почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (на 75-95%), тогда как гликозиды строфанта, обладающие гидрофильностью, всасываются лишь на 2-10% (остальная часть разрушается), что предполагает парентеральный путь их введения. В крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что в конечном итоге обусловливает длительный латентный период и способность к кумуляции. Так, в первые стуки выделяется всего лишь 7% дозы введенного дигитоксина. Инактивация сердечных гликозидов осуществляется в печени путем энзиматического гидролиза, после чего агликон с желчью может выделяться в просвет кишечника и повторно реабсорбироваться; особенно характерен этот процесс для агликона наперстянки. Большинство гликозидов выделяется через почки и желудочно-кишечный тракт. Скорость экскреции зависит от длительности фиксации в тканях. Прочно фиксируется в тканях, а следовательно, обладает высокой степенью кумуляции – дигитоксин; гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, действующие непродолжительно и мало кумулирующие – строфантин и коргликон. Промежуточное положение занимают дигоксин и целанид.

Сердечные гликозиды являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения острой и хронической недостаточности сердца, при которой ослабление сократительной способности миокарда приводит к декомпенсации сердечной деятельности. Сердце начинает расходовать больше энергии и кислорода для совершения необходимой работы (снижается КПД), нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, ресурсы сердца исчерпываются. Падает ударный объем с последующим нарушением кровообращения, вследствие чего повышается венозное давление, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению сердечных сокращений (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, возникают отеки, уменьшается диурез, появляется цианоз и одышка.

Фармакодинамические эффекты сердечных гликозидов обусловлены их влиянием на сердечно-сосудистую, нервную системы, почки и другие органы.

Механизм кардиотонического действия связывают с влиянием сердечных гликозидов на обменные процессы в миокарде. Они взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспортной Na+, К+-АТФазы мембраны кардиомиоцитов, снижая активность фермента. Изменяется ионный баланс в миокарде: снижается внутриклеточное содержание ионов калия и повышается концентрация ионов натрия в миофибриллах. Это способствует увеличению содержания в миокарде свободных ионов кальция за счет освобождения их из саркоплазматического ретикулума и повышению обмена ионов натрия с внеклеточными ионами кальция. Увеличение содержания свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина), необходимого для сердечного сокращения. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования. Как результат – значимо усиливается систола.

Усиление систолы приводит к увеличению ударного объема, из полости сердца в аорту выбрасывается больше крови, повышается артериальное давление, раздражаются прессо- и барорецепторы, рефлекторно возбуждается центр блуждающего нерва и замедляется ритм сердечной деятельности. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность к удлинению диастолы – она становится более продолжительной, что создает условия для отдыха и питания миокарда, восстановления энергозатрат.

Сердечные гликозиды способны тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца, вследствие чего удлиняется интервал между сокращениями предсердий и желудочков. Устраняя рефлекторную тахикардию, возникающую вследствие недостаточного кровообращения (рефлекс Вейнбриджа), сердечные гликозиды также способствуют удлинению диастолы. В больших дозах гликозиды повышают автоматизм сердца, могут вызвать образование гетеротопных очагов возбуждения и аритмии. Сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели, характеризующие сердечную недостаточность, при этом устраняются застойные явления: исчезает тахикардия, одышка, уменьшается цианоз, снимаются отеки. увеличивается диурез.

Некоторые сердечные гликозиды оказывают седативный эффект на ЦНС (гликозиды горицвета, ландыша). Мочегонное действие сердечных гликозидов в основном обусловлено улучшением работы сердца, однако имеет значение и их прямое стимулирующее влияние на функцию почек.

Основными показаниями к назначению сердечных гликозидов являются острая и хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия. Абсолютным противопоказанием является интоксикация гликозидами.

При длительном назначении гликозидов возможна передозировка (учитывая медленное выведение и способность к кумуляции). сопровождаемая следующими симптомами. Со стороны желудочно- кишечного тракта – боль в эпигастрии, тошнота, рвота: кардиальные симптомы – брадикардия, тахиаритмия, нарушение атриовентрикулярной проводимости; боль в сердце; в тяжелых случаях – нарушение функции зрительного анализатора (нарушение цветового зрения – ксантопсия, макропсия, микропсия). Снижается диурез, нарушаются функции нервной системы (возбуждение, галлюцинации и др.). Лечение интоксикации начинают с отмены гликозида. Назначают препараты калия (калия хлорид, панангин, калия оротат), так как гликозиды снижают содержание ионов калия в сердечной мышце. В качестве антагонистов сердечных гликозидов по влиянию на транспортную АТФазу в комплексной терапии используют унитиол и дифенин. Поскольку сердечные гликозиды увеличивают количество ионов кальция в миокарде, можно назначать препараты, связывающие эти ионы: динатриевую соль этилен-диаминтетрауксусной кислоты или цитраты. Для устранения возникающих аритмий применяются лидокаин, дифенин, пропранолол и другие противоаритмические средства.

В медицинской практике используются различные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды: галеновые, неогаленовые, но наиболее широко – химически чистые гликозиды, для которых отпадает необходимость биологической стандартизации. Сердечные гликозиды, получаемые из разных растений, отличаются друг от друга по фармакодинамике и фармакокинетике (всасыванию, способности связываться с белками плазмы крови и миокарда, скорости обезвреживания и выведения из организма).

Одним из основных гликозидов наперстянки (пурпуровой) является дигитоксин. Действие его начинается через 2-3 ч, максимальный эффект достигается через 8-12 ч и сохраняется до 2-3 нед. При повторном применении дигитоксин способен к накоплению (кумуляции). Из наперстянки шерстистой выделен гликозид дигоксин, который действует быстрее и менее длительно – (до 2-4 сут), в меньшей степени накапливается в организме по сравнению с дигитоксином. Еще быстрее и короче действие целанида (изоланид,также получаемого из наперстянки шерстистой. Поскольку препараты наперстянки действуют относительно медленно. но длительно, их целесообразно применять для лечения хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных аритмиях. Целанид, учитывая его фармакокинетику, можно назначать при острой сердечной недостаточности внутривенно.

Препараты горицвета весеннего (адонизид) растворяются в липидах и в воде, всасываются из желудочно-кишечного тракта не полностью, обладают меньшей активностью, действуют быстрее (через 2-4 ч) и короче – (1-2 сут), так как в меньшей степени связываются с белками крови. Учитывая выраженный успокаивающий эффект, препараты горицвета назначают при неврозах, повышенной возбудимости (микстура Бехтерева).

Препараты строфанта очень хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому прием их внутрь дает слабый, ненадежный эффект. Они непрочно связываются с белками плазмы крови, концентрация свободных гликозидов в крови весьма высока. При парентеральном введении они действуют быстро и мощно, не задерживаются в организме. Гликозид строфанта строфантин вводят обычно внутривенно (возможно подкожное и внутримышечное введение). Действие наблюдается через 5-10 мин, длительность эффекта до 2 сут. Применяется строфантин при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, инфаркте миокарда, инфекциях, интоксикациях и т.д.

Препараты ландыша по фармакодинамике и фармакокинетике близки к препаратам строфанта. Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша, применяется внутривенно при острой сердечной недостаточности (как строфантин). Галеновый препарат – настойка ландыша при приеме внутрь оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивающее на ЦНС, может увеличить активность и токсичность сердечных гликозидов.

Препараты:

Дигоксин

Назначаются внутрь или внутривенно (струйно или капельно).

Выпускается в таблетках по 0,00025 г, в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.

Строфантин

Вводится внутривенно (на изотоническом растворе натрия хлорида) и внутримышечно.

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.

Коргликон

Вводится внутривенно.

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,06% раствора.