Препарат наперстянки для лечения хронической сердечной недостаточности
Наперстянка при сердечно-сосудистой недостаточности. Препараты наперстянки в кардиологииНаперстянка действует на (все функции сердца (сократимость, возбудимость, выработку им-пульса в синусовом узле и проведение этого импульса по сердцу), отчасти непосредственно на миокард, отчасти через блуждающий нерв, возбуждая концевые и центральные его аппараты. Подавление активности синусового узла ведет к брадикардии вследствие удлинения диастолической фазы — фазы восстановления всех сердечных функций. Удлинение диастолы и непосредственное воздействие наперстянки на миокард нормализуют происходящие в нем биоэнергетические процессы, в частности, снижают потребность в кислороде. Полноценная систола сердца обусловливает повышение систолического и минутного объема крови, ускорение ее кругооборота, снижение аноксии периферических органов — все это приводит к восстановлению нормального кровообращения. Повышение возбудимости в какой-то мере способствует и усилению сократительной способности миокарда. Однако индивидуальная чувствительность к наперстянке или ее передозировка может привести (на фоне подавления активности синусового узла) к возникновению желудочковых экстрасистол, иногда не уступающих по частоте синусовому ритму (дигиталисовая бигеминия). Замедление движения импульса по проводниковым путям, казалась бы, как и всякий другой блокирующий процесс, может иметь только отрицательное значение. Однако при тахикардической форме мерцательной аритмии, столь часто сопровождающей сужение левого предсердно-желудочкового отверстия, это блокирующее проводниковую систему качество наперстянки оказывает неоценимую услугу: к желудочкам не пропускаются десятки беспорядочно возникающих в предсердиях импульсов. Большое количество бесплодных сокращений желудочков, не способных даже открыть полулунные клапаны, сменяется полноценными систолами. Предсердия продолжают мерцать, но функциональная дигиталисовая блокада проводниковой системы превратила истощающую желудочки тахикардическую форму мерцательной аритмии в благоприятную, брадикардическую: количество выслушиваемых сердечных сокращений и пульсовых ударов совпадает. Многие лекарственные средства оказывают меньший эффект на здоровые органы и больший — на больные. Это относится и к наперстянке. При нормальных коронарных сосудах ваготропное действие наперстянки не вызывает их спазма. Однако при поражении коронарных сосудов (в частности, при недостаточности клапанов аорты сифилитической этиологии) наперстянка может вызвать стенокардию. Наперстянка кумулируется (скопляется) в организме, если суточная ее доза превышает 0,1—0,15 порошка из листьев, т. е. то количество, которое выводится из организма при среднем росте и весе за 24 часа. При индивидуальной невосприимчивости к наперстянке и при ее кумуляции может наступить интоксикация, которая выражается или в расстройствах ритма (брадикардия с нарушением проводимости, желудочковая экстрасистолия, тахикардия), или в явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта и почек (рвота, олигурия). Очень большие дозы наперстянки могут привести к мерцанию желудочков — состоянию, обычно смертельному. Основная задача терапевта при лечении наперстянкой сводится к тому, чтобы добиться восстановления компенсации большими (0,6—0,8 в сутки — 1—2 дня), средними (0,3—0,4) и даже малыми (0,15 при мерцательной аритмии) дозами и поддерживать это состояние в течение длительного времени, назначая такие дозы, которые покидают организм в течение суток. Электрокардиограмма при лечении наперстянкой претерпевает своеобразные изменения. Интервал S—Т несколько снижается, зубец Т уменьшается, однако может и увеличиться; эти изменения обычно совпадают с улучшением кровообращения (терапевтическая доза наперстянки). Если доза приближается к токсической, зубец Т может принять отрицательное направление; интервал S—Т значительно снижен. – Также рекомендуем “Горицвет при сердечно-сосудистой недостаточности. Строфант и камфора в кардиологии” Оглавление темы “Хроническая сердечная недостаточность”: |
Источник
Дерево фармакологических групп
- Препараты наперстянки (Выбрано)
- Смежные коды:
- Адренергические и дофаминергические средства
- Другие кардиотонические средства
- Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства в комбинациях
Содержание
- Описание
- ATX код
- Дополнительные факты
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Передозировка
- Разновидности
Другие названия и синонимы
гликозиды наперстянки.
Названия
Название фармакологической группы: Препараты наперстянки.
Описание
Сердечные гликозиды – сложные безазотистые соединения растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью.
ATX код
C01AA.
Дополнительные факты
Они издавна применялись в народной медицине как противоотечные средства. Более 200 лет назад было установлено, что они избирательно влияют на сердце, усиливая его деятельность, нормализуя кровообращение, в силу чего и обеспечивается противоотечный эффект.
Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник и , произрастающих на территории России, а также в строфанте, родиной которого является Африка.
В структуре сердечных гликозидов можно выделить две части: сахаристую (гликон) и несахаристую (агликон или генин). Агликон в своей структуре содержит стероидное (циклопентапергидрофенантреновое) ядро с пяти- или шестичленным ненасыщенным лактонным кольцом. Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено агликоном. Сахаристая часть влияет на фармакокинетику (степень растворимости сердечных гликозидов, их всасываемость, проникновение через мембрану, способность связываться с белками крови и тканей).
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов разных растений существенно отличаются. Гликозиды наперстянки за счет липофильности почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (на 75-95%), тогда как гликозиды строфанта, обладающие гидрофильностью, всасываются лишь на 2-10% (остальная часть разрушается), что предполагает парентеральный путь их введения. В крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что в конечном итоге обусловливает длительный латентный период и способность к кумуляции. Так, в первые стуки выделяется всего лишь 7% дозы введенного дигитоксина. Инактивация сердечных гликозидов осуществляется в печени путем энзиматического гидролиза, после чего агликон с желчью может выделяться в просвет кишечника и повторно реабсорбироваться; особенно характерен этот процесс для агликона наперстянки. Большинство гликозидов выделяется через почки и желудочно-кишечный тракт. Скорость экскреции зависит от длительности фиксации в тканях. Прочно фиксируется в тканях, а следовательно, обладает высокой степенью кумуляции – дигитоксин; гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, действующие непродолжительно и мало кумулирующие – строфантин и коргликон. Промежуточное положение занимают дигоксин и целанид.
Фармакодинамика
Сердечные гликозиды являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения острой и хронической недостаточности сердца, при которой ослабление сократительной способности миокарда приводит к декомпенсации сердечной деятельности. Сердце начинает расходовать больше энергии и кислорода для совершения необходимой работы (снижается КПД), нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, ресурсы сердца исчерпываются. Падает ударный объем с последующим нарушением кровообращения, вследствие чего повышается венозное давление, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению сердечных сокращений (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, возникают отеки, уменьшается диурез, появляется цианоз и одышка.
Фармакодинамические эффекты сердечных гликозидов обусловлены их влиянием на сердечно-сосудистую, нервную системы, почки и другие органы.
Механизм кардиотонического действия связывают с влиянием сердечных гликозидов на обменные процессы в миокарде. Они взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспортной Na+, К+-АТФазы мембраны кардиомиоцитов, снижая активность фермента. Изменяется ионный баланс в миокарде: снижается внутриклеточное содержание ионов калия и повышается концентрация ионов натрия в миофибриллах. Это способствует увеличению содержания в миокарде свободных ионов кальция за счет освобождения их из саркоплазматического ретикулума и повышению обмена ионов натрия с внеклеточными ионами кальция. Увеличение содержания свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина), необходимого для сердечного сокращения. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования. Как результат – значимо усиливается систола.
Усиление систолы приводит к увеличению ударного объема, из полости сердца в аорту выбрасывается больше крови, повышается артериальное давление, раздражаются прессо- и барорецепторы, рефлекторно возбуждается центр блуждающего нерва и замедляется ритм сердечной деятельности. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность к удлинению диастолы – она становится более продолжительной, что создает условия для отдыха и питания миокарда, восстановления энергозатрат.
Сердечные гликозиды способны тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца, вследствие чего удлиняется интервал между сокращениями предсердий и желудочков. Устраняя рефлекторную тахикардию, возникающую вследствие недостаточного кровообращения (рефлекс Вейнбриджа), сердечные гликозиды также способствуют удлинению диастолы. В больших дозах гликозиды повышают автоматизм сердца, могут вызвать образование гетеротопных очагов возбуждения и аритмии. Сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели, характеризующие сердечную недостаточность, при этом устраняются застойные явления: исчезает тахикардия, одышка, уменьшается цианоз, снимаются отеки. Увеличивается диурез.
Некоторые сердечные гликозиды оказывают седативный эффект на ЦНС (гликозиды горицвета, ландыша). Мочегонное действие сердечных гликозидов в основном обусловлено улучшением работы сердца, однако имеет значение и их прямое стимулирующее влияние на функцию почек.
Показания к применению
Основными показаниями к назначению сердечных гликозидов являются острая и хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия. Абсолютным противопоказанием является интоксикация гликозидами.
Передозировка
При длительном назначении гликозидов возможна передозировка (учитывая медленное выведение и способность к кумуляции). Сопровождаемая следующими симптомами. Со стороны желудочно- кишечного тракта – боль в эпигастрии, тошнота, рвота: кардиальные симптомы – брадикардия, тахиаритмия, нарушение атриовентрикулярной проводимости; боль в сердце; в тяжелых случаях – нарушение функции зрительного анализатора (нарушение цветового зрения – ксантопсия, макропсия, микропсия). Снижается диурез, нарушаются функции нервной системы (возбуждение, галлюцинации и ). Лечение интоксикации начинают с отмены гликозида. Назначают препараты калия (калия хлорид, панангин, калия оротат), так как гликозиды снижают содержание ионов калия в сердечной мышце. В качестве антагонистов сердечных гликозидов по влиянию на транспортную АТФазу в комплексной терапии используют унитиол и дифенин. Поскольку сердечные гликозиды увеличивают количество ионов кальция в миокарде, можно назначать препараты, связывающие эти ионы: динатриевую соль этилен-диаминтетрауксусной кислоты или цитраты. Для устранения возникающих аритмий применяются лидокаин, дифенин, пропранолол и другие противоаритмические средства.
Разновидности
В медицинской практике используются различные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды: галеновые, неогаленовые, но наиболее широко – химически чистые гликозиды, для которых отпадает необходимость биологической стандартизации. Сердечные гликозиды, получаемые из разных растений, отличаются друг от друга по фармакодинамике и фармакокинетике (всасыванию, способности связываться с белками плазмы крови и миокарда, скорости обезвреживания и выведения из организма).
Одним из основных гликозидов наперстянки (пурпуровой) является дигитоксин. Действие его начинается через 2-3 ч, максимальный эффект достигается через 8-12 ч и сохраняется до 2-3 нед. При повторном применении дигитоксин способен к накоплению (кумуляции). Из наперстянки шерстистой выделен гликозид дигоксин, который действует быстрее и менее длительно – (до 2-4 сут), в меньшей степени накапливается в организме по сравнению с дигитоксином. Еще быстрее и короче действие целанида (изоланид,также получаемого из наперстянки шерстистой. Поскольку препараты наперстянки действуют относительно медленно. Но длительно, их целесообразно применять для лечения хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных аритмиях. Целанид, учитывая его фармакокинетику, можно назначать при острой сердечной недостаточности внутривенно.
Препараты горицвета весеннего (адонизид) растворяются в липидах и в воде, всасываются из желудочно-кишечного тракта не полностью, обладают меньшей активностью, действуют быстрее (через 2-4 ч) и короче – (1-2 сут), так как в меньшей степени связываются с белками крови. Учитывая выраженный успокаивающий эффект, препараты горицвета назначают при неврозах, повышенной возбудимости (микстура Бехтерева).
Препараты строфанта очень хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому прием их внутрь дает слабый, ненадежный эффект. Они непрочно связываются с белками плазмы крови, концентрация свободных гликозидов в крови весьма высока. При парентеральном введении они действуют быстро и мощно, не задерживаются в организме. Гликозид строфанта строфантин вводят обычно внутривенно (возможно подкожное и внутримышечное введение). Действие наблюдается через 5-10 мин, длительность эффекта до 2 сут. Применяется строфантин при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, инфаркте миокарда, инфекциях, интоксикациях.
Препараты ландыша по фармакодинамике и фармакокинетике близки к препаратам строфанта. Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша, применяется внутривенно при острой сердечной недостаточности (как строфантин). Галеновый препарат – настойка ландыша при приеме внутрь оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивающее на ЦНС, может увеличить активность и токсичность сердечных гликозидов.
Препараты:
Дигоксин.
Назначаются внутрь или внутривенно (струйно или капельно).
Выпускается в таблетках по 0,00025 г, в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.
Строфантин.
Вводится внутривенно (на изотоническом растворе натрия хлорида) и внутримышечно.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.
Коргликон.
Вводится внутривенно.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,06% раствора.
Источник
Наперстянка (Digitalis) — травянистое растение, различные виды которого используются для приготовления многочисленных лекарственных препаратов. К этим видам наперстянки относятся:
- Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea L.)
- Наперстянка крупноцветковая (Digitalis grandiflora)
- Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata Ehrh.)
- Наперстянка ржавая (Digitalis ferruginea L.)
- Наперстянка реснитчатая (Digitalis ciliata Trautv.) — произрастает на Кавказе.
Сравнительно с другими сердечными гликозидами (ландыша, строфанта) гликозиды наперстянки стойки и сохраняют свой эффект при приёме внутрь. Всасывание их происходит медленно, что обусловливает наступление действия спустя 8–12 и более часов.
Терапевтические дозы препаратов наперстянки действуют главным образом на сердце, аппарат кровообращения и функцию мочеотделения.
Особую чувствительность к препаратам наперстянки сердце проявляет в состоянии недостаточности. Наперстянка уменьшает частоту сердечных сокращений, усиливает и укорачивает систолу, удлиняет диастолу, увеличивает ударный и минутный объём сердца, замедляет проведение внутрисердечных импульсов, оказывает благоприятное влияние на трофику миокарда. Действие на сердце сопровождается увеличением венозного притока к сердцу, устранением застойных явлений в венозной системе, перераспределением крови, восстановлением функции кровяных депо, что приводит к уменьшению массы циркулирующей крови. Этим, наряду с увеличением минутного объёма сердца, создаются условия для нарастания скорости кровотока. Благоприятное влияние гликозидов наперстянки на кровообращение ведёт к нормализации кровяного давления, изменённого вследствие сердечно-сосудистой недостаточности, нарушений кровоснабжения мозга и т. п., улучшается сон и общее состояние больных.
Действие гликозидов наперстянки проявляется также в усилении диуреза (особенно при отёках на почве недостаточности сердца), что связано не только с нормализацией гемодинамики, но и с прямым воздействием на функцию почек. В зависимости от пути введения и характера препарата действие наперстянки может варьировать в быстроте наступления, длительности эффекта и в отдельных его чертах.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Применение препаратов наперстянки показано при многообразных состояниях хронической сердечной недостаточности, при тахикардической форме мерцательной аритмии и других сердечных заболеваниях.
ПРАВИЛА ПРИМЕНЕНИЯ
Препараты наперстянки могут приниматься в течение длительного времени давая хороший лечебный эффект. Но делается это только под контролем врача, строго соблюдая его предписания – он учитывая особенности пациента и вид препарата рассчитывает дозу препарата, указывая когда и на какой срок следует прекратить его приём.
Если к препарату наступает привыкание и он перестает оказывать лечебное действие, врач может увеличить его дозировку или заменить его другим препаратом дигиталиса, или назначить наперстянку с препаратом другого типа действия.
Самолечение препаратами наперстянки опасно и потому недопустимо.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
При повышенной чувствительности к наперстянке, передозировке её препаратов и кумуляции возможно появление признаков токсического действия: брадикардия, выпадение пульса, бигеминия, тошнота, рвота, падение диуреза. Это требует отмены препарата, назначения камфоры и хлорида калия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Коронарная недостаточность, нарушения проводимости, пароксизмальная тахикардия желудочков, активный эндокардит и ревмокардит, инфаркт миокарда.
Наперстянка не показана при компенсированных пороках сердца.
При аортальных пороках (стеноз) со стойкой брадикардией препараты наперстянки следует назначать с осторожностью.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Гликозиды наперстянки, особенно дигитоксин, медленно выводятся из организма; для них характерно развитие кумулятивного действия.
ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ
Препараты наперстянки пурпурной и наперстянки крупноцветковой
Порошок листьев наперстянки — размельчённые листья наперстянки с черенком, порошок серо-зелёного цвета. Содержит гликозиды — дигитоксин и гитоксин.
Водный настой листьев наперстянки приготовляемый из расчёта 0,5–1 г листьев на 180,0-200,0 мл воды, содержит преимущественно растворимые в воде гликозиды наперстянки.
Сухой концентрат листьев наперстянки — таблетированный порошок по 0,2 г, сухой стандартизованный экстракт из листьев наперстянки пурпурной.
Гитален — новогаленовый препарат из листьев пурпурной наперстянки, прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость горького вкуса. Отличается быстротой действия, не раздражает желудочно-кишечного тракта, мало кумулирует. Назначается главным образом при хронической сердечно-сосудистой недостаточности.
Кордигит — препарат из сухих листьев наперстянки, содержащий сумму её гликозидов. Желтоватый порошок, трудно растворимый в воде. Кордигит мало раздражает желудочно-кишечный тракт, хорошо всасывается, слабо кумулирует.
Дигипурен — очищенный от балластных веществ раствор в 70% этиловом спирте суммы гликозидов из листьев наперстянки пурпурной. Прозрачная жидкость жёлтого или светло-зелёного цвета, горького вкуса. Препарат содержит главным образом дигитоксин и гитоксин.
Дигитоксин — чистый гликозид из листьев различных видов наперстянки, обладает высокой кардиотонической активностью. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Преимуществом перед другими препаратами является: постоянство состава, хорошее всасывание, отсутствие местнораздражающих свойств. Эффективность препарата при назначении внутрь близка к таковой при внутривенном введении.
Гитоксин — чистый гликозид из листьев наперстянки пурпурной. Белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, нерастворимый в воде. Обладает кардиотонической активностью, по сравнению с Дигитоксином менее токсичен и меньше кумулирует.
Дигитазид — раствор гликозидов наперстянки пурпурной, очищенный от балластных веществ, кардиотоническое средство.
Препараты наперстянки шерстистой
Листья наперстянки шерстистой содержат первичные гликозиды, близкие к таковым наперстянки пурпурной. В процессе хранения и сушки гликозиды претерпевают превращения (гидролиз), в результате которых образуются те же, что и в пурпурной наперстянке активные гликозиды: дигитоксин, гитоксин и дигоксин. Присутствие дигоксина обеспечивает быстрый эффект и меньшие кумулятивные свойства препаратов наперстянки шерстистой.
Лантозид — новогаленовый препарат из листьев наперстянки шерстистой. Прозрачная жидкость желто-зеленого цвета, по фармакологическому действию сходен с Дигипуреном, но отличается от него быстрым всасыванием и наступлением эффекта, большим диуретическим действием и меньшими кумулятивными свойствами.
Диланизид — новогаленовый препарат, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Прозрачная, слегка желтоватая жидкость горького вкуса, нейтральной реакции. Применяется внутривенно.
Ацедоксин — кристаллический ацетилдигитоксин получаемый из ланатозида А ферментативным расщеплением. Действие наступает медленно, продолжительность эффекта несколько короче эффекта Дигитоксина.
Целанид — кристаллический гликозид из листьев наперстянки шерстистой, из всех гликозидов наперстянки отличается наибольшей широтой терапевтического действия. По быстроте наступления эффекта при внутривенном введении близок к строфантину, меньше кумулирует, чем дигитоксин.
Дигоксин — гликозид, содержащийся в листьях наперстянки шерстистой, от дигитоксина отличается быстрым выведением из организма и меньшими кумулятивными свойствами.
Абицин — смесь трёх гликозидов из листьев наперстянки шерстистой. Обладает характерным для гликозидов наперстянки быстронаступающим действием. Кумулирует меньше, чем дигитоксин. При приёме внутрь активнее строфантина, по силе и продолжительности инотропного эффекта занимает среднее место между строфантином и дигитоксином.
Препараты наперстянки ржавой
Препараты листьев наперстянки ржавой по фармакологическим свойствам, показаниям к применению и противопоказаниям близки к препаратам наперстянки пурпурной.
Дигален-Нео — новогаленовый препарат из листьев наперстянки ржавой, очищенный от балластных веществ и стандартизованный. Прозрачная слегка желтоватая жидкость горького вкуса, вводится подкожно.
Суккудифер — сок свежих листьев наперстянки ржавой, частично очищенный от балластных веществ и консервированный 15% этиловым спиртом и 0,3% хлорбутанолгидрата. Прозрачная красно-бурая жидкость горького вкуса.
Сатитурани — таблетки, содержащие сумму гликозидов ржавой наперстянки.
Препараты наперстянки реснитчатой
Дигицилен — водный раствор суммы гликозидов реснитчатой наперстянки, очищенный от балластных веществ. Прозрачная, почти бесцветная жидкость горького вкуса, применяется по тем же показаниям, что другие препараты наперстянки при необходимости быстрого получения эффекта.
Срок годности и условия хранения
Хранить в сухом прохладном месте.
При хранении все препараты наперстянки подвергаются ежегодной биологической проверке.
Свойства
Действующим началом листьев наперстянки являются гликозиды, обладающие избирательным влиянием на сердце.
Содержание сердечных гликозидов в препаратах, изготовляемых из высушенных листьев наперстянки (порошки, настои и т. п.), может значительно колебаться в зависимости от места произрастания, времени сбора листьев, длительности и условий хранения и других факторов. Поэтому для медицинского использования допускаются препараты, подвергнутые биологической стандартизации на лягушках и на кошках. Так, 1 г листьев наперстянки должен (по X Государственной фармакопее) содержать 50–66 ЛЕД (лягушачья единица действия) или 10,3–12,6 КЕД (кошачья единица действия).
Источник