Понятие об апоптозе некрозе инфаркте инсульте
1) Некроз — омертвение, гибель клеток и тканей в живом организме, полное прекращение их жизнедеятельности.
Апоптоз — генетически запрограммированная гибель клетки в живом организме, разделение клетки на части с образованием апоптозных тел и последующий фагоцитоз этих тел макрофагами.
Отличия апоптоза и некроза:
а) распространненность: некроз может захватывать территорию от части клетки до целого органа, апоптоз распространяется только на отдельные клетки или их группы.
б) апоптоз контролируется генетически (синтез антионкогена p53 приводит к активации апоптоза), некроз — нет
в) биохимически: при апоптозе разрушение ядра происходит с участием специальных эндонуклеаз, расщепляющих ДНК с образованием однотипных по размерам фрагментов, а в цитоплазме никогда не активируются гидролитические ферменты
г) морфологически: апоптоз — конденсация и маргинация хроматина, изрезанность контуров ядра, образование апоптозных телец, связанных цитоплазматическими отростками и их фагоцитоз; некроз — неупорядоченный распад хроматина, набухание органелл и фокусы разрушения мембран, аутолиз клетки под действием гидролитических ферментов
д) на апоптоз реакция воспаления отсутствует, на некроз — присутствует.
2) Этапы развития некроза:
1. паранекроз — подобные некротическим, но обратимые изменения
2. некробиоз — необратимые дистрофические изменения с преобладанием катаболизма над анаболизмом
3. смерть клетки
4. аутолиз — разложение мертвого субстрада под действием ферментов погибших клеток и макрофагов
3) Микроскопические признаки некроза:
а) в ядре: кариопикноз (сморщивание и конденсация хроматина), кариорексис (распад на глыбки), кариолизис (растворение)
б) в цитоплазме: денатурация и коагуляция белков (фокальная или полная) → плазморексис (распад цитоплазмы на глыбки) → плазмолиз ( гидратация и гидролитическое расплавление цитоплазмы)
в) межуточное вещество: деполимеризация гликозаминогликанов, пропитывание белками плазмы, набухание, расплавление
г) коллагеновые волокна набухают, пропитываются фибрином → плотные гомогенные массы → распад; эластические волокна: набухание, базофилия, распад, расплавление (эластолиз); фрагментация и глыбчатый распад ретикулярных и нервных волокон
д) при распаде клеток и межклеточного вещества образуется тканевой детрит, вокруг него — демаркационное воспаление.
Макроскопические признаки некроза:
а) некротизированная ткань плотная и сухая (мумификация) или дряблая, расплавленная (миомаляция, энцефаломаляция)
б) бледная, бело-желтая ткань (очаг некроза в почках, селезенке, миокарде); темно-красная, пропитана кровью (очаг циркуляторного некроза в легких); окрашена секретами (фокусы некроза кишечника и т.д.)
в) при гнилостном распаде: дурной запах.
а) в зависимости от причины: 1. травматический (ожог, отморожение, электротравма) 2. токсический (отравления, инфекции) 3. трофоневротический (пролежни у больных с поражением ЦНС) 4. аллергический — обычно фибриноидный (феномен Артюса) 5. сосудистый (инфаркт)
б) по механизму развития: прямой — непосредственное воздействие повреждающего фактора (1+2) и непрямой — опосредованное действие повреждающего фактора через сосудистую и нервно-эндокринную систему (3+4+5)
1. коагуляционный (сухой) некроз — обезвоживание тканей и коагуляция белка в тканях с малым количеством жидкостей и больших количеством белка (восковидный некроз мышц живота при брюшном тифе)
2. колликвационный (влажный) некроз — расплавление мягкой ткани, образование кист в тканях с большим количеством жидкостей и малым белка (головной мозг)
3. гангрена — некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой (конечностей, легких)
4. секвестр — участок мертвой ткани, который не рассасывается и свободно располагается среди живым тканей
5. инфаркт — некроз ткани при нарушении кровоснабжения органа
Реактивные изменения клеток — изменения структуры и функции клеток под воздействием внешних факторов. Если вредный фактор не вызывает гибели клеток, то происходят компенсаторные изменения.Например, стимулируется митоз. Больше клеток — легче справиться с нагрузкой. Это явление называется гиперплазией. Если клетка не может делиться, она может увеличиваться в размерах. Это гипертрофия. Могут образовываться полиплоидные и двуядерные клетки. Они также менее чувствительны к повреждающему фактору. Может возрастать метаболизм и функциональная активность.
Однако, при воздействии на клетку запредельных факторов она подвергается разрушению — некрозу. Обычно некроз захватывает целые группы клеток.
Первоначально при некрозе происходит нарушение клеточных мембран и ионных каналов. В цитоплазме накапливается кальций, нарушается ионный состав, активизируются ферменты. Клетка набухает.
Ядерная ДНК под воздействием лизосомального фермента ДНКазы расщепляется на фрагменты различной длинны, происходит разрушение ядерной оболочки. В дальнейшем с ядром могут происходить следующие изменения:
— кариопикноз — сморщивание ядра, уменьшение его в размерах до полного исчезновения;
— кариолизис — растворение ядра с последовательным исчезновением в нем всех структур. Ядро приобретает вид бесструктурного пузырька;
— кариорексис — разрыв ядра на отдельные фрагменты, которые затем разрушаются.
Лишенная ядра клетка становиться нежизнеспособной и постепенно погибает.
В набухшей цитоплазме происходит деградация органелл. Цистерны ЭПС расширяются, лишаются рибосом, разрушаются. Набухают митохондрии, разрушаются кристы, мембраны разрываются. Прекращается синтез АТФ, нуклеиновых кислот, белков. Из поврежденных лизосом выходят ферменты, растворяя структуры цитоплазмы. Идет образование вакуолей — вакуольная дистрофия, накопление неспецифичных белковых или жировых включений — белковая, жировая дистрофия. Активация лизосом приводит к исчезновению клеточных границ и распаду клетки (аутолиз). Продукты распада попадают в межклеточные пространства и вызывают воспаление. Процессы некроза преобладают при старении клетки.
Апоптоз имеет большое общебиологическое и медицинское значение:
1) В эмбриогенезе благодаря апоптозу происходит инволюция провизорных органов, появление просвета в полых органах. Избыток клеточного материала подвергается своевременному апоптозу, что дает возможность последовательному развитию.
2) Апоптоз стареющих клеток, что делает возможным обновление ткани.
3) Инволюция зрелых органов: молочной железы, после вскармливания, желтого тела в конце цикла.
4) Апоптоз в клетках иммунной системы: при инволюции тимуса, в периферических органах иммунитета после иммунной реакции.
5) Апоптоз как реакция на слабые повреждения.
6) Апоптоз при атрофических, дегенеративных, онкологических заболеваниях.
7) Апоптотическая смерть мутировавших клеток, клеток пораженных вирусом, опухолевых клеток способствует санации организма (индукция апоптоза опухолевых клеток — один из методов лечения онкологических заболеваний).
8) Апоптоз и проблема бессмертия. Мутации в генах апоптоза могут делать клетки бессмертными. Целенаправленные изменения этих генов — возможное решение проблемы долголетия и бессмертия.
Наиболее существенные отличия апоптоза и некроза показаны в таблице 1.
Таблица 1 — Наиболее существенные отличия апоптоза и некроза
ТЕМА 2
ОСНОВЫ ОБЩЕЙ ЭМБРИОЛОГИИ
(ГАМЕТОГЕНЕЗ, ОПЛОДОТВОРЕНИЕ, ДРОБЛЕНИЕ)
- Самоубийство бактерий
- Самурайский закон биологии
- Загадка дифтерийного токсина
- Септический шок
- Старение организма — особый случай феноптоза?
- Еще раз о теломерах
- Инфаркт, инсульт, рак: болезнь или закономерность?
- Заключение
Наиболее частые смертельные болезни пожилых людей, а именно инфаркт и инсульт, напоминают феноптоз при септическом шоке в одном важнейшем аспекте. Во всех трех случаях заболевание развивается стремительно и, если не принять экстренные меры, приводит к летальному исходу, причем происходит катастрофическое распространение апоптоза среди клеток, образующих жизненно важные органы.
Вновь возникает недоумение, почему организм допускает такую сильную активацию апоптоза, которая приводит к его гибели. Ответ на этот вопрос можно дать, приняв, что ишемические болезни реализуют программу самоубийства.
Нельзя не отметить, что человек стареет не так, как его родственники, даже самые ближние. У многих видов животных, включая высших обезьян, самка умирает вскоре после того, как прекратился репродуктивный период. Продолжительность жизни женщин вдвое больше, чем самок обезьян, за счет того, что пострепродуктивный период жизни сильно растянут. К. Льюис предполагает, что продолжительность жизни людей увеличилась ради обеспечения передачи знаний молодому поколению. По данным Б. Пеннинкса и других, есть корреляция между смертностью и психологическими факторами, такими, как утрата эмоциональной поддержки со стороны окружающих и сознание того, что человек уже не может быть хозяином своей судьбы.
Общеизвестны примеры заболевания людей, иногда со смертельным исходом, при потере близкого человека. Зачастую болезни эти — вовсе не психического характера, а все те же инфаркт, инсульт или рак. Такого же рода случаи известны и среди домашних животных, которые иногда не в состоянии перенести смерть хозяина.
Вообще, феноптоз у людей можно рассматривать как вредный атавизм. В дикой природе феноптоз полезен прежде всего для выживания и эволюции сообществ организмов в агрессивных условиях среды. Люди устраивают свою жизнь так, чтобы свести к минимуму зависимость от внешних условий. Что касается эволюции, то мы давно уже не полагаемся на ее медленный темп. Чтобы взлететь, человек построил самолет, а не ждал миллионы лет, когда у него за спиной вырастут крылья.
Даже такая функция феноптоза, как очистка сообщества от мутантного потомства старых родителей, может быть заменена, скажем, законом, запрещающим иметь детей начиная с некоторого критического возраста. На смену самурайским традициям, управлявшим в течение длительного времени японским обществом, пришли в конце концов более гуманные законы.
Источник
Завершающим этапом повреждений тканей организма является их гибель. Однако сами повреждения связаны не только с патологическими процессами, возникающими в организме, но и со старением функционирующих биологических структур. Вместе с тем механизмы гибели клеток и тканей в условиях нормы и в условиях патологии значительно отличаются друг от друга и имеют разное морфологическое выражение.
АПОПТОЗ
Апоптоз — физиологическая гибель клеток в живом организме.
Общая характеристика.
Все ткани организма имеют свой срок жизни, после истечения которого и прекращения функции они должны погибнуть и на их месте появляются новые, аналогичные погибшим, клетки и ткани. Сроки жизни у разных живых структур различны. Они определены в их геноме, т. е. генетически запрограммированы. Поэтому апоптоз является генетически запрограммированной гибелью клеток. Это важнейший физиологический процесс, позволяющий организму постоянно сохранять функции своих структур на определенном уровне. Кроме того, в процессе образования новых клеток и внеклеточных структур возникают генетические ошибки, происходят мутации и появляются клетки, отличающиеся от клеток организма. Они должны быть немедленно уничтожены, и их гибель также осуществляется с помощью апоптоза, который является и механизмом генетического контроля синтеза веществ и клеток организма. Таким образом, апоптоз как физиологический процесс протекает непрерывно на протяжении всей жизни человека, и биологический смысл его заключается в поддержании постоянства клеток и тканей организма, т. е. тканевого гомеостаза. С помощью апоптоза происходит инволюция органов и тканей после завершения ими своих физиологических функций, например атрофия вилочковой железы после окончания формирования иммунной системы, атрофия половой системы женщин после завершения детородной функции, атрофия органов и тканей при старении человека и др.
Вместе стем апоптоз может развиваться и в условиях патологии — в тех случаях, когда повреждающие факторы действуют на гены, контролирующие включение программы апоптоза. Обычно это происходит с помощью определенных веществ — цитокинов, различных факторов роста, гормонов, активизирующихся при заболеваниях и функционирующих на молекулярном уровне. Эту особенность апоптоза нередко пытаются использовать в клинике. Например, в онкологии постоянно идет поиск возможностей стимулировать апоптоз в злокачественных опухолях с тем, чтобы активизировать распад опухолевых клеток, и это весьма перспективный путь онкотерапии.
Морфология апоптоза.
Апоптоз развивается в отдельных клетках, которые вначале теряют контакты с соседними клетками, затем уменьшаются в размерах, в их ядрах конденсируется хроматин. ядра становятся изрезанными, плотными и фрагментируются на отдельные глыбки. Одновременно происходит распад цитоплазмы, в которой сохраняются в конденсированной форме внутриклеточные структуры. В результате клетка распадается на апоптозные тельца, каждое из которых окружено мембраной. Апоптозные тельца очень быстро поглощаются окружающими клетками, иногда макрофагами. Однако в ответ на апоптоз никогда не развивается воспалительная реакция и на месте погибших клеток воспроизводятся клетки той же ткани. Следует подчеркнуть, что апоптозу подвергаются лишь клетки, но не ткани в целом.
НЕКРОЗ
Некроз — гибель клеток и тканей в результате патологических воздействий.
Причины некроза разнообразны, однако их можно объединить в пять групп:
- травматический некроз, который является результатом прямого действия на ткань физических или химических факторов (механических, температурных, радиационных, кислот, щелочей и др.);
- токсический некроз развивается при действии на ткани токсических факторов бактериальной или иной природы;
- трофоневротический некроз, который связан с нарушениями иннервации тканей при заболеваниях центральной или периферической нервной системы;
- аллергический некроз — следствие иммунных реакций немедленной или замедленной гиперчувствительности;
- сосудистый некроз, обусловленный прекращением циркуляции крови в артериях, реже — в венах.
По консистенции мертвых масс некроз может быть коагуляционным, казеозным и колликвационным.
Коагуляционный (плотный) некроз возникает при коагуляции распавшегося белка, обычно в мышечных тканях и в большинстве внутренних органов.
Разновидностью коагуляционного некроза является казеозный (творожистый) некроз, массы которого имеют замазкообразную консистенцию; развивается при некоторых видах воспаления.
Колликвационный некроз развивается в тканях, богатых жидкостью, например в головном мозге.
По механизму действия фактора, вызвавшего некроз, выделяют:
- прямой некроз, который возникает при непосредственном действии на ткань причины, вызывающей ее гибель, — травма, токсины, высокая или низкая температура и т. п.;
- непрямой некроз, когда причина гибели ткани связана с нарушениями функций сосудов, нервов или с аллергическими реакциями.
Некрозу предшествует период умирания, он никогда не возникает мгновенно. Период умирания может быть длительным или быстрым. В этот период в клетках и во внеклеточном матриксе развиваются изменения, представляющие собой тот или иной вид дистрофии, чаще белковый. Эти изменения называются некробиозом, или парабиозом. Функции клеток и органов при этом ослабевают и прекращаются, но на начальных этапах процесса они могут восстановиться, если ликвидирована причина, вызвавшая некробиоз. Если же причина продолжает действовать, дистрофия становится необратимой, некробиоз переходит в некроз и какие-либо функции прекращаются. Некротизированные ткани под действием гидролитических ферментов подвергаются разложению — аутолизу. В области очага некроза развивается воспаление как ответная реакция организма на гибель его части.
Морфология некроза зависит от его причины, но общим является изменение цвета некротизированной ткани и ее консистенции. Цвет некротических масс зависит от наличия примесей крови и различных пигментов. Мертвая ткань бывает белой или желтоватой, нередко окружена красно-бурым венчиком. При гнилостном расплавлении мертвая ткань издает характерный дурной запах. Микроскопические признаки некроза складываются из необратимых изменений ядер и цитоплазмы клеток. В период некробиоза клетки теряют воду, поэтому при некрозе ядра сморщиваются и уплотняются — развивается кариопикноз. Затем нуклеиновые кислоты в виде отдельных глыбок выходят из ядра в цитоплазму клетки — происходит распад ядра — кариорексис. Наконец, ядерное вещество растворяется — наступает кариолизис. Исчезновение клеточных ядер — один из основных признаков некроза. Та же динамика гибели наблюдается в цитоплазме, в которой развиваются плазморексис и плазмолиз. Наконец, растворяется вся клетка — происходит цитолиз.
При некрозе интерстициальной и сосудистой тканей экстрацеллюлярный матрикс набухает и расплавляется, волокнистые структуры подвергаются фибриноидному некрозу и уплотняются. Образовавшиеся некротические массы носят название некротический детрит. Вокруг очага некроза, отграничивая его от живых тканей, развивается демаркационная линия, представляющая собой зону воспаления. Эта линия имеет большое значение в хирургической практике, так как указывает на возможные пределы иссечения погибших тканей или уровень ампутации конечности.
Исходы некроза.
Благоприятный, при котором происходит ферментативное расплавление некротизированных тканей, после чего они подвергаются организации, т. е. замещению дефекта соединительной тканью, обычно с образованием рубца, или инкапсуляции, т. е. отграничению некротизированного участка соединительной тканью. При этом нередко некротизированные массы подвергаются петрификации. На месте колликвационного некроза образуется полость — киста.
Неблагоприятный, когда некроз ткани или органа заканчивается смертью больного, например инфаркт миокарда или некроз поджелудочной железы. Кроме того, некротизированные ткани могут подвергаться гнойному расплавлению, при котором токсичные продукты некроза и аутолиза всасываются в кровь, развивается интоксикация, которая также может привести к смерти.
Клинико-морфологические формы некроза.
В зависимости от локализации и особенностей некроза выделяют его следующие клинико-морфологические формы.
Гангрена — некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой. При этом железо гемоглобина, находящегося в некротизированных тканях, соединяется с сероводородом воздуха и образуется сульфид железа, придающий некротизированным тканям черный цвет. Гангрена развивается в коже, конечностях, кишечнике, легких, влагалище, матке и т. д. Имеется несколько разновидностей гангрены (рис. 12):
- сухая гангрена развивается в тканях с малым содержанием жидкости, при этом ткани могут подвергаться мумификации. Она характерна для конечностей, возникает на разных участках тела при их отморожении, ожогах, при тяжелых инфекциях;
- влажная гангрена обычно развивается в тканях, богатых жидкостью, поэтому встречается в легких, матке, кишечнике. У ослабленных детей, страдающих корью или скарлатиной, иногда развивается влажная гангрена щеки — нома;
- анаэробная или газовая гангрена возникает при тяжелых, обычно массивных ранениях или травмах конечностей при попадании врану бактерий — анаэробов. Внекротизированных мышцах развивается коагуляционный некроз, они становятся грязно-серыми, при надавливании из них выделяются пузырьки газа.
Пролежень имеет трофоневротическое происхождение, возникает на участках кожи, подкожной клетчатки или слизистых оболочек. подвергающихся давлению у ослабленных больных, страдающих онкологическими, сердечно-сосудистыми и некоторыми инфекционными заболеваниями. Пролежни могут возникать вобласти крестца, ягодиц, пяточных костей, а также в трахее или гортани от давления трахеостомической трубки после операции трахеостомии.
Рис. 12. Гангрена. Влажная гангрена кожи бедра (а) и стопы (б); сухая гангрена стопы (в), предплечья и кисти (г).
Секвестр — участок омертвевшей ткани, свободно располагающийся среди живых тканей, обычно сопровождающийся гнойным воспалением. Особенно часто секвестром является некротизированный фрагмент кости при остеомиелите.
Рис. 13. Инфаркт. а — белые (ишемические) инфаркты селезенки; б — красные (геморрагические) инфаркты легкого; в — микроскопическая картина геморрагического инфаркта легкого; г — ишемические инфаркты почки; д — микроскопическая картина ишемического инфаркта почки. Участки некроза тканей показаны стрелками.
Инфаркт — некроз ткани внутренних органов, развивающийся в результате острого нарушения кровообращения в них при тромбозе, эмболии, длительном спазме артерий. Наиболее яркими примерами этого вида некроза являются инфаркты миокарда, головного мозга, легких, почек, селезенки (рис. 13). Инфаркты различают по форме и цвету, что зависит от особенностей органа и архитектоники его сосудистой системы:
- по форме
- — клиновидная;
- — неправильная.
- по цвету
- — белый;
- — красный;
- — белый с геморрагическим венчиком.
Сравнительная характеристика апоптоза и некроза
Отличия апоптоза от некроза связаны с различиями в их распространенности, генетических, биохимических, морфологических и клинических проявлениях:
- апоптоз — физиологический вид смерти, некроз возникает в условиях патологии;
- апоптоз генетически запрограммирован, некроз развивается под воздействием различных повреждающих причин и не связан с геномом клетки;
- апоптоз распространяется только на отдельные клетки, некроз развивается на территории ткани и даже целого органа;
- апоптоз не сопровождается дистрофическими изменениями клеток, некрозу предшествует дистрофия, имеющая характер некробиоза;
- апоптоз не сопровождается воспалением, вокруг некроза обязательно развивается воспалительная реакция;
- апоптоз заканчивается фагоцитозом апоптозных телец соседними клетками, некроз заканчивается аутолизом погибшей ткани;
- после апоптоза восстанавливаются клетки, аналогичные погибшим, на месте некроза обычно разрастается рубцовая соединительная ткань;
- апоптоз не сопровождается активацией внутриклеточных гидролитических ферментов, некроз развивается с помощью гидролаз;
- апоптоз не имеет клинических проявлений, некроз сопровождается выраженной клинической симптоматикой.
Апоптоз и некроз — два разных варианта гибели клеток и тканей в живом организме, хотя некоторые патогенные факторы, способные оказывать воздействие на генетический код, могут вызывать апоптоз. Однако при этом апоптоз все-таки остается физиологическим механизмом смерти, но активизирующимся в условиях определенной патологии.
Все описанные изменения — дистрофии, апоптоз и некроз — носят характер типовых (или стереотипных) реакций, которыми организм отвечает на различные воздействия, и те или иные их сочетания возникают при любых болезнях, что необходимо учитывать при назначении лечения.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Источник