Основные эффекты сердечных гликозидов у больных сердечной недостаточностью

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности оказывают прямое и положительное влияние на работу главного органа человеческого организма. Это химические медикаменты растительного либо синтетического происхождения. Сердечные гликозиды содержатся в наперстянке, ландыше, строфанте.

Медицинские показания

В процессе гидролиза наблюдается распад веществ на агликоны и гликоны. Механизм воздействия СГ связан с веществами первого сахара, которые, в свою очередь, обеспечивают связь между гликозидами и белками плазмы.

СГ, которые принимаются перорально, попадают в ЖКТ, а затем в кровеносную систему, ткани и клетки миокарда. На фармакологию определенного гликозида прямое влияние оказывает прочность связывания с белками. Это помогает определить:

• длительность лечебного эффекта;
• кумуляцию;
• проницаемость через гематоэнцефалический барьер.

Чем прочнее связь с белками, тем длительнее лечебный эффект и более выражена кумуляция. Механизм воздействия СГ определяется степенью влияния на основные функции мышц сердца. При этом удлиняется период отдыха, снижается частота сокращений. Из-за повышения тонуса блуждающего нерва замедляется ритм главного органа. Аналогичное воздействие оказывают гликозиды и на проводящие функции сердца. Влияние препаратов также оказывается на ионные каналы мышц миокарда. Эффект действия зависит от дозировки и концентрации медикаментов.

Сердечные гликозиды при диагнозе сердечная недостаточность оказывают на организм пациента следующие эффекты:

• инотропный (положительный) – изменение силы сокращения сердца вследствие повышения кальция в мышцах;
• хронотропный (отрицательный) – изменение частоты ритмических сокращений на фоне возбуждения нерва и барорецепторов;
• дромотропный (отрицательный) – ухудшение проводимости импульсов по АС;
• батмотропный (положительный, но нежелательный) – изменение возбудимости сердечной мышцы, провоцирует желудочковую аритмию.

Принципы классификации

В состав гликозидов может входить 1 активное вещество (дигоксин, дигитоксин) либо несколько действующих компонентов.

Классификация СГ с учетом продолжительности воздействия:

1. Длительное действие (несколько суток). Максимальный эффект наблюдается через 10 часов после приема. Для медикаментов данной группы также характерно выраженное накопительное влияние, которое может привести к передозировке.
2. Средняя продолжительность влияния. Вещества препарата выходят из организма на протяжении 3 дней, а максимальный эффект наблюдается через 6 часов после приема.
3. Короткодействующие. Вводятся внутривенно, действуют сразу.

Продолжительность действия сердечных гликозидов также зависит от их полярности:

1. Полярные – вещества, которые хорошо растворяются в воде, но плохо расщепляются в кишечнике и жирах. Последние медикаменты вводят парентеральным методом. В результате снижения полярности препараты приобретают липофильные свойства различной степени выраженности (Дигоксин, Адонизид).
2. Неполярные – хорошо и быстро всасываются в ЖКТ, поэтому их принимают в форме таблеток (Дигитоксин).

Применение и отказ от препаратов

Показания к применению сердечных гликозидов при сердечной недостаточности:

1. Острое течение патологии, спровоцированное мерцательной аритмией. В таком случае препараты рассматриваемой фармакологической группы являются медикаментами выбора (из-за снижения частоты сердечных сокращений, повышения мышечной силы миокарда).
2. Хроническая форма в стадии декомпенсации.
3. Постоянная мерцательная аритмия с высокой частотой сокращения сердца.

Любая терапия начинается с максимальной дозы. Если наблюдается спад симптоматики, тогда терапия продолжается в уменьшающихся дозировках. Это необходимо для профилактики отравления организма пациента. Если больной страдает от интоксикации СГ, тогда показана заместительная терапия медикаментами калия и магния.

К дополнительным показаниям для приема сердечных гликозидов специалисты относят наджелудочковую тахикардию, трепетания предсердий. Сердечные гликозиды рекомендуется принимать после консультации с кардиологом и терапевтом, так как действие этих препаратов потенциально опасное.

СГ не принимают при атриовентрикулярной блокаде 2 и 3 степени, аллергии, интоксикации, синусовой брадикардии. Из относительных противопоказаний специалисты выделяют АБ 1 степени, синдром со слабым синусовым узлом, инфаркт, недостаточность печени и почек, анемию.

Период интоксикации

Из-за высокой физиологической активности и токсичности гликозиды относят к ядовитым лекарственным веществам (Гомфотин, Эризимин, Строфантин). Кордигит и Адонизид – это сильнодействующие медикаменты.

Постоянный либо однократный прием большой дозы гликозидов может спровоцировать отравление. Пациент жалуется на аритмию, рвоту, тошноту. В тяжелых случаях может остановиться сердечная деятельность. При проявлении вышеописанной симптоматики прекращается лечение СН сердечными гликозидами.

Основные причины отравления СГ:

1. Ошибочная дозировка либо бесконтрольный прием, когда больной пьет таблетки без консультации с врачом или принимает их в сочетании с другими медикаментами.
2. Доступность медицинских средств для детей.
3. Длительный прием неполярных СГ, которые обладают высокой липофильностью. Из-за эффекта кумуляции и медленного вывода веществ проявляются побочные реакции, выраженные интоксикацией и отравлением.

Медицинская помощь при отравлении СГ

Если в больной организм поступила превышенная доза СГ, тогда требуется срочная медицинская помощь и стационарное лечение. Для замедления всасывания гликозидов в ЖКТ принимают активированный уголь, промывают желудок, пьют солевое слабительное средство.

При госпитализации пациенту назначают:

• препараты калия (Панангин);
• антагонисты СГ (Дифенин);
• комплексоны (нитратные соли);
• антиаритмические средства (Пропранолол).

Чтобы предотвратить рвоту и уменьшить тошноту, пьют Атропин. Но этот препарат противопоказан при диагнозе тахикардия. Нельзя принимать адреналин, так как он может вызвать фибрилляцию желудочков, привести к смерти больного. При возникновении побочных явлении после приема сердечных гликозидов при СН рекомендуется соблюдать полный покой.

Названия медикаментов

При сердечной недостаточности назначают следующие СГ:

1. Дигоксин – производится из листьев наперстянки. Принимается часто из-за продолжительного действия. При этом пациент не ощущает серьезных побочных явлений.
2. Строфантин – быстродействующий гликозид, который практически не накапливается в человеческом организме. Он полностью выводится через 24 часа после приема. Максимальное воздействие на больной организм – 15 минут после введения в вену.
3. Дигитоксин – применяется редко из-за высокого кумулятивного эффекта. Часто наблюдается интоксикация;
4. Адонизид – изготовлен на основе весеннего горицвета. Новогаленовое средство выпускается во флаконе, поэтому быстро всасывается в ЖКТ. При этом оказывает свое воздействие в течение суток. Кумуляция не наблюдается.
5. Адонис-бром – изготовлен на основе калия бромида. Препарат принимается в качестве успокоительного при неврозе сердца и легкой форме СН.
6. Гитоксин – изготавливается из пурпурной наперстянки. Большая часть средства биотрансформируется и не накапливается в организме.
7. Коргликон – новогаленовое средство, в состав которого входит сумма СГ из ландыша. Из-за медленной инактивации эффект наблюдается через 5 минут после ввода.
8. Настойка ландыша – капли состоят из адонизида и бромида натрия.
9. Лантозид – новогаленовое средство, которое оказывает свое воздействие через 30 минут после использования.
10. Строфантин К – выпускается в ампулах. Это полярный малостойкий СГ, который действует при внутривенном введении через 10 минут. Максимальный эффект наблюдается через 60 минут.
11. Целанид – изготовлен из наперстянки шерстистой. Около 20-40% всасывается из ЖКТ.

При сердечной недостаточности врачи часто назначают гликозиды, содержащиеся в растениях.

Аптечные средства и домашние настойки принимают после консультации с врачом.

По данным медицинской статистики, число больных с заболеваниями сердца и сосудов увеличивается с каждым годом, в том числе с проявлениями хронической сердечной недостаточности (ХСН). Распространенность этой патологии среди взрослого населения США и стран Евросоюза составляет от 1,5 до 2%, не лучшие показатели и в нашей стране. Улучшить качество жизни больных с ХСН помогают кардиотонические лекарственные средства – препараты, стимулирующие работу сердца. Самыми известными из них являются сердечные гликозиды. История применения этих средств насчитывает не одну сотню лет. Все начиналось с назначения листьев наперстянки (дигиталиса) больным с водянкой, уже тогда был отмечен высокий риск развития интоксикации. В 18 веке впервые описаны симптомы передозировки и рекомендации по подбору дозы. Что представляют собой современные препараты сердечных гликозидов – попробуем разобраться.

Классификация

Источниками получения соединений, обладающих кардиотоническими свойствами, являются лекарственные растения из определенных семейств. Их хорошо изучила наука, которая называется фармакогнозия. Названия препаратов происходят от тех растений, из которых они выделены. Например:

• красный (пурпурный) вид наперстянки (дигиталиса) – Дигитоксин, Кордигит;
• шерстистый вид дигиталиса – Дигоксин, Целанид, Лантозид;
• ржавый дигиталис – Дигален-нео;
• адонис (горицвет) – Адонизид;
• строфант – Строфантин К, Строфантидин ацетат;
• ландыш – Коргликон;
• желтушник – Кардиовален.

С химической точки зрения, сердечные гликозиды представляют собой комбинацию следующих веществ:

1. Агликон (генин) – стероидная структура, подобная по химическому строению гормонам, желчным кислотам, стеринам. Именно генин определяет величину и механизм кардиотонического действия препарата.
2. Сахаристая часть (гликон) – может быть представлена молекулами разных сахаров, она отвечает за способность растворяться и фиксироваться в тканях.

От химической формулы зависят продолжительность действия и особенности введения этих лекарств. На этом основана и их классификация. Среди сердечных гликозидов есть препараты, которые лучше растворяются в жирах (Дигоксин, Дигитоксин, Целанид). Они хорошо всасываются в кишечнике и плохо выделяются мочой, поэтому назначаются для приема внутрь.

Напротив, средства, отлично растворяющиеся в воде, плохо всасываются в пищеварительном тракте, поэтому их лучше вводить парентерально (Коргликон, Строфантин). Они хорошо выделяются через почки, длительность их действия невелика.

На продолжительность работы гликозидов влияет также их способность образовывать связи с белками плазмы крови и накапливаться. Дольше всех работает Дигитоксин (до 2-3 недель), меньше всех Строфантин и Коргликон (2-3дня). Дигоксин и Целанид имеют среднюю длительность действия (в среднем неделя).

Свойства и показания для применения

Сердечные гликозиды обладают двумя видами фармакологических эффектов:

1. Кардиальные – повышение сократительной активности миокарда, замедление проводимости и частоты сокращений сердца (ЧСС), увеличение возбудимости сердечной мышцы. Кроме того, они способствуют увеличению продолжительности диастолы – периода, когда сердце отдыхает и накапливает энергетические запасы.
2. Экстракардиальные явления – сужение периферических сосудов, мочегонное и седативное влияние.

Реализация основного механизма действия сердечных гликозидов (увеличение силы систолических сокращений) приводит к возрастанию таких показателей, как ударный и минутный объем крови, к уменьшению анатомических размеров сердца, снижению венозного давления, ликвидации отечного синдрома. При этом важно, что не увеличивается потребление кислорода миокардом.

Препараты этой группы одинаково повышают сократимость миокарда как при наличии, так и при отсутствии признаков функциональной недостаточности сердца. Но у здоровых людей не происходит увеличения минутного выброса. Степень воздействия зависит не только от дозы препарата, но и от индивидуальной чувствительности организма конкретного человека.

В связи с высоким риском развития побочных эффектов и наличием противопоказаний для применения, группа сердечных гликозидов относится к потенциально опасным препаратам, поэтому лечить ими может только специалист.

Показаниями к назначению сердечных гликозидов становятся следующие патологические состояния:

• сердечная недостаточность – острая и хроническая;
• наджелудочковые аритмии (тахикардии), в том числе с пароксизмальным течением;
• мерцательная форма нарушения ритма;
• приступы фибрилляции предсердий;
• перикардиальная тампонада сердца (сдавление).

Противопоказания для назначения этих препаратов:

1. Сердечными гликозидами нельзя лечиться при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени, нестабильной стенокардии.
2. Запрещено назначение этих лекарств во время острых воспалительных процессов (миокардит), при обморочных состояниях, вызванных нарушением сердечного ритма (приступы Морганьи-Адамса-Стокса).
3. Абсолютным противопоказанием является указание в анамнезе на непереносимость наперстянки и других кардиотонических растений.
4. Нельзя продолжать лечение препаратами сердечных гликозидов при возникновении выраженных симптомов интоксикации.

Способы применения

Сразу стоит предупредить о невозможности самостоятельного лечения этими лекарствами: ввиду токсичности, дозы должны подбираться лечащим врачом в индивидуальном порядке, чтобы не появились опасные побочные эффекты.

Каковы принципы кардиотонической терапии при сердечной недостаточности? Существует два вида насыщения организма сердечными гликозидами:

• быстрая дигитализация – с самого начала назначают максимальные нагрузочные дозы с последующим переходом на поддерживающий режим;
• медленная дигитализация – использование поддерживающих дозировок с первого дня лечения.

Первый способ применяется в условиях стационара с осуществлением контроля возможных токсичных реакций. Второй способ предполагает использование определенного сердечного гликозида для лечения хронической сердечной недостаточности дома. Существуют специальные формулы для расчета дозы препарата, номограммы для определения величины нагрузочных и поддерживающих доз в зависимости от массы тела пациента, состояния почечных функций (уровень креатинина), риска развития побочных реакций.

Интоксикация гликозидами – что это такое? Она проявляется в виде изменений со стороны разных органов и систем, а именно ЖКТ, ЦНС, органов зрения, сердца.

Признаки передозировки:

• рези в животе, рвота, потеря аппетита;
• головные боли, апатичное состояние, нарушение сна, беспокойное поведение, галлюцинации вплоть до
• спутанности сознания и т. д.;
• выпадение зрительных полей, расстройства цветоощущения и т. п.;
• нарушения ритма сердца – экстрасистолы, желудочковые аритмии, блокады и другие виды.

Вариантами мероприятий для устранения интоксикации от сердечных гликозидов являются:

1. Отмена препарата, контроль ЭКГ в динамике с последующей коррекцией дозы – при возникновении единичных экстрасистол или блокаде 1 степени без нарушений сердечного выброса.
2. Отмена препарата и назначение антиаритмических средств внутрь (Хлорид калия, Оротат магния, Панангин) или парентерально (Лидокаин, Амиодарон, Унитиол).

При отсутствии эффекта от антиаритмических медикаментов используется дефибрилляция. При слишком редких сердечных сокращениях устанавливается искусственный водитель ритма (кардиостимулятор). Для предотвращения интоксикации такими средствами, как гликозиды сердечные, должны тщательно подбираться поддерживающие дозы препаратов и своевременно проводиться замещение калиевых потерь.

Характеристика препаратов

Современная фармакология представляет в большом ассортименте лекарственные средства, которые называются сердечные гликозиды, список самых популярных из них выглядит так:

1. Дигитоксин – препарат наиболее длительного действия, практически стопроцентно всасывается в тонком кишечнике, его концентрация в плазме в 18-20 раз выше, чем после приема такой же дозировки Дигоксина. Это средство почти целиком связывается с альбуминами плазмы, поэтому обладает высокой кумуляцией (накоплением). Дигитоксин начинает действовать примерно через полчаса или час после внутривенного введения, через 4 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет в среднем 5 дней и не зависит от нарушения функции почек. При медленном способе дигитализации стабилизация терапевтического уровня препарата достигается через 3 или 4 недели.
2. Дигоксин (Ацедоксин) – этот гликозид сердечный хорошо всасывается в кишечнике, но с белками плазмы связывается всего на четверть. Период его полувыведения около 2 суток, ежедневно выводится примерно треть от принимаемой дозы. Выделяется с мочой почти полностью в неизмененном состоянии, со скоростью в зависимости от наличия нарушений функции почек. После внутривенного введения действие начинается в среднем через 20 минут, а после приема внутрь через пару часов. Отмечена индивидуальная чувствительность отдельных пациентов к этому препарату, причем переносимость больших доз лучше у маленьких детей по сравнению со взрослыми. При разовом назначении этого гликозида всегда учитывается мышечная масса, а не общий вес тела, поскольку накопление в жировой ткани практически отсутствует. Медленная дигитализация приводит к достижению стабильной концентрации препарата примерно спустя неделю.
3. Целанид (Ланатозид) – сходен по химической формуле с Дигоксином, эти сердечные гликозиды имеют аналогичные фармакодинамические свойства. Однако Целанид меньше всасывается в кишечнике после приема внутрь, внутривенное введение позволяет ему начать действовать раньше Дигоксина.
4. Строфантин K – водорастворимый гликозид, который быстро выводится через почки, в организме не может накапливаться, используется исключительно для парентерального введения. Это средство не сильно влияет на ЧСС и проводимость импульсов в миокарде. При использовании способа быстрого насыщения начинает действовать через пару минут после поступления в кровь, достигая максимума через полчаса или час.
5. Коргликон – этот препарат близок по свойствам к Строфантину, также предназначен для внутривенного введения. Однако Коргликон способен к немного более продолжительному действию, чем Строфантин.

Список сердечных гликозидов можно продолжить такими препаратами, как настой горицвета, Адонизид, микстура Бехтерева, настойка ландыша и т. д. Однако они редко используются для терапии состояний, связанных с хронической сердечной недостаточностью. Эти препараты находят применение как успокаивающие средства при кардионеврозах, неврастении, вегетативных и сосудистых дистониях или других состояниях с легкой степенью нарушения кровообращения. Перед их использованием консультация с врачом также необходима.