Нпвс при остром инфаркте миокарда
Резюме. Результаты совместного исследования, проведенного канадскими, финскими и немецкими учеными
В данный момент существует огромное количество исследований, направленных на изучение побочного действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Одним из таких крупнейших исследований является PRECISION (The Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen Or Naproxen — Проспективная рандомизированная оценка комплексной безопасности целекоксиба по сравнению с ибупрофеном или напроксеном).
Выводы, сделанные в этой работе, свидетельствуют, что целекоксиб в умеренной дозе по сравнению с ибупрофеном и напроксеном также влияет на первичный комбинированный исход сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта у пациентов с артритом при умеренном сердечно-сосудистом риске. Это поставило под сомнение общепринятое мнение о том, что все селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) имеют такой же повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и что напроксен характеризуется более высокой сердечно-сосудистой безопасностью.
В связи с этим группой ученых из Канады, Германии и Финляндии проведено исследование, целью которого было охарактеризовать детерминанты, продолжительность курса применения и риск развития острого инфаркта миокарда, связанного с использованием пероральных НПВП. Результаты работы опубликованы 9 мая 2017 г. в «Британском медицинском журнале» («British Medical Journal»). В представленном исследовании авторы провели метаанализ индивидуальной информации пациентов из некоторых баз данных канадской, финской и британской системы здравоохранения, чтобы определить временные рамки риска развития острого инфаркта миокарда, а также влияние принимаемой дозы препаратов и продолжительности непрерывного использования основных НПВП.
Финансирование данного исследования осуществлялось за счет грантов от Научно-исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла (McGill University Health Centre Research Institute), которые были получены одной из авторов, Мишель Балли (Michèle Bally), в рамках ее докторской диссертации по эпидемиологии.
Исследователи разработали стратегии изучения литературы и отдельных исследований. Проведен поиск в электронных базах данных Medline, Embase и PubMed и применены фильтры для выявления обсервационных исследований, сочетая их с подходящими критериями поиска для категории НПВП и случаев развития инфаркта миокарда. Авторы также изучили результаты более ранних систематических обзоров нерандомизированных исследований побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с приемом НПВП. После первоначального поиска ученые отслеживали еженедельные обновления вышеуказанных баз данных с июня 2010 по ноябрь 2013 г.
Также была оценена уместность каждого исследования для достижения поставленных целей и разработки метаанализа индивидуальных данных пациентов. Во-первых, отобраны те исследования, которые проводились в общей популяции или у людей пожилого возраста, а также в которых был документально подтвержден диагноз острого инфаркта миокарда отдельно от других сердечно-сосудистых исходов и сравнен с риском развития острого инфаркта миокарда у пациентов, принимающих и не принимающих НПВП, оценивая по отдельности традиционные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Источниками данных стали 82 исследования, проверенные на предмет соответствия требованиям. Из них авторы исключили 67 на основе одного или нескольких критериев, изложенных ранее. Из 15 исследований, подлежащих дальнейшему рассмотрению, еще 7 в дальнейшем были исключены, в то время как разрешение на доступ к индивидуальным данным пациентов не было получено для еще 4 исследований.
В результате изучены индивидуальные данные 446 763 человек, включая 61 460 случаев с установленным острым инфарктом миокарда. Анализ показал, что прием НПВП в любой дозе в течение одной недели, одного месяца или более был достоверно связан с повышенным риском развития инфаркта миокарда. Также установлено, что при использовании НПВП в течение 1–7 дней вероятность повышения риска развития инфаркта миокарда составила 92% для целекоксиба, 97% — для ибупрофена и 99% — для диклофенака, напроксена и рофекоксиба.
Согласно метаанализу индивидуальных данных пациентов также выявлена взаимосвязь между повышением ежедневной дозы НПВП и риском развития острого инфаркта миокарда и определено отношение шансов развития инфаркта миокарда, которое составляет >50% при более высокой дозе. При применении указанных препаратов в течение 8–30 дней соотношение доза/риск особенно заметно для рофекоксиба, но также отмечено для напроксена и ибупрофена. При использовании НПВП на протяжении >30 дней дозовый эффект снова наблюдается с рофекоксибом и ибупрофеном, но больше не различим с напроксеном.
Также установлено, что более длительная терапия в основном не ассоциирована с большей вероятностью повышения риска развития инфаркта миокарда. Таким образом, за возможным исключением диклофенака, так как нельзя не принимать во внимание его кумулятивный эффект, нет очевидного дальнейшего повышения связанного риска развития инфаркта миокарда за один месяц приема НПВП по сравнению с более краткосрочным его применением. Авторы уточнили, что риск развития острого инфаркта миокарда снижается с течением времени от момента последнего применения НПВП.
Изучая 61 460 случаев развития инфаркта миокарда в аспекте применения НПВП, авторы исследования резюмировали, что текущее использование данных препаратов связано со значительным повышением риска развития острого инфаркта миокарда. Это наблюдалось для всех традиционных НПВП, включая напроксен. В метаанализе индивидуальных данных пациентов риски возникновения острого инфаркта миокарда для целекоксиба, по-видимому, не выше, чем для традиционных НПВП, и ниже, чем для рофекоксиба.
В целом, НПВП показали и более быстрое развитие непосредственно инфаркта миокарда именно в первую неделю применения препаратов, а важным моментом является тот установленный в ходе исследования факт, что прием в течение 8–30 дней в высоких дозах ибупрофена (>1200 мг/сут), напроксена (>750 мг/сут) и рофекоксиба (>25 мг/сут) особенно неблагоприятен для пациентов.
- Bally M., Dendukuri N., Rich B. et al. (2017) Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data. BMJ, 357: j1909.
Олег Мартышин
Источник
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — лекарственные средства, которые обладают обезболивающим (анальгезирующим), жаропонижающим и противовоспалительным эффектами.
Механизм их действия основан на блокировании определенных ферментов (ЦОГ, циклооксигеназа), они отвечают за выработку простагландинов — химических веществ, которые способствуют воспалению, лихорадке, боли.
Слово «нестероидные», которое содержится в названии группы препаратов, подчеркивает тот факт, что лекарственные средства этой группы не являются синтетическими аналогами стероидных гормонов — мощных гормональных противовоспалительных препаратов.
Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.
Как работают НПВП?
Если анальгетики борются непосредственно с болью, то НПВП уменьшают оба самых неприятных симптома заболевания: и боль, и воспаление. Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был обнаружен Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие.
Когда назначают эти препараты?
Как правило, НПВП применяют для терапии острого или хронического воспаления, сопровождаемого болью. Особую популярность нестероидные противовоспалительные препараты получили для лечения суставов.
Перечислим заболевания, при которых назначают эти препараты:
- острая подагра;
- дисменорея (менструальные боли);
- боли в костях, вызванные метастазами;
- послеоперационные боли;
- лихорадка (повышение температуры тела);
- кишечная непроходимость;
- почечная колика;
- умеренные боли из-за воспаления или травмы мягких тканей;
- остеохондроз;
- боль в пояснице;
- головная боль;
- мигрень;
- артроз;
- ревматоидный артрит;
- боли при болезни Паркинсона.
НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. Должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.
Список распространенных НПВП для лечения суставов
Перечислим наиболее известные и эффективные НПВП которые применяются для лечения суставов и других болезней, когда необходимо противовоспалительное и жаропонижающее действие:
- Аспирин (90 руб.);
- Ибупрофен (30 руб.);
- Напроксен (150 руб.);
- Нимесил (35 руб. за 1 пакетик);
- Индометацин (320 руб.);
- Диклофенак (30 руб.);
- Целекоксиб (190 руб.);
- Кетопрофен (80 руб);
- Нобедолак (300 руб).
- Мелоксикам (50 руб).
Одни лекарственные препараты слабее, не столь агрессивны, другие рассчитаны на острый артроз, когда требуется срочное вмешательство, чтобы остановить опасные процессы в организме.
В чем преимущество НПВП нового поколения
Побочные реакции отмечаются при длительном приеме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты).
Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приемом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений
Из недостатков препаратов нового поколения можно отметить только их высокую цену, которая делает его недоступным для многих людей.
НПВП нового поколения: список и цены
Что это такое? Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения действуют гораздо избирательнее, они в большей мере ингибирует ЦОГ-2, при этом ЦОГ-1 остается практически нетронутым. Именно этим объясняется достаточно высокая эффективность препарата, которая сочетается с минимальным количеством побочных эффектов.
Список популярных и эффективных нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения:
- Мовалис. Обладает жаропонижающим, хорошо выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Главное преимущество этого средства в том, что при регулярном наблюдении врача его можно принимать довольно длительный период времени. Выпускается мелоксикам в виде раствора для внутримышечных инъекций, в таблетках, суппозиториях и мазях. Таблетки мелоксикама (мовалиса) очень удобны тем, что они длительного действия, и достаточно принимать одну таблетку в течение дня. Мовалис, который содержит 20 таблеток по 15 мг стоит 650-850 руб.
- Ксефокам. Препарат, созданный на основе Лорноксикама. Его отличительной чертой является тот факт, что он имеет высокую способность к купированию болевого синдрома. По этому параметру он соответствует морфину, но при этом не вызывает привыкания и не имеет опиатоподобного действия на центральную нервную систему. Ксефокам, который содержит 30 таблеток по 4 мг стоит 350-450 руб.
- Целекоксиб. Этот препарат значительно облегчает состояние больного при остеохондрозе, артрозе и других заболеваниях, хорошо снимает болевой синдром и эффективно борется с воспалением. Побочное влияние на пищеварительную систему со стороны целекоксиба минимально или отсутствует совсем. Цена 400-600 руб.
- Нимесулид. С большим успехом применяется для лечения вертеброгенных болей в спине, артрита и т.д. Убирает воспаление, гиперимию, нормализует температуру. Использование нимесулида быстро приводит к уменьшению боли и улучшению подвижности. Используется также в виде мази для нанесения на проблемный участок. Нимесулид, который содержит 20 таблеток по 100 мг стоит 120-160 руб.
Поэтому в тех случаях, когда не требуется длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, применяют лекарства старого поколения. Впрочем, в некоторых случаях это просто вынужденная ситуация, поскольку курс лечения таким препаратом могут себе позволить немногие.
Классификация
Как классифицируют НПВП, и что это такое? По химическому происхождению эти лекарства бывают с кислотными и некислотными производными.
Кислотные НПВП:
- Оксикамы – пироксикам, мелоксикам;
- НПВП на основе индоуксусной кислоты – индометацин, этодолак, сулиндак;
- На основе пропионовой кислоты – кетопрофен, ибупрофен;
- Салиципаты (на основе салициловой кислоты) – аспирин, дифлунизал;
- Производные фенилуксусной кислоты – диклофенак, ацеклофенак;
- Пиразолидины (пиразолоновая кислота) – анальгин, метамизол натрия, фенилбутазон.
Некислотные НПВП:
- Алканоны;
- Производные сульфонамида.
Также нестероидные препараты различаются по виду и интенсивности воздействия – анальгезирующие, противовоспалительные, комбинированные.
Эффективность средних доз
По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности (вверху самые сильные):
- Индометацин;
- Флурбипрофен;
- Диклофенак натрия;
- Пироксикам;
- Кетопрофен;
- Напроксен;
- Ибупрофен;
- Амидопирин;
- Аспирин.
По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:
- Кеторолак;
- Кетопрофен;
- Диклофенак натрия;
- Индометацин;
- Флурбипрофен;
- Амидопирин;
- Пироксикам;
- Напроксен;
- Ибупрофен;
- Аспирин.
Как правило, вышеперечисленные лекарства используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. Чаще всего нестероидные противовоспалительные препараты назначаются для купирования болей и лечения суставов: артрита, артроза, полученных травм и т.д
Не редко НПВП используют для обезболивания при головных болях и мигренях, дисменореи, послеоперационных болей, почечных коликах и т.д. Благодаря тормозящему воздействию на синтез простагландинов, эти лекарства оказывают также жаропонижающее действие.
Какую дозировку выбрать?
Любой новый для данного больного препарат необходимо назначать сначала в наименьшей дозе. При хорошей переносимости через 2-3 дня суточную дозу повышают.
Терапевтические дозы НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью (напроксен, ибупрофен), при сохранении ограничений на максимальные дозы аспирина, индометацина, фенилбутазона, пироксикама.
У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС.
Побочные эффекты
Длительный прием противовоспалительных препаратов в высоких дозах может вызвать:
- Нарушение работы нервной системы – изменение настроения, дезориентацию, головокружение, апатичность, шум в ушах, головную боль, ухудшение зрения;
- Изменение работы сердца и сосудов – сердцебиение, увеличение кровяного давления, отеки.
- Гастрит, язву, перфорацию, желудочно-кишечное кровотечение, диспепсические нарушения, изменение функции печени с увеличением активности печеночных ферментов;
- Аллергические реакции – ангиоотек, эритему, крапивницу, булезный дерматит, бронхиальную астму, анафилактический шок;
- Почечную недостаточность, нарушение мочеиспускания.
Лечение НПВС должно проводиться в течение минимально допустимого времени и минимально эффективными дозами.
Применение во время беременности
Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.
По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша). По результатам проведенного исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.
Мовалис
Лидером среди нестероидных противовоспалительных лекарственных средств можно назвать Мовалис, который имеет продленный период действия и разрешен к длительному применению.
Имеет выраженное противовоспалительное действие, что позволяет принимать его при остеоартрозе, анкилозирующем спондилоартрите, ревматоидном артрите. Не лишен обезболивающих, жаропонижающих свойств, защищает хрящевую ткань. Применяется при зубной, головной боли.
Определение дозировки, способа приема (таблетки, уколы, свечи) зависит от тяжести, вида заболевания.
Целекоксиб
Специфический ингибитор ЦОГ-2, обладающий выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. При применении в терапевтических дозах негативного воздействия на слизистую желудочно-кишечного тракта практически не оказывает, поскольку к ЦОГ-1 обладает очень низкой степенью сродства, следовательно, нарушения синтеза конституциональных простагландинов не вызывает.
Как правило, целекоксиб принимают в дозировке 100-200 мг в сутки в 1-2 приема. Максимальная суточная доза – 400 мг.
Индометацин
Относится к наиболее эффективным средствам негормонального действия. При артрите индометацин снимает боль, уменьшает отечность суставов и обладает сильным противовоспалительным действием.
Цена на препарат, независимо от формы выпуска (таблетки, мази, гели, ректальные свечи) достаточно низкая, максимальная стоимость таблеток составляет 50 рублей за упаковку. При применении лекарственного средства необходимо быть осторожным, так как оно имеет немалый перечень побочных эффектов.
В фармакологии индометацин выпускается под названиями Индовазин, Индовис ЕС, Метиндол, Индотард, Индоколлир.
Ибупрофен
Ибупрофен совмещает в себе относительную безопасность и способность эффективно снижать температуру и боль, поэтому препараты на его основе продаются без рецепта. В качестве жаропонижающего средства ибупрофен применяется в том числе и для новорожденных. Доказано, что он снижает температуру лучше других нестероидных противовоспалительных средств.
Кроме того, ибупрофен — один из самых популярных безрецептурных анальгетиков. В качестве противовоспалительного средства он назначается не так часто, тем не менее препарат довольно популярен и в ревматологии: его применяют для лечения ревматоидного артрита, остеоартроза и других заболеваний суставов.
К самым популярным торговым названиям ибупрофена относятся Ибупром, Нурофен, МИГ 200 и МИГ 400.
Диклофенак
Пожалуй, один из самых популярных НПВС, созданный еще в 60-х годах. Форма выпуска – таблетки, капсулы, раствор для инъекций, суппозитории, гель. В этом средстве для лечения суставов хорошо сочетаются как высокая противоболевая активность, так и высокие противовоспалительные свойства.
Выпускается под названиями Вольтарен, Наклофен, Ортофен, Диклак, Диклонак П, Вурдон, Олфен, Долекс, Диклоберл, Клодифен и другие.
Кетопрофен
Кроме перечисленных выше препаратов, к группе лекарств первого типа, неселективных НПВС, т.е ЦОГ-1, относится такое средство, как кетопрофен. По силе своего действия оно близко к ибупрофену, а выпускается в виде таблеток, геля, аэрозоля, крема, растворов для наружного употребления и для инъекций, ректальных свечей (суппозиториев).
Купить это средство можно под торговыми наименованиями Артрум, Феброфид, Кетонал, ОКИ, Артрозилен, Фастум, Быструм, Фламакс, Флексен и другими.
Аспирин
Ацетилсалициловая кислота снижает способность к склеиванию клеток крови между собой и образованию тромбов. При приеме Аспирина кровь разжижается, а сосуды — расширяются, что приводит к облегчению состояния человека при головной боли и внутричерепном давлении. Действие препарата снижает энергетическое питание в очаге воспаления и приводит к затуханию этого процесса.4
Детям до 15 лет Аспирин противопоказан, так как возможно осложнение в виде крайне тяжелого синдрома Рейе, при котором умирает 80 % заболевших. Остальные 20 % выживших малышей могут быть подвержены эпилепсии и задержкам умственного развития.
Альтернативные препараты: хондропротекторы
Довольно часто для лечения суставов назначаются хондропротекторы, например, препарат Дона. Люди зачастую не понимают разницы между НПВС и хондропротекторами. НПВС быстро снимают болевой синдром, но при этом оказывают массу побочных эффектов. А хондропротекторы защищают хрящевую ткань, но принимать их нужно по 2-3 месяца курсами.
В состав самых эффективных хондропротекторов входят 2 вещества – глюкозамин и хондроитин.
Источник