Нитраты при заднем инфаркте миокарда
Нитраты при инфаркте миокарда. Нитраты в первые часы инфаркта миокарда
Нитроглицерин и нитраты “как класс” в рекламе не нуждаются. Нитроглицерин под язык! — каждому клиницисту знакомо его “волшебное” действие при лечении стенокардии, впервые описанное в 1879 г. д-ром Murrell. Нашим врачам известен также изосорбида динитрат для внутривенного введения, который отсутствует пока в клинической практике США.
Назначение нитратов позволяет:
– снизить пред- и постнагрузку за счёт смешанной вазодилятации (тем самым уменьшить потребность миокарда в кислороде);
– улучшить венечный кровоток (в том числе коллатеральный) за счёт прямой вазодилятации;
– предупредить коронароспазм;
– снизить агрегационную способность тромбоцитов.
До эпохи гигантомании в проведении клинических исследований и в дотромболитическую эру было собрано достаточно доказательств эффективности нитроглицерина при лечении инфаркта миокарда. Отметим, например, работу В. I. Jugdutt и др. (1988). Эти авторы у 310 больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST изучали эффективность длительного (в течение 36 ч) внутривенного капельного введения нитроглицерина (в малой дозировке для предупреждения выраженной гипотензии).
Всем больным проводили эхокардиографию при поступлении, спустя 6, 24, 48 ч, а также 10 сут. Терапия нитроглицерином приводила к уменьшению величины инфаркта миокарда (по данным активности КФК в крови), а также снижала частоту развития осложнений, способствовала более быстрому восстановлению функции левого желудочка и замедлению процессов его ремоделирования. У больных передним инфарктом миокарда достоверно уменьшалась внутрибольничная смертность, а также смертность через 3 и 12 мес.
Анализ обобщённых результатов дотромболитических исследований эффективности нитратов при инфаркте миокарда показал, что внутривенное назначение нитроглицерина позволяет снизить риск смерти на 35 % (2042 пациента, S. Yusuf et al., 1988). При использовании нитратов per os, в частности изосорбида мононитрата, также отмечена тенденция к снижению летальности при инфаркте миокарда (L. G. Fitzgerald, E. D. Bennett, 1990).
При терапии нитратами снижение внутрибольничной смертности происходило в основном в течение первой недели.
В двух больших исследованиях, проведенных в эру тромболизиса, — ISIS-4 и GISSI-3 (подробнее о них в разделе “Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента”) не наблюдалось достоверного снижения смертности на фоне лечения нитратами. В ISIS-4 изучали эффективность приёма изосорбида мононитрата (при рандомизации 30 мг препарата длительного действия, затем ещё 30 мг через 10— 12 ч, после чего по 60 мг в сутки в течение 6 недель), а в GISSI-3 — нитроглицерина (на протяжении первых суток вводили внутривенно, затем ежедневно использовали пластырь — 10 мг в течение 4 недель). В качестве примера приводим результаты исследования GISSI-3.
Однако эти данные нельзя считать “приговором” нитратам при лечении инфаркта миокарда, так как в обоих этих исследованиях больше половины больных из контрольной группы также принимали нитраты.
– Также рекомендуем “Внутривенное применение нитроглицерина. Изосорбида динитрат при инфаркте миокарда”
Оглавление темы “Лекарственная терапия инфаркта миокарда”:
1. Купирование болевого синдрома. Методы обезболивания при инфаркте миокарда
2. Аспирин в первые дни инфаркта миокарда. Дозировки аспирина при инфаркте миокарда
3. Длительность приема аспирина при инфаркте миокарда. Клопидогрел при инфаркте миокарда
4. Нитраты при инфаркте миокарда. Нитраты в первые часы инфаркта миокарда
5. Внутривенное применение нитроглицерина. Изосорбида динитрат при инфаркте миокарда
6. Показания к применение адреноблокаторов. Типы адреноблокаторов при инфаркте миокарда
7. Длительный прием адреноблокаторов. Эффективность адреноблокаторов при инфаркте миокарда
8. Урежение пульса на фоне адреноблокаторов. Дозировки бета-блокаторов после инфаркта миокарда
9. Сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Терапевтическая ценность инфаркта миокарда
10. Эффективность карведилола. Бета-блокаторы при сахарном диабете
Источник
Улучшение кровообращения зон инфаркта. Нитраты при лечении инфаркта миокарда.Улучшение кровообращения зон инфаркта, перинфаркта и ограничение зоны некроза (которая является важной детерминантой прогноза) достигается 3 путями: ранней реперфузией миокарда, снижением его энергетических потребностей и манипуляциями с источниками энергии, синтезируемой в миокарде. Дополнительные факторы, способные ограничить зону некроза в связи с реперфузией, — уменьшение коронарного спазма, улучшение систолической гемодинамики (повышение перфузионного давления и снижение КДД в ЛЖ) и стимулирование развития коллатералей. Быстрое вмешательство с целью защиты ишемизированного миокарда и сохранение его перфузии могут обеспечить достаточное время для анатомических и физиологических механизмов, которые ограничивают зону некроза. Показано, что больные, пережившие обширный инфаркт миокарда, часто имели впоследствии заметную дисфункцию ЛЖ и бульшую летальность, чем перенесшие мелкоочаговый ИМ без тенденции к развитию сердечной декомпенсации. Вазодилатация коронарного русла, снижение венозного возврата крови, постнагрузки на миокард ЛЖ (соответственно выравнивание дисбаланса между доставкой кислорода и потребностью миокарда) и АД улучшают перфузию ишемизированных зон. С этой целью, особенно при трансмуральных ИМ, рецидивирующих ангинозных болях, сохранении ишемии миокарда, высоком АД, ОЛЖН и выраженной брадикардии (ЧСС менее 50 уд/мин), внутривенно капельно вводят нитроглицерин или перлинганит (0,1% раствора со скоростью 1 мл/ч), или изокет (со средней скоростью 10—15 капель в минуту или 30— 100 мкг/мин), или нитропруссид натрия (капельно медленно под контролем АД). Начальная скорость — 5 мкг/мин, затем каждые 5-10 мин скорость введения повышают на 5 мкг/мин. САД при этом не должно падать ниже 100 мм рт. ст. (А) Посткондиционирование при ИМ↑ST. Экспериментальный протокол клинического исследования посткондиционирования (ПостК). Как правило, чем раньше ввели нитроглицерин, тем больше его эффект (препарат целесообразно вводить еще на догоспитальном этапе). Далее нитроглицерин вводят 2—5 дней в зависимости от наличия болевых приступов. Затем (после стабилизации состояния больного) дают внутрь в адекватной дозе нитраты пролонгированного действия: изосорбида динитрат по 20 мг через 4 ч (суточная доза 120 мг). Вопрос об отмене нитратов у больных с инфарктом миокарда решают через 1—2 месяца (по мере стабилизации состояния пациента). Потом нитраты принимают по необходимости. В Западной Европе стандарт лечения неосложненного инфаркта миокарда таков: ранняя первичная ангиопластика (или внутривенный тромболизис), внутривенно нитроглицерин, внутрь аспирин. Эта комбинация резко повышает эффективность лечения ИМ. Затем при неосложненном течении ИМ в период постельного режима (первые 5-7 дней) показан постоянный прием Р-АБ, аспирина и гепарина. Консервативное лечение инфаркта миокарда ПЖ сводится к заполнению внутрисосудистого ложа в целях повышения преднагрузки и МОС. Некоторым больным необходимо вливать несколько литров жидкости в течение 1 ч. Важное значение имеет гемодинамический контроль (целевое венозное давление должно быть 15 мм рт. ст.), так как избыточное введение жидкости больному со значительным повреждением ПЖ может привести к дальнейшему снижению преднагрузки на ЛЖ и МОС. Если заполнение сосудистого ложа не привело к заметному росту УОС и ФВПЖ, то показано введение инотропных ЛС (добутамин). ПЧКА, приводящая к реперфузии коронарной артерии, снабжающей ПЖ, значительно улучшает его функцию и клинический статус больных ИМ ПЖ с брадиаритмией, снижает 30-дневную летальность. Иногда используют ВАБК, но этот метод в большей степени влияет на ЛЖ. У большей части больных ИМ ПЖ, переживших острый период, через 48—72 ч наступает самостоятельное улучшение. В случае появление КШ, резистентного к лечению, иногда проводят иссечение предсердия, что убирает негативное влияние перемещения межжелудочковой перегородки на наполнение ЛЖ. – Также рекомендуем “Ингибиторы АПФ в лечении инфаркта миокарда. Магния сульфат при лечении инфаркта миокарда.” Оглавление темы “Принципы лечения инфаркта миокарда. Осложнения инфаркта миокарда.”: |
Источник
Ингибиторы тромбина при инфаркте миокарда. Нитраты при инфаркте миокардаИнгибиторы тромбина — это другой класс антитромботических средств, используемых при ОИМ. Ингибиторы тромбина блокируют рецепторы тромбина или его действие. Молекулы некоторых ингибиторов имеют сложную структуру (например, НМГ), и их концентрацию в крови трудно измерить. В связи с этим их дозировку выражают в ME активности антифактора Ха (анти-Ха). НМГ как класс частично метаболизируется путем десульфатирования и деполимеризации. Ревипарин — недавно появившийся НМГ, который при п/к введении в пределах 12 час после появления симптомов ОИМ и 2 раза в день в течение 7 сут снижает основные общие показатели (повторный инфаркт миокарда или инсульт на протяжении по меньшей мере 30 сут, летальный исход), однако его влияние на выживаемость в отдаленном периоде не установлено. Существует небольшое повышение абсолютного числа опасных для жизни кровотечений, но польза применения препарата превосходит его риск. Применение нитратов для лечения ОИМ. Спазм сосудов в отсутствие тромбоза редко бывает единственной причиной ОИМ, но дополнительное назначение нитратов пациентам с тромботической окклюзией полезно, т.к. это уменьшает преднагрузку и боли в груди, особенно при повышенном кровяном давлении. Однако вклад нитратов в повышение длительности выживаемости как следствие их способности содействовать реперфузии незначителен. Другие лекарственные средства, используемые для лечения острого инфаркта миокарда. Разнообразные лекарственные средства, применяемые для лечения ОИМ, не устраняют ишемию миокарда как таковую, а влияют на эффекты, вызываемые ишемией. К этим препаратам относят (3-блокаторы, аспирин, антиаритмические средства и (при особых обстоятельствах) симпатомиметические средства:
• симпатомиметические средства используют лишь для экстренного лечения кардиогенного шока и обсуждаются в первую очередь; Симпатомиметические средства используют для лечения кардиогенного шока при ОИМ. Кардиогенный шок может осложнить ОИМ. Шок возникает при тяжелом нарушении минутного объема сердца и обычно обусловлен обширным поражением сердечной мышцы. Прогноз очень плохой, с высоким процентом летального исхода. Неотложное лечение (до хирургического вмешательства; см. далее) состоит во в/в введении агонистов адренорецепторов, активирующих b1-рецепторы сердца (норэпинефрин, дофамин или добутамин). Целью является использование наименьшей дозы, достаточной для улучшения состояния ЦНС и коронарного кровотока без повышения пред- или постнагрузки. Терапевтический интервал узкий; частые побочные эффекты — отек легких и усиление сердечной недостаточности. Важно как можно быстрее провести поддерживающее хирургическое вмешательство с применением внутриаортального баллона (который расправляется и спадается синхронно с циклом сердца, таким образом минутный сердечный выброс в коронарные и сонные артерии увеличивается). – Также рекомендуем “Антиаритмические средства при инфаркте миокарда. Рестеноз и стенты, элюирующие лекарственные средства после инфаркта миокарда” Оглавление темы “Лекарства при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности”: |
Источник
Без препаратов из группы органических нитратов сложно представить терапию ишемической болезни сердца. Эти лекарства применяются для профилактики и снятия болевого синдрома за грудиной при стенокардии и инфаркте.
Классификация
К нитратам относят три препарата: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат. Иногда в эту же группу включают молсидомин. Хотя по структуре он и не является нитратом, механизм его действия также опосредуется через оксид азота и расширение сосудов.
По длительности действия эти лекарства делят на:
- короткодействующие (до 1 часа);
- умеренно пролонгированные (действуют 1-6 часов);
- значительно пролонгированные (от 6 до 24 часов).
В зависимости от путей поступления лекарства в организм различают формы нитратов:
- вводимые в полость рта (оральные): таблетки, аэрозоли, пластинки;
- принимаемые внутрь (пероральные): таблетки и капсулы;
- инъекционные: растворы для длительного медленного внутривенного введения.
В аптеках можно найти такие препараты нитратов:
- нитроглицерин: Нитро и Нитро Поль Инфуз (для в/в инфузий), Нитроглицерин, Нитрогранулонг, Нитрокор, Нитролонг, Нитроминт, Нитронг Форте, Нитроспрей, Нитроспринт, Перлинганит, Сустак Форте, пленки Тринитролонг;
- изосорбида динитрат: Динисорб, Изакардин, Изокет, Кардикет, Нитросорбид;
- изосорбида-5-мононитрат: Монизол, Моно Мак, Моно Ром Ретард, Монолонг, Моносан, Моночникве и Моночинкве ретард, Оликард 60 Ретард, Пектрол, Эфокс 20, Эфокс Лонг.
Названия с указаниями «лонг», «форте», «ретард» относятся к препаратам продленного действия.
Молсидомин продается под названиями Корватон, Сиднофарм и Диласидом.
Механизм действия
Нитраты расширяют венечные артерии, улучшая приток крови к клеткам миокарда
Нитраты вызывают расширение артерий сердца. Это увеличивает приток крови к миокарду и снабжение его кислородом. В результате боль или дискомфорт за грудиной проходят.
Кроме того, нитраты расширяют вены во всем организме. При этом они начинают вмещать больше крови. Это снижает количество крови, возвращающееся к сердцу, тем самым уменьшая нагрузку на него.
Такой эффект обусловлен высвобождением из этих соединений оксида азота, прямо расслабляющего сосудистую стенку.
Еще одно свойство этих лекарств – способность снижать склеивание (агрегацию) тромбоцитов и улучшение текучести крови. В результате такого комплексного действия сердце гораздо лучше переносит нагрузку, а ишемия миокарда возникает при более значительном усилии.
В среднем антиангинальное (противоболевое) действие нитратов сильнее, чем препаратов других групп. Однако у разных больных эффективность и длительность такого влияния существенно различаются. Так, одна и та же дозировка препарата у одного пациента действует в течение 8 часов, а у другого – лишь одного часа. Поэтому важен постепенный медленный подбор необходимой больному дозировки и режима приема лекарства.
Особенности применения нитратов с разной длительностью действия
Для снятия приступа стенокардии самое популярное средство – таблетки нитроглицерина, которые принимают под язык. При стенокардии они помогают в течение 1-3 минут. Если после приема нитроглицерина боль длится полчаса и больше, то это, скорее всего, кардиалгия или торакалгия (за исключением случаев инфаркта миокарда).
Если после приема 1-й таблетки боль за грудиной не прошла, через 5 минут нужно принять еще одну таблетку, а при отсутствии эффекта еще через 5 минут принять третью. Если это не помогло, нужно срочно вызвать «Скорую помощь».
Для снятия приступов удобнее, чем таблетки, применять аэрозоли Нитроспрей, Нитроминт. Во-первых, в баллончиках нитроглицерин не выдыхается и не теряет эффективность. Во-вторых, так он удобнее в применении. Наконец, мельчайшие капли аэрозоля быстрее всасываются в кровь, чем частички таблетки.
Пластинки Тринитролонг могут не только прекратить приступ, но и предотвратить его появление на срок до 5 часов. Поэтому их можно наклеивать на десну за 15 минут перед предполагаемой нагрузкой, например, походом в магазин.
Удобны пластыри с нитроглицерином:
- они обеспечивают равномерное поступление препарата в кровь в течение всего дня;
- нитроглицерин всасывается в кровь, не попадая в печень;
- на ночь пластырь можно убрать, что обеспечивает «безнитратное окно», в течение которого чувствительность клеток к нитроглицерину восстанавливается.
Существуют накожные формы изосорбида динитрата в форме аэрозоля. Его распыляют на кожу 1-2 раза в день, причем его эффект сохраняется до суток. Недостатком этой формы является быстрое «привыкание» и снижение эффективности. Поэтому такие накожные аэрозоли могут применяться лишь при нестабильной стенокардии в первые несколько дней болезни.
Пластинки изосорбида динитрата по 20 мг нужно помещать на десну трижды в день, а по 40 мг – два раза в сутки. Их действие более мягкое и постепенное, чем у таблеток.
Из таблетированных препаратов изосорбида динитрата наиболее распространен нитросорбид, а также формы продленного действия (Кардикет-ретард).
Изосорбид-5-мононитрат действует дольше, чем динитрат, но его эффект слабее. Поэтому необходима большая дозировка. Используются ретардные формы 1 раз в день в дозировке как минимум 50 мг.
Толерантность и синдром отмены
При постоянном уровне нитратов в организме коронарные артерии постепенно перестают на них реагировать, и эффект лекарств исчезает. Основной способ преодоления толерантности к нитратам – создание «безнитратного окна», то есть промежутка, когда в крови нет этого препарата. Например, обычные таблетки для этого назначают не 4 раза в день, а 2-3 раза. Важным способом профилактики толерантности является использование пролонгированных форм изосорбида-5-мононитрата.
В клинике часто используют «спорадическое» применение нитратов, когда их назначают перед планируемой физической нагрузкой.
Основной опасностью, связанной с прерывистым режимом приема, является синдром отмены. Он возникает при резком прекращении поступления нитратов. Например, после завершения внутривенного введения или отклеивания кожного пластыря возможно учащение и усиление приступов боли за грудиной.
Для профилактики синдрома отмены желательно использовать пролонгированные формы, прием которых можно назначать 1 раз в день.
Учитывая высокую эффективность этой группы лекарств, а с другой стороны – феномены привыкания и отмены, нитраты при ИБС назначают только тем больным, которые не могут без них обойтись.
Нитраты при ИБС
Нитраты быстро и эффективно устраняют приступы стенокардии
При стабильной стенокардии каждый больной легко предсказывает, сможет ли он перенести какую-то нагрузку, или она вызовет боль. Поэтому при I-II функциональных классах стенокардии нитраты назначаются только перед нагрузкой для предотвращения приступа. При этом используется обычный нитросорбид, назначать продленные формы нет необходимости.
При частых приступах, соответствующих III-IV функциональным классам, лучше назначить продленный изосорбида динитрат (например, Кардикет-ретард) 2 раза в день.
При ночных симптомах показано назначение изосорбида-5-мононитрата в дозе 40-60 мг 1-2 раза в день.
При инфаркте миокарда или нестабильном течении назначается длительная медленная внутривенная инфузия нитроглицерина. При этом необходимо каждый час контролировать уровень АД, и при его снижении до 110 мм рт. ст. и ниже уменьшать скорость введения или на время приостанавливать инфузию.
Активность нитратов усиливается при их одновременном применении с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем), бета-блокаторами, ингибиторами АПФ.
Побочные эффекты и противопоказания
Вероятные побочные эффекты:
- развитие толерантности;
- головная боль, головокружение;
- покраснение лица;
- учащение сердцебиения;
- снижение давления, обморок.
Нитраты увеличивают риск обморока у больных с гипертрофической кардиомиопатией и тяжелым аортальным стенозом. Они противопоказаны при таких сопутствующих заболеваниях:
- любые формы шока и коллапса со снижением систолического давления менее 100 мм Hg, диастолического – менее 60 мм Hg;
- инфаркт миокарда со снижением АД;
- констриктивный вариант перикардита;
- сердечная тампонада;
- отек легких, вызванный ядовитыми газами или другими отравляющими веществами;
- повышенное внутричерепное давление (геморрагический инсульт, травма мозга);
- закрытоугольная глаукома, сопровождающаяся высоким внутриглазным давлением;
- индивидуальная непереносимость.
Источник