Натрийуретический пептид при инфаркте миокарда

Содержание

• Общая информация
• Классификация
• Функции
• Применение в медицине
  • Препараты на основе NP
  • Лабораторная диагностика

Натрийуретические пептиды, или natriuretic peptide (НП или NP) – это группа соединений (представляют собой гормоны), которые синтезируются в организме человека и играют определенную роль в регуляции водно-электролитного обмена. Основной функцией этих веществ является увеличение объема мочеиспускания за счет выведения натрия. Определение уровня данных соединений рекомендовано при лабораторной диагностике острой и хронической формы сердечной недостаточности (ОСН и ХСН), а также при других заболеваниях сердца.

Общая информация

В современной медицине используется понятие «семейство натрийуретических пептидов». Оно включает в себя три группы соединений:

• биохимические неактивные пептиды-предшественники;
• биологически активные пептиды (ANP, BNP, CNP, уродилатин и DNP), получаемые в результате расщепления предшественников;
• неактивные «обломки» пептидов-предшественников.

NP синтезируются и выделяются в кровь в виде неактивных пептидов-предшественников, состоящих из большего количества аминокислот, чем активные пептиды. Активация происходит в крови, когда от белковых предшественников специфический фермент (протеаза) отделяет активную часть.

Названия неактивных веществ снабжаются латинскими приставками: «prepro-» и «pro-». Так, например, preproBNP (неактивный) преобразуется в proBNP (неактивный), который под действием специфической протеазы разделяется на NT-proBNP (неактивный обломок) и BNP (активная форма).

Все натрийуретические пептиды быстро метаболизируются – время их полувыведения составляет от 2 до 20 минут.

Разрушение молекул NP осуществляется специальным ферментом (нейтральной эндопептидазой). Наибольшее количество последней определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона. Нейтральная эндопептидаза в плазме крови отсутствует и обнаруживается преимущественно на апикальном полюсе эпителиальных клеток проксимальных канальцев нефрона, а также в легких и эндотелии сосудов.

Классификация

В зависимости от мест, где происходит образование предшественников, и называется активное вещество.

Наиболее глубоко изученными и значимыми для человека являются 3 активных NP (в некоторых источниках их называют типами — NP A-типа, В-типа и С-типа).

Ими являются следующие:

• предсердный (атриальный) натрийуретический пептид (ПНП, или ANP) — синтезируется в предсердиях и в значительно меньшей степени – в желудочках сердца (его также обнаруживают в головном мозге, передней доле гипофиза, почках и легких);
• мозговой натрийуретический пептид (МНП, или BNP) — синтезируется преимущественно в миокарде желудочков и в незначительном количестве – в предсердиях и головном мозге;
• натрийуретический пептид-С (ЦНП, или CNP) — синтезируется сосудистым эндотелием, а также в незначительном количестве – в головном мозге и эпителиальными клетками канальцев и собирательных трубочек почек.

Мозговой натрийуретический пептид получил свое название потому, что был впервые выделен из мозга свиней.

Менее изученными активными пептидами являются уродилатин и DNP.

Уродилатин – это NP, который вырабатывается в почке в результате расщепления pro-ANP. Данный пептид оказывает непосредственное тормозящее влияние на транспорт натрия в почечных канальцах и вызывает выраженный натрийуретический эффект.

Определение уровня уродилатина используется при мониторинге терапии острой почечной недостаточности после проведения трансплантации печени.

Кроме того, в науке описан натрийуретический пептид-D (DNP). Он впервые был получен из яда змеи Dendroaspis angusticeps, но на сегодняшний день обнаружен и в крови человека.

Недавно были открыты гуанилин и урогуанилин. Они ответственны за водно-электролитный баланс в почках и желудочно-кишечном тракте.

Функции

Вне зависимости от вида NP стимулы для старта образования и выделения этих веществ однотипные. Ими являются реакции волюморецепторов (регулируют объем крови) сердца и сосудистой системы на растяжение, которое происходит из-за повышенного количества циркулирующей крови.

NP участвуют в регуляции водно-электролитного обмена человеческого организма.

Все натрийуретические пептиды выполняют следующие одинаковые функции вне зависимости от разновидности:

• расширяют приносящую артериолу и сужают выносящую в почечных клубочках, тем самым увеличивая скорость клубочковой фильтрации;
• подавляют реабсорбцию ионов натрия за счет действия на натриевые каналы в дистальных отделах нефрона (конечный отдел дистального извитого канальца, собирательная трубочка и собирательный проток), тем самым увеличивая объем выделяемой мочи;
• подавляют секрецию альдостерона надпочечниками;
• подавляют секрецию ренина;
• снижают артериальное давление, понижая сосудистое сопротивление (за счет уменьшения поступления ионов кальция в мышечные клетки) и снижая объем циркулирующей крови (за счет повышения объема выделяемой мочи).

Однако системным эффектом на весь организм обладают только два пептида – ANP и BNP.

Выделяют и некоторые специфические функции данных веществ:

• предотвращают развитие гипертрофии сердца (было доказано, что у мышей, лишенных ANP, наблюдается увеличение массы сердца и развитие очагов фиброза);
• усиливают высвобождение жировой тканью свободных жирных кислот (сжигается жир);
• помогают развитию костной ткани (у мышей, лишенных рецепторов к CNP, развивается выраженная карликовость по причине быстрого окостенения зон роста).

Применение в медицине

Знания о NP используются в медицине с целью диагностики различных заболеваний и разработки лекарственных препаратов на их основе.

Препараты на основе NP

Лекарственная терапия на основе пептидов используется у пациентов с сердечной недостаточностью (особенно при дисфункции левого желудочка). На сегодняшний день были синтезированы препараты, которые по своей структуре и функциям схожи с некоторыми эндогенными NP. Ими являются следующие:

• Карперитид — рекомбинантный ANP.
• Незиритид — рекомбинантный BNP (представляет наибольший интерес и находится на стадии клинических испытаний в США).

Аналогичным образом действуют вещества, способные ингибировать нейтральную эндопептидазу. Препараты, ингибирующие этот фермент, препятствуют разрушению собственных пептидов.

Таким свойством обладает Омапатрилат – первый представитель нового класса лекарственных средств, получившего название ингибиторы вазопептидазы.

Лабораторная диагностика

На сегодняшний день в медицине используют исследование по определению концентрации BNP и его предшественников (NT-proBNP) в анализе крови.

Цель этой методики заключается в том, что она демонстрирует перегрузку сердца объемом крови по причине недостаточной функции органа. Последние западные и отечественные рекомендации 2016 года по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности говорят о том, что в качестве скрининга на наличие данной патологии со стороны сердца нужно исследовать уровень натрийуретического пептида В-типа в крови.

Приоритет отдают определению не BNP, а NT-proBNP, так как это более стабильное соединение, обладающее большим периодом полувыведения (до 2 часов).

Еще несколько характеристик и отличий ANP и BNP продемонстрированы в таблице ниже:

Выполнение данного анализа показано в следующих ситуациях:

• скрининговые исследования с целью выявления пациентов с высокой вероятностью наличия сердечной недостаточности;
• диагностика ранних стадий сердечной недостаточности;
• выбор и оценка эффективности проводимой терапии у больных с СН;
• оценка прогноза течения заболевания у пациентов с СН;
• исследование функции почек при хронической почечной недостаточности;
• дифференциальный диагноз у пациентов с одышкой (вследствие патологии со стороны сердца или легких) – алгоритм представлен на рисунке ниже.

Границами нормы и патологии являются следующие значения показателей:

1. BNP — до 100 пг/мл, более 500 пг/мл указывает на высокий риск наличия сердечной патологии;

2. NT-proBNP — до 300 пг/мл, хотя значения при патологии сердца будут зависеть от возраста пациента:

• младше 50 лет — более 450 пг/мл;
• 50-75 лет — более 900 пг/мл;
• старше 75 лет — более 1800 пг/мл.

Все цифры, которые находятся в промежутке между нормальными и патологическими значениями, называются «серой зоной». Пациенты с такими показателями должны оставаться под наблюдением врача.

Повышенные значения NP указывают на наличие сердечной или несердечной патологии. Причины увеличения пептида в крови продемонстрированы в таблице ниже:

Сниженные показатели наблюдаются у пациентов с избыточной массой тела.