Может ли химиотерапия спровоцировать инсульт
Многие онкологические больные замечают, что после курса химиотерапии у них ухудшилась память, появилась рассеянность, стало сложно справляться с привычными делами. Эти симптомы могут быть выражены настолько сильно, что превращаются в большую проблему и мешают жить полноценной жизнью. Такое состояние принято называть «химио мозга» (от английского chemo brain), «химический мозг» или «химический туман».
Химио мозга — не менее неприятный и мучительный побочный эффект, чем выпадение волос, проблемы с приемом пищи, анемия или снижение иммунитета. Эффективных средств его профилактики не существует. Лечить данное состояние сложно, у некоторых пациентов проблемы с памятью, вниманием и мышлением сохраняются в течение многих лет.
Почему возникает химио мозга?
Название «химио мозга» как бы намекает, что это побочный эффект химиопрепаратов. Раньше именно так и считалось. Ученые впервые заметили, что серьезные когнитивные расстройства возникают у женщин, страдающих раком молочной железы и прошедших курс химиотерапии.
Позже оказалось, что все намного сложнее.
Химио мозга развивается под действием многих факторов. Это могут быть побочные эффекты противоопухолевых средств, препаратов от тошноты и обезболивающих, анемия, последствия хирургического вмешательства и применения наркоза, хронический стресс, нарушение сна, подавленность, страх, депрессия, плохое питание, боли. Раковые клетки выделяют вещества, некоторые из которых способны влиять на работу нервной системы.
Считается, что далеко не последнюю роль в развитии химио мозга играет наследственность и индивидуальные особенности организма. Видимо, в группе повышенного риска находятся люди, у которых хуже происходит репарация ДНК, медленнее восстанавливаются нервные клетки, слабее работают нейротрансмиттеры — вещества, которые передают сигналы между нейронами.
Были проведены исследования, посвященные химио мозга, они помогли установить некоторые факты:
- Нарушения не всегда возникают после курса химиотерапии. Известны случаи, когда серьезные симптомы появлялись у больных, которые вообще не получали химиопрепаратов. Иногда ухудшения начинаются после операции или применения гормонов.
- Исследование, проведенное на лабораторных животных, показало, что после применения химиопрепаратов в головном мозге замедляется высвобождение медиаторов дофамина и серотонина.
- Однажды ученые измерили объем головного мозга у женщин, которые 21 год назад проходили курсы химиотерапии по поводу рака молочной железы, и сравнили результаты с показателями здоровых женщин. Оказалось, что после применения химиопрепаратов в мозге уменьшается количество серого вещества, в котором находятся нейроны.
- В другом исследовании ученые обнаружили, что белое вещество головного мозга у женщин, прошедших курсы химиотерапии 9 лет назад, тоже пострадало. У них отмечалась дегенерация (разрушение) аксонов (длинных отростков нервных клеток) и демиелинизация — разрушение оболочки нервных волокон, необходимой для нормального проведения импульсов.
Риски химио мозга повышены у людей старшего возраста, при сопутствующих заболеваниях (сахарный диабет, атеросклероз и др.), применении больших доз химиопрепаратов и лучевой терапии, облучении области головы, локализации основной опухоли или метастазов в головном мозге.
Химио мозга может возникать у мужчин и женщин в любом возрасте. Первые симптомы могут появиться сразу после того, как установлен диагноз, в процессе лечения или после его завершения. Разные источники отмечают, что химио мозга развивается у 17–50% онкологических больных.
Какие химиопрепараты вызывают самые тяжелые побочные эффекты со стороны головного мозга?
Ученые впервые задались этим вопросом в 2015 году. Было проведено исследование с участием женщин, которые ранее получали лечение разными химиопрепаратами по поводу рака молочной железы.
Участницы, которые лечились химиопрепаратами из группы антрациклинов, хуже справлялись с тестами, и у них в мозге были выявлены более значительные изменения по данным функциональной МРТ.
Выходит, женщины не зря боятся «красную» химиотерапию, названную так по цвету растворов доксорубицина, эпирубицина и других химиопрепаратов из группы антрациклинов. Они вызывают наиболее серьезные побочные эффекты, в том числе со стороны головного мозга. Однако, не все так плохо: современные онкологи знают, как улучшить состояние таких пациенток и обеспечить для них нормальное качество жизни.
Основные симптомы
Существует много проявлений химио мозга: ухудшение памяти, сложности с концентрацией внимания, трудности с подбором слов во время разговора, в освоении новых навыков, выполнении одновременно двух и более дел, постоянная усталость, «туман» в голове, медлительность.
Сами пациенты зачастую описывают свои симптомы так:
- Забываются вещи, которые раньше человек без труда запоминал, случаются провалы в памяти.
- Сложно сосредоточить внимание на деле, которым человек занимается в данный момент времени. Он часто отвлекается, задумывается и «улетает» в мыслях.
- Проблемы с запоминаниями имен, дат, названий улиц, номеров домов и пр.
- Практически невозможно выполнять более одного дела за раз. Например, человек не может одновременно говорить по телефону и готовить еду.
- Привычные повседневные дела начинают отнимать больше времени.
- Иногда приходится останавливаться посреди фразы, так как сложно подобрать слова, чтобы ее завершить.
Многие онкологические пациенты с умеренными нарушениями памяти, внимания и мышления испытывают депрессию, повышенную тревожность, быстро устают. Сложно сказать, что является первопричиной, а что — следствием.
Как бороться с химио мозга?
Не существует препаратов, которые могли бы повлиять на причину химио мозга и устранить это состояние, потому что сама причина до конца не известна. Однако, врач может помочь. Существуют препараты для симптоматической терапии. Нужно проводить противоопухолевое лечение, бороться с состояниями, которые могут ухудшить работу мозга: анемией, мучительными болями, нарушением сна, ранней менопаузой на фоне гормональной терапии.
В Европейской клинике с пациентами работает психоонколог, он помогает привыкнуть к новому состоянию, вернуться к максимально полноценной жизни.
Что можете сделать вы?
Большое значение в борьбе с побочными эффектами химиотерапии в отношении головного мозга имеет образ жизни. Основные рекомендации:
- Записывайте все важные дела и даты в ежедневник или смартфон. Можно наклеить на видном месте стикеры.
- Обеспечьте для себя полноценный сон и отдых.
- Держите ваш мозг «в тонусе». Пойдет на пользу любая умственная деятельность, включая разгадывание сканвордов, настольные игры.
- Ешьте больше овощей. Исследования показывают, что это помогает сохранять ясный ум.
- Займитесь медитацией, разными техниками релаксации. Нет доказательств того, что это улучшит работу вашего головного мозга, но такие занятия помогут успокоиться, снизить риск депрессии.
- Регулярные физические нагрузки улучшают настроение, повышают заряд бодрости и уменьшают усталость.
- Не гонитесь одновременно за несколькими делами. Занимайтесь чем-то одним, и только по завершении переходите к следующей задаче.
- Храните телефон, ключи, кошелек и другие важные предметы всегда в одном месте.
- Заведите дневник, записывайте в него ваше состояние в разное время. Это поможет вам понять, когда вы обычно чувствуете себя лучше всего, чтобы планировать дела.
- Не стесняйтесь просить помощи у близких и друзей.
- Старайтесь поменьше думать о симптомах химио мозга. Лишнее беспокойство только ухудшит ваше состояние.
- Если вам предстоит сложное дело, всегда составляйте план и хорошо готовьтесь.
- Делайте частые перерывы в работе.
Сможет ли нервная система восстановиться полностью?
Это индивидуально. Зачастую симптомы химио мозга сохраняются около года, а затем сильно уменьшаются или исчезают. У некоторых больных они довольно сильны в течение многих лет. Из-за проблем с памятью, вниманием и мышлением может потребоваться смена места работы. Некоторые больные получают группу инвалидности.
Обычно симптомы химио мозга становятся более заметными в следующих ситуациях:
- после выхода на работу;
- когда человек одновременно пытается выполнять несколько дел;
- при утомлении.
Химио мозга: результаты недавних исследований
Хотя полная картина механизмов развития химио мозга пока неясна, проведены многие исследования, которые попытались объяснить, что происходит под действием химиопрепаратов в нервной системе на клеточном и молекулярном уровне. Так, согласно одной из теорий, химиопрепараты усиливают выработку цитокинов — сигнальных молекул, которые активируют работу иммунной системы и усиливают воспаление в нервной ткани. Согласно другому предположению, виновниками являются свободные радикалы и окислительный стресс.
В 2018 году ученые из Стэнфордского университета в Калифорнии в экспериментах на мышах показали, что в результате применения химиопрепарата метотрексата в головном мозге повышается активность микроглии — клеток, которые обеспечивают защиту от чужеродных агентов. В итоге нарушается созревание олигодендроцитов (клеток, которые формируют миелиновую оболочку, необходимую для нормального проведения нервных импульсов) и функция астроцитов (клеток, которые обеспечивают питание нейронов и передачу нервных импульсов). Уже существует препарат, который может это исправить, и он проходит испытания на животных.
Подробнее об этом исследовании и его результатах читайте в нашей статье «Можно ли справиться с химио мозга?»
Современные ученые пока еще пытаются ответить на ряд вопросов:
- Какие препараты сильнее всего нарушают работу головного мозга?
- Можно ли как-то предотвратить это осложнение?
- Как разновидность и доза химиопрепарата, генетические особенности пациента влияют на вероятность развития и степень выраженности химио мозга?
- Какие лекарства помогут бороться с этим состоянием?
Цель врачей Европейской клиники — не только эффективное лечение рака, но и обеспечение хорошего самочувствия, настроения пациента, поддержание достойного уровня жизни. Поэтому мы уделяем большое внимание борьбе с побочными эффектами, применяем химиопрепараты «под прикрытием» поддерживающей терапии. Каждый пациент получает необходимое питание, уход, рекомендации, которые помогают жить полноценной жизнью. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности.
Источник
Результаты научных исследований, проведенных в последние годы, говорят о том, что между онкологическими заболеваниями и инсультом есть взаимосвязь. В данной статье мы попробуем разобраться, каким образом рак способствует возникновению мозгового удара, и разберем результаты некоторых научных работ, посвященных этой теме.
Онкологические заболевания возникают, когда клетки из-за генетических нарушений, вызванных теми или иными причинами, начинают бесконтрольно размножаться. Не всякую опухоль можно назвать злокачественной. В отличие от доброкачественных новообразований, как правило, не представляющих большой опасности, рак способен прорастать в соседние органы и давать метастазы.
Однако, патологические изменения не ограничиваются только местом, в котором находится злокачественная опухоль. Затрагивается весь организм. Это происходит по нескольким причинам:
- Раковые клетки выделяют в общий кровоток продукты обмена, которые могут наносить вред органам и тканям.
- На опухоль начинают реагировать иммунные клетки, они тоже выделяют некоторые биологически активные вещества.
- Свою лепту вносит системная химиотерапия. Когда химиопрепарат вводят в вену или принимают в виде таблеток, он распространяется по всему организму и атакует не только опухолевые, но и другие активно размножающиеся клетки.
Системные расстройства, которые возникают в организме из-за присутствия злокачественной опухоли, называются паранеопластическим синдромом.
Паранеопластические синдромы бывают четырех основных видов, в зависимости от того, в какой системе организма происходят нарушения:
- эндокринные;
- неврологические;
- кожно-слизистые;
- гематологические.
Нас интересует последняя группа паранеопластических синдромов – гематологические, связанные с нарушениями со стороны крови. В частности, рак способен повышать свертываемость крови, что, как известно, может привести к ишемическому инсульту.
Рак и инсульт: исследование Кристофера Шварцбаха
Команда ученых из Гейдельбергского университета в Германии под руководством доктора медицинских наук Кристофера Шварцбаха (Christopher J. Schwarzbach) в 2012 году обнаружила, что у онкологических больных имеется неизвестный фактор риска, из-за которого повышается вероятность инсульта.
У людей, которые не страдали онкозаболеваниями, к мозговому удару чаще приводили известные факторы риска, такие как артериальная гипертензия, атеросклероз. У онкобольных, перенесших инсульт, эти факторы встречались реже, но, по-видимому, играл большую роль другой, неизвестный фактор.
Сам Кристофер Шварцбах отметил:
Наше исследование является самым крупным в этой теме, включавшим сравнение с контрольной группой, и полученные данные укрепляют концепцию гиперкоагуляции [повышенной свертываемости крови], связанной с раком…
…Клиницисты должны знать об этом потенциальном риске и важном механизме возникновения инсульта, даже если речь идет о пожилых людях, у которых есть другие факторы риска, например, атеросклероз.
Рак и гиперкоагуляция
Ученые уже давно рассматривают онкологические заболевания как гиперкоагуляционные состояния. Однако, исследований, посвященных связи между онкозаболеваниями и риском инсульта, было проведено немного, их результаты неоднозначны.
Во время исследования в 2012 году ученые под руководством Кристофера Шварцбаха собрали данные о 140 пациентах, имевших злокачественные опухоли и перенесших инсульт, проходивших лечение с 2002 по 2011 гг. Также были проанализированы данные 140 пациентов, которые перенесли инсульт, но не страдали онкологическими заболеваниями.
Всех пациентов разделили на две группы:
- Люди, у которых инсульт произошел на фоне известных факторов риска – «обычный» инсульт.
- Люди, у которых инсульт произошел по неизвестным причинам – предположительно из-за онкологического заболевания.
Оказалось, что инсульт по неизвестным причинам значительно чаще происходил у людей, страдавших онкологическими заболеваниями (48% случаев), чем у людей, которые не имели рака (27% случаев).
Также у онкобольных чаще встречались тромбозы глубоких вен ног и тромбоэмболия легочной артерии (8% случаев против 1%).
У онкологических больных, которые перенесли инсульт по неизвестным причинам, метастазы встречались чаще (59%), чем у онкологических больных, перенесших «обычный» инсульт (28%).
У онкологических пациентов ишемический инсульт значительно чаще происходил в областях головного мозга, которые получают кровь из нескольких разных сосудов или из одного сосуда небольшого размера.
Эти данные подтверждают гипотезу эмболии проксимальных артерий, состояния, которое может быть связано с повышением свертываемости крови при раке.
Из исследования Кристофера Шварцбаха следуют два важных вывода:
- Онкологическим пациентам, имеющим подозрение на повышенную свертываемость крови, нужно проходить скрининг на тромбоэмболические осложнения, такие как тромбоз глубоких вен.
- Если у человека случился инсульт по неизвестным причинам (такую разновидность инсульта называют криптогенной), ему стоит пройти скрининг на онкологические заболевания.
С полным текстом исследования Кристофера Шварцбаха 2012 года в научном журнале Stroke можно ознакомиться по ссылке (статья на английском языке).
Исследование 2017 года: рак после инсульта
В 2017 году ученые из Мадрида под руководством доктора Якобо Рогадо (Jacobo Rogado) проанализировали данные 381 пациента, которых госпитализировали в период с 2012 по 2014 гг. с диагнозом «инсульт». У 29 из них был обнаружен рак.
Исследователи обнаружили, что у всех больных, у которых диагностировали злокачественные опухоли, в крови был повышен уровень фибриногена – белка, принимающего участие в процессе свертывания.
Известно, что многие типы рака на ранних стадиях не имеют симптомов. Опухоль может расти годами и оставаться незамеченной. Ученые считают, что у участников данного исследования рак был еще до того, как произошел инсульт. Опухоль привела к повышению уровня фибриногена и мозговому удару, но сама начала проявляться существенно позже. Поэтому на первый взгляд могло показаться, что рак у этих людей возник после инсульта.
Более подробно исследование ученых из Мадрида описано в отдельной статье на нашем сайте.
Источник
Каковы неврологические побочные эффекты химиотерапии?
Химиотерапия часто является лучшим способом лечения рака, но она не лишена рисков или значительных побочных эффектов, в том числе для мозга и нервной системы.
Многие из лекарств, используемых для борьбы с раком, также затуманивают наши умы и нервы, которые посылают информацию в наш мозг.
Не всегда легко отличить симптомы друга от врага. Является ли конкретный симптом из-за рака, или лекарства, борющегося с этим раком? Или это из-за чего-то совершенно другого?
Есть много различных способов, которыми химиотерапевтические агенты могут повредить нервную систему. То, что следует, далеко не исчерпывающее, но дает обзор некоторых способов химиотерапии, которые могут повредить нервную систему.
Осложнения могут произойти рано или поздно
В то время как некоторые неврологические последствия химиотерапии возникают немедленно, другие могут развиваться годами. Например, бусульфан часто используется для подготовки пациентов к пересадке стволовых клеток, но он также обычно связан с судорогами во время его введения. По этой причине противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, могут использоваться во время его приема для предотвращения судорог. Тем не менее, риск возникновения судорог улучшается, когда лекарство больше не предоставляется.
Цитарабин иногда используется для лечения лейкемии и лимфом, а также может привести к осложнениям вскоре после введения. Например, это может привести к путанице и энцефалопатии, а также к таким признакам мозжечка, как неуклюжесть (атаксия). Лечение должно быть немедленно прекращено, если это происходит. Некоторые пациенты выздоравливают, но некоторые нет. Цитарабин также можно вводить интратекально, но иногда это может привести к поперечной миелопатии с параличом ног и дисфункцией сфинктера. Опять же, лечение должно быть немедленно прекращено, если это произойдет. Повреждение позвоночника от цитарабина обычно носит постоянный характер.
Метотрексат может быть использован для лечения широкого спектра раковых заболеваний, а также вызывает широкий спектр потенциальных побочных эффектов, некоторые из которых могут возникнуть рано, а другие поздно. Например, это может вызвать асептический менингит, который возникает почти сразу, когда препарат вводится интратекально. Асептический менингит обычно следует за интратекальным введением и встречается у 10-50% пациентов, которые получают препарат таким образом. Симптомы включают головную боль и ригидность затылочных мышц, а также тошноту, рвоту и жар. Лечение обычно не требуется, так как симптомы проходят самостоятельно.
В отличие от этих более острых осложнений, метотрексат также вызывает лейкоэнцефалопатию, что означает нарушение головного мозга из-за изменений в миелинизированных областях мозга, которые могут возникать даже спустя годы после прекращения приема лекарств. Особенно это касается применения метотрексата для лечения заболеваний молодых людей, таких как лейкоз у детей. Побочные эффекты могут варьироваться от легкой неспособности к обучению до тяжелой деменции. На МРТ можно увидеть характерные поражения.
Когнитивные изменения
Тяжелые когнитивные изменения, такие как метотрексатная лейкоэнцефалопатия, не являются уникальными только для этого препарата. На самом деле, когнитивные изменения настолько распространены в химиотерапии, что для описания этого явления был придуман неформальный термин «химиофог». Chemofog включает в себя широкий спектр когнитивных побочных эффектов, часто связанных с химиотерапевтическими препаратами, с симптомами, варьирующимися от легкого замешательства до тяжелой деменции. Постоянство этих изменений также может варьироваться.
Например, ифосфамид является средством, используемым для лечения солидных опухолей. Препарат может иногда вызывать энцефалопатию, но обычно она восстанавливается вскоре после остановки препарата. Другие энцефалопатии, такие как лейкоэнцефалопатия метотрексата, могут вызывать длительный дефицит.
Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) является еще одним потенциальным осложнением многих химиотерапевтических средств, в частности циклоспорина и такролимуса. Эти препараты часто используются для подготовки людей к пересадке органов. Симптомы могут включать головную боль, спутанность сознания, судороги или очаговый неврологический дефицит. На снимках МРТ наблюдаются похожие на облака интенсификации, которые часто присутствуют в задней части мозга. Лекарства должны быть остановлены или изменены, если PRES присутствует.
Инсульт
Рак часто вызывает то, что врачи называют гиперкоагуляционным состоянием, а это означает, что сгустки крови более склонны к форматированию в неподходящее время. Например, сгусток может образоваться в мозге, вызывая инсульт. К сожалению, некоторые химиотерапии могут также вызвать инсульты, такие как метотрексат, цисплатин, иматиниб и другие.
Некоторые агенты, такие как бевацизумаб и сунитиниб, преднамеренно нацелены на кровеносные сосуды, поскольку опухоли часто создают новые сосуды для отправки питательных веществ к аномальному росту. К сожалению, побочные эффекты могут включать кровоизлияние или ишемические инсульты. В качестве другого примера, L-аспарагиназа часто используется для лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL) и иногда вызывает образование тромбоза венозного синуса даже у детей. Это обычно решается с перерывом в режиме лечения. Если затем вводится разбавитель крови, иногда лечение может быть возобновлено.
Периферические невропатии
Периферические невропатии являются распространенным побочным эффектом химиотерапии, особенно для платиносодержащих агентов, таких как цисплатин и оксалиплатин. Периферическая невропатия, вызванная цисплатином, вызывает прогрессирующее онемение и парестезии, которые начинаются по краям пальцев рук и ног и распространяются внутрь. Хотя ощущение тела в космосе повреждено, ощущение боли и температуры почти всегда сохраняется, что отличает невропатию цисплатина от большинства невропатий, которые могут быть вызваны самим раком. Риск снижения дозы или перехода на менее нейротоксический агент, такой как карбоплатин, необходимо сопоставить с преимуществами продолжения терапии цисплатином. Невропатия может ухудшиться или даже начаться через несколько месяцев после прекращения приема цисплатина.
Оксалиплатин связан с внезапным появлением парестезий в области рук, ног и вокруг рта, которые усиливаются от холода. Она также может вызывать невропатию, аналогичную нейропатии, вызванной цисплатином, хотя нейропатия оксалиплатина более легко обратима.
Другие химиотерапевтические средства, связанные с периферической невропатией, включают доцетаксел, винкристин и паклитаксел, среди многих других.
Нервно-мышечные повреждения
Нервно-мышечное повреждение встречается реже, чем периферическая невропатия, но все же может возникнуть в результате химиотерапии. Доксорубицин, цисплатин, этопозид и другие могут на самом деле привести к симптому, похожему на миастению. Иматиниб, используемый для лечения некоторых форм лейкемии, может вызывать мышечные спазмы и миалгию, но они обычно слабо выражены и реагируют на такие лекарства, как кальций или магний.
Ни для кого не секрет, что химиотерапия является очень мощным препаратом с высоким риском побочных эффектов. То, что написано здесь, это только очень общий план. Существует причина, по которой эти лекарства обычно хранятся в резерве для таких серьезных заболеваний, как рак, при которых польза от приема препарата перевешивает даже значительные риски. Цель этой статьи не в том, чтобы отговорить тех, кто нуждается в этих лекарствах, от их приема, а в том, чтобы люди знали о потенциальных побочных эффектах, чтобы лучше ориентироваться в сложностях лечения рака.
Источник