Модель ишемического инсульта у животных
Определение
- Ишемический инсульт у собак и кошек относится к цереброваскулярным заболеваниям, которые возникают вследствие патологических процессов, нарушающих кровоснабжение головного мозга.
Такие заболевания могут быть ишемическими или геморрагическими.
- Ишемический инсульт (инфаркт) – это локальное повреждение ткани или некроз вследствие сниженного или отсутствующего кровоснабжения специфической части тела, в включая головной мозг.
- Ишемический инсульт обычно является фокальным ишемическим повреждением с острым началом асимметричных клинических симптомов, которые прогрессируют в течение короткого времени.
- Глобальная ишемия головного мозга также может наблюдаться (например анестезиологические осложнения, остановка сердца).
- По определению, клинические симптомы должны наблюдаться, по меньшей мере, в течение 24 часов, чтобы рассматриваться как ишемический инсульт.
- Преходящие ишемические атаки (TIA) являются термином, используемым для описания цереброваскулярного заболевания, при котором клинические симптомы исчезают в пределах 24 часов после преходящей ишемии.
Патофизиология
- Головной мозг имеет мало энергетических резервов, поэтому, он зависит от постоянной доставки кислорода и глюкозы; он способен функционировать только при аэробном метаболизме.
- Головной мозг получает 20% общего сердечного выброса и на него приходится 15% потребления кислорода, несмотря на то, что он составляет только 2% веса тела.
- Ишемические инсульты могут быть описаны на основании вызвавшего их патофизиологического процесса или локализации и размера.
Патофизиология, лежащая в основе ишемического инсульта
- Ишемический инсульт является вторичным к недостатку доставки кислорода, вызванной обструкцией кровеносного сосуда; он является наиболее частой формой инсульта головного мозга у собак и кошек.
- Геморрагический инсульт является вторичным по отношению к разрыву кровеносного сосуда, приводя к геморрагии в пределах паренхимы головного мозга.
Локализация и размер
- Территориальный ишемический инсульт является большой зоной повреждения ткани, вторичного к обструкции одной из основных артерий головного мозга (напр. средней мозговой артерии, ростральной мозжечковой артерии).
- Лакунарный ишемический инсульт является зоной повреждения ткани меньшего размера вследствие обструкции малой поверхностной или глубокой проникающей артерий
Порода, пол, возраст
- Ишемические инсульты у собак и кошек могут наблюдаться в любом возрасте, но типично диагностируются у собак и кошек среднего или старого возраста
- Нет очевидной половой предрасположенности.
- Они могут наблюдаться у всех пород собак и кошек, но следующие породы могут иметь увеличенный риск:
Грейхаунды: особенно мозжечовые ишемические инсульты; они часто идиопатические, но могут быть вызваны артериальной гипертензией.
Кавалер Кинг Чарльз спаниели: возможно, есть связь с локальными нарушениями во внутричерепном давлении, вторично к синдрому Киари
Миниатюрные шнауцеры: возможно это связано с гиперлипидемией
Брахиоцефалические породы: увеличенный риск глобальной ишемии, особенно при использовании кетамина при анестезии.
Факторы риска
Тремя наиболее частыми факторами риска ишемического инсульта головного мозга являются гипертензия, гиперкоагуляция и повышенная вязкость крови
Предрасполагающие состояния
- Наиболее частыми предрасполагающими причинами являются идиопатическая гипертензия, хроническая почечная недостаточность и гиперадренокортицизм.
- Предрасполагающее состояние выявляется у чуть более половины собак с ишемическими инсультами, доказанными при проведении МРТ.
Предрасполагающие состояния для ишемического инсульта головного мозга
- Аномальная миграция паразита (напр.Cuterebra spp, Dirofilaria immitis)
- Инфекция Angiostrongylus vasorum
- Атеросклероз
- Заболевание сердца
- Коагулопатия
- Хроническое заболевание почек
- Распостранение инфекции центральной нервной системы
- Гиперадренокортицизм
- Гиперлипидемия
- Гипертензия
- Гипотиреоз
- Увеличенная вязкость крови (напр. полицитемия, множественная миелома)
- Внутрисосудистая неоплазия (напр. лимфома, гемангиосаркома)
- Заболевание печени
- Нефропатия с потерей белка
- Сепсис и бактериальная тромбоэмболия
- Васкулит
История болезни
- Пациенты обычно поступают для оценки после подострого или острого начала неврологических симптомов, которые являются не прогрессирующими после 24 часов.
- Редко, прогрессия может наблюдаться в течение 48 -72 часов, вследствие вторичного отека головного мозга.
- Наиболее частые клинические симптомы, сообщаемые владельцами, включают вестибулярную дисфункцию, судорожные припадки, нарушенный ментальный статус, парез, атаксию.
Физикальное обследование
- Общее обследование может быть нормальным или демонстрировать изменения, характерные для предрасполагающего состояния (напр. краниальная абдоминальная органомегалия).
- Рекомендуется исследование глазного дна:
Гипертензия может вызывать расширенные или извитые сосуды сетчатки.
Может присутствовать отек диска зрительного нерва, если имеется увеличенное внутричерепное давление.
Одновременно имеющийся хориоретинит или инфильтративное заболевание (напр. лимфома) далее предполагает наличие одновременно имеющегося, предрасполагающего заболевания.
Неврологическое обследование
- Как и при всех неврологических заболеваниях неврологические симптомы отражают локализацию поражения и его распостранение в большей степени, чем причину.
- Наиболее частые симптомы, основанные на локализации поражения включают:
: судорожные припадки, ментальное притупление, кружение, хождение в определенном темпе, мочеиспускание и дефекация в неположенных местах.
Таламус:
симптомы церебрального заболевания, как упомянуто выше или вестибулярная дисфункция (возможно от поврежденных таламических коммутационных центров, ассоцированных с мозжечковыми и вестибулярными ядрами; повреждение медиальных продольных пучков; или диасхиз, временное выпадение функции одной зоны головного мозга вследствие повреждения отдаленной локализации.
Нарушенный ментальный статус, дефициты краниальных нервов, вестибулярная дисфункция, парез, атаксия.
: Парадоксальная центральная вестибулярная дисфункция, гиперметрия, мозжечковый (интеницонный) тремор, туловищное качание /атаксия.
Диагноз ишемического инсульта у собак и кошек
Окончательный диагноз
- Окончательный диагноз требует гистопатологии во время вскрытия.
КТ иди МРТ стереотаксическая биопсия может не обеспечить окончательный диагноз ишемического инсульта, но может помочь исключить другие возможные причины (напр. неоплазию, энцефалит)
- Предположительный диагноз может быть сделан при помощи продвинутых методов визуализации и исключения других потенциальных причин.
Дифференциальный диагноз
- Внутичерепномозговая неоплазия
- Иммунообусловленный неинфекционный энцефалит (напр. гранулематозный менингоэнцефаломиелит, некротизирующий энцефалит)
- Инфекционный энцефалит
- Травматическое повреждение головного мозга
Лабораторные данные
- Минимальная база данных включает общий анализ крови, биохимический анализ крови, исследование гормонов щитовидной железы и анализ мочи.
- Серийные измерения систолического давления крови должны быть проведены для исключения системной гипертензии.
- Рентгенография грудной клетки и ультразвуковое исследование брюшной полости рекомендуются для исключения неоплазии и предрасполагающих состояний.
- Дополнительные диагностические исследования должны быть выполнены на основании типа инсульта.(Табл 1)
Табл. 1 Дополнительные исследования
Ишемический инсульт | Геморрагический инсульт |
• Соотношение белок: креатинин в моче, если имеется протеинурия • Исследование гормонов для диагностики гиперадренокортицизма (напр. Тест стимуляции АКТГ, тест супрессии дексаметазоном) • Активность сывороточного антитромбина III • D- димер тесты • Эхокардиография или электрокардиография, если в основе заболевания лежит патология сердца | • Тесты для выявлення риккетсиозного заболевания Исследования свертывания крови: время кровотечения из десны, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время Анализ фактора Виллебранда Тестирование на Angiostrongylus vasorum в эндемичных регионах |
Визуализация
- Магниторезонансная томография является предпочтительным методом визуализации, вследствие того, что она лучше других методов визуализирует мягкие ткани
- Классическими магниторезонансными томографическими характеристиками ишемического инсульта является интрааксиальное поражение (часто клиновидной формы), которое является гиперинтенсивным (ярким) на Т-2 взвешенных и в режиме подавления сигнала свободной воды (FLAIR) изображениях, изо -или гипо-интенсивным (темным) на доконтрастных Т1- взвешенных изображениях с минимумом или полным отсутствием контрастного усиления.
- Диффузионно- взвешенная МРТ (DWI; является одним из возможных вариантов для диагностики острого ишемического инсульта у собак и кошек.
DWI выявляет отсутствие нормального броуновского движения молекул, в частности отсутствие межклеточного движения воды из отечных клеток при цитотоксическом отеке.
Острый ишемический инсульт выглядит как гиперинтенсивный регион.
3 Вид МРТ при геморрагическом инсульте сильно варьирует, по мере деградации клеток крови и гемоглобина.
Геморрагические инсульты может быть трудным отличить от геморрагических опухолей головного мозга (напр. глиома, гемангиосаркома).
T2*-gradient echo (T2*GRE) последовательность является лучщим вариантом для идентификации геморрагии, поскольку, она гипоинтенсивна в этой последовательности.
T2*GRE также гипоинтенсивна при наличии минерализации, воздуха, железа, меланина и инородных тел.
Лечение
Стационарные или амбулаторные пациенты
- Пациенты со слабо выраженными симптомами могут лечиться в качестве амбулаторных пациентов
- Неамбулаторные пациенты с умеренно выраженными или тяжелыми клиническими симптомами, особенно собаки гигантских пород, могут быть госпитализированы до того времени, как они смогут гулять с минимальной поддержкой или без нее.
Медикаментозное лечение ишемического инсульта у собак и кошек в острых случаях
- В общем, не имеется специального лечения ишемического инсульта.
- Так называемые clot busters или тромболитические препараты (напр. активатор тканевого плазминогена [tPA], стрептокиназа) часто используются в человеческой медицине.
Эти препараты нечасто используются в ветеринарной медицине, поскольку, сгустки крови редко являются причиной инсультов у собак и кошек, кроме того, тромболитические препараты необходимо давать в пределах 6 часов после возникновения ишемического инсульта. Кроме того, дороговизна или ограниченная доступность препятствуют их использованию.
- Маннитол (0.5-1.0 g/kg внутривенно в течение 10-15 минут) или гипертонический 7.5% солевой раствор (3-5 mL/kg внутривенно в течение 10-15 минут) могут потребоваться для устранения отека головного мозга.
Имеется теоретический риск усиления геморрагии или отека головного мозга, если маннитол вводится пациенту с интракраниальной геморрагией, но польза, вероятно, перевешивает риски.
- Гипертензию необходимо устранять для предотвращения продолжающегося повреждения.
Начальные рекомендации по лечению включают эналаприл (собаки, 0,5 мг/кг перорально каждые 12 часов) или амлодипин (кошки, 0,625 -1,25 мг на кошку перорально ежедневно)
- Кислородная поддержка рекомендуется при умеренной выраженности или в тяжелых случаях, особенно, если имеется гиповентиляция.
- Уход за неподвижными пациентами очень важен и включает частые перевороты и толстую подстилку для предотвращения сдавливания выступающих участков, катетеризацию мочевого пузыря, если она показана и физикальную реабилитацию (как минимум пассивные движения и массаж).
Медикаментозное лечение ишемического инсульта у собак и кошек в хронических случаях
- Лежащие в основе предрасполагающие состояния должны лечиться как показано, чтобы снизить риск будущего инсульта.
- Противотромботические препараты могут быть рассмотрены, если доказано наличие тромбоэмболического заболевания, но их использование противоречиво и не доказана их польза.
Варианты включают клопидогрель (собаки 1 mg/kg перорально 1 раз в сутки; кошки, 18.75 мг на кошку каждые 24 часа) или аспирин (собаки, 0.5-1.0 mg/kg/каждые 24 часа; кошки, 40 mg [1/2 табл аспирина для детей] перорально каждые 8-72 часа
Аспекты питания
- Не имеется специфических пищевых рекомендаций при ишемических инсультах у собак и кошек, но диеты, содержащие более высокое количество незаменимых жирных кислот и омега -3 могут быть полезны.
- Диетические рекомендации также должны быть основаны на наличии предрасполагающих состояний, такие как низкопротеиновые диеты у пациентов с заболеваниями почек.
Активность
- Не имеется ограничений по активности при этом состоянии
- Физикальная реабилитация настоятельно рекомендуется для ускорения выздоровления и укорочения длительности симптомов.
Обучение владельцев
- Владельцы должны быть обучены тому, как ухаживать за лежащими пациентами, так же как лечить лежащие в основе заболевания предрасполагающие состояния.
Последующее наблюдение
Мониторинг пациента
- Пациенты должны мониторироваться на наличие симптомов прогрессирования заболевания, которые могут быть связаны с диагнозом, иным чем инсульт.
Если симптомы являются прогрессирующими, то требуется дальнейшее обследование, поскольку, это может говорить о том, что пациент не имеет инсульта.
- Владельцы должны быть инструктированы о симптомах аспирационной пневмонии, ассоциированной с лежачим положением ( напр. кашель, тахипное, диспное)
Осложнения
- Наиболее частым осложнением является аспирационная пневмония, ассоциированная с лежащим положением.
- Другие осложнения также могут наблюдаться, в зависимости от одновременно имеющихся предрасполагающих состояний.
Прогноз
- В общем, прогноз на выздоровление хороший до отличного у пациентов с фокальными инсультами, которые ограничиваются первоначальными клиническими проявлениями, если имеется достаточно времени и обеспечивается адекватная поддерживающая помощь.
- Некоторые пациенты имеют остаточные клинические симптомы, но качество жизни приемлемо для большинства пациентов.
- Прогноз при глобальной ишемии головного мозга от сдержанного до благоприятного
MARK TROXEL, DVM, DACVIM, (неврология) является штатным неврологом и нейрохирургом в Массачусетском ветеринарном специализированном госпитале в Woburn.Он является создателем и издателем NeuroPetVet, сайта по обучению он- лайн ветеринарной неврологии. Его интересы включают опухоли головного мозга собак и кошек, вестибулярную дисфункцию и нейрохирургию.Dr. Troxel завершил чередующуюся интернатуру, интернатуру по специальности и резидентуру по неврологии в университете штата Пенсильвания. Он защитил свой DVM в университете штата Айова.
Статьи по теме:
- Результаты диагностических исследований и долговременный исход у 33 собак с инфарктами головного мозга (2000-2004)
- Выживание и клинический исход у собак с ишемическим инсультом
- Ишемический инсульт у грейхаундов : 21 случай (2007–2013)
- МРТ и клинические характеристики предполагаемых инсультов головного мозга у 9 кошек
Источник
Модели животных ишемического инсульта – процедуры, вызывающие мозговую ишемию. Цель – исследование основных процессов или потенциальных терапевтических вмешательств в эту болезнь, и расширения патофизиологического знания об и/или улучшения лечения человеческого ишемического инсульта.
У
ишемического инсульта есть сложная патофизиология, включающая взаимодействие многих различных клеток и тканей, таких как нейроны, глия, эндотелий и иммунная система. Этим событиям еще нельзя подражать удовлетворительно в пробирке. Таким образом значительная часть исследования удара проводится на животных.
Обзор
Несколько моделей в различных разновидностях, как в настоящее время известно, производят мозговую ишемию. Глобальные модели ишемии, оба заканчивают и неполный, склонны быть легче выступить. Однако они менее немедленно относятся к человеческому удару, чем центральные модели удара, потому что глобальная ишемия не общая черта человеческого удара. Однако в различных параметрах настройки глобальная ишемия также релевантна, например, при глобальном бескислородном повреждении головного мозга из-за остановки сердца. Различные разновидности также варьируются по их восприимчивости к различным типам ишемических оскорблений. Пример – песчанки. У них нет Круга Уиллиса, и удар может быть вызван одной только общей преградой сонной артерии.
Механизмы стимулирования ишемического инсульта
Некоторые механизмы, которые использовались:
- Закончите глобальную ишемию
- Обезглавливание
- Преграда аорты/полой вены
- Внешняя шея torniquet или манжета
- Остановка сердца
- Неполная глобальная ишемия
- Кровоизлияние или гипотония
- Гипоксическая ишемия
- Внутричерепная гипертония и общая преграда сонной артерии
- Преграда с двумя судами и гипотония
- Преграда с четырьмя судами
- Односторонняя общая преграда сонной артерии (только в некоторых разновидностях)
- Центральная мозговая ишемия
- Сжатие Endothelin-1-induced артерий и вен
- Средняя мозговая преграда артерии
- Непосредственный ишемический инсульт (у спонтанно гипертонических крыс)
- Макросфера embolization
- Многофокальная мозговая ишемия
- Тромб embolization
- Микросфера embolization
- Фототромбоз
Гипоксические модели Ischemia
Одна из обычно используемых моделей животных гипоксической ишемии была первоначально описана Левином в 1960 и позже усовершенствована Райсом и др. в 1981. Этот подход полезен, чтобы изучить гипоксическую ишемию в развивающемся мозге, так как новорожденные щенки крысы используются в этой модели. Кратко, 7-дневные старые щенки крысы подвергаются постоянной односторонней лигатуре сонной артерии с последующим 3-часовым воздействием гипоксической окружающей среды (8%-й кислород). Эта модель создает односторонний инфаркт в полушарии, относящемся к одной стороне тела к лигатуре, так как одна только гипоксия является подпорогом для раны в этом возрасте. Область раны, как правило, концентрируется в periventricular областях мозговых, особенно корковых и гиппокампальных областей.
Центральные модели ишемии
Они разделены на методы включая реперфузию ишемической ткани (переходная центральная мозговая ишемия) и те без реперфузии (постоянная центральная мозговая ишемия). Следующие модели установлены:
- Endothelin-1 – вызванное сжатие артерий и вен
- Средняя мозговая преграда артерии (MCAO)
- MCAO предотвращение craniotomy
- Эмболическая средняя мозговая преграда артерии
- Середина нити Endovascular мозговая преграда артерии (переходный или постоянный)
- MCAO вовлечение craniotomy
- Постоянная трансчерепная средняя мозговая преграда артерии
- Переходная трансчерепная средняя мозговая преграда артерии
- Прямое повреждение ткани
- Фототромбоз Cerebrocortical
Endothelin-1 – вызванное сжатие артерий и вен
Endothelin-1 – мощный vasoconstrictor, который произведен эндогенно во время ишемического инсульта и который способствует полной потере клеток и нетрудоспособности. Внешний endothelin-1 может также использоваться, чтобы вызвать удар и некроз клеток после поддержанного сужения сосудов с реперфузией. Это может быть микровведено, чтобы вызвать центральный удар в маленьких объемах ткани (например, корковое серое вещество, белое вещество или подкорковая ткань) или после инъекции около Средней мозговой артерии. Это часто используется в качестве модели центрального удара, чтобы оценить кандидата прорегенеративные методы лечения. Одно преимущество этой модели удара состоит в том, что это вызывает очень восстанавливаемые инфаркты. Другая выгода – то, что это может использоваться у пожилых крыс с только очень низко получающейся смертностью.
Эмболическая средняя мозговая преграда артерии
Преграда средней мозговой артерии (MCA) достигнута в этой модели, введя частицы как тромбы (thrombembolic MCAO) или искусственные сферы в сонную артерию животных как модель животных ишемического инсульта. Thrombembolic MCAO достигнут или введя комки, которые были сформированы в пробирке или endovascular внушением тромбина для свертывания на месте. thrombembolic модель является самой близкой к патофизиологии человеческого кардиоэмболического инсульта. Вводя сферы в мозговое обращение, их размер определяет образец ишемического инсульта: макросферы (300-400 мкм) вызывают инфаркты, подобные достигнутым преградой ближайшей MCA, тогда как микросфера (~ 50 мкм) инъекция приводит к периферической, разбросанной эмболии. Однако качество MCAO – и таким образом объем мозговых инфарктов – очень переменный, факт, который далее ухудшен определенным уровнем непосредственного lysis введенных тромбов.
Середина нити Endovascular мозговая преграда артерии
Метод endovascular нити (шов внутрилюминала) MCAO как модель животных ишемического инсульта был описан сначала Коидзуми. Это применено к крысам и мышам. Часть хирургической нити введена во внутреннюю сонную артерию и отправлена, пока наконечник не закрывает происхождение средней мозговой артерии, приводящей к прекращению кровотока и последующего ишемического инсульта в его области поставки. Если шов удален после определенного интервала реперфузия достигнута (переходный MCAO); если нить оставляют в месте, процедура подходит как модель постоянного MCAO, также. Наиболее распространенная модификация основана на Longa (1989), кто описал введение нити через внешнюю сонную артерию, позволив закрытие точки доступа с сохраненным кровоснабжением через общую и внутреннюю сонную артерию к мозгу после удаления нити. Известные ловушки этого метода – недостаточная преграда, подпаутинообразное кровоизлияние, гипертермия и некроз относящейся к одной стороне тела extracranial ткани. Нить MCAO не применима ко всем напряжениям крысы.
Постоянная трансчерепная средняя мозговая преграда артерии
В этой модели животных ишемического инсульта средняя мозговая артерия (MCA) хирургическим путем анализируется и впоследствии постоянно закрыта, например, электрокаутером или лигатурой. Преграда может быть выполнена на ближайшей или периферической части MCA. В последнем, ишемическом повреждении ограничен корой головного мозга. MCAO может быть объединен с временной или постоянной общей преградой сонной артерии. Эти модели требуют маленькой craniotomy.
Переходная трансчерепная средняя мозговая преграда артерии
Метод моделирования ишемического инсульта переходным трансчерепным MCAO подобен тому из постоянных трансчерепных MCAO с MCA, повторно поливаемой после определенного периода центральной мозговой ишемии. Как постоянный MCAO, требуется craniotomy, и преграда общей сонной артерии (CCA) может быть объединена. Закрывая одну MCA и обоих CCAs упоминается как три модели преграды судна центральной мозговой ишемии.
Фототромбоз Cerebrocortical
Фототромбические модели ишемического инсульта используют местную внутрисосудистую фотокоагуляцию ограниченных областей коры головного мозга. После внутривенной инъекции светочувствительных красок как повышаться-Бенгалия мозг освещен через череп через маленькое отверстие или разбавленное черепное окно, приведя к фотохимической преграде освещенных судов со вторичной ишемией ткани. Этот подход был первоначально предложен Розенблумом и Эль-Саббаном в 1977, и улучшен Уотсоном в 1985 в мозге крысы. Этот метод также был адаптирован к использованию у мышей.
См. также
- модели животных удара
Источник