Микрорнк и инфаркт миокарда

Circulating MicroRNA-145 is Associated with Acute Myocardial Infarction and Heart Failure
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5221112/

Недавние исследования показывают, что микроРНК-145 (miRNA-145) может быть привлекательным биомаркером опухолей значительной прогностической ценности, но мало что известно об их связи с острым инфарктом миокарда (ОИМ). В этом исследовании исследовалась корреляция между уровнем miR-145 и AMI.

Сто пациентов были разделены на три группы: нет группы ИБС, группы инфаркта миокарда, не относящейся к сегментам сегмента ST, и группы инфаркта миокарда с уровнем сегмента ST. Уровни miR-145 в плазме определяли количественно с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Логарифмическая трансформация уровней miRNA-145 (Ln_miRNA-145) использовалась для статистического анализа из-за искаженного распределения данных.

Уровень плазмы miR-145 был значительно ниже у пациентов с ОИМ по сравнению с пациентами в группе без САПР (-6,38 ± 0,11 против -4,47 ± 0,17, Р

Наши результаты свидетельствуют о том, что снижение уровня miR-145 в плазме связано с AMI. Циркулирующий miR-145 может быть полезен при прогнозировании сердечной функции и риске развития сердечной недостаточности.

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одной из ведущих причин смерти в мире. [12] За последние два десятилетия был достигнут значительный прогресс в диагностике, лечении и прогнозе ОИМ. Сердечные тропонины являются наиболее распространенными биомаркерами, используемыми для диагностики ОИМ в клинической практике [34]. Тем не менее, важно продолжить поиск новых биомаркеров, которые обеспечивают более высокую чувствительность и специфичность для ранней диагностики ОИМ и предоставляют больше информации, которая точно отражает тяжесть заболевания. AMI ассоциируется со смертью сердечных миоцитов, а также с другими типами клеток, такими как гладкие мышцы и эндотелиальные клетки, и приводит к активации различных воспалительных клеток и тромбоцитов. Таким образом, инфаркт миокарда не только приводит к высвобождению сердечных белков, таких как биомаркер тропонин, но также вызывает высвобождение микроРНК миоцитов сердца (miRNAs) [56]. МиРНК, выделенные из сердечных и некардиологических клеток, могут служить потенциальными целевыми биомаркерами, которые предоставляют значимую информацию для диагностики ОИМ.

MiRNAs представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК, которые отрицательно регулируют экспрессию гена, вызывая либо подавление трансляции, либо деградацию РНК. [1278] Показано, что миРНК связаны с различными физиологическими и патологическими состояниями, включая воспаление и сердечно-сосудистые заболевания. [910] Предыдущие исследования показали, что miRNAs могут быть обнаружены в периферическом кровообращении и присутствуют в чрезвычайно стабильной форме. МиРНК в плазме и сыворотке рассматривались как перспективные новые биомаркеры для диагностики и прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний, в частности болезней коронарных артерий (САПР). [1112] MiRNA-145 является посредником в регуляции пролиферации и дифференциации сосудистых гладкомышечных клеток (VSMC), в которых он высоко экспрессируется и является наиболее распространенной miRNA в здоровых артериальных стенках [1314].

VSMC играют важную роль в стабильности атеросклеротических бляшек и механизмов разрыва бляшек. Кроме того, miRNA-145 регулирует функцию VSMC и синтез внеклеточной матрицы и, таким образом, в свою очередь влияет на стабильность бляшек. Хотя сообщалось о выражении различных циркулирующих miRNAs среди пациентов с САПР [15], функции miRNA-145 при сердечно-сосудистых заболеваниях остаются неизвестными. В настоящем исследовании мы исследовали взаимосвязь между уровнями miRNA-145 и диагнозом ОИМ и оценили потенциальную полезность плазмы miRNA-145 в качестве клинического биомаркера для определения диагноза и прогноза ОИМ.

В общей сложности 100 пациентов, прошедших коронарную ангиографию для оценки боли в грудной клетке, были набраны среди стационарных пациентов, поступивших в больницу Пекина Анжен в столичном медицинском университете, Китай. CAD был определен как ангиографическое доказательство по крайней мере одного сегмента основной коронарной артерии с более чем 50% сужением просвета [16]. Два независимых кардиолога, которые не знали о клинической истории пациентов, включенных в это исследование, изучали каждую ангиограмму. Диагноз инфаркта миокарда с повышением уровня сегмента ST (STEMI) проводился с использованием электрокардиографических критериев, в то время как не-STEMI (NSTEMI) был диагностирован на основе повышенных уровней тропонина в сыворотке в дополнение к клиническим симптомам, соответствующим сердечной ишемии. Non-AMI характеризовался отсутствием повышенного уровня тропонина в сыворотке и отсутствием повышения сегмента ST на электрокардиографе. Критерии диагностики сердечной недостаточности, связанные с ОИМ, заключались в поддержании рекомендаций Американского колледжа кардиологии / Американской кардиологической ассоциации и отражении клинического суждения двух опытных независимых кардиологов.

Пациенты с историей гепатита, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью в конце стадии, кардиомиопатией, врожденной болезнью сердца, кровотечениями, предшествующей терапией грудного облучения или злокачественными заболеваниями были исключены из исследования. Это исследование было одобрено Комитетом по этике больниц в Пекине им. Анжен из Столичного медицинского университета, и полученное согласие было получено от каждого участника.

Образцы крови собирали в этилендиаминтетрауксусной кислоте (ЭДТА), содержащей пробирки (BD, Franklin Lakes, NJ, USA). Плазму выделяли в течение 1 ч с использованием центрифугирования при 1900 × g в течение 10 мин при 4 ° С для удаления клеток крови, а затем при 16000 × g в течение 10 мин при 4 ° С для удаления дополнительной клеточной нуклеиновой кислоты, прикрепленной к клеточному мусору. Образцы плазмы переносили в пробирки без РНКазы и без ДНК и хранили при -80 ° С.

Общая РНК в плазме была выделена с использованием набора miRNeasy Plasma Kit (QIAGEN, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Короче говоря, 200 мкл ЭДТА-содержащей плазмы тщательно перемешивали с 1000 мкл QIAzol в свободной от RNase трубке и инкубировали в течение 5 мин при комнатной температуре (15 ° C-25 ° C). Для нормализации содержания miRNA в плазме к образцам добавляли 3,5 мкл (1,6 × 108 копий / мкл) Caenorhabditis elegans miRNA-39 (cel-miR-39) после добавления QIAzol [17]. После тщательного перемешивания добавляют 200 мкл хлороформа. После интенсивной вихревой смеси в течение 15 с, пробирку, содержащую лизат, помещали при комнатной температуре в течение 2-3 минут, а затем центрифугировали в течение 15 мин при 12000 × g при 4 ° С. Затем водную фазу, содержащую РНК, осторожно удаляли.

Общая РНК была полиаденилирована и транскрибирована с обратной транскрипцией с использованием набора miScript Reverse Transcription (QIAGEN) в соответствии с инструкциями производителя, используя 100-200 нг общей РНК на реакцию. Полученную кДНК (2,5 мкл разбавления 1/100) затем амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР) с использованием набора miPC SYBR Green PCR (QIAGEN) в 25 мкл реакционных смесях, состоящих из 12,5 мкл Quantitect SYBR Green PCR master и 2,5 мкл miRNA-145 праймера с универсальным праймером miScript. Реакции инкубировали при 95 ° С в течение 15 мин, затем 45 циклов 94 ° С в течение 15 с, 55 ° С в течение 30 с и 70 ° С в течение 30 с. Относительный уровень экспрессии miR-145 был рассчитан с использованием метода сравнительной компьютерной томографии (КТ). Экспрессия MiRNA была нормирована на cel-miR-39. Уровни миРНК выражаются как 2-CT (miRNA) / нормированные cel-miR-39. [16]

Нормальность распределения оценивалась с использованием теста Колмогорова-Смирнова. Логарифмическое преобразование выполнялось для нормализации значений miR-145 в плазме (Ln_miRNA-145).

Сравнение двух групп проводилось с использованием точного критерия Фишера для категориальных переменных и t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни, подходящего для непрерывных переменных. Для сравнения между более чем двумя группами использовался односторонний анализ дисперсии и Tukey-Kramer. Тест Pearson Chi-square и тест Spearman rho были использованы для сопоставления качественных и количественных переменных по мере необходимости. Корреляция между уровнями miRNA в плазме и другими переменными была оценена с использованием коэффициента корреляции Пирсона для симметрично распределенных переменных и коэффициента корреляции Спирмена для перекошенных переменных. Для определения связи между клиническими переменными и Ln_miRNA-145 проводились одномерный и многомерный линейный регрессионный анализ. Все тесты были двусторонними, и P

В таблице 1 приведены базовые клинические характеристики исследуемой популяции. Средний возраст составил 58,0 ± 12,1 года, а мужчины составляли 65% от общего числа участников исследования. Распространенность традиционных факторов риска САПР, таких как гипертония, сахарный диабет, дислипидемия и курение, составила 66%, 27% и 75% соответственно. Среднее значение Ln_miRNA-145 во всей популяции составляло -5,7 ± 1,3.

Базовые характеристики у пациентов, перенесших коронарную ангиографию (n = 100)

Непрерывные данные выражаются как среднее ± SD; категориальные данные выражаются как частоты. hsCRP: высокочувствительный С-реактивный белок; Ln_miRNA-145: Logarithmic_miRNA-145; LVEDD: Диастолический диаметр конца левого желудочка; ИМТ: индекс массы тела; BNP: мозговой натрийуретический пептид; SD: стандартное отклонение; EF: фракция выброса.

В таблице 2 показан одномерный анализ линейной регрессии для связи между клиническими переменными и Ln_miRNA-145. Сахарный диабет был значительно связан с более низким Ln_miRNA-145 (P = 0,03). Курение имело пограничную значительную связь с более низкой Ln_miRNA-145 (P = 0,09).

Одномерный линейный регрессионный анализ для уровней Ln_miRNA-145 в плазме

Данные выражаются как оценки параметров с помощью SE. Все непрерывные переменные были стандартизованы до среднего значения 0 и SD из 1; все дихотомические переменные были закодированы как 0 = наличие и 1 = отсутствие. SEs: стандартные ошибки; SD: стандартное отклонение; ИМТ: индекс массы тела; Ln_miRNA-145: Logarithmic_miRNA-145.

Для дальнейшей оценки взаимосвязи между уровнями miRNA-145 в плазме и AMI мы оценили связь между степенью тяжести САПР с уровнями miRNA-145 в плазме, проведя субанализ среди популяции AMI (n = 69). Используя коронарную ангиографию, у 15 (22%) пациентов с ОИМ было однососудистое заболевание, у 29 (42%) было заболевание с двумя сосудами, а у 25 (36%) было заболевание с тремя сосудами. Уровни miRNA-145 у пациентов с трехсосудистым заболеванием были значительно ниже, чем у пациентов с одно- или двухкаскадным заболеванием (Ln_miRNA-145 -7,09 ± 1,01 против -5,68 ± 1,03, P

Ассоциация между уровнями miRNA-145 в плазме и количеством больных сосудов. Бары представляют собой средние уровни miRNA-145 в плазме крови у пациентов с одно-, двух- и трехплоскостным САПР. T-бары показывают стандартное отклонение. * Статистически разные по сравнению с другими группами. MiRNA-145: MicroRNA-145; САПР: болезнь коронарной артерии; Ln: Логарифмический.

Одномерный линейный регрессионный анализ для уровней Ln_miRNA-145 в плазме

Данные выражаются как оценки параметров с помощью SE. Все непрерывные переменные были стандартизованы до среднего значения 0 и SD из 1; все дихотомические переменные были закодированы как 0 = наличие и 1 = отсутствие. К традиционным факторам риска относятся возраст, мужской пол, ИМТ, диабет, гипертония, дислипидемия и курение. ОИМ: острый инфаркт миокарда; EF: фракция выброса; ВЧ: сердечная недостаточность; SEs: стандартные ошибки; BNP: мозговой натрийуретический пептид; SD: стандартное отклонение; Ln_miRNA-145: Logarithmic_miRNA-145; ИМТ: Индекс массы тела.

Уровни плазмы miRNA-145 были ниже у пациентов с ОИМ, особенно у тех, кто поддерживал STEMI. На рисунке 2 показаны относительные различия в уровнях Ln_miRNA-145 между пациентами с не-САПР (n = 30), NSTEMI (n = 40) и STEMI (n = 30). Пациенты с ОИМ имели значительно более низкие уровни Ln_miRNA-145 по сравнению с пациентами с не-САПР, предполагая изменение экспрессии miRNA-145 у пациентов с ОИМ (все P

Уровни плазмы miRNA-145 и клиническое проявление. Бары представляют средние значения log miRNA-145 среди различных клинических проявлений острого инфаркта миокарда по сравнению с пациентами, не являющимися САПР. T-бары показывают стандартное отклонение. * Статистически отличается от не-САПР. MiRNA-145: MicroRNA-145; САПР: болезнь коронарной артерии; NSTEMI: инфаркт миокарда без сегмента ST; STEMI: инфаркт миокарда с повышением сегмента ST; Ln: Логарифмический.

Сердечные тропонины считаются золотым стандартом среди биомаркеров, используемых для диагностики инфаркта миокарда. В этом исследовании мы обнаружили, что уровни miRNA-145 коррелируют с размером инфаркта, определяемым высвобождением тропонина T. Эти данные показывают, что одиночные miRNAs и особенно miRNA-сигнатуры, полученные из периферической крови, могут служить ценными биомаркерами для AMI. Мы обнаружили, что пиковые уровни miR-145 коррелируют с пиковыми уровнями тропонина I (Spearman ρ = -0,62, P

Корреляция между уровнями cTNI и EF. Диаграмма рассеяния, демонстрирующая корреляцию между уровнями miRNA-145 и фракцией выброса (n = 100). MiRNA-145: MicroRNA-145; cTnI: сердечный тропонин I; EF: фракция выброса.

Корреляция между уровнями cTNI и плазмой miRNA-145. Диаграмма рассеяния, демонстрирующая корреляцию между уровнями miRNA-145 и cTNI (n = 100). MiRNA-145: MicroRNA-145; cTnI: сердечный тропонин I; miRNA-145: MicroRNA-145.

Мы показываем корреляцию между уровнями циркулирующей miRNA и фракцией выброса (EF), определяемой при эхокардиографии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Пиковые уровни тропонина I значительно коррелировали с EF (P

Корреляция между EF и плазмой miRNA-145. Диаграмма рассеяния демонстрирует корреляцию между уровнями miRNA-145 и EF (n = 100). EF: фракция выброса; miRNA-145: MicroRNA-145.

Уровни плазмы miRNA-145 и клиническое представление HF. Бары представляют собой средний уровень log miRNA-145 среди пациентов с HF и без него. T-бары показывают стандартное отклонение. * Статистически отличается от не-HF. ВЧ: сердечная недостаточность; Ln: Логарифмический; miRNA-145: MicroRNA-145.

Была также исследована корреляция между плазменным мозговым натрийуретическим пептидом (BNP) и уровнем miRNA-145. Уровни BNP в плазме у пациентов с сердечной недостаточностью были значительно выше, чем у пациентов без сердечной недостаточности (336,8 ± 3,2 против 72,5 ± 18,0 пг / мл, P

Корреляция между BNP и плазмой miRNA-145. Диаграмма рассеяния демонстрирует корреляцию между уровнями miRNA-145 и BNP (n = 100). BNP: мозговой натрийуретический пептид; miRNA-145: MicroRNA-145.

Хотя накопленные данные свидетельствуют о том, что miRNAs важны при сердечно-сосудистых заболеваниях, мало что известно о взаимосвязи между уровнями циркулирующей miRNA-145 и наличием AMI. Было показано, что MiRNA-145 регулирует атеросклероз коронарных артерий [1314].

Cheng et al. [14] обнаружили, что miRNA-145 избирательно экспрессируется в VSMC и является наиболее распространенной miRNA в нормальных сосудистых стенках. MiR-145 регулирует структуру и функцию VSMC и влияет на их распространение и миграцию [14]. Распространение гладких мышечных клеток и миграция в интиму являются ключевыми механизмами в патогенезе атеросклероза. Нынешнее исследование показывает, что miRNA-145 отрицательно ассоциируется со степенью коронарных артериальных стенотических поражений, так что уровни miRNA-145 у пациентов с трехсосудистым заболеванием были значительно ниже, чем у пациентов с одно- или двухсосудистым заболеванием. Таким образом, уровни miRNA-145 могут отражать степень коронарного атеросклероза или могут влиять на прогрессирование коронарного атеросклероза, хотя точная роль остается неясной и требует дальнейшего изучения.

AMI не только вызывает сердечную смерть миоцитов, но также приводит к гибели других типов. [1718] Сердечный тропонин выделяется сердечными миоцитами, является основным маркером при диагностике ОИМ и связан с прогнозом среди пациентов с ВЧ [19]. В этом исследовании мы обнаружили, что уровни miRNA-145 коррелируют с размером инфаркта, оцененным по уровням тропонина T, тогда как пиковые уровни miRNA-145 коррелируют с пиковыми уровнями тропонина T. Кроме того, наше исследование также показало, что уровни miRNA-145 коррелировали отрицательно с EF, а пиковые уровни тропонина T значительно коррелировали с EF. В совокупности эти данные демонстрируют взаимосвязь между уровнями miRNA-145 и степенью сердечного повреждения, а также уровнем остаточной сердечной функции. Таким образом, уровни miRNA-145 могут быть использованы в качестве маркеров острой смерти сердечных миоцитов и, в свою очередь, для оценки размера инфаркта и остаточной сердечной функции. Чтобы оценить взаимосвязь между miRNA-145 и сердечной функцией, в текущем исследовании мы проанализировали, коррелируют ли уровни miRNA-145 с HF. Мы обнаружили, что уровни miRNA-145 были значительно ниже у пациентов с HF по сравнению с уровнями без HF. Мы также оценили корреляцию между уровнями BNP в плазме и miRNA-145. BNP играют важную роль в регулировании выделения и вазодилатации соли и воды и составляют основную часть эндогенного компенсаторного ответа на HF и обычно рассматриваются как обычный маркер сердечной недостаточности [20]. При инфаркте миокарда и HF-пациентах BNP является независимым чувствительным и специфическим маркером как заболеваемости, так и смертности [21]. В этом исследовании мы обнаружили, что уровни miRNA-145 в плазме сильно коррелируют с уровнями BNP. Эти результаты показывают, что уровни miRNA-145 в плазме могут играть определенную роль в выявлении пациентов с риском развития HF и действовать как биомаркер сердечной функции и прогноза пациента; однако эта взаимосвязь требует дополнительных исследований для подтверждения.

У нашего исследования есть несколько ограничений. С одной стороны, это одноцентровое исследование с небольшим размером выборки, и поэтому результаты исследования следует интерпретировать с осторожностью. С другой стороны, мы не смогли продемонстрировать механизмы связи между низкими уровнями miRNA-145 в плазме и ОИМ в этом исследовании, поэтому необходимы масштабные многоцентровые исследования для дальнейшего выяснения роли miRNA-145 в качестве потенциала маркер при остром коронарном синдроме.

В заключение, настоящее исследование демонстрирует, что уровни miRNA-145 связаны с AMI и что низкие уровни miRNA-145 коррелируют обратно с тяжести AMI. Циркулирующая miRNA-145 может быть не только полезной при диагностике инфаркта миокарда, но также потенциально может быть полезной при прогнозировании сердечной функции и риске развития HF. Однако значимость этих находок должна быть подтверждена в большем количестве пациентов.

Это исследование было поддержано грантом Фонда фундаментального и клинического сотрудничества Фонда капитального медицинского университета (№ 2014A18).

Там нет конфликта интересов.

отредактировал: Q i shi shi

Источник

Содержание:

Инфаркт миокарда (ИМ) – самая серьезная клиническая форма ишемии сердца. Это острое, угрожающее жизни, состояние, обусловленное относительным либо абсолютным недостатком кровоснабжения определенной части миокарда вследствие тромбоза коронарной артерии, в результате чего формируется очаг некроза, т.е. область с отмершими клетками – кардиомиоцитами.

Инфаркт сердца – одна из ведущих причин смертности населения планеты. Его развитие напрямую зависит от возраста и пола человека. В связи с более поздним появлением атеросклероза у женщин инфаркты диагностируются у них в 3–5 раз реже, чем у мужчин. В группу риска попадают все представители мужского пола, начиная с 40-летнего возраста. У людей обоих полов, перешедших рубеж 55–65 лет, заболеваемость примерно одинакова. По статистике 30–35% всех случаев острого инфаркта сердечной мышцы заканчиваются летальным исходом. До 20% внезапных смертей вызваны этой патологией.

Причины инфаркта

Главные причины развития ИМ:

Атеросклероз сосудов сердца, в частности коронарных артерий. В 97% случаев атеросклеротическое поражение стенок сосудов приводит к развитию ишемии миокарда с критическим сужением просвета артерий и длительным нарушением кровоснабжения миокарда.
Тромбоз сосудов, к примеру, при коронарите различного генеза.Полное прекращение кровоснабжениямышцы происходит вследствиеобтурации (закупорки) артерий или мелких сосудов атеросклеротической бляшкой или тромбом.
Эмболия венечных артерий, например, при септическом эндокардите, реже заканчивается образованием некротического очага, тем не менее являясь одной из причин формирования острой ишемии миокарда.

Нередко встречается сочетание вышеперечисленных факторов: тромб закупоривает спастически суженный просвет артерии, пораженной атеросклерозом или формируется в области атеросклеротической бляшки, выпяченной из-за произошедшего кровоизлияния в ее основание.

Пороки сердца. Коронарные артерии могут отходит от аорты вследствие формирования органического поражения сердца.
Хирургическая обтурация. Механическое вскрытие артерии или ее перевязка во время проведения ангиопластики.

Факторы риска инфаркта миокарда:

Пол (у мужчин чаще).
Возраст (после 40–65 лет).
Стенокардия.
Порок сердца.
Ожирение.
Сильный стресс или физическое перенапряжение при имеющейся ИБС и атеросклерозе.
Сахарный диабет.
Дислипопротеинемия, чаще гиперлипопротеинемия.
Курение и прием алкоголя.
Гиподинамия.
Артериальная гипертония.
Ревмокардит, эндокардит или другие воспалительные поражения сердца.
Аномалии развития коронарных сосудов.

Механизм развития инфаркта миокарда

Течение болезни делится на 5 периодов:

Прединфарктный (стенокардия).
Острейший (острая ишемия сосудов сердца).
Острый (некробиоз с формированием некротической области).
Подострый (стадия организации).
Постинфарктный (образование рубца в месте некроза).

Последовательность патогенетических изменений:

Нарушение целостности атеросклеротического отложения.
Тромбоз сосуда.
Рефлекторный спазм поврежденного сосуда.

При атеросклерозе избыточный холестерин откладывается на стенках сосудов сердца, на которых образуются липидные бляшки. Они сужают просвет пораженного сосуда, замедляя кровоток по нему. Различные провоцирующие факторы, будь то гипертонический криз или эмоциональное перенапряжение, приводят к разрыву атеросклеротического отложения и повреждению сосудистой стенки. Нарушение целостности внутреннего слоя артерии активирует защитный механизм в виде свертывающей системы организма. К месту разрыва прилипают тромбоциты, из которых формируется тромб, закупоривающий просвет сосуда. Тромбоз сопровождается выработкой веществ, приводящих к спазмированию сосуда в области повреждения либо по всей его длине.

Клиническое значение имеет сужение артерии на 70% размера ее диаметра, при этом просвет спазмируется до такой степени, что кровоснабжение не может быть компенсировано. Это возникает вследствие атеросклеротических отложений на стенки сосудов и ангиоспазма. В результате нарушается гемодинамика области мышцы, получающей кровь через поврежденное сосудистое русло. При некробиозе страдают кардиомиоциты, недополучая кислород и питательные вещества. Нарушается метаболизм и функционирование сердечной мышцы, ее клетки начинают отмирать. Период некробиоза длится до 7 часов. При незамедлительно оказанной в этот промежуток времени медицинской помощи происходящие изменения в мышце могут быть обратимы.

При формировании некроза в пораженной области восстановить клетки и повернуть процесс вспять невозможно, повреждения приобретают необратимый характер. Страдает сократительная функция миокарда, т.к. некротизированная ткань не участвует в сокращении сердца. Чем обширнее область поражения, тем сильнее снижается сократимость миокарда.

Единичные кардиомиоциты или небольшие их группы гибнут спустя примерно 12 часов от начала острого заболевания. Через сутки микроскопически подтверждается массовое омертвление клеток сердца в зоне поражения. Замещение области некроза соединительной тканью начинается через 7–14 дней от начала инфаркта. Постинфарктный период продолжается 1,5–2 месяца, в течение которых окончательно формируется рубец.

Передняя стенка левого желудочка – наиболее частое место локализации некротической зоны, поэтому в большинстве случаев выявляется трансмуральный ИМ именно этой стенки. Реже поражается верхушечная область, задняя стенка или межжелудочковая перегородка. Инфаркты правого желудочка в кардиологической практике встречаются редко.

Классификация инфаркта миокарда

Относительно размера поражения ткани инфаркт миокарда бывает:

Мелкоочаговый. Формируется один или несколько маленьких по размеру некротических участков. Диагностируется в 20% случаев от общего числа инфарктников. У 30% пациентов мелкоочаговый инфаркт трансформируется в крупноочаговый.
Крупноочаговый (чаще трансмуральный). Образуется обширная область некроза.

По глубине некротического поражения различают:

Трансмуральный. Некротическая область охватывает всю толщу миокарда.
Субэпикардиальный. Участок с отмершими кардиомиоцитами прилегает к эпикарду.
Субэндокардиальный. Некроз сердечной мышца в районе прилегания к эндокарду.
Интрамуральный. Участок некроза находится в толще левого желудочка, но не доходит до эпикарда или эндокарда.

В зависимости от кратности возникновения:

Первичный. Возникает первый раз.
Повторный. Развивается через 2 месяца или позже после начала первичного.
Рецидивирующий. Появляется на стадии формирования рубцовой ткани первичного инфаркта, т.е. в течение первых 2 мес. от первичного острого поражения миокарда.

Относительно локализации процесса:

Левожелудочковый.
Правожелудочковый.
Септальный, или инфаркт межжелудочковой перегородки.
Сочетанный, к примеру переднебоковой ИМ.

Отталкиваясь от электрокардиологических изменений, фиксируемых на кардиограмме:

Q-инфаркт. Электрокардиограмма фиксирует сформировавшийся патологический з. Q или желудочковый комплекс QS. Изменения характерны для крупноочаговых ИМ.
Не Q-инфаркт с инверсией з. Т и без патологии з. Q. Чаще встречается при мелкоочаговых инфарктах.

В зависимости от развития осложнений:

Неосложненный.
Осложненный.

Формы острого ИМ, относительно наличия и места расположения болей:

Типичная. Боль сосредоточена в прекардиальной либо загрудинной области.
Атипичная. Форма заболевания с атипичной локализацией болей:

Периоды заболевания:

Острейший.
Острый.
Подострый.
Постинфарктный.

Симптомы инфаркта миокарда

Интенсивность и характер болевых ощущений зависят от нескольких факторов: размера и локализации некротического очага, а также стадии и формы инфаркта. У каждого пациента клинические проявления различны в силу индивидуальных особенностей и состояния сосудистой системы.

Признаки типичной формы инфаркта миокарда

Яркая клиническая картина с типичным и выраженным болевым синдромом наблюдается при крупноочаговом (трансмуральном) инфаркте сердца. Течение болезни разделяю на определенные периоды:

Прединфарктный, или продромальный период. У 43–45% инфарктников этот период отсутствует, т.к. болезнь начинается внезапно. Большинство пациентов перед инфарктом отмечают учащение приступов стенокардии, загрудинные боли становятся интенсивными и продолжительными. Изменяется общее состояние – снижается настроение, появляется разбитость и страх. Эффективность антиангинальных средств значительно снижается.
Острейший период (от 30 мин до нескольких часов). При типичной форме острый инфаркт сопровождается нестерпимой загрудинной болью с иррадиацией в левую сторону туловища – руку, нижнюю челюсть, ключицу, предплечье, плечо, область между лопатками. Редко под лопатку или левое бедро. Боли могут быть жгучими, режущими, давящими. Некоторые ощущают распирание в груди или ломоту. В течение нескольких минут боль достигает своего максимума, после чего сохраняется до часа и дольше, то усиливаясь, то ослабевая.
Острый период (до 2 суток, при рецидивирующем течении до 10 дней и дольше). У подавляющего большинства больных ангинозная боль проходит. Ее сохранение свидетельствует о присоединении эпистеноперикардиального перикардита либо о продолжительном течении ИМ. Нарушения проводимости и ритма сохраняются, также как и артериальная гипотензия.
Подострый период (длительность – 1 мес). Общее состояние пациентов улучшается: температура нормализуется, проходит одышка. Полностью или частично восстанавливается сердечный ритм, проводимость, звучность тонов, но блокада сердца регрессу не поддается.
Постинфарктный период – завершающий этап течения острого ИМ, длящийся до 6 месяцев. Некротическая ткань окончательно заменяется плотным рубцом. Сердечная недостаточность устраняется за счет компенсаторной гипертрофии сохранившегося миокарда, но при обширной площади поражения полная компенсация невозможна. В этом случае проявления сердечной недостаточности прогрессируют.

Начало боли сопровождается сильной слабостью, появлением обильного липкого (профузного) пота, чувством страха смерти, учащением сердцебиения. При физикальном обследовании выявляется бледность кожи, липкий пот, тахикардия и другие нарушения ритма (экстрасистолия, фибрилляция предсердий), возбуждение, одышка в покое. В первые минуты повышается артериальное давление, потом резко понижается, что свидетельствует о развивающейся недостаточности сердца и кардиогенном шоке.

При тяжелом течении развивается отек легких, иногда сердечная астма. Тоны сердца при аускультации приглушены. Появление ритма галопа говорит о левожелудочковой недостаточности, от степени выраженности которой зависит аускультативная картина легких. Жесткое дыхание, хрипы (влажные) подтверждают застой крови в легких.

Ангинозная боль в этом периоде нитратами не купируется.

В результате перифокального воспаления и некроза появляется лихорадка, сохраняющаяся на протяжении всего периода. Температура поднимается до 38,50 С, высота ее подъема зависит от размера некротического очага.

При мелкоочаговом инфаркте мышцы сердца симптоматика менее выражена, течение болезни не такое четкое. Редко развивается недостаточность сердца. Аритмия выражается в умеренной тахикардии, которая бывает не у всех больных.

Признаки атипичных форм инфаркта миокарда

Подобные формы характеризуются нетипичной локализацией болей, затрудняющей своевременную установку диагноза.

Астматическая форма. Характерен кашель, приступы удушья, проливной холодный пот.
Гастралгическая (абдоминальная) форма проявляется болями в эпигастральной области, рвотой, тошнотой.
Отечная форма бывает при массивной очаге некроза, приводящем к тотальной сердечной недостаточности с отеками, одышкой.
Церебральная форма характерна для пожилых пациентов с выраженным атеросклерозом не только сердечных, но и мозговых сосудов. Проявляется клиникой ишемии головного мозга с головокружениями, потерей сознания, шумом в ушах.
Аритмическая форма. Единственным ее признаком может быть пароксизмальная тахикардия.
Стертая форма отличается отсутствием жалоб.
Периферическая форма. Боли могут быть только в руке, подвздошной ямке, нижней челюсти, под лопаткой. Иногда опоясывающая боль схожа с болями, возникающими при межреберной невралгии.

Осложнения и последствия инфаркта миокарда

Тромбоз в желудочках.
Острый эрозивный гастрит.
Острый панкреатит либо колит.
Парез кишечника.
Желудочное кровотечение.
Синдром Дресслера.
Острая, а в дальнейшем хроническая прогрессирующая недостаточность сердца.
Кардиогенный шок.
Постинфарктный синдром.
Эпистенокардиальный перикардит.
Тромбоэмболии.
Аневризма сердца.
Отек легких.
Разрыв сердца, приводящий к его тампонаде.
Аритмии: пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, внутрижелудочковая блокада, фибрилляция желудочков и другие.
Инфаркт легких.
Пристеночный тромбоэндокардит.
Психические и нервные расстройства.

Диагностика инфаркта миокарда

Анамнез болезни, электрокардиографические признаки (изменения на ЭКГ) и характерные сдвиги ферментативной активности в сыворотке крови являются основным критериями при диагностике острого ИМ.

Лабораторная диагностика

В первые 6 часов острого состояния в крови выявляется повышенный уровень белка – миоглобина, участвующего в транспортировке кислорода внутрь кардиомиоцитов. В течение 8–10 часов больше чем на 50% увеличивается креатинфосфокиназа, показатели активности которой нормализуются к концу 2 суток. Этот анализ повторяют каждые 8 часов. Если получают троекратный отрицательный результат, то инфаркт сердца не подтверждается.

На более позднем сроке необходим анализ на определение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Активность этого фермента увеличивается спустя 1–2 суток от начала массового омертвления кардиомиоцитов, по прошествии 1–2 недель приходит в норму. Высокой специфичностью отличается повышение изоформ тропонина, увеличение уровня аминотрансфераз (АСТ, АЛТ). В общем анализе – повышение СОЭ, лейкоцитоз.

Инструментальная диагностика

ЭКГ фиксирует появление отрицательного з. Т либо его двухфазность в определенных отведениях (при мелкоочаговом ИМ), патологии комплекса QRS или з. Q (при крупноочаговом ИМ), а также различные нарушения проводимости, аритмии.

Электрокардиография помогает определить обширность и локализацию области омертвения, оценить сократительную способность сердечной мышцы, выявить осложнения. Рентгенологическое исследование малоинформативно. На поздних этапах проводят коронарографию, выявляющую место, степень сужения или непроходимости коронарной артерии.

Лечение инфаркта миокарда

При подозрении на инфаркт сердца срочно вызывают скорую помощь. До приезда медиков нужно помочь больному принять полусидячее положение с согнутыми в коленях ногами, ослабить галстук, расстегнуть одежду, чтобы она не стягивала грудь и шею. Открыть форточку или окно для доступа свежего воздуха. Под язык положить таблетку аспирина и нитроглицерина, которые предварительно измельчить или попросить больного их разжевать. Это необходимо для более быстрого всасывания действующего вещества и получения скорейшего эффекта. Если ангинозные боли не прошли от одной таблетки нитроглицерина, то его следует рассасывать через каждые 5 минут, но не больше 3 таблеток.

Больной с подозрением на инфаркт сердца подлежит незамедлительной госпитализации в кардиологическую реанимацию. Чем раньше реаниматологи начнут лечение, тем благоприятнее дальнейший прогноз: можно предупредить развитие ИМ, предотвратить появление осложнений, сократить площадь очага некроза.

Основные цели первоочередных лечебных мероприятий:

снятие болевого синдрома;
ограничение некротической зоны;
предотвращение осложнений.

Купирование болевых ощущений – один из важнейших и неотложных этапов лечения ИМ. При неэффективности таблетированного нитроглицерина, его вводят в/в капельно либо наркотический анальгетик (например, морфин) + атропин в/в. В некоторых случаях проводят нейролептанальгезию – в/в нейролептик (дроперидол) + анальгетик (фентанил).

Тромболитическая и антикоагулянтная терапия направлена на сокращение зоны некроза. Впервые сутки от появления первых признаков инфаркта для рассасывания тромба и восстановления кровотока возможно проведение процедуры тромболизиса, но для предотвращения гибели кардиомиоцитов эффективнее ее делать в первые 1–3 часа. Назначают тромболитические препараты – фибринолитики (стрептокиназа, стрептаза), антиагреганты (тромбо-АСС), а