Когда можно делать химиотерапию после инсульта

Химиотерапия через 21 день — наиболее часто применяемый в клинической практике ритм введения противоопухолевых лекарств, но не единственно правильный. Тщательно проверяемые клиническими исследованиям современные схемы химиотерапии немногое позаимствовали от не имевших серьёзной доказательной базы противораковых комбинаций прошлого века, но 21-дневный перерыв в лечении принимается за незыблемую основу без дополнительных клинических экспериментов.

Различные виды химиотерапии

Химиотерапия (ХТ), как её трактуют онкологи — это применение разных групп противоопухолевых цитостатиков. Гормонотерапия близка к химиотерапии, но иной вид лечебного воздействия, поскольку использует исключительно синтетические гормоны или антигормональные препараты. Оба способа лекарственного воздействия составляют противоопухолевую терапию, куда также относят биологическую терапию, применяющую таргетные и иммунные препараты.

Все варианты противоракового лекарственного лечения оказывают цитотоксическое действие, то есть разными путями убивают опухолевые клетки.

Химиотерапия всегда системное воздействие, поскольку препараты поступают в организм в разной форме — таблетки и растворы, но непосредственно в органы попадают с кровью.

Классифицируется химиотерапевтическое лечение по времени использования относительно радикального и сугубо локального метода — операции и по цели применения:

• Профилактическая или адъювантная химиотерапия предназначена для «очистки» организма от оставшихся после операции раковых клеток, как в зоне оперативного вмешательства, так и циркулирующих в крови, а также образовавшихся где-то микроскопических метастазов;
• Неоадъювантная или предоперационная ХТ должна уменьшить первичную опухоль, предотвратить образование и уничтожить имеющиеся микрометастазы, и показатель реагирования клеток на выбранные лекарства;
• Периоперационная ХТ — объединение в одну программу двух выше указанных видов;
• Индукционная или, по-старому, лечебная ХТ предполагает использование цитостатиков в качестве единственной меры при неоперабельной ситуации, то есть при изначально 4 стадии рака и прогрессировании после радикального лечения;
• Консолидация или поддерживающая ХТ вступает в дело после проведения индукции, её цель — не допустить роста оставшихся опухолевых очагов.

В зависимости от числа применяемых цитостатиков выделяют монохимиотерапию, когда применяется только один цитостатический препарат, и полихимиотерапию — всё прочее.

Выделение вида «паллиативная ХТ» не имеет особой смысловой нагрузки, потому что ХТ не радикальный метод лечения раковых заболеваний, как операция, а вспомогательный, то есть паллиативный по своей клинической сути.

Любое лечение должно приводить к позитивному результату, будь то уменьшение ракового процесса или купирование мешающего жизни симптома. В нашей Клинике всегда нацелены на наилучший результат и всё для этого делают.

Как химиотерапия лечит рак?

Цитостатики нарушают процесс деления раковых клеток и изменяют скорость их роста. Разработано несколько групп цитостатических препаратов и каждая со специфическим действием: одни грубо вмешиваются в метаболические процессы, другие отключают поддерживающие клеточные биохимические реакции вещества, разрывают нити ДНК или мешают разделению делящейся клетки. Важно, что большинство химиотерапевтических лекарств действует на делящиеся клетки, не мешая жить находящимся в покое, считается, что эти спящие клетки через несколько лет станут субстратом образования метастазов.

Все делящиеся клетки в раковом узле составляют наиболее чувствительную к химиотерапии фракцию роста, соответственно результат лечения будет определяться долей этой фракции.

Экспериментальные исследования показали, что цитостатик убивает не конкретное число злокачественных клеток, а определённую долю опухолевого узла в процентах. У онкопациентов с одной локализацией и одинаковыми размерами опухоли после химиотерапии отмечается неодинаковый эффект и хоть похожие, но разной выраженности токсические реакции, потому что у каждого человека своя собственная генетически обусловленная чувствительность клеток к химиотерапии, индивидуальный механизм распределения и нейтрализации цитостатика.

План химиотерапии

Основное большинство схем химиотерапии было разработано на основе научных предположений о механизме действия цитостатика и побочных реакций, то есть эмпирически, но вне закономерностей развития раковой клетки от рождения до смерти.

Сегодня план лекарственного лечения онкобольного стараются персонифицировать на основе индивидуального состояния пациента и биологических характеристик его рака. Раковые опухоли подвергают лабораторным и генетическим исследованиям, находя рецепторы и ферменты, мутации и гены, предсказывающие позитивный результат применения определённых групп лекарств и перспективы развития заболевания.

Химиотерапевтическая терминология разделяет:

• Схему ХТ — сочетание цитостатиков в определённом режиме у одного пациента;
• Цикл химиотерапии — введение определённой дозы лекарства с фиксированными интервалами и одним способом, к примеру, внутривенное капельное введение 800 мг гемцитабина в физиологическом растворе в течение 1 часа каждые 7 дней;
• Курс ХТ — совокупность нескольких одинаковых циклов через определённые перерывы, как правило, курс ограничивают 4-8 циклами и каждый последующий проводится через 21 день;
• Линия химиотерапии — наиболее эффективный при данной патологии курс ХТ, а также проведенный онкобольному курс лечения, достигший определённой цели или не давший результата и замененный на циклы по новой схеме.

Закон требует перед началом противоопухолевой терапии составить общий план лечения на основе индивидуальных особенностей пациента и диагностического обследования, имеющихся хронических болезней, и обязательно в соответствии с биологическими характеристиками клеток рака, объёмом опухоли и расположением метастазов.

План химиотерапии всегда составляется с учётом клинических рекомендаций — протоколов, где первая рекомендуемая комбинация цитостатиков — всегда самая эффективная.

План разрабатывается консилиумом специалистов онкологического профиля: хирургом, лучевым терапевтом (радиологом) и химиотерапевтом.

Сколько длится химиотерапия при раке

Для каждого вида рака клиническими исследованиями определяется оптимальное число циклов, дающих результат у максимальной доли аналогичных по характеристикам пациентов при приемлемой, то есть не очень тяжелой токсичности. Индивидуальную реакцию раковых узлов и организма больного пока не удаётся прогнозировать, она определяется в процессе химиотерапии.

При адъювантной химиотерапии нет новообразования, поэтому продолжительность терапии опирается на научные данные — уменьшение частоты рецидива болезни и увеличение длительности жизни больных, и степень выраженности побочных реакций. При угрожающих жизни осложнениях продолжительность курсового лечения сокращается.

При наличии опухоли, когда можно ориентироваться по изменению размеров рака, как правило, после 2-3 циклов проводится оценка эффекта, если констатируется увеличение зоны поражения, то схема химиотерапии меняется. Уменьшение размера ракового узла — основание для продолжения ХТ, но с каждым последующим циклом результативность снижается, при стабилизации процесса проводится 2-3 поддерживающих цикла и курсовая терапия завершается. Дальше пациент наблюдается, вопрос о лечении ставится только при явном прогрессировании злокачественного заболевания.

Почему химиотерапию проводят циклами?

Клинические исследования доказали, что противоопухолевый эффект достигается при максимально переносимой дозе цитостатика, но внутри организма между максимальной и неэффективной дозировкой лекарства не всегда существует разница. Непосредственный цитотоксический эффект ХТ индивидуален и определяется объёмом погибшей раковой ткани и скоростью восстановления клеточной популяции опухоли.

Химиотерапия повреждает все чувствительные клетки, не только раковые, но и нормальные. Повреждение клеток костного мозга и слизистой кишечника переносится тяжело и может быть фатальным для онкобольного, поэтому перерывы между введениями ориентированы на скорость восстановления чувствительных к химиотерапии нормальных клеток. Считается, что за 21 день у подавляющего большинства пациентов нормализуется состояние костного мозга и кишечной слизистой, и возможно проведение следующего цикла.

С каждым последующим курсом химиотерапии восстановление нормальных тканей замедляется, но увеличение перерывов может негативно сказаться на результате, как и снижение дозировок цитостатиков.

Сегодня есть возможности для поддержания стандартных интервалов и оптимальных дозировок, в Европейской клинике разрабатываются индивидуальные программы сопровождения химиотерапии, позволяющие с минимально возможными потерями пройти намеченным путём к спасению от рака.

Список литературы

1. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., с соавторами/ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы// Злокачественные опухоли; 2016; № 4, Спецвыпуск 2.
2. Buzdar A.U. /Disease-Free and Overall Survival Among Patients With Operable HER2-Positive Breast Cancer Treated With Sequential vs Concurrent Chemotherapy. The ACOSOG Z1041 (Alliance) Randomized Clinical Trial.// JAMA Oncology. Original Investigation. Published: September 6, 2018
3. Cavallo J./ SABCS 2018: Delayed Initiation of Adjuvant Chemotherapy Associated With Worse Outcomes in Patients With Triple-Negative Breast Cancer// The ASCO Post. Published: December 5, 2018
4. Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A., et al. /Tailoring therapies—improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer// Annals of Oncology; 2015; 26.
5. Loughney L., West M.A., Kemp G.J., et al. / Exercise intervention in people with cancer undergoing neoadjuvant cancer treatment and surgery: A systematic review// Eur J Surg Oncol.; 2016 Jan; 42(1)
6. Szostakowska M., Trebińska-Stryjewska A., Grzybowska E.A., Fabisiewicz A./ Resistance to endocrine therapy in breast cancer: Molecular mechanisms and future goals.// Breast Cancer Res Treat. 2018; Nov 1.

Как проходит первая химиотерапия — один из самых частых вопросов пациентов и их близких. Химиотерапия (ХТ) пугает не меньше самого злокачественного процесса и добавляет негатива восприятию своего заболевания. Боятся осложнений, но главное — в неизвестности непосредственной реакции и отдалённого результата — вдруг мучения окажутся напрасными.

Как проходит?

Химиотерапия предполагает использование цитостатиков, но на практике так называют любое противоопухолевое лекарственное лечение, в том числе использование таргетных и иммуно-онкологических препаратов. Что логично, поскольку они объединяются в схемы с цитостатиками, дополняют курсы химиотерапии и приходят на смену цитостатическим средствам при неэффективности.

Выбор схемы и входящих в неё лекарств обусловлен локализацией злокачественного процесса, так по-разному лечат рак молочной железы и карциному желудка. Лекарства подбираются по морфологической структуре опухоли, то есть плоскоклеточный рак и аденокарцинома легкого неодинаково чувствительны к лекарственным препаратам.

Способы проведения курса химиотерапии многообразны:

• внутривенные инфузии — обычно их называют «укол в вену», когда препарат шприцем вводится в вену в небольшом разведении;
• внутриартериальные инфузии от внутривенных отличаются не только сосудом, но и большей технической сложностью введения в артерию с высоким давлением, как правило, таким способом в определенную анатомическую область доставляются очень высокие дозы химиопрепарата;
• внутривенные капельные вливания предполагают введение препарата в кровеносное русло в хорошем разведении и с небольшой скоростью, один из современных вариантов — многочасовое и даже многосуточное впрыскивание лекарственного средства специальной помпой — инфузоматом;
• внутриполостная химиотерапия — впрыскивание цитостатика внутрь плевральной и брюшной полости, в том числе длительное орошение полости во время операции на фоне гипертермии;
• внутрипузырные инстилляции — вариант внутриполостной ХТ, когда лекарство вводится в мочевой пузырь;
• подкожное и внутримышечное введения применяются очень редко из-за местного раздражающего действия, присущего большинству цитостатиков;
• локальная аппликация — цитостатик в виде мази;
• пероральная химиотерапия — идеальный способ лечения, когда принимаются таблетки или капсулы, к сожалению, основная масса химиопрепаратов выпускается в порошках для растворения или готовыми растворами.

Подготовка к химиотерапии

Обязательное условие для начала любой химиотерапии у любого больного — морфологическая верификация злокачественного процесса, то есть полученный при биопсии или во время операции кусочек опухоли изучен под микроскопом, заболевание классифицировано и доказано, что это точно злокачественный процесс. В сомнительных случаях, когда нет 100% уверенности, что это рак, саркома, меланома, лейкоз и так далее, химиотерапию проводить нельзя.

К первому курсу химиотерапии пациент подходит полностью обследованным, если планируется предоперационная или неоадъювантная ХТ, или уже получившим на первом этапе радикальное лечение в виде операции, по необходимости дополняемой профилактической или адъювантной ХТ.

Обследованным пациент будет считаться, когда:

• определены все зоны локализации опухолевого процесса и размеры узлов;
• выяснено состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ЦНС и ЖКТ — есть понимание объективного состояния организма, объем функций и ограничений со стороны других органов позволяет провести терапию определенной комбинации и длительности;
• в биохимическом и клиническом анализах крови, анализе мочи все показатели в норме, то есть нет доказательств недостаточности функциональных возможностей и скрыто протекающих патологических состояний;
• при некоторых злокачественных процессах необходима информация о концентрации опухолевых маркёров, что в дальнейшем позволит оценить эффективность терапии.

Поскольку многие цитостатики негативно влияют на кроветворение, анализ крови на лейкоциты и тромбоциты должен быть «первой свежести» — не позже недели.

Режим и время приема препаратов

Каждое лекарственное средство имеет собственный профиль фармакологического действия, требует определенного способа введения в кровь больного и оптимальную дозу на введение.

Разовая дозировка рассчитывается на килограмм веса больного или на кожную поверхность. Для набора достаточной цикловой дозы какое-то лекарство необходимо принимать несколько недель каждый день, что-то требуется вводить раз в неделю, а что-то можно ввести один раз на целых три недели.

Продолжительность введения химиопрепарата обусловлена непосредственными токсическими реакциями или лучшим результатом воздействия на злокачественные клетки. Например, трёхчасовая капельница с производным платины «смягчает» повреждение почек, а часовое введение гемцитабина показало максимальную эффективность в сравнении с инъекцией шприцем.

Длительность курса химиотерапии

Курс ХТ состоит их нескольких циклов, где цикл предполагает введение определенной комбинации препаратов — схемы в определенной дозе и с определенными интервалами, если необходим набор суммарной дозы. Так циклом считается 14-дневный пероральный прием капецитабина, пять введений раз в неделю винорельбина или введение за один день сразу двух препаратов — паклитаксела и доксорубицина.

Несколько таких циклов составляют курс или одну линию химиотерапии. Оптимальная длительность курса с числом циклов определяется в клинических исследованиях, где учитывается не только процент наилучших результатов, но и накопление токсичности — кумулятивный эффект.

Количество курсов химиотерапии и побочные эффекты

Курсы проводятся пока можно надеяться на уменьшение злокачественной опухоли. Как уменьшение опухоли, стабилизация ракового процесса тоже свидетельствует о пользе лечения и говорит об уничтожении популяции чувствительных к цитостатикам клеток. Прогрессирование процесса на фоне лечения свидетельство неэффективности ХТ и необходимости смены комбинации лекарств.

Стандартная комбинация, предлагаемая для первого применения, самая результативная при данной структуре рака и не самая агрессивная. Второй рекомендуется менее эффективная схема лечения, третьей — ещё менее полезная. Для большинства злокачественных процессов разработано три линии лечения, то есть с той или иной пользой можно провести три курса ХТ из нескольких циклов, дальнейшая терапия малоперспективна и точно обещает побочные эффекты, но не позитивный результат.

Когда на первых циклах при нескольких линиях химиотерапии опухоль уменьшалась, а потом возобновляла рост, клетки можно считать чувствительными и есть основания для использования четвёртой-пятой линий.

Ограничить непрерывную смену линий могут побочные эффекты и истощение ресурсов организма по восстановлению химиотерапевтических повреждений. Так с каждым циклом ХТ всё дольше восстанавливается кроветворение, всё выраженнее повреждение почек и периферических нервов, всё труднее печени бороться с интоксикацией.

Только всех пугающая тошнота и рвота сегодня вполне предотвратимый побочный эффект, с которым успешно справляются специалисты нашей клиники, потому что применяют не только сильные противорвотные, но и целую программу подготовки и сопровождения химиотерапии.

Можно ли прерывать курс?

Прерывать курс нежелательно, для лучшего результата необходимо соблюдать разовые и суммарную дозы и интервалы между введениями. Тем не менее, приходится прекращать лечение при опасных для жизни осложнениях, в том числе снижении ниже критического уровня лейкоцитов и тромбоцитов, развитии стоматита и проявляющегося поносами лекарственного колита.

Перерыв между курсами химиотерапии

Перерыв между курсами зависит от достигнутого результата — ремиссии заболевания. Частичная ремиссия — когда клетки опухоли находятся в спящем режиме, полная — полностью уничтожены все проявления болезни. Свободный от проявлений злокачественной опухоли интервал может занять месяцы и годы, период ремиссии очень индивидуален и предсказать его длительность невозможно.

1-й курс химиотерапии

Первый курс обязательно завершится, и совершенно точно, что пройдет он не так, как предполагал пациент. Химиопрепараты убивают не только раковые клетки, но и нормальные, поэтому невозможно предугадать переносимость, гораздо важнее достигнутый в результате лечения результат. Переносимость следующего цикла будет отличаться от предыдущего, потому что на спектре и частоте осложнений сказывается состояние здоровья и настроение, погода и качество препаратов, время года и состояние пищеварения, и ещё много чего.

Клинические исследования выявили оптимальный курс для начала лечения, но это не означает, что у конкретного пациента первая химиотерапия будет самой эффективной, вполне возможно, что второй или даже третий курс дадут лучшие результаты.

Чувствительность злокачественных клеток к лекарствам очень индивидуальна, предсказать её помогает анализ, который выполняют в Европейской клинике. Известна вероятность развития осложнений, но какими они будут и будут ли вообще, сказать невозможно. Тем не менее, в Европейской клинике для каждого пациента рассчитывается индивидуальная программа сопровождения химиотерапии, помогающая перенести лечение с наименьшими потерями для здоровья при максимально возможном результате.

Список литературы:

1. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., с соавторами/ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы// Злокачественные опухоли; 2016; № 4, Спецвыпуск 2.
2. Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., et al./ Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer// J Clin Oncol; 2008; 26.
3. Newman L.A. /Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr Oncol Rep.; 2004 Jan; 6(1).
4. Rivera E., Gomez H./ Chemotherapy resistance in metastatic breast cancer: the evolving role of ixabepilone// Breast Cancer Res; 2010, 12(suppl 2).