Клопидогрель при лечении инсульта

Клопидогрель при лечении инсульта thumbnail

Комбинация клопидогреля (Plavix) и аспирина снижает риск инсульта после транзиторной ишемической атаки (ТИА) на треть по сравнению с монотерапией аспирином (8,2% против 11,7% в течение 90 дней после ТИА).

О пользе комбинированного приема препаратов сообщил доктор Вонг из Больницы Тяньтан Пекина (КНР) в новом выпуске New England Journal of Medicine.

Несмотря на то, что риск умеренных и тяжелых кровотечений не отличался между группами, комбинированная терапия в целом ассоциировалась с большей частотой таких осложнений.

Напомним, что предварительные результаты исследования были опубликованы в феврале 2013 года на Международной конференции по инсульту в Гонолулу. Результаты исследования впечатлили западную медицинскую общественность, хотя у некоторых экспертов и возникли определенные вопросы по поводу методологии китайской работы.

Транзиторная ишемическая атака ассоциируется с 10-20% риском инсульта в течение следующих 90 суток, причем большая часть этих инсультов происходит в течение 2 суток после ТИА. Антиагрегантная терапия играет большую роль во вторичной профилактике инсульта, но авторы во вступительной речи отметили, что только аспирин достаточно хорошо изучен в этом плане, а эффективность его довольно скромная.

Некоторые исследования не выявили пользы от комбинированной антиагрегантной терапии для вторичной профилактики инсульта. Тем не менее, эти работы не изучали влияние комбинированной терапии только на ранний, наиболее рискованный период после первого инсульта, и в них участвовало очень мало пациентов после ТИА.

Для детального изучения комбинированной терапии было организовано масштабное исследование CHANCE в 114 медицинских центрах Китая, в которое вошли пациенты, более 24 часов назад перенесшие ТИА или микроинсульт.

Пациенты были рандомизированы на группы, одна из которых получала клопидогрель и аспирин, другая была на аспирине (группа плацебо). Пациенты на комбинированной терапии получали оба препарата в первые 21 сутки после события, а затем только клопидогрель до 90-го дня. Пациенты из группы плацебо получали только аспирин, вместо клопидогреля им выдавали «пустышки».

Из исследования были исключены больные с ТИА, которые получали интенсивное лечение в течение первых 24 часов, а также те, у которых первоначально был тяжелый инсульт. Конечной точкой считалось возникновение инсульта (ишемического или геморрагического) в течение 90 суток после первого события. Безопасность терапии оценивалась по частоте кровотечений средней и тяжелой степени (в соответствии с критериями GUSTO).

По окончании исследования инсульт возник у 212 пациентов в группе на комбинированной терапии и у 303 пациентов в группе на аспирине. Частота ишемического инсульта составила 204 и 295 случаев соответственно (ОШ 0,68; 95% ДИ 0,57-0,81; Р<0,001). Фатальный или тяжелый инвалидизирующий инсульт в группе клопидогреля возникал в 5,2% случаев по сравнению с 6,8% в группе на аспирине (P=0,01).

Что касается безопасности, то в обеих группах частота кровотечений средней и тяжелой степени равнялась 0,3%. Однако общая частота кровотечений в группе клопидогреля была выше (2,3% против 1,3%; P=0.09).

Доктор Стэнли Тахрим из Медицинского центра горы Синай (США) говорит, что результаты этого исследования очень полезны и важны, но их недостаточно для того, чтобы установить клопидогрель с аспирином в качестве нового стандарта терапии.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник

Резюме. Изучение различных вариантов антитромбоцитарной терапии

Антитромбоцитарная терапия при риске повторного инсульта

Клопидогрель при лечении инсультаРиск повторного ишемического инсульта колеблется от 3 до 15% в течение 90 дней после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. В нескольких исследованиях было показано, что ацетилсалициловая кислота снижает риск рецидива инсульта примерно на 20%.

Ацетилсалициловая кислота уменьшает содержание тромбоксана А2 в тромбоцитах и приводит к необратимому подавлению агрегации в течение 7 сут после однократного приема. Также вещество увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).

Клопидогрел избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов, вследствие чего угнетается активация комплекса гликопротеинов IIb/IIIa и снижается способность тромбоцитов к агрегации.

Двойная антитромбоцитарная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой может снизить частоту рецидивов инсульта в течение первых 3 мес после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки.

Описание исследования

В 269 учреждениях в 10 странах Северной Америки, Европы, Австралии и Новой Зеландии (причем большинство пациентов (82,8%) наблюдались в США) при участии более 2,5 тыс. ученых проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности тромбоцитарного ингибирования при транзиторной ишемической атаке и ишемическом инсульте в международной популяции пациентов после приема двойной антитромбоцитарной терапии по сравнению с только ацетилсалициловой кислотой. Финансирование было осуществлено Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (США). Результаты этой работы опубликованы 19 июля 2018 г. в «Журнале медицины Новой Англии» («The New England Journal of Medicine»).

Критерии включения пациентов:

  • 3 или менее баллов по Шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья CША (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS);
  • транзиторная ишемическая атака высокого риска с оценкой 4 или более по шкале ABCD2 (оценивает риск повторного инсульта после транзиторной ишемической атаки на основании возраста, артериального давления, клинических особенностей, продолжительности симптомов и наличия диабета);
  • отсутствие внутричерепного кровотечения или другой патологии по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

Пациентам, принимавшим клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту, давали нагрузочную дозу клопидогрела 600 мг, затем 75 мг/сут со 2-го дня по 90-й и дозу ацетилсалициловой кислоты в диапазоне от 50 до 325 мг/сут. Пациенты в группе, получавшей только ацетилсалициловую кислоту в том же диапазоне доз, принимали дополнительно плацебо, которое соответствовало внешнему виду и вкусу таблеток клопидогрела. Рекомендовалась доза ацетилсалициловой кислоты 162 мг/сут в течение 5 дней, а затем 81 мг/сут.

Результаты

Проанализированы данные 4881 пациента. Прекращение приема исследуемого препарата произошло у 29,6% пациентов в группе двойной антитромбоцитарной терапии и у 27,5% пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту.

1. Риск сосудистых катастроф

Основные ишемические события произошлиу 121 (5,0%)из 2432 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 160 (6,5%) из 2449 пациентов , получавших ацетилсалициловую кислоту (p=0,02), причем большинство событий происходило в течение первой недели после исходного события.

Ишемический инсульт, инфаркт миокарда, смерть от ишемических сосудистых катастроф или кровотечения отмечены у 141 (5,8%)пациента , получавшего клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой, и у 167 (6,8%) пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту (p=0,13).

Интересно, что польза от двойной антитромбоцитарной терапии была выше в первые 7–30 дней по сравнению с 90 днями терапии (p=0,04 для 0–7 дней и p=0,02 для 0–30 дней), тогда как риск кровоизлияния при двойной антитромбоцитарной терапии в сравнении с ацетилсалициловой кислотой был выше в течение периода 8–90 дней, чем в течение первых 7 дней (р=0,04 для 8–90 дней и р=0,34 для 0–7 дней).

2. Кровотечения

  • Кровотечение произошло у 23 (0,9%) из 2432 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 10 (0,4%) из 2449 пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту (р=0,02).
  • Смерть от геморрагических сосудистых катастроф произошла у 3 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 2 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (0,1% в каждой группе).
  • Интенсивное кровотечение возникло у 21 (0,9%) пациента группы двойной антитромбоцитарной терапии и у 6 (0,2%) пациентов группы ацетилсалициловой кислоты (р=0,003).
  • Большинство основных кровотечений приходились на нефатальное и экстракраниальное (у 16 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 7 пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту).
  • Незначительное кровоизлияние произошло у 40 (1,6%) пациентов группы двойной антитромбоцитарной терапии и у 13(0,5%) участников, получавших ацетилсалициловую кислоту (р=0,002).

Исследование было остановлено после того, как лишь 84% ожидаемого числа пациентов были включены в исследование, поскольку комиссия по мониторингу данных и безопасности определила, что двойная антитромбоцитарная терапия по сравнению с ацетилсалициловой кислотой на протяжении 90 дней была связана как с более низким риском серьезных ишемических событий, так и с высоким риском серьезного кровотечения.

Итоги исследования

В этом международном многоцентровом рандомизированном исследовании выявлено, что пациенты с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой, которые получали комбинацию клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты, имели более низкий риск серьезных ишемических событий, но более высокий риск кровоизлияния, чем пациенты, применявшие только ацетилсалициловую кислоту.

Подсчитано, что для каждой 1000 пациентов, которых лечат с применением клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение 90 дней, такой подход будет предотвращать около 15 ишемических событий и может вызвать 5 кровоизлияний.

Результаты предыдущих исследований

  • В исследовании CHANCE с участием китайских пациентов отмечен риск кровотечений средней или тяжелой степени, равный 0,3% как в группе, получавшей двойную антитромбоцитарную терапию, так и в группе, получавшей ацетилсалициловую кислоту. Проверена другая комбинация: два препарата в течение первых 21 дней, затем один клопидогрел в начальной нагрузочной дозе 300 мг, а затем 75 мг/сут до 90 дня.

Интерпретация данных: меньшая нагрузочная доза или ограниченная продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии могли снизить риск кровотечения в исследовании CHANCE. Кроме того, полиморфизм в гене, кодирующем CYP 2C19, который связан с неполным метаболизмом клопидогрела в его активную форму, распространен у лиц азиатского происхождения.

  • В международном исследовании SOCRATES сравнили тикагрелор, ингибитор P2Y12, с ацетилсалициловой кислотой в мультинациональной популяции и не выявили различий между группами в отношении риска развития крупных сосудистых событий.
  • Комбинация тикагрелора и ацетилсалициловой тестируется в исследовании THALES.
  • В исследовании TARDIS исследователи сравнили комбинацию клопидогрела, ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола с одним клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой с дипиридамолом, введенными в течение 48 ч после начала ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. Они установили, что пациенты, получившие тройную комбинацию, не имели преимуществ в отношении частоты и тяжести рецидивирующего инсульта, но имели более высокую частоту кровотечений, чем те, кто получал меньше лекарств.
  • Johnston S.C., Easton J.D., Farrant M. et al. (2018) Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N. Engl. J. Med., 379(3): 215–225.

Маргарита Марчук

Источник

  • Ксения Башарова

    Ксения Башарова

    Предостерегайтесь подделок

    Препарат влияет на свертываемость крови. Принимать его стоит исключительно под контролем врача, так как неправильный прием может привести к кровотечениям. По поводу препарата только могу сказать, что идеальный вариант для разжижения крови. Слышала, что подделок много, поэтому предостерегайтесь, покупайте только в знакомых аптеках. Очень эффективный вариант Клопидогрел СЗ, производится в… Читать отзыв Препарат влияет на свертываемость крови. Принимать его стоит исключительно под контролем врача, так как неправильный прием может привести к кровотечениям. По поводу препарата только могу сказать, что идеальный вариант для разжижения крови. Слышала, что подделок много, поэтому предостерегайтесь, покупайте только в знакомых аптеках. Очень эффективный вариант Клопидогрел СЗ, производится в Ленинградской области, стоит в районе 400-500 рублей.

  • Зоя Рычкова

    Зоя Рычкова

    Хорошо, что можно подобрать замену

    После операции на сердце, папе прописали кучу средств, одним из важных клопидогрел. Так как препарат достаточно дорогой, а прием пожизненный, то пришлось искать замену. Врач разрешил принимать отечественный аналог, но под строгим соблюдением. Клопидогрел СЗ подошел идеально, как оригинал. Всем желаю здоровья. Берегите себя. После операции на сердце, папе прописали кучу средств, одним из важных клопидогрел. Так как препарат достаточно дорогой, а прием пожизненный, то пришлось искать замену. Врач разрешил принимать отечественный аналог, но под строгим соблюдением. Клопидогрел СЗ подошел идеально, как оригинал. Всем желаю здоровья. Берегите себя.

  • Инга Денисовна

    Инга Денисовна

    Принимаю для профилактической терапии

    Принимаю клопидогрел по необходимости, два раза в год. Побочных эффектов описано много: возможны аллергии, головные боли, неприятные последствия со стороны нервной и дыхательной системы. Но не обязательно, что такое случится, клопидогрел обычно хорошо переносится и не вызывает каких-то проблем. Я, по крайней мере, никакого дискомфорта не наблюдаю. Для меня удобно… Читать отзыв Принимаю клопидогрел по необходимости, два раза в год. Побочных эффектов описано много: возможны аллергии, головные боли, неприятные последствия со стороны нервной и дыхательной системы. Но не обязательно, что такое случится, клопидогрел обычно хорошо переносится и не вызывает каких-то проблем. Я, по крайней мере, никакого дискомфорта не наблюдаю. Для меня удобно покупать клопидогрел СЗ, ценовая категория более – менее приемлемая.

    Достоинства Выгодный вариант

    Недостатки Возможны побочные эффекты

  • Воробьева Елена

    Воробьева Елена

    Исходя из моего опыта, могу сказать, что препарат клопидогрел эффективный, конкретного производителя советовать не могу

    Доктор объяснил, что Клопидогрел снижает вероятность возникновения повторного инфаркта и помогает организму и сердечной мышце быстрее восстанавливаться. Рекомендуется принимать длительным курсом, ежедневно, не пропуская прием. В упаковке 28 шт., как раз хватает на месяц. Принимала ровно год, потом перестала. У меня был российский аналог Клопидогрел СЗ, производится в Санкт-Петербурге, финансы… Читать отзыв Доктор объяснил, что Клопидогрел снижает вероятность возникновения повторного инфаркта и помогает организму и сердечной мышце быстрее восстанавливаться. Рекомендуется принимать длительным курсом, ежедневно, не пропуская прием. В упаковке 28 шт., как раз хватает на месяц. Принимала ровно год, потом перестала. У меня был российский аналог Клопидогрел СЗ, производится в Санкт-Петербурге, финансы не позволили выбрать французский.

  • Любовь Савинова

    Любовь Савинова

    Состав неплохой, побочек нет, но принимать пожизненно

    Рекомендованный прием не более 1 года. Но мой врач назначила Клопидогрел СЗ пожизненно. Это немного странно, но врач опытный. В целом жалоб у меня нет. Больше 7 месяцев принимаю, и никаких побочных явлений не ощущаю. После года приема на время приостановлю прием, чтобы организм отдохнул от таблеток, после чего начну… Читать отзыв Рекомендованный прием не более 1 года. Но мой врач назначила Клопидогрел СЗ пожизненно. Это немного странно, но врач опытный. В целом жалоб у меня нет. Больше 7 месяцев принимаю, и никаких побочных явлений не ощущаю. После года приема на время приостановлю прием, чтобы организм отдохнул от таблеток, после чего начну новый курс.

  • Хромцова Вероника Борисовна

    Хромцова Вероника Борисовна

    Аналогов очень много

    Сегодня можно найти много всяких средств для разжижения крови, например АСПИРИН, самый дешевый вариант. Но КЛОПИДОГРЕЛ СЗ лучше разжижает кровь. Намного меньше влияет на слизистые оболочки желудка и кишечника, в разы уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Его выбирают не только для разжижения крови, но и часто назначают после инфаркта миокарда,… Читать отзыв Сегодня можно найти много всяких средств для разжижения крови, например АСПИРИН, самый дешевый вариант. Но КЛОПИДОГРЕЛ СЗ лучше разжижает кровь. Намного меньше влияет на слизистые оболочки желудка и кишечника, в разы уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Его выбирают не только для разжижения крови, но и часто назначают после инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

  • Володина Настя

    Володина Настя

    Стоит пройти курс. Но стоит это делать под чутким контролем врача.

    В свое время пользовалась моя мама, жалоб слышала редко. Спустя года врач прописала Клопидогрел мне. Не думала, что современная медицина пользуется еще такими медикаментами, но факт, что ДА. Я, можно сказать, практически все знала об этом препарате, врач в свою очередь тоже рассказала, дала свои рекомендации, выписала рецепт и отправила… Читать отзыв В свое время пользовалась моя мама, жалоб слышала редко. Спустя года врач прописала Клопидогрел мне. Не думала, что современная медицина пользуется еще такими медикаментами, но факт, что ДА. Я, можно сказать, практически все знала об этом препарате, врач в свою очередь тоже рассказала, дала свои рекомендации, выписала рецепт и отправила домой. Я, естественно, купила российский вариант клопидогреля, так как знала, что особого отличия нет, во всех клопидогрелях основной состав одинаковый. Принимаю клопидогрел СЗ, никаких побочных эффектов не наблюдаю, других неприятных симптомов тоже. Курс будет длиться пол года, уйдет на это всего лишь 3 пачки (в пачке 90 шт, так более выгодно).
    Всем здоровья!

  • Анна Шведская

    Анна Шведская

    Муж тестирует новое для него средство

    Здравствуйте! Мой муж после ишемического инсульта начал принимать клопидогрел. Каждый раз муж покупает импортные средства, в основном немецкие, в этот раз почему-то взял российский, может жаба душит)), не знаю. Не жаловался, значит минусов не нашел. Ему придется принимать клопидогрел постоянно, поэтому если этот клопидогрел сз подойдет, будем только рады, так… Читать отзыв Здравствуйте! Мой муж после ишемического инсульта начал принимать клопидогрел. Каждый раз муж покупает импортные средства, в основном немецкие, в этот раз почему-то взял российский, может жаба душит)), не знаю. Не жаловался, значит минусов не нашел. Ему придется принимать клопидогрел постоянно, поэтому если этот клопидогрел сз подойдет, будем только рады, так как его ценовая категория значительно ниже.

  • Юрьевна Елена О.

    Юрьевна Елена О.

    100% рекомендую

    Каждое утро благодарю ученым, которые создали такие медикаментозные средства, как антиагреганты. Эти средства способны замедлить или вовсе подавить процесс агрегации (склеивания) тромбоцитов. Один из таких средств “КЛОПИДОГРЕЛ СЗ”. Это российское средство, является одним из лучших и безопасных, при этом одним из доступных. 100% рекомендую к приему! Каждое утро благодарю ученым, которые создали такие медикаментозные средства, как антиагреганты. Эти средства способны замедлить или вовсе подавить процесс агрегации (склеивания) тромбоцитов. Один из таких средств “КЛОПИДОГРЕЛ СЗ”. Это российское средство, является одним из лучших и безопасных, при этом одним из доступных.
    100% рекомендую к приему!

  • Софья Алексеевна

    Софья Алексеевна

    Щадящее средство при правильном применении

    С детства я была сердечницей, а с возрастом появились проблемы с давлением. Кардиолог прописал Клопидогрел-СЗ для профилактики сердечно – сосудистых заболеваний, тромбоза, сердечной недостаточности. Принимаю одну таблетку в сутки, но хочу предупредить, что способ приема и дозировку назначает врач. Будьте здоровы и не занимайтесь самолечением! С детства я была сердечницей, а с возрастом появились проблемы с давлением. Кардиолог прописал Клопидогрел-СЗ для профилактики сердечно – сосудистых заболеваний, тромбоза, сердечной недостаточности. Принимаю одну таблетку в сутки, но хочу предупредить, что способ приема и дозировку назначает врач. Будьте здоровы и не занимайтесь самолечением!

  • Мария Петровна О.

    Мария Петровна О.

    Думаю разницы нет какой марки выбрать

    Я пользовалась только клопидогрел СЗ, могу сказать только о нем. Выпускается в таблетированной форме, предназначен для внутреннего применения. Клопидогрел СЗ предназначен для профилактики инфаркта миокарда и инсульта, нестабильной стенокардии и других заболеваний, также для профилактики атеротромбоза. Рекомендую для приема! Проконсультируйтесь с вашим врачом по поводу приема препарата! Я пользовалась только клопидогрел СЗ, могу сказать только о нем. Выпускается в таблетированной форме, предназначен для внутреннего применения. Клопидогрел СЗ предназначен для профилактики инфаркта миокарда и инсульта, нестабильной стенокардии и других заболеваний, также для профилактики атеротромбоза. Рекомендую для приема! Проконсультируйтесь с вашим врачом по поводу приема препарата!

  • Гость

    Гость

    клопидогрель

    клопидогрель- вызывает кровотечение и разрушает печень клопидогрель- вызывает кровотечение и разрушает печень

  • Инна

    Инна

    клопидогрель

    ужасные головные боли.пить или бросить? ужасные головные боли.пить или бросить?

    Недостатки очень болит голова,ничем не снимается боль ,что делать?

  • Анонимный пользователь

    Пользователь оставил свой отзыв анонимно

    Клопидогрель помог при тромбе

    На ноге образовался тромб, который можно было даже определить на ощупь, да что там… его и визуально было видно, да и болеть начала. Пошла к врачу флебологу, который мне назначил принимать Клопидогрель. Этот препарат способствует рассасыванию тромбов, и не только. Он также предотвращает их образование. Пила по одной таблетке… Читать отзыв На ноге образовался тромб, который можно было даже определить на ощупь, да что там… его и визуально было видно, да и болеть начала. Пошла к врачу флебологу, который мне назначил принимать Клопидогрель. Этот препарат способствует рассасыванию тромбов, и не только. Он также предотвращает их образование. Пила по одной таблетке в день вместе с Омепразолом для желудка. Спустя полгода примерно от тромба на ноге не осталось и следа. Хороший эффективный препарат, правильно и вовремя назначенное лечение – залог выздоровления.

  • Анонимный пользователь

    Пользователь оставил свой отзыв анонимно

    Клопидогрель при повышенном уровне тромбоцитов

    О том, что у меня повышены тромбоциты я узнала случайно, когда готовилась к операции, было назначено подготовительное обследование, в том числе и анализы крови. Вот по анализам уровень тромбоцитов был 490 при норме 360. Врач решил перепроверить, вдруг произошла ошибка, но результаты повторных анализов были такие же. Тогда мне врач… Читать отзыв О том, что у меня повышены тромбоциты я узнала случайно, когда готовилась к операции, было назначено подготовительное обследование, в том числе и анализы крови. Вот по анализам уровень тромбоцитов был 490 при норме 360. Врач решил перепроверить, вдруг произошла ошибка, но результаты повторных анализов были такие же. Тогда мне врач назначил препарат Клопидогрель, принимала в течении месяца. Посе применения Клопидогреля месяц – анализы показали 365. Препарат Клопидогрель со своей задачей справился на отлично, только вот его нельзя принимать постоянно, так как он негативно влияет на желудок.

  • Источник