Калий хлорид при инсульте

Калий хлорид при инсульте thumbnail

Важную роль в профилактике инсульта играет коррекция ряда патологических состояний, которые повышают риск его развития. В свою очередь, для решения этой задачи важным аспектом является регуляция обмена магния и калия.

Калий

Калий представляет собой основной внутриклеточный катион. При нормальных условиях содержание этого вещества в плазме составляет 3.5-5 ммоль/л, а внутри клеток  – 150 ммоль/л. Таким образом, во внеклеточной жидкости содержится менее чем 2% общего количества калия в организме. Данное соотношение поддерживается за счёт действия Na+, K+–АТФ–азы, которая активно переносит ионы натрия из клетки, а ионы калия в неё. Таким образом, создаётся трансмембранный потенциал покоя, крайне важный для нормального функционирования мышечной и нервной ткани.

Ввиду того, что потери калия из внеклеточной жидкости (при злоупотреблении мочегонными и слабительными средствами, при поносе и из-за ацидоза) быстро компенсируются за счёт притока этого вещества из клеток, концентрация указанного иона во внеклеточном пространстве в течение длительного времени варьирует крайне слабо. Это приводит к тому, что критический дефицит калия, чреватый возникновением сердечнососудистых нарушений, часто остаётся незамеченным при проведении стандартного исследования.

Гипокалиемия

На распределение калия в организме оказывают влияние КЩР, гормоны, осмоляльность и скорость обновления клеток. Опосредованно увеличивает активность Na+, K+–АТФ–азы инсулин, который способствует транспортировке калия в клетки печени и мышечные клетки. Пациенты, страдающие сахарным диабетом, относятся к группе повышенного риска по развитию гипокалиемии. Основными причинами её возникновения являются:

  • Недостаточно поступление калия с пищей;
  • Гипергликемия;
  • Интенсивная потеря жидкости (диарея, приём слабительных, потоотделение и т. д.);
  • Гипомагниемия;
  • Гиперальдостеронизм.

Гипокалиемию диагностируют в случае, если в сыворотке наблюдается уровень калия менее чем 3.6 ммоль/литр. Среди проявлений гипокалиемии:

  • Общая слабость мышц;
  • Сердечные аритмии;
  • Паралитическая непроходимость кишечника.

Среди типичных электрокардиографических изменений инвертированные или плоские Т-волны, видимые U-зубцы и депрессия сегмента ST.

Данные различных клинических и эпидемиологических исследований подтвердили важную роль дефицита калия в патогенезе артериальной гипертензии. Увеличения поступления калия приводит к гипотензивному эффекту, обусловленному повышенным натрийурезом, прямым сосудорасширением, усиленной барорефлекторной чувствительностью и уменьшением сердечнососудистой реактивности к ангиотензину II или норэпинефрину.

Связь с артериальным давлением

Крупные международные исследования показали, что имеет место обратно пропорциональная зависимость поступления калия с пищей и уровня артериального давления. Был проведён мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, посредством которых изучали влияние потребления натрия на уровень артериального давления. Данный анализ включал в себя 33 клинических исследования, среди которых единственным различием являлось потребление калия пациентами. Дозировка калия (в основном в форме хлорида калия) варьировалась от 60-и до более чем 100 ммоль/сутки. Результаты исследования показали, что потребление калия было сопряжено со значительным уменьшением среднего диастолического и систолического артериального давления (-4.4 и -2.4 мм. рт. ст. соответственно).

Максимальный эффект был отмечен в группе пациентов с наиболее высоким конкурентным потреблением натрия. Базируясь на результатах данного анализа можно предположить, что сниженное потребление калия может иметь едва ли не решающее значение в развитии повышенного артериального давления. Исходя из этого, авторы рекомендовали увеличить потребление пациентами калия для лечения и профилактики артериальной гипертензии и сердечнососудистых заболеваний.

Профилактика инсульта

Коррекция калия также играет важную роль в профилактике инсультов ввиду возможности развития аритмий, которые, в свою очередь, могут являться причиной кардиоэмболии. Умеренная гипокалиемия может повысить вероятность развития аритмий у больных с гипертрофией левого желудочка, сердечной недостаточностью или ИБС.

Из всех составляющих внеклеточной жидкости, которые оказывают влияние на работу сердца, максимальный эффект оказывает концентрация ионов калия. Соотношение между внутри- и внеклеточным уровнем калия представляет собой первичный определяющий фактор для остаточного мембранного потенциала. Динамика уровней калия оказывает влияние на электрофизиологические свойства мембраны и может затрагивать генерацию импульса с проведением его по сердцу. Снижение концентрации иона вызывает повышение активности пейсмекера и активацию гетеротопных очагов возбуждения – это может сопровождаться нарушениями сердечного ритма.

Дефицит калия, равно как и блокада калиевых каналов – это повышенный шанс возникновения длительной реполяризации (патогенетического фактора развития мерцаний и трепетаний). Влияние, которое гипокалиемия оказывает на реполяризацию, усиливает при многих патологиях – в том числе инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность и гипертрофия левого желудочка.

Несмотря на приведённые различными авторами данные, связь между частотой возникновения аритмий и гипокалиемией недостоверна. Было проведено исследование, в рамках которого авторы обследовали 17 мужчин с гипертензией, целью было выявление связи гипокалиемии, обусловленной приёмом диуретиков, с желудочковой эктопической активностью. В ходе исследования они выяснили, что риск возникновения желудочковой эктопической активностью имел место в группе пациентов, которые относились к старшей возрастной группе и имели признаки органического поражения сердца.

У таких пациентов увеличивались тяжесть и частота желудочковой эктопической активности при проведении диуретической терапии. Нормализация уровней калия при помощи пищевых добавок или калийсберегающих средств снизила у этих больных частоту и тяжесть аритмий на 85%, причем и после прекращения приёма диуретиков.

Исходя из этого, авторы рекомендовали проведение лабораторного и клинического наблюдения для выявления пациентов с высокой желудочковой эктопической активностью (к примеру, пожилых людей с органической болезнью сердца), которым нужно нормализовать уровни калия в сыворотке. Также авторы предположили, что выявление электрокардиографических отклонений у больных с нарушениями калиевого метаболизма не является фактором, оказывающим влияние на возникновение аритмии – с большей вероятностью могут иметь место отклонения сердечного ритма при сочетании низкого уровня калия и основной болезни сердца.

Несмотря на то, что связь между гипокалиемией и сложной желудочковой аритмией остаётся весьма сомнительной, есть информация, что гипокалиемия может привести к возникновению желудочковой фибрилляции или стойкой желудочковой тахикардии (особенно у пациентов с острым инфарктом миокарда). Тем не менее, точный механизм, в результате которого гипокалиемия приводит к возникновению желудочковой фибрилляции или внезапной кардиальной смерти при отсутствии инфаркта, до сих пор не выявлен.

Читайте также:  Реабилитационный центр после инсульта пермь крым

У пациентов, получающих антиаритмические препараты, с тяжелыми аритмиями в анамнезе гипокалиемия может полностью нивелировать эффект от использования этих медикаментозных средств и увеличить риск развития рецидива аритмии. Исходя из этого, важной задачей является определение более строгого стандарта показаний назначения курса лечения для больных с риском тяжелых желудочковых тахиаритмий и  заболеваниями сердца.

Данные эпидемиологических исследований и проведённых на животных экспериментов показывают, что высокий уровень калия может способствовать снижению риска инсульта. Несмотря на то, что часть защитного эффекта калия может являться следствием понижения артериального давления, анализ проведённых экспериментов на животных показывает, что могут иметь место и другие защитные механизмы, среди которых уменьшение артериального тромбоза, пролиферации гладкомышечных сосудов и формирования свободных радикалов. Также эксперименты показали, что калий может способствовать уменьшению макрофагальной адгезии к сосудистой стенке, что снижает риск возникновения атеросклероза.

В 1987-м году результаты проспективного исследования, длившегося 12 лет, показали, что относительный риск летальности, связанной с инсультом, был значительно ниже при повышенном потреблении калия. Многофакторный анализ показал, что ежедневное получение дополнительных 10 ммоль калия обеспечило снижение относительного риска летальности при инсульте на 40%.

Сравнимые результаты были получены и в ходе исследования, проведённого в 1998-м году. Также исследователи выяснили, что использование добавок на основе калия обратно пропорционально связано с риском развития инсульта – особенно у мужчин с гипертензией. Авторы предположили, что такое положение вещей может быть связано с понижением риска гипокалиемии. В связи с этим авторы рекомендуют увеличить потребление калия путём замены обработанных пищевых продуктов на фрукты, соки и овощи. Также они предложили использовать калиевые добавки для лечения пациентов с артериальной гипертензией.

Магний

Магний – это жизненно важный элемент, который в определённом количестве содержат все ткани организма. Он необходим для сохранения нормальной функции клеток, принимает участие более чем в 300 ферментных реакциях (в том числе синтез нуклеиновых кислот и протеинов, а также энергетический метаболизм). В частности, магний участвует в регуляции передачи нервных импульсов и сокращении мышц, снижает частоту сердечного ритма и снижает потребность миокарда в кислороде. Магний оказывает на ткани миокарда антиишемическое действие.  Уменьшение сократимости миоцитов гладких мышц артериол приводит к вазодилатации, в том числе и коронарных сосудов, а также к усилению коронарного кровотока.

Организм получает магний вместе с пищей. Дефицит магния в организме может иметь место при нарушениях режима питания (диеты) или при повышенной потребности в магнии (тяжёлая физическая/умственная нагрузка, беременность, стрессы или использование диуретиков). Магний представляет собой важный кофактор поступления в организм калия и поддержания его уровня внутри клеток. Недавно проведённое исследование клеточных моделей подтвердило, что магний имеет критическую роль в поддержании уровня калия внутри клеток, а также доказало, что эти механизмы имеют многофакторный характер.

Было доказано, что совместный дефицит магния и калия может вызвать недостаточное насыщение калия. Рекомендуется для лечения пациентов с гипокалиемией использовать комбинированные препараты калия и магния. К пищевым источникам магния относятся горох, бобы, цельнозерновые хлебные злаки, орехи, морепродукты, какао и тёмные зелёные овощи.

Также смотрите другие статьи по данной тематике:

  • Инсульт молодеет с каждым годом
  • Лечение гипертонии для профилактики инсульта
  • Неконтролируемые факторы риска инсульта

Для получения профессиональной консультации по вопросам профилактики инсульта в Германии

Звоните нам по телефону: +49 228 972 723 72

или пишите на Email здесь

Источник

Сосудистые болезни головного мозга стоят на втором месте после кардиоваскулярных заболеваний среди всех причин смертности населения в России. В нашей стране от инсульта люди умирают чаще, чем в экономически развитых странах, и тому есть множество социальных и экономических причин. Одной из таких причин является отсутствие или нерегулярность профилактических мероприятий. Результаты эпидемиологических исследований показывают высокую социально–экономическую значимость этой патологии. Ежегодно в мире инсульт поражает примерно 6 млн человек, в России – более 450 тыс. человек. В течение года умирают около 50% больных инсультом. Инвалидность после перенесенного инсульта занимает первое место среди всех остальных причин первичной инвалидности. Выявлено, что только 20% больных возвращаются к трудовой деятельности.

В настоящее время представители медицинского сообщества все больше внимания уделяют предупреждению заболеваний: создаются образовательные программы для населения, «школы здоровья», активно пропагандируется здоровый образ жизни. Со стороны врача основными направлениями по профилактике инсульта являются:
1. Активное выявление и адекватное лечение больных артериальной гипертензией.
2. Предупреждение кардиоэмболического инсульта у больных с нарушениями ритма сердца.
3. Медикаментозная коррекция нарушений липидного обмена у лиц с ИБС, а также с атеросклеротическим поражением сонных артерий.
4. Предупреждение повторных инсультов у больных с транзиторными ишемическими атаками, включая хирургические методы.
Своевременная и адекватная коррекция перечисленных состояний позволяет существенно снизить риск развития инсульта. Немаловажную роль в этом играет регуляция обмена калия и магния.
Калий – основной внутриклеточный катион. В норме концентрация калия в плазме равна 3,5–5 ммоль/л, а в клетках – 150 ммоль/л. Таким образом, содержание калия во внеклеточной жидкости составляет менее 2% от общего содержания в организме. Такое соотношение поддерживается благодаря действию Na+, K+–АТФ–азы, активно переносящей ионы калия в клетку, а ионы натрия – из нее. Так создается трансмембранный потенциал покоя, наличие которого чрезвычайно важно для нормального функционирования нервной и мышечной ткани. Поскольку потери калия из внеклеточной жидкости (при поносе, злоупотреблении слабительными и мочегонными средствами, а также вследствие ацидоза) быстро компенсируются за счет его притока из клеток, концентрация этого иона во внеклеточном пространстве на протяжении достаточно длительного времени варьирует очень слабо. В результате, критический дефицит калия, чреватый сердечно–сосудистыми и нервно–мышечными нарушениями, часто остается незамеченным при стандартных исследованиях.
На распределение калия в организме влияют гормоны, КЩР, осмоляльность, скорость обновления клеток. Опосредованно повышает активность Na+, K+–АТФ–азы инсулин – он способствует перемещению калия в мышечные клетки и клетки печени. Больные сахарным диабетом находятся в группе риска по развитию гипокалиемии. Основными причинами гипокалиемии являются: недостаточное поступление с пищей (голодание, диеты), интенсивная потеря жидкости (диарея, потоотделение, прием тиазидных диуретиков или слабительных), гипергликемия, гиперальдостеронизм, гипомагниемия и др.
Гипокалиемия может быть диагностирована, если уровень калия в сыворотке составляет менее 3,6 ммоль/л. Проявления гипокалиемии включают генерализованную слабость мышц, паралитическую непроходимость кишечника и сердечные аритмии (предсердная тахикардия/блокада, предсердно–желудочковая диссоциация, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция). Типичные электрокардиографические изменения включают плоские или инвертированные T–волны, депрессию сегмента ST, видимые U–зубцы.
Данные эпидемиологических и клинических исследований подтвердили роль дефицита калия в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии. Увеличение поступления калия имеет гипотензивный эффект, который обусловлен такими механизмами, как увеличенный натрийурез, усиленная барорефлекторная чувствительность, прямое сосудорасширение и понижение сердечно–сосудистой реактивности к норэпинефрину или ангиотензину II.
Крупные международные исследования: NHS (Nurses’ Health Study), INTERSALT и Роттердамское исследование показали, что поступление калия с пищей обратно пропорционально уровню артериального давления. P.K. Whelton и соавт. провели метаанализ рандомизированных контролируемых исследований влияния потребления калия внутрь на артериальное давление. Этот анализ включал 33 клинических исследования (n=2609). В данных исследованиях потребление калия было единственным различием между группами. Дозировка калия (главным образом в форме хлорида калия) составляла от 60 до более 100 ммоль/сут. Результаты показали, что поступление калия было связано со значительным снижением среднего систолического и диастолического артериального давления (–4,4 мм рт.ст. и –2,4 мм рт.ст. соответственно; р<0,001). Наибольший эффект наблюдался в группе пациентов с высоким конкурентным потреблением натрия. На основании этого анализа возможно предположение, что низкое потребление калия может играть важную роль в развитии высокого артериального давления. Таким образом, авторы рекомендовали увеличить потребление калия для профилактики и лечения артериальной гипертензии. Основываясь на полученных данных, препараты калия внесли в рекомендации по профилактике и лечению артериальной гипертензии.
Не менее важную роль в профилактике инсульта играет коррекция уровня калия в связи с возможностью развития аритмий, которые могут стать причиной кардиоэмболии. Умеренная гипокалиемия может увеличить вероятность аритмий у больных ИБС, с сердечной недостаточностью или гипертрофией левого желудочка. Из всех элементов внеклеточной жидкости, влияющих на работу сердца, наибольший эффект оказывает концентрация ионов калия. Соотношение между вне– и внутриклеточным уровнем калия – первичный определяющий фактор остаточного мембранного потенциала. Изменения уровней калия меняют электрофизиологические свойства мембраны и могут влиять на генерацию импульса и проведение его по сердцу. Снижение концентрации калия приводит к повышению активности пейсмекера, активируются гетеротопные очаги возбуждения, что может сопровождаться нарушениями ритма. Дефицит калия, так же, как и блокада калиевых каналов, может привести к длительной реполяризации – патогенетическому фактору развития трепетаний и мерцаний. Влияние гипокалиемии на реполяризацию усиливается при многих заболеваниях, включая гипертрофию левого желудочка, застойную сердечную недостаточность, миокардиальную ишемию и инфаркт миокарда.
Несмотря на эти данные, связь между гипокалиемией и частотой возникновения аритмий недостоверна. P.V. Caralis и соавт. обследовали 17 мужчин с гипертензией, чтобы определить связь гипокалиемии, связанной с приемом диуретиков, с желудочковой эктопической активностью. Они определили, что риск желудочковой эктопической активности отмечался в группе пациентов, которые были старше и имели клинические признаки органической болезни сердца. У таких пациентов увеличивались частота и тяжесть желудочковой эктопической активности при диуретической терапии. У данных больных нормализация уровней калия сыворотки при поступлении калия с пищевыми добавками или при применении калийсберегающих средств уменьшила тяжесть и частоту аритмий на 85%, в том числе после прекращения диуретической терапии. Поэтому авторы рекомендовали использование клинического и лабораторного наблюдения для определения пациентов с повышенной желудочковой эктопической активностью (например, пациентов пожилого возраста с органической болезнью сердца), которым следует нормализовать уровни сывороточного калия. P.V. Caralis и соавт. предположили, что обнаружение электрокардиографических отклонений у пациентов с нарушениями калиевого метаболизма не может вызвать аритмию; скорее всего, более вероятны отклонения сердечного ритма при сочетании основной болезни сердца и низкого уровня калия.
Хотя связь между сложной желудочковой аритмией и гипокалиемией остается сомнительной, существуют данные, что гипокалиемия может вызвать стойкую желудочковую тахикардию или желудочковую фибрилляцию, особенно при остром инфаркте миокарда. Однако точный механизм, вследствие которого гипокалиемия вызывает желудочковую фибрилляцию или внезапную кардиальную смерть при отсутствии острого инфаркта миокарда, неясен. У больных с тяжелыми аритмиями в анамнезе, получающих антиаритмические препараты, гипокалиемия может полностью нивелировать эффективность этих средств и способствовать развитию рецидива аритмии. Поэтому важно определить более строгий стандарт показаний назначения лечения у больных с заболеваниями сердца и риском тяжелых желудочковых тахиаритмий.
Данные экспериментов на животных и эпидемиологических исследований показывают, что высокий уровень калия может уменьшать риск инсульта. Хотя часть защитного эффекта калия может развиваться вследствие понижения артериального давления, анализ экспериментов на животных показывает, что калий может характеризоваться другими защитными механизмами, которые включают уменьшение формирования свободных радикалов, пролиферации гладкомышечных сосудов, артериального тромбоза. Также было показано экспериментально, что калий может уменьшать макрофагальную адгезию к сосудистой стенке, снижая риск развития атеросклероза.
В 1987 г. результаты 12–летнего проспективного исследования (n=859) показали, что относительный риск связанной с инсультом летальности был значительно ниже при высоком потреблении калия. Многофакторный анализ продемонстрировал, что получение дополнительных 10 ммоль калия ежедневно было связано с 40% снижением относительного риска летальности в результате инсульта. Подобные результаты были получены и в исследовании Ascherio и соавт. в 1998 г. Исследователи также определили, что использование калиевых добавок было обратно пропорционально связано с риском инсульта, особенно у мужчин с гипертензией. Они предположили, что это могло быть связано с уменьшением риска гипокалиемии. Авторы рекомендовали увеличение потребления калия, заменяя обработанные пищевые продукты и напитки с низким содержанием калия на фрукты, овощи и соки, а также предлагали применять калиевые добавки у людей с артериальной гипертензией.
Магний является жизненно важным элементом, который находится во всех тканях организма и необходим для нормального функционирования клеток, участвует в более чем 300 ферментных реакциях, включая энергетический метаболизм и синтез протеинов и нуклеиновых кислот. В частности, он принимает участие в регуляции передачи нервных импульсов и сокращении мышц, а также снижает напряжение сокращения и частоту сердечного ритма, приводя к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Снижение сократимости миоцитов гладких мышц артериол приводит к вазодилатации, в т.ч. и коронарных сосудов, и к усилению коронарного кровотока. Магний оказывает антиишемическое действие на ткани миокарда.
Организм получает магний вместе с пищей. Недостаток магния в организме может наблюдаться при нарушении режима питания (диета) или при увеличении потребности в магнии (при повышенной физической и умственной нагрузке, стрессе, беременности, применении диуретиков). Магний – важный кофактор поступления калия в организм и поддержания уровня внутриклеточного калия. Недавнее исследование клеточных моделей подтвердило критическую роль магния в поддержании уровня внутриклеточного калия и доказало, что эти механизмы многофакторные. R. Whang и соавт. указали, что совместный дефицит калия и магния может привести к недостаточному насыщению калием. Авторы рекомендуют применять комбинированные препараты магния и калия у пациентов с гипокалиемией. Пищевые источники магния включают цельнозерновые хлебные злаки, горох, бобы, орехи, какао, морепродукты и темные зеленые овощи.
Одним из комбинированных препаратов, содержащих калий и магний в активной, легкодоступной для усвоения форме, является препарат Панангин компании «Гедеон Рихтер». Препарат показан к профилактическому применению при занятиях спортом, диетах, у людей старше 45 лет в целях профилактики сердечно–сосудистых заболеваний, при приеме гормональных контрацептивов, больным с артериальной гипертензией (кроме тех, кто принимает ингибиторы АПФ), ОРВИ, сахарным диабетом, пациентам, находящимся на терапии глюкокортикоидами, диуретиками (кроме калийсберегающих), седативными препаратами.
Основными ограничениями к применению являются: острая и хроническая почечная недостаточность, болезнь Аддисона, AV–блокада II и III степени, кардиогенный шок, гиперкалиемия, гипермагниемия.
Итак, основное значение в профилактике инсульта имеют следующие свойства Панангина:
– снижение уровня артериального давления у больных с артериальной гипертензией;
– поддержание эластичности стенок сосудов;
– снижение риска развития аритмий;
– улучшение сократительной функции миокарда и профилактика развития сердечной недостаточности;
– улучшение функции эндотелия сосудов, снижение риска и темпов развития атеросклероза;
– уменьшение вязкости крови и тромбообразования.
Панангин применяют курсами по 2–3 мес. или длительно в дозе 1–2 таблетки 3 раза в сутки.

Читайте также:  Восстановиться больному с инсультом

Литература
1. Варакин Ю.В. Профилактика инсультов. Конспект врача. Материалы с портала https://www.insult.ru.
2. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону / Под ред. Э. Фаучи и др. В семи томах. Пер. с англ. – М.: Практика – Мак–Гроу – Хилл (совместное издание), 2005.
3. Физиология человека: в 3–х томах. Пер. с англ./ Под ред. Р. Шмидта и Г Тевса. – 3–е изд. – М.: Мир, 2004.
4. Ascherio A., Rimm E.B., Hernan M.A. et al. Intake of potassium, magnesium, calcium, and fiber and risk of stroke among US men // Circulation. – 1998. – Vol. 22; 98(12). P.1198–1204.
5. Caralis P.V., Materson B.J., Perez–Stable E. Potassium and diuretic–induced ventricular arrhythmias in ambulatory hypertensive patients // Miner Electrolyte Metab. 1984. – Vol. 10(3). – P.148–154.
6. Cohn J.N., Kowey P.R., Whelton P.K., Prisant L.M. New guidelines for potassium replacement in clinical practice: a contemporary review by the National Council on Potassium in Clinical Practice // Arch. Intern. Med. – 2000. – Vol. 11;160(16). – P. 2429–2436.
7. Houston M.C. The importance of potassium in managing hypertension // Curr. Hypertens. Rep. – 2011. –Vol.13(4). – P.309–317.
8. Salisbury D. // N. Engl. J. Med. – 1987. – Vol. 20;317(8). – P.509–510.
9. Whang R., Whang D.D., Ryan M.P. Refractory potassium repletion. A consequence of magnesium deficiency // Arch. Intern. Med. – 1992. – Vol. 152(1). – P. 40–45.
10. Whelton P.K., He J. Potassium in preventing and treating high blood pressure // Semin. Nephrol. – 1999. – Vol. 19(5). – P. 494–499.
11. Whelton P.K., He J., Appel L.J. et al. National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Primary prevention of hypertension: clinical and public health advisory from The National High Blood Pressure Education Program // JAMA. – 2002. – Vol. 16;288(15). – P. 1882–1888.

Читайте также:  Анализ крови у кота при инсульте

Источник