Эффективность цитофлавина после инсульта

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Журнал неврологии и психиатрии, 2, 2017
doi: 10.17116/jnevro20171172164-67

И.Э. Сазонов1,2, А.А. Кудинов2, Е.П. Федотова2

1ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Воронеж, Россия; 2БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», Воронеж, Россия

Цель исследования. Сравнение эффективности применения цитофлавина в дозах 10 и 20 мл/сут в рамках комплексной медикаментозной терапии больных в остром периоде ишемического инсульта. Материал и методы. Обследованы 86 пациентов в возрасте от 43 до 85 лет. Проводилась оценка по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS), шкале Рэнкина, индексу активности повседневной жизни Бартел и индексу мобильности Ривермида. В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на три группы: 1-я группа, получавшие базисную терапию, 2-я — получавшие кроме базисной терапии цитофлавин в дозе 10 мл/сут, 3-я — получавшие кроме базисной терапии цитофлавин в дозе 20 мл/сут. Результаты и заключение. Включение препарата цитофлавин в дозах 10 и 20 мл/сут в комплексную медикаментозную терапию больных в остром периоде ишемического инсульта достоверно способствует регрессу неврологического дефицита, улучшает повседневную активность и, следовательно, улучшает функциональную независимость в повседневной жизни. Доказан дозозависимый эффект препарата: применение цитофлавина в дозе 20 мл/сут приводило к более быстрому регрессу неврологической симптоматики в период стационарного лечения, к более высоким показателям повседневной активности и функциональной независимости пациентов, что имеет важное значение для эффективности последующей реабилитации.
Ключевые слова: ишемический инсульт, терапия, цитофлавин, шкала NIHSS, шкала Рэнкина, индекс Бартел, индекс Ривермида.

Study cytoflavin dose-dependent effect in the treatment of acute ischemic stroke

I.E. Sazonov, A.A. Kudinov, E.P. Fedotova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh, Russia; Voronezh City Clinical Emergency Hospital №1, Voronezh, Russia

Objective. To compare the efficacy of cytoflavin in doses of 10 and 20 ml/day in the complex pharmacological therapy of patients with acute ischemic stroke. Material and methods. Eighty-six patients, aged from 43 to 85 years, were examined. Patient’s status was assessed using the NIHSS, the Rankin scale, the Barthel index and the Rivermead mobility index. Patients were stratified into 3 groups: patients of group 1 received standard treatment, patients of group 2 received cytoflavin in dose of 10 ml/day in addition to standard treatment and patients of group 3 were treated with cytoflavin in dose of 20 ml/day in addition to standard treatment. Results and сonclusion. Cytoflavin in doses of 10 and 20 ml/day significantly promotes the regression of neurological deficit, improves day-to-day activity, and therefore, improves functional independence in daily life. The dose-dependent effect of the drug was shown. The use of cytoflavin in dose of 20 ml/day resulted in the more rapid regress of neurological symptoms during inpatient treatment and higher indices of daily activities and functional independence of patients that was important for the further rehabilitation.
Keywords: ischemic stroke, therapy, cytoflavin, NIHSS, the Rankin scale, the Barthel index, the Rivermead mobility index.

Цереброваскулярные заболевания и инсульт занимают одно из первых мест по общей заболеваемости в мире. В структуре общей смертности в Российской Федерации острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) занимают 2-е место после ишемической болезни сердца и составляют 21,4%. Показатель инвалидизации после перенесенного инсульта достигает 3,2 на 10 000 населения, занимая 1-е место среди всех причин стойкой утраты трудоспособности [1]. Согласно Российскому регистру инсультов, ежегодно происходит 450 000 случаев ОНМК, 200 000 из них заканчиваются летальным исходом. Заболеваемость ишемическим инсультом (ИИ) продолжает расти и составляет 2,5—3,0 случая на 1000 населения в год. Среди лиц старше 50—55 лет частота мозговых инсультов увеличивается в 1,8—2,0 раза в каждом последующем десятилетии жизни [2,3]. Основными задачами медицины на современном этапе являются профилактика и снижение частоты возникновения сосудистых заболеваний головного мозга, а в случае развития инсульта — оказание своевременной и эффективной специализированной медицинской помощи с применением современных технологий лечения.

Вместе с тем лечение пациентов в острейшем периоде ОНМК представляет собой сложную задачу. Прежде всего имеет значение тяжесть состояния больного, которая определяется не только многообразными расстройствами функций в результате церебрального поражения, но и сопутствующими и/или развивающимися вследствие ОНМК соматическими нарушениями. Важную роль играет разнонаправленность изменений функционального состояния интракраниальных сосудов: окклюзии и спазм артерий со снижением венозного тонуса и затруднением венозного оттока; уменьшение артериальной перфузии в зоне ишемического очага и ее избыточность в других областях мозга и др. Положение осложняется еще и тем, что нередко возникает несопряженность изменения гемодинамики и метаболизма мозга [3, 4].

Отечественный препарат цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) представляет большой интерес для его применения в первые часы развития острой сосудистой катастрофы головного мозга, поскольку по механизму действия обладает антигипоксантным, антиоксидантным, энергокорректорным и цитопротективным свойствами. Фармакологическое действие препарата обусловлено суммарным эффектом составляющих активных компонентов: рибофлавин, янтарная кислота, рибоксин, никотинамид, N-метилглюкамин. Благодаря этим эффектам происходит более быстрое восстановление сознания, интеллектуально-мнестических функций, улучшается коронарный и мозговой кровоток, купируются расстройства чувствительности и нарушения рефлекторной деятельности, стабилизируется метаболическая активность ЦНС [5, 6]. Цитофлавин совместим с другими лекарственными препаратами, применяемыми в интенсивной терапии пациентов неврологического профиля и усиливающими его эффект: витамины группы B, глюкоза, препараты калия.

Цель настоящего исследования — сравнение эффективности применения препарата цитофлавин в дозах 10 и 20 мл/сут в рамках комплексной медикаментозной терапии больных в остром периоде ИИ.

Материал и методы

Проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование в 3 параллельных группах. Исследование проводилось на базе первичного сосудистого центра БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1». Критериями включения в исследование были: ИИ, верифицированный результатами КТ-исследования головного мозга и ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов (УЗДС БЦА), с локализацией процесса в каротидном или вертебробазилярном бассейне; уровень сознания по шкале комы Глазго (при поступлении в стационар) — 13—15 баллов; выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS (при поступлении в стационар) — от 10 до 17 баллов; преобладающая клиническая симптоматика — афатические нарушения и парезы конечностей разной степени выраженности. Критерии исключения: геморрагический инсульт (внутримозговое или субарахноидальное кровоизлияние), тотальная афазия, психомоторное возбуждение, угнетение сознания (более умеренного оглушения, по шкале комы Глазго менее 13 баллов), тяжелое соматическое состояние. Всего обследовали 86 пациентов в возрасте от 43 до 85 лет. Женщин было 45 (52,3%), мужчин — 41 (47,7%). Пациенты всех трех групп были сопоставимы по полу, возрасту, исходной клинической картине, сопутствующим заболеваниям, проводимому базовому лечению.

Контрольная группа включала 17 женщин 47—82 лет и 13 мужчин 43—84 лет. Пациенты контрольной группы в течение 10 дней получали стандартную базисную терапию (глюкозо-инсулино-калиевая смесь с сернокислой магнезией, 6% гидроксиэтилкрахмал, низкомолекулярные гепарины, антиагреганты, статины).

В 1-ю группу вошли 15 женщин 49—85 лет и 12 мужчин 53—83 лет. Пациенты этой группы начиная с 1-го дня лечения помимо стандартной базовой терапии дополнительно получали цитофлавин в дозе 10 мл в/в капельно 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. 2-я группа включала 13 женщин 55—82 лет и 16 мужчин 56—84 лет. Начиная с 1-го дня лечения пациенты 2-й группы помимо стандартной базовой терапии дополнительно получали цитофлавин в дозе 10,0 мл в/в капельно 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Оценка состояния пациентов проводилась в 1, 5 и 10-й дни лечения с использованием шкалы NIHSS, индекса мобильности Ривермид, модифицированной шкалы Рэнкина, шкалы Бартел.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с определением средних значений (М), ошибки средней (m), критерия достоверности Стьюдента—Фишера (t), критерия однородности χ². Различия считались достоверными при χ²>3,8.

Результаты и обсуждение

Выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS (табл. 1) до лечения у пациентов 3 групп достоверно не отличалась. На 10-й день лечения отмечен значительный регресс симптоматики (более чем на 4 балла) во всех группах пациентов, однако в 1-й и 2-й группах регресс был более выраженным, хотя достоверных различий выявлено не было. Обращает на себя внимание более высокая скорость регресса симптоматики у пациентов 2-й группы (снижение дефицита более чем на 4 балла было уже на 5-й день лечения). Отчетливая положительная динамика отмечалась для речевых расстройств — происходило заметное улучшение понимания обращенной речи и восстановление моторной. Двигательный дефицит также существенно уменьшился.

Таблица 1. Динамика регресса неврологического дефицита по шкале NIHSS

Группа	Средний балл по шкале NIHSS
Группа	1-е сутки лечения	5-е сутки лечения	10-е сутки лечения
Контрольная (n=30)	13,5±0,1	12,2±0,2*	7,6±0,2*
1-я группа (n=27)	13,2±0,2	10,8±0,1*^	7,1±0,1*^
2-я группа (n=29)	13,7±0,1	8,5±0,2*^	6,2±0,1*^

Примечание. Здесь и в табл. 2—4: * — отличия достоверны по сравнению с показателями 1-го дня лечения; ^ — отличия достоверны между соответствующей исследуемой группой и контрольной группой в соответствующий день лечения.

Сравнительный анализ динамики восстановления функциональной активности пациентов (оцененной по шкалам Ривермид, Рэнкина, Бартел) продемонстрировал, что исходные показатели в группах достоверно не отличались. При оценке показателей на 5-й и 10-й день лечения выявлена положительная динамика во всех группах, достоверное улучшение показателей получено в 1-й и 2-й группах по сравнению с контрольной.

При исследовании динамики изменения индекса мобильности по шкале Ривермид (табл. 2) при среднем значении 2,2±0,1 в 3 группах (возможность самостоятельных поворотов в кровати) в контрольной группе на 10-й день лечения получен средний результат 6,2±0,1 (перемещение на стул и обратно без посторонней помощи). В 1-й и 2-й группах сопоставимые средние результаты были достигнуты уже на 5-й день лечения. На 10-й день лечения в 1-й группе средний результат составил 7,4±0,1 (ходьба по комнате), а во 2-й — средний результат достиг уровня 9,5±0,2 (ходьба за пределами квартиры по ровной поверхности).

Таблица 2. Динамика изменения индекса мобильности Ривермид

Группа	Средний индекс мобильности Ривермид
Группа	1-е сутки лечения	5-е сутки лечения	10-е сутки лечения
Контрольная (n=30)	2,2±0,1	3,4±0,2*	6,2±0,1*
1-я группа (n=27)	2,1±0,1	5,6±0,1*^	7,4±0,1*^
2-я группа (n=29)	2,2±0,1	6,4±0,1*^	9,5±0,2*^

Оценка уровня функциональной активности по шкале Рэнкина (табл. 3) выявила постепенное снижение среднего балла в 3 группах в процессе лечения, однако достоверные положительные различия на 5-й и 10-й дни лечения выявлены только у больных 2-й группы по сравнению с контрольной группой. Средний балл по модифицированной шкале Рэнкина на 10-й день лечения трактуется как наличие умеренных признаков инвалидности (больной нуждается в некоторой посторонней помощи, но может самостоятельно ходить).

Таблица 3. Оценка уровня функциональной активности по модифицированной шкале Рэнкина

Группа	Средний балл по шкале Рэнкина
Группа	1-е сутки лечения	5-е сутки лечения	10-е сутки лечения
Контрольная (n=30)	5,2±0,1	4,3±0,1*	3,6±0,1*
1-я группа (n=27)	4,6±0,1	4,4±0,2	3,4±0,1*
2-я группа (n=29)	4,7±0,2	3,7±0,1*^	3,1±0,1*^

При оценке уровня повседневной активности по шкале Бартел (табл. 4) также выявлено достоверное улучшение показателей в 1-й и 2-й группах по сравнению с контрольной как на 5-й, так и на 10-й дни лечения. Достигнутые результаты на 10-й день лечения в контрольной группе и в 1-й группе следует расценивать как выраженную зависимость в повседневной жизни и возможность дальнейшей реабилитации с посторонним сопровождением, а результат, полученный на 10-й день лечения во 2-й группе — как умеренную зависимость в повседневной жизни и возможность дальнейшей реабилитации без ограничений.

Таблица 4. Оценка уровня повседневной активности по шкале Бартел

Группа	Средняя сумма баллов по шкале Бартел
Группа	1-е сутки лечения	5-е сутки лечения	10-е сутки лечения
Контрольная (n=30)	15,6±0,1	20,5±0,2*	50,2±0,2*
1-я группа (n=27)	20,2±0,2	30,6±0,1*^	55,9±0,1*^
2-я группа (n=29)	20,3±0,1	35,4±0,1*^	65,4±0,2*^

Полученные результаты продемонстрировали, что включение препарата цитофлавин в дозах 10 и 20 мл/сут в комплексную медикаментозную терапию больных с ИИ в остром периоде достоверно способствует регрессу неврологического дефицита, улучшает повседневную активность и, следовательно, улучшает функциональную независимость в повседневной жизни. Доказан дозозависимый эффект применения цитофлавина: применение препарата в дозе 20 мл/сут приводит к более быстрому регрессу неврологической симптоматики в период стационарного лечения, а также к более высоким показателям повседневной активности и функциональной независимости пациентов, что имеет важное значение для эффективности последующей реабилитации.

Конфликт интересов отсутствует.

Литература

Суслина З.А., Пирадов М.А., Гераскина Л.А., Яхно Н.Н., Валенкова В.А., Скворцова В.И., Федин А.И., Стулин И.Д., Крылов В.В. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (методические рекомендации). Международный неврологический журнал. 2005;1(1):6.
Инсульт: Руководство для врачей. Под ред. Стаховской Л.В., Котова С.В. М.: Медицинское информационное агентство; 2013.
Гусев Е.Б., Коновалов А.Н., Никифоров А.С. Клиническая неврология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
Захаров В.В. Лечение ишемического инсульта. Русский медицинский журнал. 2006;14:4:3-6.
Заплутанов В.А. Цитофлавин: сборник научных статей. СПб.: ТактикСтудио; 2008.
Румянцева С.А., Коваленко А.А., Силина Е.В., Ступин В.А., Кабаева Е.Н., Чичановская Л.В., Назаров М.В., Цукурова Л.А., Буреничев Д.В., Голиков К.В., Сальников М.В., Белова Л.А., Машин В.В., Мазина Н.К., Жилина Е.А., Колотик-Каменева О.Ю., Шерман М.А. Эффективность комплексной антиоксидантной энергокоррекции разной длительности при лечении инфаркта головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115:8:45-52. PMID: 26356615

Ф.Х. Муратов1, Ф.К. Шермухамедова1, Б.В. Батоцыренов2, Т.В. Харитонова2

1 Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан; 2 ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования. Оценка эффективности применения препарата цитофлавин у больных с острым ишемическим инсультом (ИИ) на фоне метаболического синдрома. Материал и методы. Обследованы 120 больных (60 пациентов — основная группа и 60 пациентов — группа сравнения). Всем больным проводилась стандартная базисная терапия, направленная на коррекцию гемодинамики, реологических свойств крови, профилактику осложнений инсульта. В основной группе дополнительно был назначен цитофлавин: первые 10 дней внутривенно капельно по 20 мл (на 200 мл 0,9% раствора NaCl) 2 раза в сутки, на 11—35-е сутки — по 2 таблетки 2 раза в день. Пациенты группы сравнения получали пирацетам: 10 дней внутривенно капельно по 30 мл (на 200 мл 0,9% раствора NaCl) 2 раза в день, на 11—35-е сутки — по 2 капсулы (800 мг) 2 раза в день. Проводилась оценка динамики восстановления функций по шкалам NIHSS, Рэнкина, Бартел, MMSE и данных компьютерной томографии очага ишемии. Результаты и заключение. Применение цитофлавина способствует уменьшению очага ишемического поражения головного мозга, улучшению неврологического статуса и когнитивных функций пациентов, что ведет к более раннему восстановлению способности к самообслуживанию больных с ИИ.
Ключевые слова: ишемический инсульт, метаболический синдром, цитофлавин.

Influence of multimodal effect of cytoflavin in the acute brain stroke in patients with metabolic syndrome

F.Kh. Muratov, F.K. Shermukhamedova, B.V. Batocyrenov, T.V. Haritonova

Tashkent Medical Academy, Tashkent, Uzbekistan; Dzhanelidze St. Petersburg Research Institute of Emergency Medicine, St. Petersburg, Russia

We present the results of a multicenter study on efficacy of cytoflavin in the treatment of patients with acute ischemic stroke. One hundred and twenty patients (60 of main group and 60 of control group) were enrolled in the study. All patients received basic therapy aimed at to improve systemic hemodynamics. Rheological blood properties and to prevent stroke complications. Patients of main group were treated with cytoflavin as follows: 1—10 days —20 ml (in200 ml of 0.9% NaCl solution) twice a day intravenously in groups: 11—35 days —850 mg twice a day. We assessed dynamics of restoration of lost functions (NIHSS, Rankin scale, Barthel index) and volume of ischemic lesion (KT, diffusion-weighted image). We reveled a trend towards effect of cytoflavin on the preservations of brain mater in acute phase of stroke. Cytoflavin reduced neurological deficit and improved activities of daily living in patients that may be explained by less brain damage.
Keywords: metabolic syndrome, cytoflavin, an ischemic stroke.

Метаболический синдром (МС) является в настоящее время одной из важных проблем медицины. Диагностика МС имеет большое значение, поскольку это состояние лежит в основе таких заболеваний, как сахарный диабет 2-го типа, эссенциальная гипертензия, атеросклероз и др., т.е. заболеваний, которые являются основными причинами смертности во всем мире. По данным литературы [1—4], в западных странах распространенность МС составляет в среднем 25—35%. С возрастом частота развития МС увеличивается, составляя 42—43,5% у лиц старше 60 лет. В США от МС страдают примерно 47 млн граждан. Наличие МС увеличивает в 3 раза риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений [5—7].

Вопрос о существовании данного синдрома и необходимости установления его диагноза активно обсуждается в научной литературе. Вместе с тем в современной литературе недостаточно четко описаны подходы к профилактике инсульта у пациентов с МС. Следует подчеркнуть, что в крупном исследовании [7], проведенном в Швеции и Финляндии, установлено: распространенность инсульта у пациентов с проявлениями МС составляет 4,8%, в то время как у лиц без МС — 1,4%.

Метаболические, функциональные и морфологические особенности нервной системы, многофакторность патогенеза, зональность и этапность ишемического повреждения головного мозга при инсульте создают чрезвычайно сложные условия для успешного использования препаратов нейропротективного действия. Однако поиск оптимального нейропротективного препарата (или комбинации препаратов) является одной из наиболее актуальных задач клинической и экспериментальной ангионеврологии [8—10].

Анализ работ, посвященных прогнозу исходов консервативного лечения сосудистых осложнений МС, показал отсутствие единого подхода к тактике ведения таких больных. На сегодняшний день общепризнанным консервативным методом лечения считаются коррекция артериального давления, сахарного диабета и другие виды симптоматической терапии [10].

В то же время теоретические представления о значимости прогрессирования вторичной ишемии и дизрегуляции оксидантных и антиоксидантных систем, расширения перифокальной зоны в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) создают предпосылки для изучения и внедрения новых эффективных методов лечения, в том числе базирующихся на коррекции свободнорадикальных процессов.

В последние годы широко изучается действие янтарной кислоты (сукцинат), ее солей и эфиров, представляющих собой универсальные внутриклеточные метаболиты. Янтарная кислота, содержащаяся во всех тканях и органах, является продуктом 5-й и субстратом 6-й реакции цикла трикарбоновых кислот. Окисление янтарной кислоты в 6-й реакции осуществляется с помощью сукцинатдегидрогеназы. Выполняя каталитическую функцию в цикле Кребса, янтарная кислота снижает в крови концентрацию других продуктов цикла — лактата, пирувата, цитрата, продуцируемых и накапливающихся на ранних стадиях гипоксии. Феномен быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, сопровождающийся АТФ-зависимым восстановлением пула пиримидиновых динуклеотидов, называется «монополизацией дыхательной цепи», биологическое значение данного феномена заключается в быстром ресинтезе АТФ [8]. В нервной ткани функционирует цикл Робертса, или так называемый γ-аминобутиратный шунт, в ходе которого из γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) через промежуточную стадию янтарного альдегида образуется янтарная кислота. Образование янтарной кислоты возможно также в условиях гипоксии и окислительного стресса в реакции окислительного дезаминирования α-кетоглутаровой кислоты в печени. Янтарная кислота нормализует содержание медиаторов воспаления, гистамина и серотонина, улучшает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в мозге, не оказывая влияние на артериальное давление и показатели работы сердца. Антигипоксантный эффект янтарной кислоты связан с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления и с восстановлением активности цитохромоксидазы — ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной митохондриальной цепи [8].

Цель настоящего исследования — оценка эффективности применения препарата цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург, Россия) у больных с острым ИИ на фоне МС.

Материал и методы

Объективное неврологическое исследование было проведено у 120 пациентов с ИИ полушарной локализации, развившемся на фоне МС. В исследование были включены больные с острым ИИ (МКБ-10: I63.0—I63.9.), соответствующие критериям: возраст от 40 до 80 лет; срок поступления до 72 ч от момента заболевания (если точное время начала инсульта неизвестно, то принималось среднее время между тем, когда пациента видели последний раз в нормальном состоянии, и временем, когда у него обнаружили симптомы инсульта); ИИ полушарной локализации с объемом поражения не более двух смежных бассейнов мозговых артерий в одном полушарии; начало терапии в стационаре в первые 72 ч от момента заболевания; оценка по шкале комы Глазго от 15 до 10 баллов; легкая и средняя тяжесть инсульта по шкале NIHSS (до 21 балла включительно); диагноз инсульта, верифицированный с помощью КТ, проведенной в течение 72 ч от начала заболевания; состояние до инсульта — функционально независимый амбулаторный больной (не более 2 баллов по модифицированной шкале Рэнкина); впервые возникший инсульт или повторный инсульт по данным анамнеза и данным медицинской документации с восстановлением по шкале Рэнкина до 2 баллов; количество лейкоцитов: лейкопения не менее 2500/мм³, лейкоцитоз не более 10500/мм³; количество эритроцитов — свыше 3 500 000 мм³; уровень образования: не менее 5 лет (до настоящего заболевания пациент умел читать, писать); пациенты, которые смогут, по мнению исследователя, соблюдать протокол в течение необходимого времени (комплаентные больные).

Лечение больных проводили в отделении интенсивной неврологии и реанимационном отделении 1-й клиники Ташкентской медицинской академии.

Все больные были рандомизированы на две группы, по 60 пациентов в каждой. Все они получали стандартную базисную терапию. Пациентам 1-й (основной) группы назначали цитофлавин по схеме: первые 10 дней внутривенно капельно по 20 мл (на 200 мл 0,9% раствора NaCl) 2 раза в сутки, на 11—35-е сутки — перорально по 2 таблетки 2 раза в день. Пациенты 2-й группы (сравнения) получали пирацетам по схеме: 10 дней внутривенно капельно по 30 мл (на 200 мл 0,9% раствора NaCl) 2 раза в день, на 11—35-е сутки — по 2 капсулы (800 мг) 2 раза в день.

Средний возраст всех обследованных пациентов составил 61,39±5,2 года. Средний возраст больных, получавших цитофлавин, составил 61,0±4,9 года, принимавших пирацетам — 62,2±5,3 года. Из 120 обследованных пациентов — 68 (56,7%) мужчин, 52 (43,3%) женщины. Половой состав в обеих группах был практически идентичным.

Читайте также: Больница г киров инсульт

У 52 (43,33%) пациентов ишемические очаги поражения локализовались в правом полушарии, у 68 (56,67%) — в левом полушарии головного мозга.

Проводилась оценка динамики восстановления функций по шкалам NIHSS (Американская шкала инсульта), Рэнкина, Бартел, MMSE (краткая шкала оценки психического статуса) и данных КТ.

Статическая обработка полученных результатов с оценкой достоверности межгрупповых различий осуществлялась параметрическими (критерий Стьюдента) и непараметрическими (критерий Манна—Уитни) методами с использованием программы Microsoft Office Excel (2003).

Результаты и обсуждение

Все больные поступили в клинику в остром периоде заболевания, среди них в ясном сознании — 104 (86,66%) пациента. Нарушение сознания различной степени выраженности отмечались у 16 (13,3%) больных. Из них, согласно оценке степени нарушения сознания по шкале комы Глазго, у 10 (8,3%) больных определялось оглушение, у 6 (5,0%) больных — сопор. Средний балл по шкале Глазго при поступлении в основной группе составил 14,60±0,14 балла, в группе сравнения — 14,53±0,14 балла.

Для объективизации состояния и динамического обследования больных и сравнения эффективности терапии в двух группах пациентов проведена оценка тяжести неврологического дефицита по шкале NIHSS (табл. 1).

Таблица 1. Оценка неврологического статуса у больных с острым ИИ по шкале NIHSS

Группа обследования	Средний балл по шкале NIHSS
Группа обследования	1-е сутки	10-е сутки	35-е сутки
Основная (n=60)	12,63±0,75	6,45±0,46 * ***	2,33±0,27* *
Сравнения (n=60)	12,40±0,42	7,72±0,52*	2,99±0,18* **

Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: * — p<0,001 — достоверность по отношению к 1-м суткам лечения; ** — p>0,001 — достоверность к 10-м суткам лечения; *** — p<0,05 — достоверность по отношению к группе сравнения.

Положительная динамика неврологического статуса с высокой статистической достоверностью (р<0,001) наблюдалась уже в первые 10 дней заболевания как в группе леченных цитофлавином, так и в группе сравнения. К 35-му дню заболевания у пациентов, принимавших цитофлавин, суммарный клинический балл по шкале NIHSS уменьшился до 2,33±0,27, у пациентов, получавших пирацетам, — до 2,99±0,18, что и в том и в другом случае свидетельствует об уменьшении неврологического дефицита и благоприятном прогнозе заболевания. Однако исследование клинической эффективности лечения цитофлавином и пирацетамом показало, что согласно шкале NIHSS к 10 и 35 дням заболевания имеется статистически значимая (р<0,05) положительная динамика неврологического дефицита у больных, леченных цитофлавином, по сравнению с больными, леченными пирацетамом. Статистическое сравнение регресса неврологического дефицита выявило не только достоверную разницу между выраженностью неврологического дефицита по шкале NIHSS, но и опережение темпа восстановления нарушенных функций у больных на фоне лечения цитофлавином.

Следующим этапом нашего исследования была оценка общей функциональной независимости по шкале Бартел и оценка степени инвалидизации по модифицированной шкале Рэнкина (табл. 2).

Таблица 2. Динамика среднего суммарного балла по шкале Бартел и модифицированной шкале Рэнкина

Сутки обследования	Основная группа (n=60)		Группа сравнения (n=60)
Сутки обследования	средний балл по шкале Бартел	средний балл по шкале Рэнкина	средний балл по шкале Бартел	средний балл по шкале Рэнкина
1-е	31,00±2,01	3,77±0,10	33,83±2,02	3,50±0,14
10-е	58,86±2,17* ***	2,43±0,12* ***	52,83±2,05* ***	2,10±0,11* ***
35-е	77,80±2,27* *	1,33±0,09* *	71,50±2,04* *	1,60±0,10* *

Функциональные возможности больных, оцениваемые по шкале Бартел в обеих группах, соответствовали дезадаптации средней степени выраженности. Анализ функционального исхода лечения показал, что как на 10-е, так и на 35-е сутки заболевания у больных, принимавших цитофлавин, отмечался более выраженный прирост возможностей самообслуживания. На фоне лечения балл по модифицированной шкале Рэнкина статистически значимо уменьшался у больных основной группы и группы сравнения, при этом восстановление нарушенных функций было более значимым на фоне терапии цитофлавином (р<0,05).

Таким образом, проведенный анализ свидетельствует о снижении выраженности неврологических нарушений, улучшении общего клинического состояния, повышении повседневной активности, уменьшении степени инвалидизации и более высоком уровне функциональных возможностей в группе, где применялся цитофлавин, чем в группе сравнения на 10-е и 35-е сутки заболевания.

Для оценки влияния исследуемого препарата на динамику когнитивного статуса было проведено обследование по шкале MMSE (табл. 3). Результаты исследования свидетельствуют об улучшении когнитивных способностей в обеих группах на 10-е и 35-й дни заболевания. Улучшение когнитивных функций больных с ИИ, получавших цитофлавин, статистически значимо превышало таковое у больных, получавших пирацетам.

Таблица 3. Оценка когнитивных функций у больных с острым ИИ по шкале MMSE

Группа обследования	Средний балл по шкале MMSE
Группа обследования	1-е сутки	10-е сутки	35-е сутки
Основная (n=60)	15,97±0,93	23,57±0,72* ***	27,43±0,52* * p1<0,001 p3<0,05
Сравнения (n=60)	16,73±1,04	21,20±0,84* p1<0,001	25,91±0,49* **

Для объективизации полученных результатов проведено изучение состояния ишемического очага (размер) в динамике заболевания у обследованных групп. По данным КТ-исследований 91,в 1-е сутки средний размер ишемического очага у больных, лечившихся цитофлавином, составил 4,83±0,16 см², а у больных, получавших пирацетам, — 4,32±0,16 см². На 10-е сутки лечения зона ишемического очага у больных основной группы уменьшилась на 23,4% (3,70±0,14 см²), у больных группы сравнения — на 18,2% (3,53±0,14 см²), к 35-му дню средние размеры ишемического очага статистически значимо уменьшились и составили соответственно 2,17±0,14 и 2,35±0,14 см² (р<0,05).

Таким образом, терапия цитофлавином статистически значимо уменьшает размеры ишемического поражения головного мозга при ИИ полушарной локализации, развившемся на фоне МС. При этом уменьшение морфологических изменений мозга (по данным КТ) коррелирует с клиническим уменьшением неврологического дефицита и тяжести ИИ (по результатам оценки неврологического статуса по шкале NIHSS).

Применение ступенчатой терапии цитофлавином у больных с ИИ на фоне МС способствует восстановлению когнитивных функций и уменьшению степени инвалидизации. Это, безусловно, положительно влияет на уровень самообслуживания у пациентов, перенесших ИИ.

Литература

Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet. 2005;365:1415-1428.
doi: 10.1016/S0140-6736(05)66378-7
Hanley AJ, Karter AJ, Williams K, Festa A, D’Agostino RB Jr, Wagenknecht LE, Haffner SM. Prediction of type 2 diabetes mellitus with alternative definitions of the metabolic syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Circulation. 2005;112:3713-3721.
doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.559633
Arenillas JF, Moro MA, Dávalos A. The Metabolic Syndrome and Stroke. Stroke. 2007;38:2196-2203.
doi: 10.1161/STROKEAHA.106.480004
Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Definition of Metabolic Syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association Conference on Scientific Issues Related to Definition. Circulation. 2004;109:433-438.
doi: 10.1161/01.CIR.0000111245.75752.C6
Negrato CA, Tambascia M, Calderon IM, Pauletti TA, Rudge MV. Current Diagnostic Criteria of the Metabolic Syndrome. Femina. 2007;35:623-629.
Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome — a new worldwide definition. Lancet. 2005;366(9491):1059-1062.
doi: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8
Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, Forsén B, Lahti K, Nissén M, Taskinen MR, Groop L. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
Федин А.И., Румянцева С.А. Современные подходы к энергокорригирующей терапии гипоксических поражений мозга. Consilium Medicum. 2007;9:8:104-105.
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. M.: Медицина; 2001.
Орлов С.В., Домашенко М.А., Танашян М.М. Особенности лечения больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома. Атмосфера. Нервные болезни. 2008;4:2-5.