Инфаркт при раке простаты
Продуцируемые железами эндокринной системы вещества – гормоны – регулируют жизнедеятельность человеческого организма. Их избыток или недостаток способен спровоцировать как легко корректируемые нарушения, так и появление опухолей – например, карциномы простаты.
Причиной её появления является увеличение концентрации андростендиона, дигидротестостерона и тестостерона, которые провоцируют патологический рост железы и возникновение раковых клеток.
Из-за прямой корреляции между избытком этих биологически активных веществ и ростом опухоли гормонотерапия при раке простаты считается одним из самых эффективных средств лечения даже на последних стадиях болезни.
При каких показаниях применяется гормонотерапия?
Использование гормональной терапии при раке предстательной железы показано в таких случаях:
патологически изменённые клетки не были полностью устранены при операции или лучевой терапии, существует значительный риск рецидива заболевания;
- злокачественная опухоль распространилась на другие ткани;
- пройденный ранее курс лучевой терапии не дал стойкой ремиссии;
- высок риск обострения онкологического процесса (в этом случае гормонотерапию сочетают с радиационным воздействием на простату);
- при неоперабельных случаях опухоли (обычно для пациентов пожилого возраста);
- на последней стадии онкологического процесса с целью задержки разрастания опухоли и метастазов.
В случае, когда опухоль перешла на находящиеся рядом лимфоузлы или костную ткань, гормонотерапия считается наиболее целесообразной и эффективной. Курс приёма гормональных средств нередко назначается перед операцией по удалению простаты для остановки патологического процесса и уменьшения объёма поражённой железы.
Схема применения и доза лекарств назначается онкологом-урологом, исходя из следующих факторов:
- возраста больного;
- наличия системных заболеваний хронического течения, которые влияют на переносимость препаратов, перспективы оперативного вмешательства и скорость роста опухоли;
- стадии злокачественного процесса.
Схема применения и дозировка препаратов могут быть повышены или понижены, если полученный результат незначителен или если проявления побочных эффектов терапии слишком влияет на качество жизни пациента.
Терапия гормонами позволяет увеличить продолжительность жизни для пациентов с 4 стадией рака предстательной железы в среднем на 3 года, а в отдельных случаях – до 5-7 лет.
Виды гормональной терапии
Гормонотерапию классифицируют в зависимости от продолжительности курса и способа лечения. По продолжительности курса она разделяется на:
- непрерывную (к этому виду относятся хирургический и некоторые медикаментозные методы лечения);
- прерывистая (интермиттирующую).
Для контроля за эффективностью гормонотерапии используется показатель ПСА (уровень простат-специфического антигена), который ассоциирован со скоростью роста опухоли и стадией онкологического процесса. Его оптимальное значение находится на уровне 0,5 мкг/л, а при длительной гормонотерапии снижается до 0,1 мкг/л.
При интермиттирующей терапии приём медикаментов прекращается после достижения оптимального уровня антигена. Это снижает стоимость терапии и позволяет избежать проявления побочных эффектов.
Существует несколько способов гормонотерапии при раке предстательной железы:
- Хирургическая кастрация (орхидэктомия);
- Медикаментозная кастрация химическими аналогами гормона гипофиза;
- Приём антагонистов гормона гипофиза, которые способствуют снижению количества тестостерона;
- Монотерапия антиандрогенами;
- Максимальная андрогенная блокада (сочетание медикаментозной кастрации с приёмом антиандрогенных средств).
Каждый из способов следует рассмотреть отдельно.
Хирургическая кастрация
Орхидэктомия – удаление яичек – выполняется с целью быстрого естественного снижения концентраии андрогенов для исключения их воздействия на карциному простаты. Операция проводится под местной или общей анестезией через небольшой (до нескольких сантиметров) разрез в мошонке.
Преимуществом метода является необратимое угнетение выработки гормона, который продуцирует рост опухоли. К недостаткам относятся возможные последствия вмешательства – инфицирование раны или гематома мошонки.
Многие пациенты отказываются от хирургической кастрации по психологическим причинам, несмотря на более высокое качество жизни, чем после медицинской кастрации, быстрый эффект и значительное повышение выживаемости на ранних стадиях онкологического процесса.
Медикаментозная кастрация
Медикаментозной кастрацией называется терапия аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ). При длительном приёме они эффективно снижают выработку половых гормонов. При этом достигается результат, схожий с последствиями удаления яичек.
Преимуществом такого способа лечения является его обратимость (уровень тестостерона повышается до близкого к нормальному после прекращения инъекций).
Недостатками метода является отдалённость эффекта (уровень мужского гормона снижается к оптимальному при онкологическом процессе не менее, чем через 3 недели), а также временное повышение концентрации андрогенов в кровяном русле в начале лечения, что может первоначально стимулировать рост злокачественного образования, а лишь потом воздействовать обратным образом.
Для медицинской кастрации используются такие вещества, как трипторелин, лейпрорелин, гозерелин (Золадекс), бусерелин. Они вводятся под кожу один раз в 1-3 месяца в зависимости от рода вещества и его дозировки.
Применение антагонистов гормона гипофиза
Данный вид препаратов связывает рецепторы гипофиза, которые отвечают за выброс гонадотропинов, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Таким образом, благодаря снижению количества стимулирующих гормонов, уровень тестостерона в крови пациента резко падает.
Преимуществом применения антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона по сравнению с медикаментозной кастрацией является отсутствие первоначального всплеска уровня тестостерона в крови, который провоцирует обострение заболевания, характерное для начала терапии агонистами ГРГ.
Препараты данного класса обратимо снижают выработку тестостерона, тормозят развитие онкологического процесса и стимулируют дифференциацию клеток (т.е. процесс, обратный патологическому). В медицинской практике наиболее известен препарат Фирмагон (действующее вещество – дегареликс).
Способы терапии антиандрогенами
Монотерапия антиандрогенами может использоваться в случаях, когда раковая опухоль распространилась только на ткани простаты и не осложнена метастазами. Как альтернатива обоим видам кастрации, она имеет преимущество в виде более высокого качества жизни (пациенты сохраняют эректильную функцию), однако имеет побочный эффект – провоцирует рост и болезненность грудных желёз (гинекомастию).
Антиандрогены также используются в схеме т.н. максимальной андрогенной блокады. Снижение количества тестостерона при кастрации не на 100%, а до 60% обусловлено тем, что некоторое количество гормонов, ассоциированных с опухолью простаты, вырабатывается надпочечниками.
Препараты этой фармакологической группы назначаются для того, чтобы блокировать взаимодействие раковых клеток с надпочечниковыми андрогенами и, таким образом, максимально затормозить развитие онкологического процесса.
Наиболее часто среди антиандрогенов используются такие препараты, как анандрон, флуцином, андрокур и бикалутамид (Касодекс).
Эстрогенная терапия (лечение женскими половыми гормонами) иногда может применяться при распространённых формах рака простаты, хотя считается чуть менее эффективной, чем современные схемы приёма антиандрогенных препаратов.
Недостатком этого способа является большое количество и риск проявления осложнений (тромбоза, инфаркта миокарда, нарушения функций ЖКТ и печени, др.). К этой фармакологической группе относятся препараты:
- Диэтилстильбэстрол;
- Фосфэстрол.
Побочные эффекты противораковой терапии
Гормональная терапия значительно влияет на организм. Нарушение баланса биологически активных веществ в организме, которое тормозит развитие опухоли, оказывает также ряд побочных эффектов:
- ухудшение памяти;
- снижение уровня гемоглобина (анемия);
- гипертония, нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы;
- изменение метаболизма (рост жировой массы, повышенный риск проявления сахарного диабета);
- повышенная хрупкость костной ткани (остеопороз);
- постоянная усталость, повышенный риск проявления депрессии;
- повышенное потоотделение;
- диарея;
- гинекомастия;
- эректильная дисфункция.
Достоверно известно, что побочные эффекты после отмены медикаментозной терапии постепенно проходят и нормальное функционирование организма восстанавливается. Хирургический способ гормонотерапии является необратимым.
Дополнительные меры при гормонотерапии
Проявления побочных эффектов возможно уменьшить с помощью дополнительных мер. Например, для укрепления костной ткани используются препараты на основе золендроновой кислоты, деносумаб, а также диетические добавки кальция и холекальциферола (D3).
Пациентам, получающим гормональную терапию, связанную с раком предстательной железы, следует придерживаться ряда рекомендаций:
- Соблюдать специальную диету с высоким содержанием витаминов, пищевых волокон и кальция, снизить потребление животных жиров;
- Избегать употребления кофеиносодержащих и газированных напитков;
- Бросить курить;
- Питаться малыми порциями и соблюдать водную норму (не менее 2,5-3 литров жидкости в сутки).
- Отдыхать не менее 8-ми часов ночью и регулярно делать перерывы в течение дня;
- Уделять время спорту: занятия позволят сократить прирост жировой массы, укрепить мышечный корсет и ускорить циркуляцию крови. Уровень нагрузки необходимо предварительно согласовать с лечащим врачом, т.к. травмы и перенагрузки могут спровоцировать прогрессирование онкологического процесса;
- Избегать стрессов.
Рак простаты – это болезнь, от которой не застрахован ни один представитель сильного пола. Однако своевременная диагностика, оперативные вмешательства, лучения и медикаментозная терапия, включающая, в том числе, приём гормональных препаратов, позволяют сохранить качество жизни на максимально высоком уровне и даёт шанс на длительную ремиссию.
ЖДЕМ ВАШИХ КОММЕНТАРИЕВ!
Дополнительно статья обсуждается на нашем сайте pro-rak.ru
Источник
Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.
Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.
Что такое гормональная терапия?
С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».
Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.
Лечение рака простаты гормонотерапией
Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.
Гормональная терапия:
- дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
- используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
- предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
- самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
- используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.
Виды
В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.
При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.
По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.
Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.
Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.
Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.
К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.
В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?
Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.
Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.
Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.
Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.
При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.
При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.
Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.
Достоинства гормонотерапии
Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.
Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.
При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.
Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.
Противопоказания
Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.
Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.
Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.
Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.
Возможные последствия
Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.
Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:
- импотенцию (эректильную дисфункцию)
- снижение полового влечения (либидо)
- нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
- дисгормональный остеопороз
- приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.
К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.
Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.
Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.
Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.
Прогноз и эффективность
Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.
За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.
У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.
Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.
Запись на консультацию круглосуточно +7 (495) 255-53-51
Список литературы:
- Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
- Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
- Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
- Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
- Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.
Источник