Химия терапия при инфаркте
Химиотерапия — один из основных методов лечения рака. Химиопрепараты помогают замедлить рост опухоли и уменьшить ее в размерах, продлить жизнь больного, снизить риск рецидива после операции. Они незаменимы, но любой противоопухолевый препарат — обоюдоострый меч, он способен поражать не только раковые, но и здоровые клетки. Из-за этого есть риск возникновения многих побочных эффектов.
Способность химиопрепаратов вызывать нарушения со стороны сердца называется кардиотоксичностью. Ее проявления могут возникать непосредственно во время курса лечения, или спустя дни, месяцы и даже годы. Возникают осложнения, из-за которых ухудшается состояние пациента и может возникнуть опасность для жизни.
Для врача-онколога важно правильно оценить сердечно-сосудистый риск до начала терапии, учесть его при составлении плана лечения. В дальнейшем нужно тщательно контролировать состояние больного и своевременно принимать меры при возникновении тех или иных осложнений. В Европейской онкологической клинике для этого есть все необходимое. Наши врачи знают, как найти золотую середину между максимальной эффективностью противоопухолевой терапии и минимальными рисками побочных эффектов со стороны сердца, других органов.
У кого повышены риски?
В первую очередь опасна химиотерапия при слабом сердце, то есть для людей, которые изначально страдают теми или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Зачастую сам рак еще больше усугубляет их состояние. С осторожностью нужно назначать противоопухолевые препараты людям, у которых сердце в целом здорово, но имеются повышенные риски заболеваний, например, из-за наследственности.
Химиопрепараты могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, которые применяются при сердечно-сосудистых заболеваниях. Некоторые противоопухолевые средства ослабляют эффект варфарина. Иногда в качестве побочного эффекта химиотерапии развивается тромбоцитопения. В сочетании с антикоагулянтами (препараты, снижающие свертываемость крови) это грозит серьезными кровотечениями.
Некоторые таргетные препараты из группы блокаторов VEGF (ингибиторы ангиогенеза — подавляют образование в опухолевой ткани новых кровеносных сосудов) снижают эффективность клопидогрела (плавикса).
Статины (препараты для снижения уровня холестерина в крови) способны усиливать эффекты химиопрепаратов и делать их более токсичными.
Все эти взаимодействия нужно учитывать при назначении противоопухолевой терапии.
В группе повышенного риска по кардиотоксичности химиотерапии находятся люди старше 65 лет, лица, перенесшие в детстве лечение по поводу лимфомы Ходжкина.
Риски растут параллельно с увеличением дозы химиопрепаратов.
Конечно же, вероятность побочных эффектов со стороны сердца зависит и от вида химиопрепарата. Наиболее опасными в этом плане являются:
- доксорубицин;
- эпирубицин;
- даунорубицин;
- циклофосфамид;
- трастузумаб;
- осимертиниб.
Какие проблемы с сердцем могут вызывать химиопрепараты?
В целом проблемы с сердцем — редкое осложнение химиотерапии. Проявления кардиотоксичности зависят от того, какие структуры сердца оказываются поражены химиопрепаратами:
- При поражении миокарда (сердечной мышцы) развивается кардиомиопатия. Нарушаются сердечные сокращения, функция желудочков.
- Иногда возникает перикардит — воспаление оболочки из соединительной ткани, окружающей сердце. Если после воспалительного процесса остается рубец, такое состояние называется фиброзом перикарда.
- Химиопрепараты могут нарушить функцию сердечных клапанов. Возникает их стеноз или недостаточность. Кардиомиопатия, перикардит и поражения клапанов приводят к застойной сердечной недостаточности — состоянию, при котором сердце неспособно адекватно перекачивать кровь.
- Если страдают узлы, пучки и волокна, через которые в сердечной мышце распространяются электрические импульсы, развиваются разные виды аритмий.
- Артериальная гипертензия развивается как симптом сердечной недостаточности или как самостоятельное состояние. Часто к такому побочному эффекту приводят таргетные препараты из группы ингибиторов ангиогенеза: бевацизумаб (Авастин), сорафениб (Нексавар), сунитиниб (Сутент).
- При поражении сосудов, обеспечивающих кровью сердечную мышцу, у пациента возникают симптомы ишемической болезни сердца (ИБС). Иногда на фоне курса химиотерапии возникают инфаркты, инсульты.
Какие симптомами проявляются осложнения со стороны сердца?
Симптомы осложнений со стороны сердца во время химиотерапии бывают разной степени тяжести и по-разному влияют на состояние онкологических больных. Нужно немедленно сообщить врачу, если появились следующие жалобы:
- головокружения;
- нарушение сознания;
- тошнота, рвота;
- боли в груди;
- одышка;
- усиленное сердцебиение;
- ощущение, как будто сердце «переворачивается», «пытается выпрыгнуть из груди»;
- сильная боль в месте, где находится сердце, которая усиливается во время вдоха;
- боли за грудиной;
- выраженные отеки на ногах;
- упорный длительный кашель.
ВАЖНО! Побочные эффекты химиопрепаратов могут возникать не только во время лечения, но и спустя годы после его завершения. Если после химиотерапии беспокоят боли в сердце или другие симптомы, то при обращении к кардиологу нужно обязательно рассказать о том, что пациент получал те или иные противоопухолевые препараты, взять на прием выписку из онкологического центра.
Как защитить сердце во время курса химиотерапии и после него?
Оценить риски помогает обследование перед началом курса химиотерапии. Врач может назначить ЭКГ, ЭХО-кардиографию, анализы крови, при необходимости — другие исследования.
Обычно с пациентами из группы повышенного риска, помимо онколога, работает кардиолог. Больного регулярно обследуют, контролируют состояние его сердечно-сосудистой системы. Если начинают развиваться те или иные побочные эффекты, в первую очередь кардиолог пытается с ними справиться с помощью поддерживающей терапии. Если это не удается, онколог снижает дозы химиопрепаратов или заменяет их другими, менее токсичными. Это вынужденная, крайняя мера, потому что она приводит к снижению эффективности противоопухолевого лечения.
В одних случаях сердечно-сосудистые патологии, вызванные химиопрепаратами, обратимы, в других являются стойкими и требуют постоянного наблюдения у кардиолога, медикаментозной коррекции.
Как я могу поддержать свое сердце во время химиотерапии?
До начала курса стоит поговорить с лечащим врачом. Спросите, насколько высок риск развития побочных эффектов в вашем случае, что планируется сделать, чтобы его снизить, что можете сделать вы самостоятельно.
Во время лечения ведите здоровый образ жизни и исключите все зависящие от вас риски:
- откажитесь от курения и алкоголя;
- ешьте здоровую пищу;
- поддерживайте физическую активность (спросите врача, какие нагрузки разрешены в вашем случае);
- избегайте стрессов, при необходимости обратитесь к психологу;
- ежедневно измеряйте артериальное давление.
Как только появились симптомы со стороны сердца — немедленно обратитесь к врачу!
Проблемы с сердцем — редкое осложнение химиотерапии. Мы в Европейской онкологической клинике делаем все для того, чтобы свести риски к минимуму. Наши врачи регулярно тщательно контролируют состояние больных, проводят противоопухолевое лечение «под прикрытием» поддерживающей терапии.
Источник
Поражение цитостатиками сердечно-сосудистой системы очень разнообразно. Они способствуют появлению сердечной недостаточности, и ишемии миокарда, и аритмии. Возможны хроническое и кризовое повышение и снижение артериального давления, перикардиты, отёки и совсем специфическое изменение на ЭКГ интервала QT.
Многие препараты способны вызвать кардиотоксичность и сразу, и после определённой суммарной дозы, накопленной за несколько курсов химиотерапии. Но среди особо «злостных» выделяются антрациклины и таксаны. Другие не менее безобидны, просто не индуцируют такое многообразие патологий, но могут «выступить» очень жёстко и неожиданно.
Играет роль возраст пациента, пол, исходная сопутствующая патология сердца и артериальное давление «по жизни», и предшествующая лучевая терапия на грудную клетку. Предотвратить кардиотоксичность можно только ограничением дозы, что не всегда совпадает с интересами больного, стремящегося к долгой жизни без рака. Поэтому очень важно вовремя выявить неблагоприятные изменения и провести их адекватную коррекцию. Выявляют с помощью ЭКГ и ЭХО КГ, специфическими тестами на тропонины и натрийуретический пептид В-типа, и даже коронароангиографией.
Проблема в одном — пациенты, получающие химиотерапию и имеющие связанные с ней осложнения, не имеют адекватной кардиологической помощи только потому, что кардиологи не знакомы со специфическими особенностями противоопухолевых препаратов, не знают, что ждать при их применении, от чего и когда. По сути дела необходим профессиональный тандем опытного кардиолога и такого же высококвалифицированного химиотерапевта — один из них умеет обнаружить патологию и лечить, другой знает, когда и что искать. Всё это учитывается в лечении онкологических заболеваний в Европейской клинике.
Химиотерапия и тромбы
Давно известно, что ещё до обнаружения злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта некоторые пациенты (преимущественно мужчины) попадают на операционный стол с острыми тромбозами, которые, несмотря на вроде бы абсолютно правильное лечение, непрерывно рецидивируют. И через некоторое время находят рак, а частые тромбозы называют паранеопластическим синдромом Труссо. Но тромбы возникают не только при опухолях ЖКТ, но и при раке яичников, лёгкого и у большинства пациентов с IV стадией заболевания. Больше того, зачастую именно тромбозы становятся причиной прогрессирования опухолевого роста.
Химиотреапия преимущественно проводится внутривенно (струйно или капельно). Львиная доля химиопрепаратов повреждает венозную стенку, вызывая химический ожог при неправильной установке катетера или чрезмерно долгом его нахождении в венозном просвете. Это может стать благодатной почвой для развития тромбов. Налицо и другие факторы риска тромбообразования: возраст старше 40 лет, болезни сердца и сосудов, варикозная болезнь нижних конечностей, хронические инфекции и ожирение.
Если у пациента уже был тромбоз или тромбофлебит при отсутствии всех остальных факторов, он попадает в группу риска развития самого опасного осложнения – тромбоэмболии лёгочной артерии.
Профилактика тромбообразования
Традиционно препараты, препятствующие избыточному свёртыванию крови, назначают кардиологи и гематологи, они же контролируют свёртываемость, но это зачастую не делают районные онкологи. При химиотерапии, между тем, необходима системная профилактическая терапия образования тромбов низкомолекулярными гепаринами под контролем расширенной коагулограммы: за два дня до начала курса, весь курс и 2-3 дня после, а профилактика может проводиться месяцами. Доза подбирается индивидуально, контроль – регулярно.
Если у пациента развилось или было тромбоэмболическое осложнение, то ему месяцами жизненно необходимы низкомолекулярные гепарины с последующим переводом на непрямые антикоагулянты. При противопоказании к использованию лекарств устанавливают кава-фильтр, чтобы предотвратить попадание тромбов в лёгочную артерию. Иначе просто нельзя, это лечение – норма жизни для получающих химиотерапию пациентов с факторами риска смертельного осложнения. И всё это умеют делать наши врачи.
Источник
В каких случаях назначают химиотерапию?
В зависимости от цели различают следующие виды химиотерапии:
- лечебная – для уничтожения новообразования.
- индукционная – перед операцией или радиотерапией, увеличивающая эффективность последующих процедур. Зачем назначают химиотерапию вместе с операцией? Лечение противоопухолевыми препаратами делает новообразование компактнее. Уменьшение опухоли дает возможность сократить объем хирургического вмешательства или сделать неоперабельную опухоль операбельной.
- адъювантная (химиотерапия после операции) – снижает риск рецидива.
- паллиативная – помогает контролировать симптомы у больных, которым невозможно провести радикальную операцию.
84. Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации.
Показания для
комбинированной антибиотикотерапии.
лечение тяжелых
больных с подозрением на инфекцию
неизвестного происхожденияпредупреждение
развития резистентных штаммов в
некоторых клинических ситуацияхрасширение спектра
противомикробной активности (терапия
микст-инфекций)усиление
противомикробного эффекты при тяжелых
состоянияхснижение токсичности
отдельных АБ
Принципы
комбинированной антибиотикотерапии.
1. Нельзя комбинировать
бактерицидные и бактериостатические
АБ.
2. Нельзя совместно
использовать АБ со сходными побочными
эффектами.
3. Не рекомендуется
использовать одновременно более
двух-трех АБ
4. Комбинированная
антибиотикотерапия должна быть удобна
для пациента и по возможности экономически
выгодна
85. Сульфаниламидные препараты.
Классификация
сульфаниламидных препаратов для
резорбтивного действия по его
продолжительности.
а) непродолжительного
действия (Т1/2
10 ч): сульфаниламид
(стрептоцид),
сульфадимидин
(сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).
б) средней
продолжительности действия (Т1/2
10-24 ч):
сульфадиазин.
в) длительного
действия (Т1/2
24-48 ч.):
сульфаметоксипиридазин,
сульфадиметоксин,сульфадоксин
г) cверхдлительного
действия (Т1/2
60
ч.): сульфален.
Особенности
терапевтического действия препаратов
сульфаниламидов комбинированных с
салициловой кислотой.
Показания к
применению сульфасалазина.
неспецифический
язвенный колитболезнь Крона
Механизм
антимикробного действия сульфаниламидных
препаратов.
Для
образования жизненно необходимой
фолиевой кислоты (которая участвует в
синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы
нуждаются во внеклеточной парааминобензойной
кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют
с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу,
что приводит к формированию нефункциональных
аналогов фолиевой кислоты.
Антибактериальный
спектр сульфаниламидов.
Изначально к
сульфаниламидам были чувствительны
многие грамположительные и грамотрицательные
кокки, грамотрицательные палочки, однако
в настоящее время они приобрели
устойчивость.
Сульфаниламиды
сохраняют активность против нокардий,
токсоплазм, хламидий, малярийных
плазмодиев.
Осложнения терапии
сульфаниламидами.
а) кристаллурия
при кислой реакции мочи
б) нефрит
гиперчувствительной природы
2. Диспепсические
явления (тошнота, рвота, диарея)
3. Кожные реакции
(сыпь, эксфолиативный дерматит)
4. Неврологические
реакции
5. Гипотиреоидизм
6. Нарушения гемопоэза
(анемия, лейкопения)
7. Гепатотоксичность
Меры предосторожности,
необходимые при терапии сульфаниламидами.
1. Для предупреждения
кристаллурии больные при приеме
сульфаниламидных препаратов должны
получать обильное щелочное питье.
2. Корректный выбор
препарата (при использовании препаратов
длительного действия побочные явления
обычно выражены в меньшей степени, что
объясняется приемом этих препаратов в
меньших дозах)
NB!
Однако надо учитывать, что в связи с
медленным выделением из организма и
возможностью кумуляции, побочные явления
у сульфаниламидов длительного действия
могут быть более стойкими, чем при приеме
сульфаниламидных препаратов короткого
действия.
3. Тщательное
соблюдение режима дозирования
Химически они
являются производными сульфаниламида
(амида сульфаниловой кислоты).
Сульфаниламиды
могут быть представлены следующими
группами.
Препараты,
применяемые для резорбтивного действия
(хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного
тракта) А. Средней
продолжительности действия Сульфадимезин
Этазол Сульфазин Уросульфан Б. Длительного
действия Сульфапиридазин Сульфадиметоксин
В. Сверхдлительного действия Сульфален
Препараты,
действующие в просвете кишечника (плохо
всасывающиеся из желудочно-кишечного
тракта) Фталазол
Препараты
для местного применения Сульфацил-натрий
Сульфазина серебряная соль
а) бактерии —
патогенные кокки (грамположительные и
грамотрица-тельные), кишечная палочка,
возбудители дизентерии (шигеллы),
холерный вибрион, возбудители газовой
гангрены (клостридии), возбудители
сибирской язвы, дифтерии, катаральной
пневмонии, инфлюэнцы;
б) хламидии —
возбудители трахомы, орнитоза, паховой
лимфогранулемы;
в)
актиномицеты;
г)
простейшие — возбудитель токсоплазмоза,
плазмодии малярии. Особенно активны
Сульфаниламиды в отношении пневмококков,
менин-гококков, гонококков, некоторых
типов гемолитических стрептококков, а
также возбудителей бактериальной
дизентерии.
Механизм антимикробного
действия сульфаниламидов связан с их
конкурентным антагонизмом с
парааминобензойной кислотой. Препараты
этой группы быстро и полно всасываются
из желудочнокичшечного тракта.
Из сульфаниламидов
средней продолжительности действия
наиболее часто используют сульфадимезин,
этазол, сульфазин, уросульфан. К этой
же группе относится стрептоцид.
К
препаратам длительного действия
относятся сульфапиридазин и сульфадиметоксин
(мадрибон, мадроксин). Они хорошо
всасываются из желудочно-кишечного
тракта, но медленно выделяются.
Препаратом
сверхбдительного действия
является сульфален, который в
бактериостатических концентрациях
задерживается в организме до 1 нед.
По антимикробной
активности сульфаниламиды значительно
уступают антибиотикам, поэтому сфера
их применения довольно ограничена. Их
назначают главным образом при
непереносимости антибиотиков или
развитии к ним привыкания. Нередко
сульфаниламиды комбинируют с некоторыми
антибиотиками.
Супьфаниламиды
для резорбтивного действия применяют
при кокковых инфекциях, особенно при
менингококковом менингите, заболеваниях
органов дыхания, при инфекции мочевыводящих
и желчевыводящих путей и др.
Представляет
интерес сочетание сульфаниламидов с
препаратами, которые, угнетая
дигидрофолатредуктазу, блокируют
переход дигидрофолиевой кислоты в
тетрагидрофолиевую кислоту. К таким
веществам относится триметоприм.
Угнетающее действие
подобной комбинации, проявляющееся на
двух разных этапах, существенно
повышает антимикробную активность —
эффект становится бактерицидным.
Выпускается препарат
бактрим, содержащий триметоприм и
сульфаметоксазол. Он обладает высокой
антибактериальной активностью.
Оказывает бактерицидное действие.
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного
тракта.
Бактрим противопоказан
при выраженных нарушениях функции
печени, почек и кроветворения. Не следует
назначать его детям до 6 лет и при
беременности.
Сульфадимидин,
сульфадиазин, сульфадиметоксин,
ко-тримоксазол, фталилсульфатиазол
(фталазол), сульфацетамид, сульфасалазин.
СУЛЬФАДИМЕЗИН
(Sulfadimezinum). 2- (пара-Аминобензолсульфамидо)
— 4, 6 — диметилпиримидин.
Синонимы: Diazil,
Diazol, Dimethazil, Dimethyldebenal, Dimethylsulphadiazine,
Dimethylsulphapyrimidine, Pirmazin, Sulfadimerazine, Sulfadimidine,
Sulfadimidinum, Sulfamethazine, Sulfamezathil, Sulfamezathine,
Sulmet, Sulphadimethylpyrimidine, Sulphadimidine, Superseptyl.
Применяют при
пневмококковых, стрептококковых,
менингококковых инфекциях, сепсисе,
гонорее, а также при инфекциях, вызванных
кишечной палочкой и другими микроорганизмами.
Сульфадимезин
быстро всасывается, относительно
малотоксичен.
Дозы
для взрослых такие же, как дозы
норсульфазола.
Сульфадимезин, как
и другие сульфаниламидные препараты,
часто применяют вместе с антибиотиками.
В
сочетании с хлоридином сульфадимезин
применяют при токсоплазмозе.
При
лечении сульфадимезином назначают
обильное щелочное питье. Необходимо
систематически производить исследование
крови, как и при лечении другими
сульфаниламидными препаратами.
СУЛЬФАЗИН
(Sulfazinum). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)
-пиримидин.
Синонимы:
Adiazin, Debenal, Pirimal, Pyrimal, Sulfadiazin, Sulfadiazinum,
Sulfapyrimidin, Ultradiazin и
др.
Сульфазин меньше
связывается белками плазмы и медленнее
выделяется из организма, чем норсульфазол,
что обеспечивает более высокую
концентрацию сульфазина в крови и
органах.
Показания к
применению такие же, как для норсульфазола.
Назначают внутрь.
При дизентерии
назначают так же, как сульфадимезин
(см).
Сульфазин часто
применяют вместе с другими сульфаниламидными
препаратами. В сочетании с противомалярийными
средствами (хинин, хлоридин и др.)
сульфазин используют при лечении
лекарственно-устойчивых форм малярии.
Сульфазин активен в отношении бесполых
эритроцитарных стадий малярийного
плазмодия.
Как противомалярийное
средство сульфазин (подобно другим
сульфаниламидным препаратам) относительно
мало активен, к нему быстро развивается
устойчивость плазмодиев. Однако, при
приеме сульфазина в сочетании с основными
противомалярийными препаратами, развитие
лекарственной устойчивости замедляется
и взаимно усиливается противомалярийный
эффект.
Сульфазин относительно
редко вызывает тошноту и рвоту, а также
изменения в кроветворной системе. Иногда
наблюдаются гематурия, олигурия, анурия.
При
лечении сульфазином необходимо
поддерживать усиленный диурез, обильное
щелочное питье может предупредить
развитие нарушения функции почек.
СУЛЬФАЗИНА
СЕРЕБРЯНАЯ СОЛЬ (Sulfazini argenti).
Отличается от
других сульфаниламидных препаратов
наличием в молекуле атома серебра, что
усиливает его местное антимикробное —
бактерицидное — действие.
При
местном применении в виде мази на раневые
поверхности происходит постепенное
высвобождение ионов серебра, что
обеспечивает длительное действие
препарата.
Применяется в виде
1 % мази под названием мазь
Источник