Глиатилин и мексидол инсульт
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Фарматека 5,2006.
В.И. Серегин Неврологическое отделение Скопинской ЦРБ, Рязанская область
Проведено сравнительное рандомизированное исследование эффективности комбинации ноотропного препарата Глиатилин (холина альфосцерат) и антигипоксического препарата Мексидол (оксиметилэтилпиридина сукцинат) у больных в остром периоде тяжелого ишемического инсульта. Основная группа (59 больных) получала базисную терапию, Глиатилин и Мексидол; контрольная группа (53 больных) – только базисную терапию. На 10-й день лечения смертность в основной и контрольной группах составила 27 и 42 % соответственно, а частота благоприятных исходов – 73 и 58 %. Глиатилин и Мексидол не вызывали значимых побочных реакций.
Введение
Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) – одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации в России, в частности и в нашем регионе. Частота ОНМК в России составляет 0,5-7,4 на 1000 населения и в большинстве регионов постепенно повышается, в т. ч. и среди работоспособного населения (Виленский Б.С., 1995; Гусев Е.И., 1992; Смирнов В.Е., 1991; Агю К., 1980). В разных странах смертность от ОНМК варьируется от 0,61 до 2,43 на 1000 населения. В России ОНМК занимают второе место в структуре общей смертности. В остром периоде инсульта умирают 30 %, а в ближайший год после него – 45-48 % больных. Высоки и показатели инвалидизации пациентов, перенесших ОНМК: 75-80 % выживших утрачивают трудоспособность и нуждаются в длительной, дорогостоящей медико-социальной помощи (Верещагин Н.В., 1995; Мартынов Ю.С., 1996). До 1960-х гг. доминировало мнение, что при ОНМК ишемическое повреждение возникает быстро и является необратимым. В нашей стране существовала установка, согласно которой больные инсультом считались нетранспортабельными в течение первых 2 недель заболевания; в этот период они находились в домашних условиях. Однако с 1962 г. по инициативе крупнейшего невропатолога Н.К. Боголепова сроки госпитализации были пересмотрены. В начале 1980-х гг. сформировалось представление о том, что церебральная ишемия – это динамический процесс, подразумевающий обратимость поражений и не тождественный инфаркту мозга. В дальнейшем было доказано, что ОНМК – это неотложное состояние, требующее быстрой медицинской помощи, была сформулирована концепция “терапевтического окна” и коренным образом видоизменились взгляды на стратегию патогенетического лечения ОНМК.
Выделяют три основных направления терапии ишемического инсульта:
Реперфузия наиболее эффективна в первые минуты после инсульта. Характер реперфузионной терапии определяется патогенетическим вариантом инсульта. Гемодилюция и антиагрегантная терапия улучшают микроциркуляцию в ткани мозга и применяются в первые дни после инсульта под контролем гемостаза и реологических показателей. Радикального действия эта терапия не оказывает.
Нейропротективная терапия более сложна и разнообразна. Выделяют первичную и вторичную нейропротекцию. Первичная направлена на подавление нейротоксичности глутамата кальция и свободнорадикального окисления. Проводится с первых минут и продолжается первые 3 дня. Вторичная нейропротекция направлена на ослабление отдаленных последствий ишемии, на блокаду высвобождения провоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии, торможение прооксидантных ферментов, усиление питания ткани мозга, прерывание апоптоза нейронов. Вторичную нейропротективную терапию начинают спустя 3-6 часов после инсульта и продолжают не менее 7 дней.
После формирования морфологических инфарктных изменений в веществе мозга все большее значение приобретает репаративная терапия, направленная на улучшение питания здоровой ткани, окружающей зону ишемии, и на активацию образования полисинаптических связей. Однако грань между нейропротективной и репаративной терапией условна. Большинство нейропротекторов обладают и репаративными свойствами.
К препаратам репаративного действия относят агонисты ГАМК и ноотропы (пиритинол, карнитина хлорид, холина альфосцерат и др). В последнее время широко применяется ноотроп Глиатилин (действующее вещество – холина альфосцерат). Это препарат с центральным холиномиметическим действием, обладающий выраженным пробуждающим действием при расстройстве сознания и ярким позитивным влиянием на когнитивные и мнестические функции. Глиатилин повышает пластичность плазматической мембраны нейронов, улучшает кровоток и усиливает метаболические процессы в ЦНС, активирует ретикулярную формацию, способствует регрессу очаговых неврологических симптомов. Препарат производится компанией Italfarmaco (Италия); формы выпуска: раствор для инъекций в ампулах по 4 мл (1 г активного вещества) и капсулы (0,4 г активного вещества).
По данным литературы, в терапии заболеваний ЦНС все чаще применяются антигипоксические средства, поддерживающие активность сукцинатоксидазного звена цикла Кребса. Это ФАД-зависимое звено, которое в условиях гипоксии угнетается позднее, чем НАД-зависимые оксидазы, и может определенное время поддерживать продукцию энергии в клетке при условии наличия в митохондриях субстрата окисления – сукцината. При выборе препаратов сукцината надо учитывать, что он относительно плохо проникает через биологические мембраны. В этом смысле перспективен оксиметилэтилпиридина сукцинат, представляющий собой комплекс сукцината с антиоксидантом эмоксипином. На российском фармацевтическом рынке оксиметилэтилпиридина сукцинат представлен, в частности, препаратом Мексидол. Формы его выпуска: 5 %-ный раствор для инъекций в ампулах по 2 и 5 мл и таблетки по 0,125 г.
Собственные исследования
Предпосылки. В Скопинском районе Рязанской области с 1998 г. кривая заболеваемости ОНМК резко пошла вверх. С 1999 по 2002 г. общее число пациентов, находящихся на лечении в неврологическом отделении Скопинской ЦРБ, увеличилось в 2 раза, а больных ОНМК – в 10 раз; существенно выросла доля пациентов, поступивших в коматозном состоянии (до 30 %) и как следствие – повысилась летальность в стационаре. В связи с этим мы начали искать пути повышения эффективности лечения ОНМК в условиях неврологического отделения ЦРБ. При этом мы учитывали следующие обстоятельства:
С 2002 г. мы начали применять Мексидол в сочетании с базисной терапией для лечения ишемического и геморрагического инсульта разной степени тяжести. Наибольшую клиническую эффективность препарата наблюдали при инфаркте мозга, особенно при его применении в первые часы ОНМК, т. е. в период “терапевтического окна”. С 2003 г. мы начали применять Глиатилин в сочетании с базисной терапией при тяжелом ишемическом инсульте тяжелой степени тяжести (у больных с нарушениями сознания, когнитивными нарушениями, сенсорной и моторной афазией). Однажды мы назначили Мексидол в сочетании с Глиатилином больному с тяжелым ишемическим инсультом, вызванным нарушением кровообращения в бассейне сонной артерии. Отметили, что эффективность комбинации Мексидол + Глиатилин + базисная терапия оказалась существенно выше, чем эффективность комбинаций Мексидол + базисная терапия и Глиатилин + базисная терапия. Это наблюдение и послужило предпосылкой для нашего клинического исследования.
Цель работы: изучение эффективности курсовой комбинированной терапии Глиатилином и Мексидолом в остром периоде ишемического инсульта.
Пациенты и методы
В сравнительное рандомизированное клиническое исследование были включены 112 больных ишемическим инсультом, вызванным нарушением кровообращения в бассейне сонной артерии, госпитализированных в первые сутки после начала инсульта (в т. ч. в первые 6 часов). Диагноз ишемического инсульта устанавливали, если у больного имело место острое (в течение минут или часов) развитие симптомов острых очаговых неврологических нарушений длительностью не менее 24 часов. В исследование не включали больных с тяжелой сердечной недостаточностью.
Больных, включенных в исследование, разделили на две группы – основную и контрольную. Основная группа (59 больных) получала базисную терапию в сочетании с Глиатилином (1 г/сут; продолжительность курса – 9 дней) и Мексидолом (4 мл 5 %-ного раствора на физиологическом растворе внутривенно; 2 раза в сутки; продолжительность курса – 10 дней). Контрольная группа (53 больных) получала только базисную терапию. Обе группы были сопоставимы по возрасту и полу.
Тяжесть инсульта оценивали по Скандинавской шкале инсультов (Scandinavian Stroke Study Group, 1985 г.), степень нарушения сознания – по шкале комы Глазго. Эффективность терапии оценивали по шкале Ранкина:
Неблагоприятными исходами считали смерть больного (6-й балл по шкале Ранкина) и выраженную инвалидизацию (5-й балл по шкале Ранкина). Оценивали также побочные эффекты Глиатилина и Мексидола.
Результаты
Зависимость исходов инсульта от сроков начала лечения представлена на рисунке. Как при раннем (в первые 6 часов), так и при отсроченном начале лечения в основной группе доля благоприятных исходов (3 и 4 баллов по шкале Ранкина) была существенно выше, а смертность (6 баллов по шкале Ранкина) – существенно ниже, чем в контрольной группе. Зависимость исходов от тяжести нарушения сознания в раннем периоде инсульта представлена в табл. 1.
Таблица 1. Исходы тяжелого ишемического инсульта в зависимости от уровня сознания в раннем периоде заболевания
| Исход, баллы по шкале Ранкина | Группы | Доля больных, % | |||
| А | Б | В | Г | ||
| 3 | контрольная | 0 | 0 | 0 | 0 |
| основная | 0 | 4 | 7 | 23 | |
| 4 | контрольная | 0 | 7 | 40 | 4 |
| основная | 25 | 4 | 7 | 15 | |
| 5 | контрольная | 0 | 13 | 0 | 93 |
| основная | 50 | 57 | 53 | 54 | |
| 6 | контрольная | 100 | 80 | 60 | 4 |
| основная | 25 | 35 | 33 | 8 | |
Примечание. А-Г – уровень сознания по шкале комы Глазго. А: 4-8 баллов; Б: 9-12 баллов; В: 13-14 баллов; Г: 15 баллов.
Как видно из табл. 1, лечение Глиатилином и Мексидолом было наиболее эффективно у больных с тяжелым и среднетяжелым нарушениями сознания. Так, смертность среди больных с тяжелым нарушением сознания (4-8 баллов по шкале комы Глазго) в контрольной группе составила 100 %, а в основной группе – всего 25 %. Частота благоприятных исходов инсульта (3 и 4 баллов по шкале Ранкина) у больных с легким и умеренным нарушением сознания (13-15 баллов по шкале комы Глазго) также была выше в основной группе.
Обобщенные результаты лечения в основной и контрольной группах представлены в табл. 2.
Таблица 2. Сравнение эффективности лечения ишемического инсульта Глиатилином и Мексидолом и базисными средствами (на 10-й день после начала лечения)
| Показатель, % | Группы | |
| основная | контрольная | |
| Смертность | 27 | 42 |
| Общая частота благоприятных исходов | 73 | 58 |
| Снижение общей выраженности повреждения головного мозга | 80 | 71 |
| Регресс сенсорно-моторной афазии | 74 | 48 |
| Регресс очаговой неврологической симптоматики | 56 | 34 |
| Регресс когнитивных нарушений | 41 | 26 |
| Улучшение общего состояния (по объективной и субъективной оценкам) | 78 | 56 |
Оценка побочных эффектов. Глиатилин не вызывал значимых побочных эффектов. Мексидол в неразведенном виде при струйном внутривенном введении у 17 % больных вызывал першение в горле, кашель. Если Мексидол предварительно разводили в большом объеме физиологического раствора, эти побочные эффекты отсутствовали.
Обсуждение
При раннем применении комбинации Глиатилина и Мексидола у больных с тяжелым ишемическим инсультом наблюдается отчетливая тенденция к улучшению общемозговой симптоматики и неврологических функций. Эта комбинация оказывает пробуждающее действие на больных, находящихся в коме; ускоряет восстановление речи.
Успешность терапии Глиатилином и Мексидолом зависит от сроков начала лечения и от исходного состояния больного: максимальный эффект наблюдается при начале лечения в период “терапевтического окна”. Глиатилин и Мексидол существенно снижают смертность среди больных с исходными тяжелыми нарушениями сознания.
Заключение
Применение комбинации Глиатилина и Мексидола значительно повышает эффективность терапии ОНМК: снижается смертность и повышается качество жизни больных. Эти препараты при правильном введении не вызывают побочных эффектов. Комбинация Глиатилина и Мексидола может быть рекомендована для лечения больных острым ишемическим инсультом, вызванным нарушениями кровообращения в бассейне сонной артерии, в т. ч. пациентов с тяжелыми нарушениями сознания (4-8 баллов по шкале комы Глазго).
ЛИТЕРАТУРА
1. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2001. № 2.
2. Неотложные состояния в неврологии. Труды всероссийского рабочего совещания неврологов России / под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, М.А. Евзельмана. Орел, 2002.
3. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М., 2001.
4. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. М., 1998.
5. Воронина Т.А. Мексидол. Основные эффекты, механизмы действия, применение. М., 2002.
6. Мексидол. Методические рекомендации по применению. ООО ” Фармасофт”.
7. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Миронов И.Н. и др. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол в лечении острой стадии ишемического инсульта. Методические рекомендации. М., 2002.
8. Применение антиоксиданта Мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации РГМУ. М, 2002.
9. Оковитый С.В. Клиническая фармокология антигипоксантов (часть II). 2004. Вып. 7. С. 48-63.
10. Лобзакова И.Э. Опыт применения мексидола в условиях “Скорой помощи”. М., 2003.
11. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001.
12. Неврологический журнал. 2003. Т. 8. № 1.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Мексидол и Глиатилин. Аналоги Глиатилина
О лечении больных с ОНМК оригинальным препаратом Мексидол мы уже писали на нашем сайте.
Сейчас хотим предложить вам ознакомиться с лечением этой тяжелой патологии Мексидолом совместно с Глиатилином (Холина альфосцерат).
Глиатилин (МНН: Choline alfoscerate) – это ноотропный препарат.
Глиатилин оказывает нейропротективное действие. Медикамент способствует улучшению кровообращения головного мозга, а также стимулирует обменные процессы в организме, что способствует скорейшему восстановлению у больного утерянных функций.
Применяют Глиатилин в следующих случаях:
ЧМТ (острейший период);
ОНМК (ишемический инсульт –ИИ- острый и восстановительный периоды; геморрагический инсульт — ГИ– восстановительный период);
цереброваскулярная недостаточность, или дисциркулярная энцефалопатия (ХИМ — разновидность церебральной сосудистой патологии);
деменция мультиинфарктная и т.п.;
после отравлений (включая алкогольную интоксикацию).
Состав Глиатилина:
по 400 миллиграммов холина альфосцерат в капсуле, не считая вспомогательных компонентов и оболочки;
по 4 миллилитра в одной ампуле раствора д/вн. и д/вм. введения (холина альфосцерат 1000 мг).
Способ применения и дозы Глиатилина:
препарат вводят либо внутримышечно, либо внутривенно капельно (по 60-80 капель в минуту).
Для внутривенных инъекций ампулу следует развести в пятидесяти миллилитрах физраствора. Терапия Глиатилином длится в большинстве случаев
десять дней, однако допускается более длительный курс лечения (по показаниям) препаратом с переходом на его капсульную форму.
Капсулы принимают до еды: по одной капсуле трижды в день.
В случае деменции, психоорганического синдрома (снижение памяти и интеллекта, чрезмерная раздражительность и т.д.), хронической цереброваскулярной недостаточности… курс приема препарата может длиться от трех до шести месяцев (в любом случае назначение строго индивидуальное).
Сейчас мы остановимся на одной из главнейших причин смерти из-за ОНМК (одним словом — на инсульте).
Исход острого нарушения мозгового кровообращения, как и максимально возможная реабилитация после инсульта (после спасения жизни пациента), зависят в немалой степени от быстроты и эффективности оказания помощи больному.
В медицине есть понятие «терапевтического окна»: это время (максимум 4,5 часа, а лучше — три часа) после инсульта, наиболее благоприятное для полного восстановления функций мозга больного за счет близлежащих тканей мозга (там, где уже произошел инсульт, ткань погибает за минуты), где может быть восстановлен кровоток (здесь хоть и снижен кровоток, но он еще существует).
Если есть подозрение на инсульт, нужно срочно вызывать «Скорую» и ехать туда, где имеется компьютерный томограф, где быстро и профессионально окажут помощь.
Как мы уже сказали выше, Глиатилин – это нейропротектор (= церебропротектор): защищает нейроны головного мозга от повреждения.
Есть первичная (сразу после инсульта + первые трое суток) и вторичная нейропротекция (первые 3-6 часов после инфаркта мозга и продолжается от семи до десяти суток).
Нейропротектор Глиатилин обладает и репаративной функцией, что очень важно: необходимо восстановить питание ткани мозга вокруг зоны ишемии и т.д.
Большое значение в лечении инсультов имеют антигипоксанты, и среди них определенное место занимает российский медикамент Мексидол. Уже в начале нынешнего века стали его применять в комплексе со стандартным набором препаратов для борьбы с ИИ (ишемический инсульт) и ГИ (геморрагический инсульт).
Надо отметить, что максимальную эффективность Мексидол показал в отрезок «терапевтического окна» именно у пациентов, перенесших ИИ.
В.И. Серегин в статье «Применение Глиатилина и Мексидола в интенсивной терапии тяжелого острого ишемического инсульта» (ж. Фарматека, 2006г.) пишет, что совместное использование этих медикаментов в комплексе со стандартным лечением ИИ дало лучшие результаты, чем использование каждого из этих препаратов в отдельности как добавление к общепринятой терапии инсульта. Автор подчеркивает, что максимального успеха такая терапия достигает, когда ее начинают в отрезок времени, называемый «терапевтическим окном».
Подобное совместное использование Глиатилина и Мексидола вместе со стандартным лечением ИИ дает заметный положительный результат: снижается смертность среди пациентов с тяжелыми расстройствами сознания с последующим улучшением качества их жизни.
О факторах риска, провоцирующих инсульты; видах инсульта; о том, что такое ранняя реабилитация больного, перенесшего инсульт, вы можете прочесть здесь.
Дополнительную информацию о применении Глиатилина в комплексном лечении таких патологий, как инсульты, черепно — мозговые травмы, астенические расстройства, онкология, энцефалопатия, деменция и др. можно узнать тут.
Глиатилин — оригинальный итальянский препарат (производитель — Италфармако/ Italfarmaco S.p.A.). Имеются в продаже и аналоги Глиатилина:
Россия выпускает Церетон, Церепро, Глеацер, Холитилин (те же 400 миллиграммов Холина альфосцерата в одной капсуле);
Италия выпускает Делецит в капсулах. Состав тот же — Сholine alfoscerate — 400 мг в 1 капсуле. Выпускается Делецит также для инфузий и в/м уколов.
Аналоги лекарств могут быть дешевле оригинала. Церепро, Церетон дешевле Глиатилина, однако качество оригинала всегда выше (степень чистоты препарата).
Цена Церетона и Церепро колеблется от 300 до 600-800 рублей в Москве.
Глиатилин р-р д/ин N.3 — от 500 до 700 руб., а капсулы Глиатилин — от 755 до 870 руб. за 1 оригинал.
Средняя цена в Киеве (2015г.)
Глиатилин д/ин 1000 мг/4 мл N.3 — 500 грн.
Глиатилин капс. по 400 мг N.14- 715 грн.
Церепро р-р д/ин амп.4 мл N.3 — 304 грн.- 415 грн.
Церепро капс. по 400 мг N.14 — 580 грн.
Церетон р-р д/ин 250 мг/мл 4мл амп. N.3 — 450 грн.
Церетон р-р д/ин 250 мг/мл 4 мл амп. N.5 — 650 грн.
Церетон капс. по 400 мг N.14 — 435 грн.- 550 грн.
Церетон капс. по 400 мг N.28 -1020 грн.
Не рекомендуется прием препарата без назначения его грамотным специалистом (как и в случае приема большинства медикаментов).
Впрочем, Глиатилин — рецептурный препарат.
Возможно, кого-то интересует, как самому правильно сделать внутримышечный укол.
Источник