Гидралазин при сердечной недостаточности
Вазодилататоры
Входит в состав препаратов
АТХ:
C.02.D.B.02 Гидралазин
Фармакодинамика:
Гидралазин оказывает вазодилатирующее, гипотензивное действие. Уменьшает постнагрузку на сердце. Изменяет внутриклеточный метаболизм кальция, подавляет сократительную способность гладкой мускулатуры сосудов, расширяет артериолы и (в незначительной степени) вены, уменьшает периферическое сопротивление.
Фармакокинетика:
Абсорбируется на 90 %. Биодоступность составляет от 10 (у “быстрых ацетиляторов”) до 31 % (у “медленных ацетиляторов”). Связь с белками плазмы составляет 87 %. Vd – 1,5±1 л/кг. Биотрансформируется в печени до активных метаболитов. Период полувыведения – 3-7 ч; при хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) – до 16 ч; увеличивается при хронической сердечной недостаточности. Клиренс – 56±13 мл/(мин±кг), снижается при хронической сердечной недостаточности. Элиминируется почками 52-90 % (в неизмененном виде выводится 2-4 % вещества при приеме внутрь, 11-14 % при внутривенном введении), с фекалиями около 10 %.
Показания:
Артериальная гипертензия, гипертонический криз, застойная сердечная недостаточность с высокой постнагрузкой, эклампсия.
IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия
IX.I30-I52.I50 Сердечная недостаточность
XV.O10-O16.O15 Эклампсия
Противопоказания:
Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, митральные пороки сердца.
С осторожностью:
Аневризма аорты, цереброваскулярная недостаточность, фенилкетонурия, системная красная волчанка, периферическая невропатия, активные аутоиммунные процессы, почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Недостаточно хорошо исследован на беременных. У беременных отмечены развитие беспокойства, боли в эпигастрии, жар, головная боль, гипотензия, тошнота и рвота, сердцебиение, уменьшение перфузии плаценты, тахикардия, тремор. У новорожденных от матерей, принимавших гидралазин – тромбоцитопения, лейкопения, петехиальная сыпь, гематомы; симптомы исчезали в течение 1-3 недель. При задержке внутриутробного развития плода отмечалось развитие дистресса плода. Риск развития дистресса плода повышен в случае применения гидралазина без предварительной нагрузки объемом (инфузионной терапии). Рекомендуется применять гидралазин только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Проникает в грудное молоко в небольшом количестве, осложнения не зарегистрированы. Американская академия педиатров считает гидралазин совместимым с грудным вскармливанием. Применять при лактации строго по назначению врача.
Способ применения и дозы:
Внутрь, после еды, начиная с 10-25 мг 2-4 раза в день, с постепенным повышением до 100-200 мг в сутки (в 4 приема). Высшие дозы: разовая – 100 мг, суточная – 300 мг.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции, кожный васкулит, стенокардия, отеки, волчаночный синдром, анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея, лимфаденопатия, периферический неврит, головная боль, тахикардия, гипотензия, покраснение лица, одышка, слезотечение, заложенность носа.
Передозировка:
Головная боль, чрезмерное снижение артериального давления, тахикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, повышенное потоотделение, шок.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Диазоксид, другие гипотензивные препараты – усиливают гипотензивный эффект гидралазина.
Нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин, эстрогены, симпатомиметические средства – ослабляют гипотензивный эффект гидралазина.
Особые указания:
При монотерапии возникает рефлекторная тахикардия, повышается ударный объем крови, развивается задержка жидкости (в результате активации симпатоадреналовой системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы). Рациональны комбинации с диуретиками, симпатолитиками и β-адреноблокаторами. У пожилых и лиц с ишемической болезнью сердца возможно развитие феномена “обкрадывания” (не вводить препарат внутривенно!). Ортостатическая гипотензия встречается редко (благодаря избирательному расширению артериол).
Мониторинг титра антинуклеарных антител, артериального давления, общего анализа крови (гидралазин следует отменить при уменьшении количества гемоглобина, эритроцитов, развитии лейкопении, агранулоцитоза, пурпуры).
Инструкции
Источник
Механизм действия
Гидралазин служит мощным сосудорасширяющим средством прямого действия. Механизм его действия связывают с угнетением образования супероксида, который нейтрализует NO и вызывает толерантность к нитровазодилататорам. Нитраты расширяют и вены, и артерии, уменьшая таким образом преднагрузку и постнагрузку на сердце, стимулируя синтез NO и увеличивая содержание цГМФ в гладких мышцах сосудистой стенки. Ни одно сосудорасширяющее средство прямого действия не показало положительного эффекта в отношении заболеваемости и смертности при СН.
Клиническая польза
Установлено, что использование этой комбинации препаратов способствует улучшению систолической функции у больных с ХСН II-IV ФК и (возможно) снижению смертности по сравнению с плацебо. Непосредственное сравнение показало, что иАПФ в гораздо большей степени повышают выживаемость больных, чем вазодилататоры.
Тем не менее в результате крупных рандомизированных контролируемых исследований показано, что на терапию комбинацией гидралазина и изосорбида динитрата лучше реагируют афроамериканцы, у которых добавление этих препаратов к иАПФ, β-адреноблокаторам и спиронолактону привело к дополнительному снижению смертности, количества госпитализаций по поводу ХСН и улучшению качества жизни.
В исследовании применяли фиксированную комбинацию 37,5 мг гидралазина и 20 мг изосорбида динитрата; первоначально назначали 1 таблетку препарата, и при хорошей переносимости добавляли еще 1 таблетку через 12 ч. Затем назначали 1 таблетку 3 раза в день в течение 3-5 дней, после чего дозу увеличивали до целевой, составляющей 2 таблетки 3 раза в день. Таким образом, суточная доза составляла 225 мг гидралазина и 120 мг изосорбида динитрата. Учитывая критерии включения в данное исследование, неясно, является ли эта комбинация сосудорасширяющих средств эффективным дополнением для общей популяции больных.
Практическое применение
Помимо дополнительной терапии ХСН у афро-американцев, основным показанием для комбинации гидралазина и изосорбида динитрата становится непереносимость иАПФ и БРА. Другой зоной применения этой комбинации препаратов могут быть пациенты, сохраняющие симптомы на фоне использования проверенных методов лечения. Лимитирующие дозу эффекты гидралазина и изосорбида динитрата – головная боль и головокружение. Редкий побочный эффект высоких доз гидралазина, особенно у пациентов с медленным катаболизмом этого препарата, – волчаночноподобный синдром.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
Недавние исследования показали, что прием 1 г омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в день (850-852 мг эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в виде этиловых эфиров в соотношении 1:1,2) привело к небольшому снижению заболеваемости и смертности от ССЗ у больных с ХСН. Точный механизм действия такого лечения неясен, но эти препараты могут оказывать противовоспалительный и электрофизиологический эффекты, снижая риск возникновения аритмий.
Другие лекарственные препараты, проходившие испытания у больных с хронической СН
Важно отметить, что перечисленные выше препараты служат единственными фармакологическими веществами, польза которых для больных с ХСН и низкой ФВ ЛЖ доказана. Многие другие ЛС были протестированы в крупных рандомизированных исследованиях и показали нейтральный (к примеру, амлодипин) или неясный (к примеру, блокаторы α-адреноцепторов бозентан и этанерцепт) эффект в отношении смертности и заболеваемости. Кроме того, применение некоторых препаратов было ассоциировано с повышением смертности, вследствие чего одни из них были изъяты из продажи, а назначения других следует избегать при СН (к примеру, дронедарон, милринон, флозеквинан, веснаринон и моксонидин).
John McMurray, Mark Petrie, Karl Swedberg, Michel Komajda, Stefan Anker и Roy Gardner
Сердечная недостаточность
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Нитровазодилататоры при сердечной недостаточности. Нитропруссид, нитроглицерин, гидралазин
Нитровазодилататоры благоприятно влияют на ЗСН, не действуя на сердце. Нитровазодилататоры — лекарственные средства различной химической структуры, обладающие сильным сосудорасширяющим эффектом за счет действия на гладкие мышцы артерий и вен. Молекулярные механизмы их действия изучены недостаточно. Однако эти препараты:
• вызывают расслабление сосудов на клеточном уровне, предположительно усиливая активность цГМФ с помощью посредника нитрозотиола;
• способны регулировать высвобождение Са2+ из саркоплазматического ретикулума, изменять тонус симпатической нервной системы и вызывать образование расслабляющих гладкие мышцы физиологически активных веществ, таких как ПП2 и ПГЕ2;
• снижают диастолическое давление и улучшают диастолическую функцию сердца.
Нитропруссид представляет собой стандартный нитровазодилататор, применяемый в качестве препарата первой линии при острой ЗСН, особенно у пациентов с повышенным артериальным давлением, т.к. он уменьшает как пред-, так и постнагрузку сердца. Нитропруссид снижает давление в левом желудочке, уменьшая венозный тонус и тем самым увеличивая венозную емкость, и вызывает сдвиг в распределении объема крови.
Поскольку нитропруссид не оказывает существенного прямого действия на сократимость желудочков, повышение сердечного выброса и ударного объема происходит в результате снижения сердечной постнагрузки. Увеличение сердечного выброса не сопровождается рефлекторным повышением кровяного давления или частоты сердцебиений, и нитропруссид снижает потребление кислорода миокардом.
Нитропруссид следует вводить в/в в дозе 0,1-0,2 мг/кг/мин с титрованием дозы. Препарат используют как кратковременное средство лечения острой ЗСН.
В результате метаболизма нитропруссида в печени образуется цианид, который затем выводится почками. У пациентов с почечной недостаточностью цианид может накапливаться в организме, вызывая тошноту, спутанность сознания и судороги. Нитропруссид может также разрушаться с образованием синильной кислоты, которая высокоавидно связывается с гемоглобином. Основным побочным эффектом нитропруссида является гипотензия, которая может быть тяжелой.
Нитроглицерин (глицерила тринитрат) и изосорбида динитрат в основном уменьшают сердечную преднагрузку, однако вызывают и слабое снижение постнагрузки. К этим препаратам быстро развивается толерантность, поэтому их введение должно быть прерывистым. Интенсивного метаболизма при первом прохождении можно избежать путем сублингвального или местного введения лекарственных средств. Наиболее частый побочный эффект — гипотензия.
Было показано, что гидралазин в комбинации с нитратами способен увеличить продолжительность жизни пациентов с ЗСН, поэтому такую комбинацию используют в качестве альтернативы по отношению к ингибиторам АПФ, особенно у пациентов, которые не переносят ингибиторы.
В дополнение к снижению сердечной постнагрузки гидралазин оказывает непрямой положительный инотропный эффект, возникающий в результате усиленной активности симпатической нервной системы вследствие артериальной вазодилатации, поэтому он полезен при отмене лечения добутамином или b1-агонистами. Гидралазин повышает также почечный кровоток. Применение гидралазина в качестве монотерапии недостаточно для необходимого уменьшения венозного застоя, поэтому препарат используют в сочетании с нитроглицерином (местно) или изосорбидом динитратом (перорально).
Побочные эффекты гидралазина:
• рефлекторная активация симпатической нервной системы;
• лекарственно индуцированная системная красная волчанка, возникающая редко, если дозы гидралазина составляют менее 200 мг/сут.
Гидралазин противопоказан пациентам с ЗСН, у которых присутствует ишемическая болезнь коронарных артерий, если одновременно не принимать нитраты, т.к. потребление кислорода миокардом возрастает под влиянием гидралазина вследствие усиления симпатической стимуляции сердца.
– Также рекомендуем “Несиритид и левосимендан. Лечение застойной сердечной недостаточности”
Оглавление темы “Лекарства при сердечной недостаточности и гипертензии”:
1. Инамринон, милринон, веснарион. Веснаринон и антагонисты b1-адренорецепторов
2. Диуретики при застойной сердечной недостаточности. Торсемид и метолазон
3. Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности. Эплеренон – блокатор рецептора альдостерона
4. Нитровазодилататоры при сердечной недостаточности. Нитропруссид, нитроглицерин, гидралазин
5. Несиритид и левосимендан. Лечение застойной сердечной недостаточности
6. Лечение острой сердечной недостаточности. Добутамин и дофамин
7. Гипертензия и ее виды. Мишени антигипертензивных средств
8. Классификация артериальной гипертензии. Лечение гипертензии
9. Классы антигипертензионных препаратов. Диуретики при артериальной гипертензии
10. Тиазиды. Метолазон и бензтиазид
Источник
Hydralazine
Фармакологическое действие
Гидралазин обладает вазодилатирующим и гипотензивным действиями.
Фармакодинамика
Уменьшает тонус стенок артериол, вызывает расширение периферических сосудов и снижение повышенного артериального давления, улучшает почечное кровообращение и уменьшает нагрузку на левый желудочек сердца.
Действие гидралазина обусловлено его спазмолитическим влиянием на миофибриллы артериол, а частично — понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект характеризуется наличием в молекуле апрессина гидразиновой группы, способной задерживать инактивацию эндогенных сосудорасширяющих факторов, в том числе окиси азота (NO).
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь (около 90 %), хотя плазменная концентрация его при приёме внутрь ниже, чем при внутримышечном или внутривенном введении такой же дозы.
Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность гидралазина при приёме внутрь составляет около 50 % у «умеренных ацетиляторов» и 30 % у «быстрых ацетиляторов». Связь с белками плазмы составляет 87 %. Объём распределения — 1,5 ± 1 л/кг. Максимальная плазменная концентрация при приёме препарата внутрь достигается в течение 1–2 часов.
Биотрансформируется в печени до активных метаболитов.
Период полувыведения гидралазина составляет от 3 до 7 часов; при хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) — до 16 часов; увеличивается при хронической сердечной недостаточности. Клиренс — 56 ± 13 мл/(мин±кг), снижается при хронической сердечной недостаточности. Продолжительность действия препарата — 3–8 часов. Выводится почками 52–90 % (в неизменённом виде выводится 2–4 % вещества при приёме внутрь, 11–14 % при внутривенном введении), с фекалиями около 10 %.
Показания
- Артериальная гипертензия;
- гипертонический криз;
- застойная сердечная недостаточность с высокой постнагрузкой;
- эклампсия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гидралазину;
- выраженный атеросклероз;
- митральный порок сердца;
- коронарная недостаточность;
- стенокардия;
- тахикардия;
- беременность;
- лактация.
С осторожностью
- Аневризма аорты;
- цереброваскулярная недостаточность;
- фенилкетонурия;
- системная красная волчанка;
- периферическая невропатия;
- активные аутоиммунные процессы;
- почечная недостаточность;
- язвенная болезнь желудка.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гидралазина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Исследования на животных выявили признаки тератогенности, включая расщелину нёба, повреждение лицевые и черепных костей в дозах, превышающих максимально рекомендованную для человека.
Не сообщалось об осложнениях при использовании во время беременности.
Применение гидралазина во время беременности противопоказано за исключением случаев отсутствия альтернатив, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения гидралазина в период грудного вскармливания не проведено.
Гидралазин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве.
Допустимо применять только в случае если выгода перевешивает потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Дети
Внутрь: начальная доза 0,75–1 мг/кг/сут, в 2–4 приёма (разовая доза не более 25 мг), при необходимости дозу повышают в течение 3–4 недель до 7,5 мг/кг/сут в 2–4 приёма, максимальная доза 200 мг/сут.
Внутримышечно, внутривенно: начальная доза 100–500 мкг/кг каждые 4–6 часов, максимальная разовая доза 20 мг.
Взрослые
Внутрь: начальная доза 10 мг 4 раза в сутки; при необходимости дозу повышают на 10–25 мг каждые 2–5 суток; максимальная доза 300 мг/сут.
Внутримышечно, внутривенно.
Артериальная гипертония: 10–20 мг каждые 4–6 часов; при необходимости дозу повышают до 40 мг каждые 4–6 часов.
Преэклампсия и эклампсия: начальная доза 5 мг, затем 5–10 мг каждые 20–30 минут.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, повышение температуры, гипотония, тахикардия, кардиалгия, стенокардия, приливы, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, эритема, отёки, волчаночноподобный синдром.
Передозировка
Симптомы передозировки гидралазином
Головная боль, чрезмерное снижение артериального давления, тахикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, повышенное потоотделение, шок.
Лечение передозировки гидралазином
Симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств (особенно индометацина) и гидралазина может уменьшаться гипотензивный эффект последнего; это обусловлено тем, что индометацин, ингибируя синтез почечных ПГ, ухудшает кровоснабжение почек, задерживает воду и натрий.
Эстрогены снижают гипотензивный эффект гидралазина. так как они вызывают задержку жидкости в организме и могут повышать артериальное давление.
Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект гидралазина.
Антигипертензивное действие усиливается при сочетании с ингибиторами АПФ, анестетиками, антидепрессантами, снотворными, анксиолитиками, нитратами, диуретиками, леводопой, БМКК, бета-адреноблокаторами, диазоксидом, симпатолитиками, тимоксамином, баклофеном и тинидазином, алпростадилом.
С железом образует окрашенные комплексы, в связи с чем следует избегать соприкосновения увлажнённого препарата или его растворов с железными предметами.
Диазоксид, другие гипотензивные препараты — усиливают гипотензивный эффект гидралазина.
Увеличивает (взаимно) гипотензивный эффект атенолола.
Особые указания
При внутривенном введении гидралазин ведёт себя непредсказуемо, поэтому редко используется при гипертонических кризах.
При длительном применении может вызвать волчаночный синдром.
Повышает внутричерепное давление.
Может повышать потребность миокарда в кислороде и вызывать его ишемию.
Дозы до 2 г в сутки вполне безопасны.
Гидралазин способен проникать через плацентарный барьер. В первые три месяца беременности гидралазин следует применять только при наличии серьёзных показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко, необходимо сделать выбор — либо отменить лечение, либо воздержаться от кормления грудью.
Классификация
АТХ
C02DB02
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C (риск не исключается)
Информация о действующем веществе Гидралазин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Гидралазин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Источник