Гепарин аспирин и инсульт

Аспирин в отличие от гепарина улучшает
клинические исходы острого ишемического
инсульта

Translated, with permission of the American College of Physicians, from «Aspirin
improved outcome of acute stroke at 6 months but heparin did not». ACP J Club
1997;127:62. Abstract of: International Stroke Trial Collaborative Group. The
International Stroke Trial (IST): a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin,
both, or neither among 19 435 patients with acute ischaemic Stroke. Lancet
1997;349:1569—81,
and from the accompanying Commentary by K. Asplund.

Цель

Оценить благоприятные и неблагоприятные
последствия п/к введения гепарина и приема
аспирина при остром ишемическом инсульте.

Структура исследования

Рандомизированное контролируемое испытание;
длительность наблюдения — 6 мес.

Клиническая база

467 больниц в 36 странах.

Больные

19 435 больных (54% мужчины), перенесшие в
предшествующие 48 ч острый ишемический инсульт и
не имеющие признаков внутричерепного
кровоизлияния, противопоказаний или специальных
показаний к применению гепарина или аспирина.
Критерии исключения: низкая вероятность
благоприятного эффекта лечения и высокий риск
развития побочных эффектов.

Лечение

2430 больным назначали прием аспирина (по 300
мг/сут) и п/к введение нефракционированного
гепарина (по 12 500 МЕ 2 раза/сут); 2432 больным — прием
аспирина (по 300 мг/сут) и п/к введение
нефракционированного гепарина (по 5000 МЕ 2
раза/сут); 4858 больным — прием аспирина (по 300
мг/сут) без введения гепарина; 2426 больным — п/к
введение нефракционированного гепарина (по 12 500
МЕ 2 раза/сут) без приема аспирина; 2429 больным —
п/к введение нефракционированного гепарина (по
5000 МЕ 2 раза/сут) без приема аспирина; 4860 больных
не получали ни аспирин, ни гепарин.

Критерии оценки

Общая смертность в течение 14 дней после
инсульта; суммарный показатель смертности и
инвалидности к концу периода наблюдения.

Основные результаты

14-дневная смертность среди больных, получавших
гепарин или аспирин, не была ниже, чем среди
больных, не получавших гепарин или аспирин (р=0,47 и
р=0,35 соотв.; см. табл. 1 и 2). Снижения суммарного
показателя 6-месячной смертности и инвалидности
среди больных, получавших гепарин (р=0,97) или
аспирин (р=0,07), также не выявлено (см. табл. 1 и 2).
После внесения поправок на исходную тяжесть
инсульта отмечено, что в группе аспирина
суммарный показатель смертности и инвалидности
был на 1,4% ниже, чем в других группах.

Выводы

У больных с недавно перенесенным острым
ишемическим инсультом гепарин или аспирин не
снижают 14-дневную смертность, а гепарин не
снижает также суммарный показатель 6-месячной
смертности и инвалидности. Если учитывать
исходную тяжесть инсульта, то аспирин снижает
этот суммарный показатель.

Таблица 1. Сравнительная оценка клинических
исходов после острого ишемического инсульта у
получавших и не получавших гепарин

Таблица 2. Сравнительная оценка клинических
исходов после острого ишемического инсульта у
получавших и не получавших аспирин

Источник финансирования: U.K. Medical Research Council; U.K.
Stroke Association; European Union BIOMED-1.

Адрес для корреспонденции: Dr. P.A. Sandercock, Department of
Clinical Neurosciences, Western General Hospital, Edinburgh EH4 2XU, Scotland, UK. FAX
44-131-332-5150.

Комментарий

Предыдущие рандомизированные испытания
препаратов, применяемых при остром ишемическом
инсульте, были слишком небольшими и не позволяли
выявить небольшой эффект лечения. Первыми
крупными испытаниями в этой области стали
представленное в данной статье испытание IST
(International Stroke Trial) и CAST (Chinese Acute Stroke Trial) [1]. И в том, и в
другом к концу периода наблюдения отмечено, что
применение аспирина позволило снизить суммарный
показатель смертности и инвалидности на 1,3%
(незначительно повышая при этом частоту
геморрагических инсультов). Этот эффект был
настолько слабо выражен, что в испытании IST
различия едва достигли статистически значимого
порога, несмотря на размеры испытания.
Результаты испытаний IST и CAST указывают на
целесообразность немедленного назначения
низких доз аспирина всем больным с острым
ишемическим инсультом (при условии, что
внутричерепное кровоизлияние было исключено).
Однако эффективность аспирина невысока.

Недавно в рамках «Кохрейн Коллаборейшн» был
проведен обзор 15 небольших испытаний
антикоагулянтов при остром ишемическом инсульте
(общее число больных составило 1599); показано, что
назначение гепарина или гепариноидов в острой
фазе инсульта приводит к значительному (43%)
снижению уровня смертности и инвалидности в
течение периода наблюдения [2]. К сожалению,
согласно неутешительным результатам IST,
подкожное введение гепарина оказалось
неэффективным. Во многих странах раннее
назначение гепарина широко практикуется при
эмболиях сердечного генеза, вертебробазилярном
или прогрессирующем инсульте. Однако в тех
подгруппах IST, где было продемонстрировано
снижение частоты рецидивирования ишемических
инсультов, этот положительный эффект сводился на
нет из-за увеличения числа геморрагических
инсультов. В целом результаты IST явно указывают
на нецелесообразность широкого применения всех
форм гепарина при ишемическом инсульте.

Kjell Asplund

Umed University

Umed, Sweden

Литература

1. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group. Lancet
1997;349:1641—9.
2. Counsell C., Sandercock P. In the Cochrane Collaboration; Issue 1. Oxford:
Update Software; 1997.

Возврат к содержанию| Возврат на home page “Международного
журнала медицинской практики”

Источник

Если тромболиз противопоказан (чаще всего при слишком позднем поступлении в клинику), оптимальную альтернативу при неэмболических инфарктах представляет аспирин. Если аспирин начинает применяться в первые 48 часов смертность от инсульта снижается на 1 %, а количество пациентов с полным клиническим восстановлением повышается на 1% по сравнению со спонтанным течением.

Другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, особенно антагонисты гликопротеиновых рецепторов, в настоящее время проходят клинические испытания при острой стати и ишемического инсульта. Возможно, что в дальнейшем они будут играть большую роль в лечении инсульта.

Целесообразность назначения при ишемическом инсульте стандартного нефрационированного гепарина в дозе 12 500 СД п/к 2 раза в день не удаюсь подтвердить в международном исследовании (International Stroke Trial) ввиду того, что препарат вызывал слишком большое количество интра- и экстракран нал ьных кровоизлияний.

По результатам этого исследования осталось неясным, эффективны или нет более низкие дозы гепарина (5000 ЕД 2 раза в день) при одновременном назначении с аспирином. Фракционированный нижомолекулярный гепарин не имеет никаких преимуществ по сравнению со стандартным гепарином. Отрицательный результат получен и в хорошо организованных испытаниях гепариноида оргаран (данапароида).

В целом, при ишемическом инсульте нет абсолютных показаний к назначению гепарина и гепариноидов, так как из-за риска геморрагических осложнений пациент подвергается опасности кровоизлияния.

инсульт

При тромбозах мозговых вен и венозных синусов в двух небольших проспективных рандомизированных испытаниях была доказана эффективность производных гепа рина. При очень обширных инфарктах, независимо от их эшологии, применять гепарин не рекомендуется.

При эмболическом инсульте, возникшем вследствие мерцательной аритмии, риск рецидива инсульта в острой стадии не превышает риска кровоизлияния вследствие применения гепарина. Поэтому в острой стадии инсульта можно с успехом применять аспирин вместо гепарина, а начиная со 2-й недели его следует заменить на непрямые антикоагулянты.

При септической эмболии (у больных с бактериальным эндокардитом) наиболее важна адекватная антибактериальная терапия, а тогда необходима хирургическая замена клапана. Антикоагулянты при септической эмболии могут быть назначены только при исключении микотических церебральных аневризм.

Мозговые и внемозговые осложнения инсульта оказывают большое влияние на уровень смертности. Их выявление и лечение целесообразнее проводить в специализированном «инсультом» отделении, а не в обычном стационаре. К основным терапевтическим мероприятиям относятся: коррекция нарушений полно-электролитного баланса, обмена глюкозы, снижение слишком высокого v-ровня гематокрита (>48-50%) с помощью введения жидкости или кровопускания, назначение антиконвульсантов при эпилептических припадках (фенитоин, клоназепам и др.), антибактериальная терапия интеркуррентных инфекций.

Общая гемоделюция, применение антагонистов кальция, кортикостероидов, а также так называемых «нейропротективпых средств» при ишемическом инсульте неэффективны. Повышенная температура тела усиливает повреждение мозга, поэтому необходимо активное применение жаропонижающих средств.

– Читать далее “Режим пациента с инсультом. Ишемический отек мозга с масс-эффектом”

Оглавление темы “Инсульты и кровоизлияния головного мозга”:

1. Лечение инсульта. Системный внутривенный тромболизис

2. Антиаггрегантная терапия при инсульте. Гепарин при инсульте

3. Режим пациента с инсультом. Ишемический отек мозга с масс-эффектом

4. Профилактика инсульта. Коррекция факторов риска инсульта

5. Непрямые антикоагулянты при инсульте. Гиполипидемические средства при инсульте

6. Эндоваскулярные методы лечения инсульта. Реабилитация после инсульта

7. Нетравматические внутричерепные кровоизлияния. Клиника внутричерепных кровоизлияний

8. Формы артерио-венозных мальформаций. Травматическое внутримозговое кровоизлияние

9. Лечение и прогноз внутримозговых кровоизлияний. Нетравматическое субарахноидальное кровоизлияние

10. Диагностика субарахноидального кровоизлияния. Клиника субарахноидального кровоизлияния (САК)

Источник

Гепарин аспирин и инсульт

Согласно новым данным, ежедневное употребление аспирина увеличивает риск гемаррагического инсульта, что перевешивает любой полезный эффект на сердце.

Исследователи говорят, что полученные данные подтверждают недавнее изменение клинических рекомендаций в отношении использования низких доз аспирина: он должен назначаться пациентам с высоким риском сердечного приступа или инсульта, другие категории пациентов могут обойтись без него.

Изменение было внесено в марте Американским колледжем кардиологов (ACC) и Американской кардиологической ассоциацией (AHA). Обе организации сообщили, что хотя о риске кровотечения всегда было известно, сейчас считается, что риск не оправдан для большинства людей.

Вместо этого среднестатистический человек должен сосредоточиться на контроле своего кровяного давления, сахара крови и холестерина, правильном питании, регулярных физических упражнениях и отказе от курения. «Все эти вещи важнее для предотвращения возможных сердечных приступов и инсультов, чем прием низких доз аспирина», — сказал доктор Мэн Ли, один из авторов доклада.

«Наши доводы подтверждают последние изменения в рекомендациях ACC/AHA», — утверждает Ли из Медицинского колледжа университета Чанг Гун в Тайване.

Для исследования ученые объединили результаты 13 клинических испытаний, в которых тестировались низкие дозы аспирина у пожилых людей без каких-либо проблем с сердцем или инсульта. Результаты показали, что в среднем аспирин повышал риск геморрагического инсульта на 37 %.

Риск все еще был небольшим: исследователи посчитали, что ежедневный прием аспирина может вызвать еще два кровоизлияния в мозг на каждые 1000 человек.

Но для людей с более низким риском сердечного приступа или инсульта это шанс, который они, вероятно, не должны использовать в соответствии с новыми рекомендациями.

И, основываясь на двух исследованиях, можно предположить, что люди азиатской национальности подвергаются особому риску гемморрагического инсульта (вероятность кровотечения увеличилась на 84 %). По словам Ли неясно, почему другие исследования обнаружили такую ​​же закономерность.

Последняя находка была опубликована онлайн 13 мая в JAMA Neurology.

Если давно известно, что аспирин несет риск кровоизлияния, почему рекомендации меняются только сейчас?

Исследования последних лет показали, что соотношение рисков и выгод изменилось, пояснил д-р Юджин Янг, член Секции профилактики АКК и Совета лидеров.

Более ранние исследования показали, что риск кровоизлияния в мозг с аспирином, как правило, перевешивает его способностью снижения вероятности первого сердечного приступа и инсульта.

Но сегодня все по-другому, объяснил Ян. Люди меньше курят, и были достигнуты улучшения в контроле высокого кровяного давления и холестерина. Это означает, что для людей с меньшим риском польза аспирина для сердца уменьшилась, что делает риск кровоизлияния более высоким.

Однако Ян подчеркнул, что изменение директивы относится только к людям без «явных» сердечно-сосудистых заболеваний. Для людей с сердечным приступом, инсультом или значительным сужением артерий, кровоснабжающих сердце, мозг или ноги в анамнезе рекомендации остаются прежними.

«В этих случаях вы пытаетесь предотвратить дальнейшие осложнения», — сказал Ян, который также является профессором клинической медицины в Вашингтонском университете в Сиэтле.

Кроме того, он сказал, что аспирин не является абсолютным «нет» для предотвращения новых осложнений. В рекомендациях говорится, что людям старше 70 лет не следует принимать аспирин, если у них нет запущенных сердечно-сосудистых заболеваний. Но эти рекомендации все еще могут быть рассмотрены для некоторых людей в возрасте от 40 до 70 лет, у которых выявлен повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений.

«Это не простое черно-белое решение», — сказал Ян.

Если вы сейчас принимаете аспирин и хотите знать, стоит ли вам прекратить лечение, сначала поговорите со своим врачом, посоветовал Ян.

«Могут быть и другие причины, по которым он прописан, например, снижение риска рака толстой кишки или предотвращение образования тромбов», — сказал он.

Источник

Люди уже хорошо знают, что тромбы могут привести к инфаркту и инсульту. Поэтому многие для профилактики тромбообразования с 45−50 лет начинают пить аспирин, который «разжижает кровь». Оправдано ли это? Портал «Здоровые люди» (24health.by) разобрался в теме с Ириной Романовой, доцентом кафедры клинической фармакологии БГМУ, к.м.н.

Фото: Unsplash.com

О доказательности

— Что говорят последние научные исследования? Доказана ли эффективность аспирина для профилактики тромбообразований?

— Аспирин — высокоэффективное средство для пациентов, у которых уже есть заболевания сердца и сосудов. Это так называемая вторичная профилактика, при которой пациенты принимают аспирин практически пожизненно для предотвращения тромбозов. Что касается первичной профилактики, ее эффективность в предупреждении риска развития инфаркта, инсульта, стенокардии, острого коронарного синдрома и других сердечно-сосудистых заболеваний не доказана. Об этом говорят результаты нового мета-анализа, недавно опубликованные в European Heart Journal. Мета-анализ охватывал 11 рандомизированных контролируемых исследований с количеством участников более 157 тысяч человек. Средний период наблюдения составил 6,6 лет. Было обнаружено, что прием аспирина не приводит к более низкой частоте смертности от всех причин, зато повышает частоту больших кровотечений и внутричерепных кровоизлияний. Похожие результаты были продемонстрированы и у пациентов с сахарным диабетом и высоким сердечно-сосудистым риском.

Американская коллегия кардиологов также не рекомендует использовать аспирин в рутинной первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний из-за отсутствия пользы. Низкие дозы аспирина могут быть рассмотрены для первичной профилактики только у людей с высоким риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте 40−70 лет, которые не имеют повышенного риска кровотечения.

В Рекомендациях Американской комиссии по разработке превентивных мероприятий есть существенные уточнения: чтобы решить вопрос потенциальной профилактической эффективности аспирина следует учитывать не только возраст пациента, но и исходный 10-летний сердечно-сосудистый риск по шкале SCORE. Но эти вопросы решает только врач.

Таким образом, рутинный прием аспирина в качестве профилактики тромбообразования не рекомендуется людям, не имеющим сердечно-сосудистых заболеваний — из-за повышенного риска кровотечения.

О показаниях, противопоказаниях и дозах

— Кому и в какой дозе аспирин все же показан в профилактических целях?

— Антитромбоцитарная эффективность аспирина зависит от дозы. Различают низкие дозы (от 75 до 150 мг), средние (от 150 до 325 мг) и высокие (выше 325 мг). В кардиологической практике чаще используются низкие и средние дозы аспирина. Нужно понимать: с увеличением дозы риск побочного действия аспирина пропорционально увеличивается. В настоящее время целесообразность назначения аспирина для вторичной профилактики не вызывает сомнения. В руководствах Европейского общества кардиологов как по профилактике, так и по лечению сердечно-сосудистых заболеваний аспирин в дозе 75−100 мг в сутки рассматривается как базовый антитромбоцитарный препарат при:

  • остром коронарном синдроме и стентировании (с нагрузочной дозой 150−300 мг);
  • после аортокоронарного шунтирования (в дозе 75−160 мг);
  • стабильной ИБС;
  • некардиоэмболическом инсульте или транзиторной ишемической атаке;
  • симптомном и бессимптомном (при низком риске кровотечений) стенозе сонных артерий, атеросклерозе вертебральных артерий.

Фото: Reuters

— Кому аспирин противопоказан?

— Людям с эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, желудочно-кишечным кровотечением, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим салицилатам, а также имеющим заболевания свертывающей системы, т.е. склонность к кровотечениям. Указанные противопоказания касаются любых доз аспирина, в том числе тех, которые используют в качестве профилактики тромбообразования.

— Какие основные побочные эффекты вызывает прием аспирина?

— Наиболее значимы два типа побочных эффектов:

  • поражение желудочно-кишечного тракта:
  • обострение язв, эрозий ЖКТ, появление диспепсии, абдоминальных болей, симптомов гастроэзофагеального рефлюкса

  • кровотечения.

Факторы, которые увеличивают риск кровотечений при приеме аспирина:

  • пожилой возраст
  • инфицирование Helicobacter pylori
  • мужской пол
  • сердечно-сосудистые заболевания
  • употребление алкоголя
  • прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или других антитромбоцитарных препаратов (пациент должен информировать врача, если он их принимает).

Наиболее важные из вышеуказанных факторов: возраст старше 60 лет, наличие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, мужской пол и постоянное применение лекарственных средств, усиливающих склонность к кровоточивости. Наличие этих факторов — основание к назначению лекарств, предупреждающих риск кровотечений, ассоциированных с приемом низких доз аспирина — ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол, лансопразол и др.).

Одновременный прием аспирина и ингибиторов протонного насоса имеет два положительных момента: уменьшение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и повышение приверженности к терапии (следование рекомендациям врачей).

Об антиагрегантах без ацетилсалициловой кислоты

— Сейчас уже появились антиагреганты без ацетилсалициловой кислоты. Можно ли их пить для профилактики тромбообразования самостоятельно, без консультации с врачом?

— В клинических исследованиях была подтверждена эффективность только для аспирина (ингибитора циклооксигеназы 1), блокаторов рецепторов аденозиндифосфата (АДФ)-Р2Y12 (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор, тиклопидин), ингибиторов фосфодиэстеразы (дипиридамол) и антагонистов гликопротеинов IIb-IIIa для внутривенного применения (абциксимаб, тирофибан, эптифибатид). Наиболее широкое применение получили аспирин и ингибиторы АДФ рецепторов тромбоцитов (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор).

Действительно, ингибиторы АДФ рецепторов тромбоцитов более безопасны для желудка, но принимать их без консультации с врачом не стоит. Только врач может оценить необходимость их назначения вместо аспирина либо в комбинации с аспирином. Стартовые дозы также оценивает только врач.

Эти препараты противопоказаны при активном кровотечении или склонности к кровотечению, гиперчувствительности, тяжелой печеночной недостаточности. По данным результатов исследований, в сравнении с аспирином клопидогрел и тиклопидин вызывали меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ, но большую частоту диареи и кожной сыпи. Тиклопидин также может вызвать супрессию образования клеток крови костным мозгом, а это серьезное осложнение. Таким образом, клопидогрел является тиенопиридином выбора ввиду большей безопасности и лучшей переносимости. Однако в связи с тем, что он заметно дороже аспирина и незначительно эффективнее, в целом его следует использовать лишь у пациентов, которые не могут принимать аспирин.

О воде и травах как альтернативе

— Можно ли как-то определить «густоту» крови и риск возникновения тромбоза?

— Выявить повышенную густоту крови можно при помощи общего анализа крови, который покажет возрастание гематокрита. Для выявления синдрома повышенной вязкости крови еще назначается коагулограмма (с определением Д-димеров), которая дает представление о состоянии системы гемостаза, свертываемости крови, длительности кровотечения. Получая результаты обследования, врач определяет, какие препараты назначить: антиагреганты или антикоагулянты.

Фото: Катерина Гордеева, TUT.BY

— Считается, что сгущение крови происходит от недостаточного потребления воды. Если просто много пить, возможно ли предотвратить тромбообразование, не прибегая к антиагрегантам?

— Обычно причиной повышенной вязкости крови может быть увеличение количества эритроцитов, тромбоцитов, уровня гемоглобина и др.

Потребление достаточного количества воды — обязательное условие здорового образа жизни. Количество воды для каждого индивидуально. Его можно рассчитать так: 30−45 миллилитров воды на килограмм массы тела. Считается абсолютно все: вода, суп, молоко, сок, фрукты и овощи. Но нужно понимать, что вода не заменяет лекарственные средства, в частности, антиагреганты.

Официальная медицина признает, что антитромбоцитарным эффектом обладают кора белой ивы и донник. Можно ли их настоями заменить профилактический прием аспирина и других антиагрегантов?

— Лекарственные растения обладают полезными, в том числе лечебным, эффектами. Но настоями или отварами невозможно заменить прием аспирина или других антиагрегантов. Мы не можем точно утверждать, что, принимая отвар, получим сопоставимую по эффективности и безопасности дозу лекарственного вещества. Пока только для лекарственных средств проведены клинические исследования, в которых получены доказательства необходимости их применения.

— Правда ли, что если запивать аспирин киселем, молоком, это снизит его вред для ЖКТ?

— Аспирин лучше принимать после еды и запивать обволакивающими жидкостями вроде киселя, чтобы защитить слизистую желудка и сократить время контакта препарата с его стенками. В таком случае мы минимизируем гастротоксичный эффект аспирина, при этом его антитромбоцитарная активность не уменьшается.

Правда ли, что если человек уже стал принимать аспирин, другой антиагрегант для профилактики, то придется делать это до конца жизни, так как прекращение быстро приведет к повышенной свертываемости крови и тромбозу?

— Действительно, после резкой отмены антиагрегантов, в том числе аспирина, может произойти обострение заболевания, и в основе этого обострения лежит тромбоз кровеносных сосудов. Поэтому длительность применения лекарственных средств обязательно обсуждается с врачом, это во многом определяет эффективность терапии.

Источник