Ген и ишемический инсульт

Среди неврологических заболеваний церебральный инсульт является одной из наиболее значимых медицинских и социальных проблем в большинстве стран мира, в том числе и в Российской Федерации. Высокий уровень летальности и инвалидизации перенесших инсульт людей выводит проблему далеко за рамки чисто медицинских вопросов, делает ее социально значимой в национальном масштабе, усугубляющей сложившуюся в силу различных причин демографическую ситуацию в стране.

Исследования показали, что в абсолютном большинстве случаев (около 90%) ишемический инсульт (наиболее распространенный тип инсульта в популяции) – это мультифакториальное заболевание, в развитии которого участвуют в разнообразных и сложных комбинациях особенности образа жизни, факторы окружающей среды и индивидуальные генетические особенности (степень риска развития инсульта зависит от количества имеющихся факторов: сочетание 2 – 3 из них резко увеличивает опасность острого нарушения мозгового кровообращения [ОНМК]).

В когортных исследованиях было показано, что у пациентов, родственники которых перенесли инсульт, риск развития этого заболевания выше на 30%. К сказанному следует добавить, что влияние генетических факторов имеет большое значение даже в развитии инсульта после 70 лет.

В последние десятилетия было проведено большое количество исследований, посвященных молекулярно-генетическому анализу ишемического инсульта в различных популяциях. При этом очевидно, что нельзя говорить о доминирующей роли какого-либо одного гена. Вероятнее всего, речь идет о множестве самых разных генов, совокупное действие которых участвует в формировании так называемой полигенной предрасположенности.

Внедрение молекулярно-генетических технологий диагностики ишемических инсультов в рутинную практику позволит осуществлять персонализированную диагностику, лечение и профилактику ОНМК в группах риска, увеличивать эффективность предиктивных мер в борьбе с ишемическими инсультами.

Необходимо отметить, что непосредственным предметом поиска при выявлении ассоциативных связей являются однонуклеотидные, или точечные, замены оснований в генах (SNP), детерминирующих компоненты той или иной молекулярно-биологической системы. Замещение одного нуклеотида в одном или обоих аллелях гена обусловливает эффект мутации – снижение функциональной активности кодируемой молекулы, значительно реже возможны варианты усиления функции или же ее полного исчезновения.

Исходя из известных патогенетических механизмов развития ишемического инсульта, исследовательский поиск направлен по основным ферментно-метаболическим системам: воспалительный каскад, гемореологические реакции, оксидативный стресс, молекулярные механизмы сигнальных взаимодействий. Проведен ряд исследований для поиска новых кандидатных полиморфных вариантов, влияющих на риск развития ОНМК, а также полногеномных, включающих сотни и тысячи пациентов, для выявления ассоциации уже известных генетических маркеров сердечно-сосудистых заболеваний с возникновением инсульта. Подобный подход позволяет не только установить максимальное количество ассоциированных с инсультом мутаций, но и проследить связь ОНМК с другой соматической патологией.

Гены, предрасполагающие к ишемическому инсульту, подразделяются на категории:

Необходимо отметить, что эти категории не являются взаимоисключающими. При изучении генетической детерминированности ишемического инсульта определены гены-кандидаты, экспрессия которых в виде ферментов, гормонов, структурных или транспортных белков способствует развитию болезни.

Гены-кандидаты – предикторы ишемического инсульта:

Подробнее в статье «Генетические детерминанты ишемического инсульта» М.У. Шибилова ФГБУ «Поликлиника № 1» УД Президента РФ (журнал «Кремлевская медицина» Клинический вестник, №3, 2013 [чтать].

Однако изучение генетической детерминированности ишемического инсульта (предрасположенности к ишемическому инсульту) возможно только с учетом клинического подтипа ишемического инсульта (в чем согласны все исследователи), в связи со значительными различиями в патофизиологических процессах. Так, например, крупнейшее европейское мета-аналитическое исследование последних лет – METASTROKE (2012) – продемонстрировало наиболее сильные ассоциации с развитием атеротромботического инсульта полиморфных аллелей гена HDAC9 – гистоновой деацетилазы, фермента, ответственного за изменение организации хроматина и транскрипцию генов. Также показана взаимосвязь аллельных вариантов в структуре хромосомы 9р21 с риском атеротромботического инсульта. Описан целый ряд менее распространенных, но достоверно повышающих риск атеротромботического инсульта полиморфных вариантов. К ним относятся: тромбофилические факторы риска – тромбоцитарный гликопротеин GpIIIa, фактор свертывания крови FXIII, метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (С677Т), мутации, затрагивающие гены сигнальной системы клеток – PDE4D и PON, фосфодиэстеразный механизм; изменения структуры гена аполипопротеина Е АРОЕ, ответственного за утилизацию холестерина из системного кровотока.

Подробнее о генетической детерминированности к кардиоэмболическому и лакунарному инсульту, а также об общих факторах риска ишемического инсульта в статье «Генетические предикторы ишемического инсульта: современные представления» Ковалева Е.В., Доронин Б.М., Морозов В.В., Серяпина Ю.В.; Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Новосибирск (журнал «Фундаментальные исследования», Медицинские науки, №9, 2013) [чтать].

Но несмотря на большое количество накопленной информации о факторах генетической предрасположенности к развитию того или иного подтипа ишемического инсульта, остается не до конца ясной роль подобных генетических исследований в современной персонализированной медицине. С одной стороны, в практике имеют место хорошо зарекомендовавшие себя генетические тесты для определения риска сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, атеросклеротическое поражение сосудов, тромбофилии и многие другие), но, с другой стороны, эти тесты мало применимы для оценки риска развития инсульта. В общем случае неудачи их использования обусловлены многообразием и разнонаправленностью патофизиологических процессов, приводящих к ишемии головного мозга. Именно поэтому так целесообразно проведение молекулярно-генетических исследований с опорой на клинические критерии. И, несмотря на то, что для каждого подтипа ишемического инсульта уже получены сведения о факторах риска, остаются надежды обнаружить общие, фундаментальные (универсальные) генетические маркеры, позволяющие диагностировать и прогнозировать течение инсульта с разными клиническими проявлениями, а соответственно и увеличивать профилактическую ценность в группах с различной степенью риска.

Читайте также: Инсульт у молодых людей

В рамках поиска универсальных диагностических маркеров, позволяющих диагностировать и прогнозировать течение инсульта с разными клиническими проявлениями [исходя из патофизиологических представлений об окислительном стрессе во время сосудистой катастрофы] актуально изучение генетических маркеров патологического окислительного стресса (т.е. полиморфных вариантов генов системы окислительного стресса) в качестве предикторов сосудистых заболеваний и ишемического инсульта. Также актуальна разработка технологии рутинной диагностики, пригодной для внедрения в широкую медицинскую практику.

В зарубежной литературе есть указания на ассоциации развития ишемического инсульта и более тяжелого его течения с носительством полиморфных вариантов генов глютатион-пероксидазы GPXС599Т, гипоксия-индуцированного фактора HIF1a С1772Т, НАДФ-Н оксидазы p22phox С242Т, марганцевой супероксиддисмутазы MnSOD С47Т.

Важно отметить, что носительство данных полиморфных вариантов является фактором риска не только непосредственно ишемических инсультов, но и других заболеваний сердечно-сосудистой системы, ведущих к возникновению ОНМК.

Результаты пилотного исследования позволяют сделать вывод о достоверном повышении риска возникновения ишемического инсульта у носителей полиморфного аллеля Т гена HIF1a С1772Т. Наличие в генотипе редкого аллельного варианта HIF1a предполагает высокий риск развития ишемического инсульта, особенно при участии модифицирующих факторов риска, поэтому очевидно, что для этой категории пациентов необходимо проведение полноценных профилактических мероприятий. Кроме того, крайне важно выявление носителей молекулярно-генетических предикторов среди родственников пациента, формирование групп риска и дальнейшее наблюдение, семейное консультирование.

Важно отметить, что исследование проведено в группе пациентов с ишемическим инсультом без разделения на патофизиологические подтипы, и выявленная степень риска у носителей полиморфизма HIF1a является интегральной, вне зависимости от наличия иных факторов. Проведение молекулярно-генетического исследования у всехкатегорий пациентов с ОНМК позволяет выбрать наиболее оптимальный вид лечения, подобрать комплекс персонализированных профилактических мероприятий. Внедрение диагностики с учетом генетических – конституциональных – факторов риска востребовано в рутинной практике специалистов – неврологов, терапевтов, эндокринологов, кардиологов.

Подробнее в статье «Новый диагностический маркер ишемического инсульта» Ковалева Е.В., Морозов В.В., Серяпина Ю.В. (Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск), Доронин Б.М. (ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск); журнал «Фундаментальные исследования», Физико-химическая биология, № 7, 2015 [чтать].

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

1. статья «К вопросу о генетических механизмах развития сосудистых заболеваний мозга» В.П. Иванов, О.В. Васильева, А.В. Полоников, Е.К. Вялых, М.А. Солодилова, Н.В. Полякова, В.В. Анцупов (Кафедра биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета; Научно-исследовательская лаборатория «Генетика» Курского государственного университета; Кафедра зоологии и теории эволюции Курского государственного университета) [чтать];

2. статья «Молекулярно-генетические аспекты развития ишемического инсульта» В.В. Самохвалова; Кафедра нервных болезней с курсом неврологии ФПО, ГУ «Крымский государственный медицинскый университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь (Таврический медико-биологический вестник, 2013, том 16, №1, ч.3 (61)) [чтать].

Источник

Ишемический инсульт возникает из-за закупорки или сильного сужения просвета артерии головного мозга, в результате чего нервные клетки перестают получать нужное количество кислорода и погибают.

Тафинцева Екатерина Анатольевна

Наш эксперт в этой сфере:

Заведующий стационаром, врач-терапевт

Позвонить врачу

Некоторые цифры и факты:

Ишемический инсульт встречается намного чаще, чем геморрагический – в 85-87% случаев.
Обычно он протекает легче по сравнению с геморрагическим, но все же может приводить к гибели пациента, развитию серьезных неврологических расстройств, инвалидности.
Наиболее распространенная причина этого состояния – закупорка мозгового сосуда кровяным сгустком.
Около 30-40% ишемических инсультов являются криптогенными, то есть их точную причину установить не удается.
Лечение инсульта, как правило, заключается в введении препаратов, которые растворяют тромбы и не дают образоваться новым.

Симптомы расстройства кровообращения в сосудах головного мозга иногда могут быть очень слабыми, практически незаметными. При малейшем подозрении лучше сразу вызвать или проконсультироваться у врача-невролога. Ведь, чем раньше начато лечение, тем выше шансы сохранить больше нервных клеток.

Возможные последствия ишемического инсульта головного мозга

Гибель нейронов в головном мозге приводит к нарушениям нервных функций, которые могут иметь разную степень тяжести. В одних случаях восстановление происходит быстро и практически полностью, а в других человек остается инвалидом.

Могут возникать расстройства движений (слабость мышц, параличи),чувствительности, памяти, мышления, зрения, слуха, речи, утрата контроля над тазовыми органами (недержание кала, мочи).

Последствия ишемического инсульта левого полушария головного мозга, которое контролирует правую половину тела, обычно более серьезные. Закупорка сосудов в левом полушарии встречается чаще, чем в правом. Такие пациенты чаще погибают. В левой половине коры головного мозга находятся нервные центры, которые отвечают за речь.

Лечение ишемического инсульта

При ишемическом инсульте применяют препараты, которые растворяют кровяные тромбы в сосудах и не допускают образования новых. Это помогает восстановить адекватный кровоток в головном мозге. Часто врачи назначают тканевой активатор плазминогена – этот препарат должен быть введен в первые часы после того, как в головном мозге произошла катастрофа.

Для устранения состояний, которые могут привести к ишемическому инсульту, иногда прибегают к некоторым хирургическим вмешательствам:

Эндартерэктомия. Во время операции хирург удаляет пораженную атеросклеротическими бляшками внутреннюю оболочку сонной артерии, которая кровоснабжает головной мозг.
Ангиопластика. Это эндоваскулярное вмешательство. Хирург вводит в просвет пораженного сосуда специальный баллончик и раздувает его, чтобы восстановить нормальную проходимость. После этого в сосуд устанавливают стент – это специальная трубочка с сетчатыми стенками, которая не позволяет сосуду снова сузиться.

Восстановление после ишемического инсульта может занимать длительное время. Для того чтобы оно произошло максимально быстро и полноценно, как можно раньше должно быть начато реабилитационное лечение. С пациентом занимаются врачи ЛФК, физиотерапевты, массажисты, логопеды, психологи и другие специалисты.

Эффективное восстановительное лечение имеет не менее важное значение, чем экстренная медицинская помощь. Оно помогает восстановить нарушенные функции, а если это не представляется возможным – сделать жизнь больного максимально полноценной, помочь ему адаптироваться. Посетите врача в нашем московском центре неврологии, чтобы получить консультацию и рекомендации по дальнейшему лечению. Запишитесь на прием по телефону +7 (495) 230-00-01

Первые признаки ишемического инсульта возникают «как гром среди ясного неба». Они приходят внезапно, как правило, еще минутой ранее ничто не предвещало возникновения этого состояния. Лечение должно быть начато как можно раньше, поэтому на людях, которые в это время находятся рядом с больным, лежит большая ответственность. Они должны быстро понять, что происходит, и сразу вызвать бригаду «Скорой помощи».

При остром ишемическом мозговом инсульте общие симптомы, такие, как головная боль, тошнота и рвота, потеря сознания, судороги, встречаются не так часто и выражены не так сильно, как при геморрагическом. На первый план выступают неврологические расстройства, обусловленные гибелью нервных клеток:

Слабость или полная утрата движений в половине тела или отдельных группах мышц (ноги, руки, лица).
Снижение или утрата чувствительности (к прикосновениям, уколам, вибрации, высокой и низкой температуре).
Боль, «ползание мурашек», онемение и другие неприятные ощущения.
Расстройства со стороны органов чувств: зрения, слуха, обоняния, вкуса.
Расстройства мышления, памяти и других познавательных навыков.
Недержание кала, мочи, у мужчин – ослабление эрекции.

Любые признаки, указывающие на ишемический инсульт головного мозга, должны стать поводом для немедленного звонка в «Скорую помощь». Дальнейший прогноз зависит от того, как быстро больного осмотрел врач-невролог, проведено обследование, начато лечение.

Как быстро выявить симптомы ишемического инсульта у женщин и мужчин?

В англоязычных странах врачи придумали удобную и простую аббревиатуру FAST. Если прочитать её слитно, получится слово, которое переводится на русский язык как «быстро». При этом каждая буква обозначает определенный симптом:

Face drooping – опущение лица. Попросите человека улыбнуться. Угол рта на пораженной стороне останется опущенным.
Arm weakness – слабость в руке. Попросите поднять обе руки. Они поднимутся на заметно разную высоту, либо одна так и останется опущенной.
Speech difficulty – затруднение речи. Произнесите фразу и попросите человека, чтобы он повторил её. У него возникнут сложности, речь будет невнятной.
Time to call 911 – время позвонить в «Скорую помощь». Вы заметили один из этих признаков ишемического инсульта у женщины или мужчины? Не теряйте времени! Даже если вы не до конца уверены – лучше перестраховаться!

Всегда ли эти симптомы свидетельствуют об ишемическом инсульте головного мозга?

Существует такое состояние, как транзиторная ишемическая атака. Оно возникает в результате временного нарушения тока крови в небольшом сосуде, кровоснабжающем ограниченную область в головном мозге. При этом возникают признаки, как при ишемическом инсульте головного мозга, но они слабее, продолжаются менее 24-х часов, а потом проходят.

Похожими признаками могут проявляться и некоторые другие заболевания, например, инфаркт, эпилепсия, травма черепа.

В любом случае, человек, не имеющий медицинского образования, не сможет самостоятельно разобраться, чем вызваны симптомы, насколько они опасны. Ни в коем случае не нужно ждать 24 часа, пока «пройдёт само». Самое правильное решение – сразу позвонить в «неотложку».

В нашем неврологическом центре в Москве “Медицина 24/7” вы можете получить консультацию у опытного невролога. Звоните нам в любое время: +7 (495) 230-00-01.

Ишемический инсульт происходит, когда внезапно сильно нарушается приток крови к определенным областям головного мозга, в результате погибают находящиеся в них нервные клетки. Это состояние может возникать в результате разных причин.

Основной причиной ишемического инсульта является закупорка сосуда кровяным тромбом. Главный фактор риска – высокое артериальное давление.

Разновидности инсульта головного мозга, в зависимости от причин

Эмболический

Изначально кровяной сгусток образуется в другой части тела, как правило, в одной из камер сердца. Затем его фрагмент отрывается и начинает перемещаться с током крови. Постепенно он достигает настолько мелкого сосуда в головном мозге, что застревает в нем и перекрывает его просвет.

Около 15% всех ишемических инсультов, причиной которых является эмболия, возникают у людей, страдающих мерцательной аритмией.

Тромботический

Изначально кровяной тромб формируется в одном из сосудов головного мозга. Постепенно он увеличивается в размерах и нарушает ток крови. Существуют две формы этого состояния:

Тромбоз крупного мозгового сосуда. Возникает, когда на стенке сосуда растет холестериновая бляшка, образуется тромб. Эта форма тромботического инсульта является наиболее распространенной.
Тромбоз мелкого мозгового сосуда. Причины этого состояния изучены плохо. Известно, что оно, как правило, возникает при повышенном артериальном давлении.

Криптогенный

У 30-40% больных причину развития ишемического инсульта обнаружить так и не удается. Такую форму заболевания принято называть криптогенной.

Какие факторы повышают риски?

Причины возникновения ишемического инсульта головного мозга начинают действовать не сиюминутно и появляются не просто так. У некоторых людей имеется предрасположенность – риски выше, если у близких родственников уже возникало это состояние. Риск атеросклероза и образования кровяных тромбов повышается с возрастом. Если говорить о половых различиях, то в группе повышенного риска – мужчины.

Далеко не последнюю роль играют и привычки, образ жизни. Это факторы, о которых врачи-неврологи говорят постоянно: лишний вес, неправильное питание, низкая физическая активность, неумеренное употребление алкоголя, курение.

Риски повышены у людей, страдающих атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертонией, аритмией. Важно держать эти заболевания под контролем. Не забывайте вовремя посещать врача, проходить обследования, принимать все лекарства, которые вам прописали.

Лучший способ узнать о своих рисках и понять, как их можно снизить – посетить невролога и пройти скрининговое обследование в неврологическом центре “Медицина 24/7” в Москве. Посетите врача в ближайшее время. Запишитесь на прием в удобное для вас время, позвонив по телефону: +7 (495) 230-00-01.

Если у человека возникли симптомы, напоминающие инсульт, важно не только быстро диагностировать это состояние, но и разобраться, чем оно обусловлено: перекрытием просвета артерии или кровоизлиянием. От этого зависит лечение.

Осмотр врача включает следующие мероприятия:

Доктор задает родственникам больного некоторые вопросы: Какие симптомы были замечены? Когда и как они возникли? Страдает ли пациент хроническими заболеваниями? Переносил ли прежде инсульт или инфаркт? Была ли травма головы? Какие препараты принимал в последнее время?
Затем врач измеряет артериальное давление пациента, выслушивает его грудную клетку при помощи фонендоскопа.
Во время неврологического осмотра (проверка движений и мышечного тонуса, чувствительности, рефлексов) можно оценить локализацию и тяжесть повреждений головного мозга.

Не занимайтесь самодиагностикой. Правильно оценить симптомы и понять, что произошло с человеком, может только врач. Вы можете получить консультацию невролога в нашей клинике.

Современные методы диагностики ишемического инсульта

Врач может назначить анализы, чтобы оценить свертываемость крови, уровень сахара, холестерина. Это поможет разобраться в причинах, которые привели к катастрофе в мозговых сосудах.

Для уточнения диагноза ишемического инсульта применяют следующие инструментальные методы диагностики:

КТ и МРТ. Эти исследования помогают обнаружить патологические процессы, которые происходят в сосудах головного мозга, отличить ишемический инсульт от геморрагического. Для того чтобы получить дополнительную информацию, перед исследованием врач может ввести в мозговые сосуды специальное контрастное вещество.
УЗИ сонных артерий. Ультразвуковое исследование помогает выявить атеросклеротические бляшки, которые могли стать причиной ишемии головного мозга.
ЭКГ. Во время электрокардиографии можно обнаружить аритмию, косвенно судить об образовании тромбов в полостях сердца.
ЭХО-кардиография. Ультразвуковое исследование сердца, во время которого врач может осмотреть полости предсердий и желудочков, обнаружить тромбы.

Профилактика ишемического инсульта

К сожалению, существуют факторы, на которые вы не можете повлиять. Риск ишемического инсульта увеличивается у всех людей с возрастом, после 50-60 лет. Если у вас есть родственники, которые перенесли это состояние, ваши риски также повышены. У мужчин «мозговые удары» случаются чаще.

Но есть и другие факторы, связанные с образом жизни и общим здоровьем. Повлияв на них, можно было бы предотвратить до 80% всех случаев инсульта. Многое в ваших руках.

Соблюдайте эти меры профилактики:

Следите за своим весом. Если у вас есть лишние килограммы – от них нужно избавиться.
Ешьте здоровую пищу. Меньше животных жиров, больше фруктов, овощей, злаков, диетического мяса.
Постарайтесь отказаться от курения и алкоголя.
Вам нужны физические нагрузки. Особенно если на работе вам приходится постоянно сидеть.
Если вы страдаете сахарным диабетом, атеросклерозом, артериальной гипертонией – вовремя посещайте врача, соблюдайте все рекомендации, не пропускайте приемы лекарств.

Для людей старшего возраста и имеющих хронические заболевания важно регулярно проходить скрининг. Это профилактическое обследование, которое помогает диагностировать разные «болячки» на ранних стадиях, оценить риск инсульта и вовремя принять меры. Пройдите обследование и получите рекомендации врача-специалиста в нашей клинике неврологии в Москве. Запишитесь на консультацию по телефону: +7 (495) 230-00-01.

Материал подготовлен врачом-терапевтом, заведующим стационаром клиники «Медицина 24/7» Тафинцевой Екатериной Анатольевной.

Источник