Геморрагический инсульт и прадакса

Препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) в дозировке 150 мг дважды в сутки остается единственным пероральным антикоагулянтом, который продемонстрировал значительно превосходящую эффективность в снижении частоты ишемического инсульта по сравнению с варфарином в базовом клиническом исследовании RE-LY®.

Опубликованные результаты клинического исследования ENGAGE AF-TIMI 48 по сравнению эдоксабана с варфарином не изменили положения препарата Прадакса®

Представленные на научных сессиях Американской ассоциации сердца в 2013 году результаты крупномасштабного клинического исследования фазы III ENGAGE AF-TIMI 48 показали, что эдоксабан не уступает варфарину в отношении предотвращения инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) неклапанной этиологии1,2

Учитывая доступные к настоящему моменту данные всех четырех клинических исследований по применению новых пероральных антикоагулянтов (НПОАК) для предотвращения инсульта при фибрилляции предсердий,1-6 препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) в дозировке 150 мг дважды в день остается единственным НПОАК, при изучении которого было выявлено, что препарат приводит к значительному уменьшению частоты возникновения как ишемического, так и геморрагического инсульта по сравнению с варфарином в базовом клиническом исследовании RE-LY®3,4

RE-LY® – это международное проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование фазы III с применением маскирования критериев оценки по сравнению двух фиксированных дозировок перорального прямого ингибитора тромбина Прадакса® (110 мг и 150 мг дважды в сутки), каждую из которых пациенты получали слепым образом, с варфарином, принимавшимся открытым образом.3,4,7 Препарат Прадакса® в дозировке 110 мг дважды в сутки, которая показана определенным пациентам,8 продемонстрировал не меньшую эффективность в снижении риска инсульта по сравнению с варфарином3,4

Москва, Россия, 26 апреля 2014 года – Профилактика ишемического инсульта (инсульта, спровоцированного тромбоэмболией)9 является наиболее важной задачей в терапии пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и осуществляется с помощью антикоагулянтной терапии.10 Анализ всех доступных к настоящему времени данных клинических исследований фазы III (RE-LY®3,4 [препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат)], ROCKET-AF5 [ривароксабан], ARISTOTLE6 [апиксабан]), а также ENGAGE-AF-TIMI 481,2 [эдоксабан], новые данные по которому были представлены 19 ноября на научных сессиях Американской ассоциации сердца) позволяет сделать вывод, что препарат Прадакса® в дозировке 150 мг дважды в сутки остается единственным НПОАК, обеспечивающим статистически значимую большую эффективность в снижении риска ишемического инсульта по сравнению с хорошо контролируемой варфаринотерапией.3,4 Во всех исследованиях ишемический инсульт был включен в общее понятие основной конечной точки (ишемический и геморрагический инсульт, а также системная эмболия).1-6

В ходе клинического исследования RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY, рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии) препарат Прадакса® в дозировке 150 мг два раза в сутки продемонстрировал снижение риска ишемического инсульта на 25% и снижение риска геморрагического инсульта на 74% по сравнению с варфарином. Помимо этого, общая частота возникновения кровотечений и частота возникновения опасных для жизни кровотечений были значительно ниже при приеме препарата Прадакса® по сравнению с варфарином.3,4 Препарат Прадакса® в дозировке 110 мг дважды в сутки, которая показана определенным пациентам с ФП, продемонстрировал не меньшую эффективность в снижении риска инсульта и значительно более низкую частоту возникновения кровотечений в целом и массивных кровотечений в частности по сравнению с варфарином.3,4

«Обладая положительным профилем риск-польза, подтвержденным во всем мире, препарат Прадакса® предлагает значительные преимущества над варфарином для пациентов с ФП, которым необходима антикоагулянтная терапия, – отметил профессор Клаус Дуги, старший вице-президент по медицинским вопросам компании Boehringer Ingelheim. – Революционные результаты клинического исследования RE-LY®, а также многочисленные дополнительные данные подтверждают широту спектра преимуществ, которые препарат Прадакса® предлагает пациентам с ФП, включая более эффективную защиту от ишемического инсульта по сравнению с варфарином».

9 из 10 инсультов, поражающих пациентов с ФП, ишемические.11 Поэтому предотвращение ишемического инсульта является ключевым клиническим преимуществом, которое может быть достигнуто с помощью антикоагулянтной терапии.12 Ишемический инсульт, связанный с ФП, зачастую является фатальным, а пациенты, которые остаются в живых, чаще всего становятся инвалидами и имеют более высокий риск повторного инсульта по сравнению с пациентами, перенесшими инсульт другого типа.12

«Необходимость предотвратить ишемический инсульт, то есть, инсульт, вызванный тромбом, который может сформироваться в сердце пациента с фибрилляцией предсердий, является основанием для применения антикоагулянтной терапии», – заявил профессор Ганс-Кристоф Динер, заведующий отделением неврологии Университета Дуйсбург-Эссен, Германия.

В проекте методического руководства Европейского агентства по лекарственным средствам также подчеркивается важность предотвращения ишемического инсульта. Согласно данному документу, клинические исследования антикоагулянтов фазы III должны включать в себя первичную составную конечную точку по эффективности, отражающую способность лекарственного препарата к уменьшению количества эпизодов тромбоэмболии, включая ишемический инсульт, инсульт неопределенной этиологии и системные тромбоэмболические осложнения.12

Профиль риск-польза препарата Прадакса® по зарегистрированным показаниям был документально подтвержден в ходе масштабной программы клинических исследований RE-VOLUTION®, в которой принимает участие более 55 000 пациентов всего мира.3,4,13-23 Благодаря этому к настоящему времени препарат был одобрен органами регулирования более чем 100 стран.22 Благоприятный профиль риск-польза препарата Прадакса® подтверждается оценками регулирующих органов, включая Европейское агентство лекарственных средств (EMA) и Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).24,25 Клинический опыт применения препарата Прадакса® продолжает расти и к настоящему моменту составляет более двух миллионов пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям, что делает препарат Прадакса® ведущим современным пероральным антикоагулянтом.22

О препарате Прадакса® (дабигатрана этексилате)

Опыт применения препарата Прадакса® превышает аналогичный показатель по всем остальным современным пероральным антикоагулянтам и составляет более двух миллионов пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям во всем мире.22

Препарат Прадакса® используется в клинической практике уже более 5 лет и одобрен к применению в более чем 100 странах мира.8,22

В России в настоящее время препарат Прадакса® одобрен к применению по следующим показаниям:

профилактика  венозных тромбоэмболий после ортопедических операций;

профилактика инсульта, системных эмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;

лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;

профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями 34.

В июне 2013 года компания Берингер Ингельхайм подала документы в Европе на регистрацию следующих показаний22:

– лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для профилактики связанных с ними летальных исходов,

– долгосрочная профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и связанных с ними летальных исходов.

Препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат), прямой ингибитор тромбина, появление которогоспособствовало решению медицинских проблем в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний8, 26.

Мощное антитромботическое действие прямых ингибиторов тромбина достигается за счет специфичной блокады активности тромбина (как свободного, так и связанного с тромбом) – ключевого фермента, участвующего в образовании сгустка крови (тромба).27 В отличие от антагонистов витамина К, которые действуют опосредованно через различные факторы свертывающей системы крови, дабигатрана этексилат обеспечивает эффективный, прогнозируемый и постоянный антикоагулянтный эффект благодаря низкому потенциалу взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми продуктами без необходимости рутинного мониторинга параметров гемостаза и коррекции дозы.26,28

О препарате Прадакса® и профилактике инсульта при фибрилляции предсердий

Препарат Прадакса® в дозе 150 мг дважды в сутки – единственный современный пероральный антикоагулянт, который в рамках регистрационного клинического  исследования доказал статистически достоверную эффективность в отношении значительного снижения ишемического инсульта по сравнению с варфарином.3,4 Препарат Прадакса® в дозе 110 мг дважды в сутки показал сходную частоту инсульта/системных эмболий по сравнению с варфарином3,4. Эти данные были получены в ходе RE-LY®, глобального исследования III фазы категории PROBE (проспективное, рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных результатов).3,4,7 Кроме того, результаты исследования продемонстрировали, что при применении обеих доз препарата Прадакса® наблюдается достоверное снижение внутричерепных кровотечений, которые являются одним из наиболее опасных осложнений антикоагулянтной терапии.29

Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий – наиболее частое нарушение сердечного ритма, которое  развивается у каждого четвертого человека старше 40 лет.30 У пациентов с ФП повышен риск тромбообразования, что, в свою очередь, в пять раз увеличивает вероятность развития инсульта.31 Ишемические инсульты являются наиболее распространенным типом инсультов, связанных с ФП, составляют 92% всех инсультов, которые развиваются у пациентов с ФП больных и часто приводят к тяжелой инвалидности11,32.

Надлежащая антикоагулянтная терапия может помочь предотвратить многие типы инсультов, связанных с ФП, и улучшить результаты лечения пациентов в целом.33

Дополнительная информация о фибрилляции предсердий доступна на портале https://www.newshome.com/af-stroke.aspx,

https://stopstroke.ru-ru.bipatientwebsites-sitecore.com/

О программе клинических исследований дабигатрана этексилата

С момента разработки препарат «Прадакса»® проходит изучение в рамках грандиозной программы клинических исследований RE-VOLUTION, в которой участвует более 55 000 пациентов в более чем 100 странах мира, по следующим направлениям:

профилактика инсульта при неклапанной профилактике инсульта,

первичная профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов, перенесших плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного суставов,

лечение острых венозных тромбоэмболий,

вторичная профилактика венозных тромбоэмболий,

планирующееся исследование: профилактика повторного инсульта, возникшего после ишемического инсульта неопределенной этиологии

 планирующееся исследование: профилактика клинически значимых кровотечений и тромбоэмболий у пациентов с неклапанной ФП, перенесшими чрезкожное коронарное вмешательство со стентированием.

 Об исследовании RE-LY®

В задачи регистрационного исследования RE-LY® входила оценка эффективности и безопасности препарата Прадакса® для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий неклапанной этиологии. Исследование RE-LY® (Рандомизированная оценка длительной терапии антикоагулянтами) было глобальным исследованием III фазы, категории PROBE (проспективное, рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных результатов), включавшем 18113 пациентов, набранных в более чем 900 центрах в 44 странах, и разработанным для сравнения двух фиксированных доз прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата (110 мг 2 раза в сутки и 150 мг 2 раза в сутки), каждую из которых назначали слепым методом, с открытым назначением варфарина (МНО 2-3, медиана времени пребывания в терапевтическом диапазоне 67%8)3,4,7.

О компании «Берингер Ингельхайм»

Берингер Ингельхайм – это семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» – одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия  компании остается неизменной с момента ее основания и  может быть сформулирована в одной фразе – «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности – это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных. 

Отличительные  черты лекарств, создаваемых компанией – их безопасность и высокая эффективность.

Объем продаж компании в 2012 году составил более 14,7 млрд. евро, что на 11,5% выше показателя 2011 года. 22,5% чистой выручки были реинвестированы в исследование и разработку новых лекарственных средств (R&D) – стратегическое направление деятельности  компании.

Для справки

Этот пресс-релиз представлен штаб-квартирой компании Boehringer Ingelheim в Германии. Обратите внимание, что между странами могут быть определенные различия, касающиеся конкретной медицинской информации, включая формы лицензированного использования. При упоминании информации, содержащейся в настоящем документе, следует учитывать наличие таких различий.

 Ссылки на источники информации

1.      Giugliano R.P.ENGAGE AF-TIMI 48 Primary Results. Late breaker within session LBCT.05-New Strategies for Atrial Fibrillation Patients: Rhythm and Thrombosis. Presented on Tuesday 19th November at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, USA.

2.      Giugliano R.P. et al. Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907

3.      Connolly S.J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.

4.      Connolly S.J. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.

5.      Patel M.R. et al. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91.

6.      Granger C.B. et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-92.

7.      Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.

8.      Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.

9.      National Heart, Lung, and Blood Institute. Types of Strokes. https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/stroke/types.html  Last accessed 21 November 2013.

10.    Marini C. et al. Contribution of Atrial Fibrillation to Incidence and Outcome of Ischemic Stroke: Results: From a Population-Based Study.Stroke. 2005;36:1115-9.

11.    Andersen K.K. et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.

12.    European Medicines Agency – Guideline on clinical investigation of medicinal products for prevention of stroke and systemic embolic events in patients with non-valvular atrial fibrillation. EMA/CHMP/623942/20131.  Draft as of 24 October 2013. Available at https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/11/WC500154227.pdf  Last accessed 21 November 2013.

13.    Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.

14.    Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.

15.    Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.

16.    Ginsberg JS. et al.Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.

17.    Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.

18.    Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism  (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy: New Anticoagulants. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.

19.    Sc