Фезам при ишемическом инсульте

Комментарии

Опубликовано в журнале:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ »» 2008, № 2

М.А. Арабханова, Л.И. Пышкина, А.А. Кабанов, Т.И. Колесникова, А.Н. Ясаманова, М.Ю. Мартынов, Е.И. Гусев
Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета, Москва

Проведенные в последние десятилетия исследования позволили сформулировать положения о динамическом характере и потенциальной обратимости церебральной ишемии, и соответственно о необходимости проведения мероприятий по восстановлению мозгового кровотока и защите головного мозга от ишемического поражения [6, 8]. В свете этих представлений одним из перспективных методов воздействия, направленных на улучшение кровоснабжения мозга, является применение вазоактивных препаратов и лечебных средств, регулирующих систему гемостаза, в сочетании с нейропротекцией и влиянием на метаболизм головного мозга. Вазоактивным препаратом, который одновременно регулирует систему гемостаза, является циннаризин [1,4,11], а препаратом, эффективно влияющим на метаболизм головного мозга — пирацетам [3, 5, 7, 9, 12]. В последнее время особое внимание уделяется комбинированным препаратам, улучшающим как кровоснабжение, так и метаболизм в ткани головного мозга. Одним из таких препаратов является Фезам, одна капсула которого содержит 400 мг пирацетама и 25 мг циннаризина. В клинических условиях эффективность Фезама была установлена при ряде заболеваний, в том числе у больных с хронической сосудистой мозговой недостаточностью [2].
Целью данного исследования было изучение действия Фезама на неврологический и нейропсихологический статус, реологические свойства крови и состояние церебрального кровотока у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения.

Материал и методы
Обследовали 48 пациентов, проходивших лечение Фезамом в неврологических отделениях Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова по поводу острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). Группу сравнения составили 25 человек с ишемическим инсультом, проходивших лечение в этих же отделениях ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова, но не получавших нейропротективной или метаболической терапии (эти материалы анализировались ретроспективно). Средний возраст больных в основной группе — с ОНМК составил 63,9+8,8 года, в группе сравнения – 61,5±10,7 года.
Диагноз ишемического инсульта ставился на основании анамнестических данных, неврологического осмотра, КТ или МРТ головного мозга. В основной группе в 21 наблюдении диагностирован малый инсульт, у остальных — к моменту выписки имелись умеренно выраженные очаговые симптомы в виде неглубоких парезов, незначительно выраженных речевых нарушений и расстройств чувствительности. У 28 пациентов отмечался левополушарный, у 13 — правополушарный инсульт, а у 7 — инсульт в вертебрально-базилярной системе. В группе сравнения в 9 наблюдениях диагностирован малый инсульт, у остальных — согласно записям в истории болезни к моменту выписки имелись умеренно выраженные очаговые симптомы в виде неглубоких парезов, незначительно выраженных речевых нарушений и расстройств чувствительности. У 15 пациентов очаг локализовался в левом полушарии, у 7 — в правом полушарии, а у 3 — в вертебробазилярном бассейне.
До лечения и через 30 дней приема Фезама проводились оценка неврологического и нейропсихологического статуса, динамики высших корковых функций, ультразвуковая допплерография экстра- и интракраниальных отделов магистральных артерий головы, изучение реологических свойств крови (спонтанная и индуцированная агрегация тромбоцитов). Для количественной оценки неврологических симптомов использовались «Скандинавская шкала инсульта». Для оценки степени инвалидизации к моменту выписки – индекс Бартель. Выраженность когнитивных нарушений изучалась в динамике по краткой психиатрической шкале — MMSE (Mini Mental Scale Examination). Выраженность и распространенность окклюзирующего процесса в брахиоцефальных артериях определялась с помощью дуплексного сканирования и ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) на основании общепринятых критериев. Препарат назначался после прекращения инфузионной терапии на 7—10 -е сутки заболевания. Продолжительность курса терапии составляла 1 мес. (3 капсулы 2 раза в сутки утром и днем, не позднее 17 ч.). Другие метаболические препараты и препараты, влияющие на систему гемостаза, в этот период не назначались. Полученные результаты обрабатывались с помощью программ для персонального компьютера Statistica 6.0 (Statsoft) и электронных таблиц Excell из пакета Microsoft Office for Window XP. Сравнение данных проводилось с использованием статистических непараметрических критериев — точного метода Фишера и критерия χ 2 с коррекцией по Йетсу, а также t-критерия Стьюдента для нормально распределенных переменных.

Результаты и обсуждение
Прежде всего следует отметить, что применение Фезама характеризовалось хорошей переносимостью препарата и практически полным отсутствием побочных эффектов.
Основная группа и группа сравнения не различались достоверно между собой по структуре факторов риска (табл. 1).

Таблица 1. Структура и частота факторов риска в основной группе и в группе сравнения

Выраженность неврологических нарушений по «Скандинавской шкале инсульта» на 3, 10 и 30-е сутки заболевания не различалась достоверно между основной группой и группой сравнения (p>0,47). При оценке динамики двигательных нарушений по 5-балльной шкале на 3; 10; 20 и 30-е сутки заболевания между группами не выявлено достоверных различий (p>0,63). Также не было достоверных различий к 30-м суткам заболевания в выраженности индекса Бартеля (75,8±6,2 и77,1±7,9 баллов соответственно, р=0,44).
Основные различия между группами наблюдались при оценке высших корковых и когнитивных нарушений. В основной группе применение Фезама сопровождалось положительной динамикой субъективных и объективных симптомов. Субъективно больные отмечали улучшение общего самочувствия, повышение активности и общего тонуса, уменьшение головной боли, головокружения, ощущение «просветления» в голове, активнее выполняли инструкции. Положительный эффект лечения в сфере когнитивных нарушений характеризовался тем, что больные четче выполняли инструкции, быстрее включались в задание, легче переходили с выполнения одного задания на другое при улучшении внимания во время выполнения инструкций. При оценке высших корковых функций в группе, получавшей Фезам, отмечалась более быстрая динамика восстановления речевых нарушений, в первую очередь, улучшалась спонтанная речь, активность включения в речевой процесс, восстанавливалась семантическая структура речи, больные были более активны на логопедических занятиях. Это совпадало с лучшей динамикой этих функций при анализе речевых нарушений по«Скандинавской шкале инсульта». У больных с локализацией ишемического процесса в вертебрально-базилярной системе и развитием системного головокружения наблюдался опережающий по сравнению с группой сравнения регресс вестибулярных расстройств.
При проведении УЗДГ и дуплексного сканирования магистральных артерий головы было установлено, что частота и выраженность множественного и гемодинамически значимого поражения магистральных артерий головы не различались между основной группой и группой сравнения. В обеих группах одинаково часто (15,4 и 16,3% соответственно) отмечались изменения спектра в виде незначительного увеличения и разброса систолического пика, частичного закрытия спектрального окна (стенозирующий процесс менее 50%). При дуплексном сканировании у 62,7% больных основной группы и в 67,1% наблюдений в группе сравнения отмечалось утолщение комплекса интима-медиа в общих и внутренних сонных артериях.
В основной группе после проведенного курса лечения отмечалась тенденция к увеличению систолической и средней скорости кровотока в первую очередь в основной артерии, а также в средней, передней и задней мозговых артериях. Отмечена также статистически достоверная положительная динамика пульсационного индекса в средней мозговой артерии и коэффициента реактивности кровотока в средней мозговой артерии на гиперкапнию после окончания курса лечения. Кроме того, уменьшались признаки дисциркуляции в венозных сплетениях в вертебрально-базилярной системе.
При исследовании реологических свойств крови до назначения Фезама спонтанная ииндуцированная агрегация на адреналин, АДФ и коллаген, размеры агрегатов и скорость агрегации в обеих группах не различались между собой, но были достоверно повышены по сравнению с нормативными показателями для лаборатории (р<0,016). В78,4% наблюдений в основной группе и в 73,9% в группе сравнения отмечалось изменение формы тромбоцитов (р=0,029 при сравнении с нормальными значениями). После курса Фезама показатели спонтанной агрегации и агрегации с адреналином, АДФ и коллагеном снижались. При этом наиболее выраженным было уменьшение спонтанной агрегации и агрегации на адреналин и АДФ (табл. 2).

Таблица2. Спонтанная и индуцированная агрегация тромбоцитов до начала и после окончания курса лечения Фезамом

Таким образом, положительный эффект применения в комплексной терапии ноотропного препарата Фезам проявлялся в первую очередь опережающей динамикой восстановления высших корковых и когнитивных функций, а также отдельных показателей церебральной гемодинамики, спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Наибольший клинический эффект нами, как и другими исследователями [2] наблюдался при наличии речевых нарушений. У больных, получавших Фезам, в первую очередь улучшалась спонтанная речь, активность включения в речевой процесс, восстанавливалась семантическая структура речи, то есть отмечалась положительная функциональная реинтеграция речевых центров. Это, по-видимому, обусловлено сочетанным улучшением микроциркуляции (циннаризин) и метаболизма (пирацетам) в речевых зонах Брока и Вернике, а также в извилине Гешля в левом полушарии головного мозга [10].
Полученные результаты позволяют рекомендовать Фезам для курсового применения в остром и в раннем восстановительном периодах малого и неинвалидизирующего ишемического инсульта, протекающего с речевыми и умеренными когнитивными расстройствами.

ЛИТЕРАТУРА
1. БелостоцкаяЛ.И., Чайка Л.А., Гомон О.Н. Влияние циннаризина на митохондриальные окислительные системы, антиокислительную активность крови и поведение крыс в условиях гипоксии. Экспер. и клин. фармакол. 2003;66:6:16—19.
2. Бойко А.Н., Кабанов А.А., Есъкина T.A и др. Эффективность Фезама у больных хронической ишемией головного мозга. Журн. неврол. и психиат. 2005; 105:9:36—41.
3. Буклина СБ. Метаболическая терапия пирацетамом больных в остром периоде ишемического инсульта: Автореф. дис…. канд. мед. наук 1987;26.
4. Громова О.А, Гришина T.P., Садин А.В. и др. Влияние циннаризина и алвитила на мозговой кровоток и высшую нервную деятельность при хронической экспериментальной ишемии головного мозга. Журн. неврол. и психиат. 2004; 104:1:52—53.
5. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С, Буклина СБ. Ультраструктурные аспекты острой ишемии головного мозга в условиях применения ноотропила. Журн. неврол. и психиат. 1983;83:7:984— 990.
6. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М 2001 ;328.
7. Туренков КН., Багметов М.Н., Епишина В.В. Сравнительная оценка эффективности фенотропила и пирацетама у лабораторных животных с экспериментальной церебральной ишемией. Журн. экспер. и клин. фармакол. 2007;40:2:24—29.
8. Adams H.P.Jr., Adams J.R., Brott T. et al. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: a scientific statement from the stroke council of the American stroke association. Stroke 2003; 34:1056-1083.
9. De Deyn P.P., De Reuck J., Deberdt W. et al. for the members of the piracetam in acute stroke study (PASS) group. Treatment of acute ischemic stroke with piracetam. Stroke 1997;28: 2347—2352.
10. Poignet H., Beaughard M., Lecoin G., Massingham R. Functional, behavioral, and histological changes induced by transient global ischemia in rats: effects of cinnarizine and flunarizine. J Cereb Blood Flow Metab 1989;9:646-654.
11. Szalma I., Kiss A., Kardos L. et al. Piracetam prevents cognitive decline in coronary artery bypass: a randomized trial versus placebo. Ann Thorac Surg 2006;82:4:1430-1435.
12. KesslerJ., ThielA., Karbe H., Heiss W.D. Piracetam improves activated blood flow and facilitates rehabilitation of post-stroke aphasic patients. Stroke 2000;31:2112-2116.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)