Диуретики при хронической сердечной недостаточности

Нарушение выведения жидкости из организма относится к одному из главных признаков сердечной недостаточности. Для лечения назначают диуретические средства. Они различны по механизму и силе действия. При длительной терапии снижается результативность их применения. В начальной стадии и с профилактической целью могут быть использованы травы с мочегонным эффектом.

Зачем нужны мочегонные при сердечной недостаточности

Отечный синдром при недостаточности кровообращения связан с несколькими патологическими процессами:

• высокое давление в капиллярном русле;
• низкая скорость потока крови (застой);
• нарушение дренажной функции венозной системы;
• задержка натрия и воды;
• пониженное содержание белка в плазме крови;
• торможение разрушения альдостерона из-за низкой функции печени.

Отеки ног при СН

Вначале отеки проявляются нарастанием веса тела и снижением суточного выделения мочи. В дальнейшем отекают конечности или пояснично-крестцовая зона у лежачих больных. Тяжелые формы задержки жидкости сопровождаются ее накоплением в плевральной и брюшной полости, околосердечной сумке.

Мочегонные препараты обладают важными фармакологическими эффектами при сердечной недостаточности:

• способствуют переходу межтканевой жидкости в сосудистое русло;
• стимулируют почечный кровоток и фильтрацию;
• снижают количество циркулирующей крови;
• облегчают нагрузку на миокард;
• выводят избыток натрия, что снижает чувствительность артерий к сосудосуживающим факторам;
• регулируют артериальное давление.

Следует учитывать, что использование мочегонных как самостоятельного вида лечения при недостаточности кровообращения не приносит пользы, потому что они не влияют на причины слабости сердечной мышцы, не уменьшают количество летальных исходов и не улучшают качества жизни больных. Диуретики бесполезно рекомендовать в профилактических целях и при отсутствии подтвержденной задержки воды в организме.

Дегидратация на разных стадиях СН

Активная стимуляция мочевыделения показана только при наличии тяжелых застойных процессов. В таком случае нужно добиться выведения мочи на 1 литр больше, чем было выпито жидкости, то есть каждый день вес тела снижается примерно на 1 кг. После этого переходят на поддерживающие дозы, которые обеспечат равенство принятой воды и выведенной мочи, а масса тела остается постоянной.

В зависимости от функционального класса СН есть особенность назначения препаратов.

Современные препараты и их особенности

К наиболее действенным препаратам, которые используются для лечения отечного синдрома и застойных процессов при СН относятся: Гипотиазид, Равел, Лазикс, Трифас и Диакарб.

Гипотиазид

Главный представитель группы тиазидных мочегонных. Назначается первым при лечении отеков. Обладает умеренной силой, снижает обратное всасывание натрия и воды. К недостаткам относятся:

• выведение калия и магния;
• активация выделения ренина с последующей задержкой жидкости (длительная терапия или высокие дозы);
• повышение уровня холестерина и глюкозы крови.

Применение Гипотиазида должно сочетаться с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина, Верошпироном или Триампуром для сохранения калия.

Индапамид

Синонимы: Арифон, Равел. Индапамид гораздо сильнее Гипотиазида, чаще назначается при сопутствующей гипертензии с сохраненной фильтрационной способностью почек. Меньше нарушает электролитный баланс, положительным эффектом является уменьшение степени гипертрофии левого желудочка, улучшение сердечного выброса.

Лазикс, Фуросемид

Наиболее эффективный диуретик, блокирующий задержку натрия и воды по всей длине петли Генле в почках, поэтому называется петлевым. Он действует даже при нарушении почечной фильтрации. Считается основным средством при отеках у больных с недостаточностью кровообращения.

Может применяться в таблетках и внутривенно при состояниях декомпенсации. Мочегонное действие продолжается около 7 часов, поэтому на протяжении суток при активном выведении мочи назначается 2 или 3 раза.

Имеет такие же недостатки, как и Гипотиазид, при длительной терапии рекомендуется только в сочетании с другими препаратами, преимущественно с Верошпироном. Кроме фуросемида, высокой активностью обладает Урегит (этакриновая кислота), при возникновении привыкания больных временно переводят на него или используют комбинированные схемы назначения.

Трифас, Торасемид

Синонимы: Бритомар, Диувер, Тригрим. Действие подобно фуросемиду, но гораздо лучше усваивается организмом и его влияние сильнее.

Главное достоинство – это одновременная блокада цепи превращений ангиотензина. Это позволяет избежать множества негативных последствий диуретической терапии. Ему отдают предпочтение при необходимости активного и продолжительного лечения.

Диакарб

Непосредственно мочегонное действие достаточно слабое, но он повышает эффективность тиазидных и петлевых препаратов. Через три дня приема активность снижается, что требует перерыва в применении.

Обязательно рекомендуется пациентам с болезнями легких. Установлено интересное свойство медикамента – если принять таблетку за час до сна, то уменьшается вероятность возникновения ночной остановки дыхания (апноэ), которая отягощает состояние пациентов с кардиологической патологией, является причиной остановки сердца во сне.

Как пить диуретические таблетки

Чаще всего врач назначает однократное применение мочегонных, в этом случае следует принимать таблетку за час до завтрака. При двухразовом использовании можно принять мочегонное в 6 — 7 утра и 13 — 14 часов. Лечение начинается с самых минимальных доз, а затем их повышают до достижения необходимого уровня суточного диуреза.

Если прописаны тиазидные (Гипотиазид, Индапамид) или петлевые (Лазикс, Диувер) диуретики, то нужно обратить внимание на то, чтобы в рационе было как можно больше калия и магния. Рекомендуются такие продукты:

• бананы, нектарины, персики, ананасы, абрикосы;
• печеный картофель, баклажаны, брокколи и цветная капуста;
• курага, чернослив, финики, изюм;
• гречневая, овсяная крупа, пшено, отруби;
• кедровые и грецкие орехи, миндаль, семечки тыквы;
• бобовые.

Что такое устойчивость к мочегонным и как ее преодолеть

Достаточно часто эффективность диуретиков падает, при этом вначале терапии такая реакция бывает при назначении чрезмерно высоких доз препаратов. Это связано с тем, что они вызывают ответную выработку гормонов, противодействующих выведению мочи. Поэтому их прием должен комбинироваться с Верошпироном, ингибиторами АПФ.

Через несколько недель возникает поздняя рефрактерность (устойчивость) к диуретической терапии. Она связана с разрастанием почечных канальцев, где действуют большинство мочегонных. Для того, чтобы такая ситуация не возникла, препарат нужно менять каждый месяц, комбинировать с ингибиторами АПФ, чаще использовать Диувер или его аналоги.

Если нужны высокие дозы, то их лучше ввести внутривенно, комбинировать с Эуфиллином или сердечными гликозидами при высоком и нормальном давлении, а при гипотонии дополнительны назначается Добутамин. Достаточно эффективно вводить плазму и Альбумин. При нормальном содержании белка в крови это делают периодически, а при низком – регулярно.

Народные мочегонные средства из трав

Фитопрепраты показаны при легких формах сердечной недостаточности. Их применение имеет одно важное достоинство – травы не нарушают баланс электролитов в крови, их даже называют акваретиками (выводящими воду без солей). Механизм действия растений связан с расширением сосудов почек и улучшением скорости фильтрации мочи, торможением обратного всасывания жидкости.

При недостаточности кровообращения могут быть рекомендованы отвары и настои из таких лекарственных трав:

• календулы цветки,
• расторопши семена,
• хвоща полевого трава,
• спорыша трава,
• крапивы листья,
• можжевельника ягоды,
• почки березы,
• шиповника плоды,
• цикория корень,
• брусники лист и ягоды,
• тысячелистника трава.

Смотрите на видео о мочегонных лекарствах при гипертонии и СН:

При сердечной недостаточности лучше всего не использовать сборы, а чередовать прием трав. Каждое растение применяется около одного месяца, а затем переходят на другое средство. Это особенно важно при совместном употреблении лекарственных препаратов и трав. При наличии застойных процессов в организме травы малоэффективны. Настои и отвары пьют только в промежутках между назначением мочегонных таблеток.

Мочегонные при сердечной недостаточности помогают облегчить нагрузку на сердце за счет снижения объема перекачиваемой крови. Они назначаются при признаках задержки жидкости или видимых отеках. Важно начать терапию с максимально низких доз с постепенным увеличением. В тяжелых случаях одновременно применяют 2 или 3 препарата.

Обязательным условием является комплексная терапия – использование ингибитора АПФ, антагонистов альдостерона и ангиотензиновых рецепторов. При отсутствии выраженных застойных процессов могут быть рекомендованы мочегонные травы. Следует соблюдать диетическое питание с достаточным содержанием калия, магния и белка при лечении диуретиками.

Задержка жидкости в организме и формирование отечного синдрома является типичным и наиболее известным проявлением ХСН. Поэтому дегидратационная терапия представляет собой одну из важнейших составляющих успешного лечения больных с ХСН. 

Однако необходимо помнить, что в развитии отечного синдрома задействованы сложные нейрогормональные механизмы и бездумная дегидратация вызывает лишь побочные эффекты и “рикошетную” задержку жидкости. То, что характеризуется как отеки, представляет собой накопление жидкости во внеклеточном пространстве. Поэтому для выделения этой жидкости из организма необходимо осуществление трех этапов:  

1. Избыточная жидкость сначала должна быть переведена из внеклеточной жидкости в сосудистое русло. 

Для осуществления первого этапа используются активные мочегонные средства (диуретики), которые за счет снижения объема циркулирующей крови и гидростатического давления облегчают переход жидкости из внеклеточного пространства в сосудистое русло. На этом этапе эффективно применение гемодинамически активных препаратов (положительные инотропные средства), и особенно – нейрогормональных модуляторов (иАПФ, АРА). Важным подспорьем на этом этапе является повышение онкотического (введение препаратов плазмы или альбумина) и осмотического давления (применение антагонистов альдостерона, усиливающих ионообмен и уменьшающих выраженность гипонатриемии разведения). 

2. Необходима доставка этой избыточной жидкости к почкам и обеспечение ее фильтрации. 

На этом этапе эффективно применение препаратов, усиливающих почечную фильтрацию. При мерцательной аритмии целесообразно использовать невысокие дозы дигоксина. При гипотонии и синусовом ритме используются положительные инотропные средства, из которых выделяется допамин. За счет влияния на допаминергические рецепторы этот препарат увеличивает долю почечного кровотока. При уровне САД выше 100 мм рт. ст. эффективно применение эуфиллина. 

3. При попадании первичной мочи в почечные канальцы должна быть блокирована реабсорбция, что обеспечит избыточное выведение жидкости из организма. Как раз в осуществлении этого этапа незаменимыми являются собственно диуретики. 

Только при выполнении трех перечисленных условий удастся достичь положительного диуреза и начнется процесс дегидратации. 

Следовательно, диуретики выполняют функцию лишь одного из компонентов дегидратационного лечения. Поэтому применение мочегонных препаратов должно быть строго обоснованным, обязательно сочетаться с использованием нейрогормональных модуляторов, таких как иАПФ и антагонисты альдостерона, а также препаратов, удерживающих жидкость в сосудистом русле и улучшающих почечный кровоток и фильтрацию. 

Как это ни странно, но серьезных плацебо контролируемых исследований по применению диуретиков практически не проводилось (за исключением антагонистов альдостерона), поэтому все положения основываются на мнении экспертов. Формально это должно соответствовать степени доказанности С, однако эксперты Европейского общества кардиологов сделали исключение и, учитывая громадный практический опыт по лечению мочегонными, степень доказанности повышена до А (см. также табл. 1).

Таблица 1

Показания. Дозировки и продолжительность действия диуретиков при лечении больных с ХСН

* – при выраженном апноэ сна ацетазаломид назначается в дозах 250–500 мг ежедневно, за 1 час до отхода ко сну. ** – имеется в виду применение спиронолактона при обострении ХСН вместе с петлевыми диуретиками в качестве калийсберегающего диуретика. *** – применении неуонкурентных антагонистов альдостерона должно ограничиваться лишь случаями гипокалиемии на фоне активных диуретиков при непереносимости мс (или невозможности использования) спиронолактона 

Основные положения дегитратационной терапии, в том числе применения диуретиков, сводятся к следующему: 

1. Диуретики (мочегонные средства) применяются для устранения отечного синдрома и улучшения клинической симптоматики больных с ХСН. При правильном применении эти средства позволяют уменьшить число госпитализаций, что соответствует достижению двух из шести основных целей при лечении ХСН. Диуретики не замедляют прогрессирования ХСН и не улучшают прогноза больных. Их влияние на качество жизни при неправильном назначении (ударные дозы раз в 3–4–5–7 дней) может быть даже негативным.  

2. Лечение мочегонными средствами, начинается лишь при клинических признаках застоя (II А стадия, II ФК по классификации ОССН). Впрок мочегонными не лечат, т. к. они, как сказано выше, не замедляют прогрессирования ХСН.

3. Лечение мочегонными начинается с применения слабейшего из эффективных у данного конкретного больного препаратов. Предпочтение следует отдавать тиазидным диуретикам (гипотиазид) и лишь при их недостаточной эффективности переходить к назначению мощных “петлевых” диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид).

4. Лечение необходимо начинать с малых доз (особенно у больных, не получавших ранее мочегонных препаратов), в последующем подбирая дозу по принципу quantum satis.

5. Диуретики разделяются на группы, соответственно локализации действия в нефроне. На проксимальные канальцы действуют слабейшие из мочегонных – ингибиторы карбоангидразы (ацетозоламид). На кортикальную часть восходящего колена петли Генле и начальную часть дистальных канальцев – тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гипотиазид, индапамид, хлорталидон). На все восходящее колено петли Генле самые мощные петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид). На дистальные канальцы – конкурентные (спиронолактон) и неконкурентные (триамтерен) антагонисты альдостерона, относящиеся к группе калийсберегающих мочегонных. [20, 177, 205, 206, 213–215] ^ 

6. Основную роль в лечении отечного синдрома у больных с ХСН играют тиазидные и петлевые диуретики. 

Тиазидные диуретики (гипотиазид) нарушают реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящей части петли Генле и в начальной части дистальных канальцев. Повышают диурез и натрийурез на 30–50 %, эффективны при уровне фильтрации до 30–50 мл / мин. Поэтому при почечной недостаточности их применение бесполезно. 

Гипотиазид – основной представитель класса тиазидных диуретиков, применяется, как правило, у больных с умеренной ХСН (II ФК), и должен рассматриваться как стартовый препарат для лечения отечного синдрома. Стартовая доза препарата 25 мг, максимальная 100 мг, т. к. при ее превышении, диуретический эффект увеличивается минимально, а риск типичных побочных явлений существенно возрастает. Как и у всех активных мочегонных салуретиков, в том числе и петлевых (действие основано на снижение реабсорбции натрия и осмотически связанной жидкости) основными недостатками являются гиперактивация РААС, приводящая к рикошетной задержке жидкости, а также электролитные расстройства (гипокалиемия и гипомагниемия). На третьем месте по значимости идут метаболические нарушения, вызываемые гипотиазидом за счет уменьшения циркулирующей крови (повышение уровня глюкозы и ХС). 

Поэтому применение и тиазидных и петлевых диуретиков всегда должно сочетаться с блокаторами РААС (иАПФ, АРА, антагонисты альдостерона) и калийсберегающими препаратами (антагонисты альдостерона, реже триамтерен). Следует помнить, что гипотиазид, при всех своих положительных эффектах, препарат, требующий аккуратного и правильного применения, во избежании серьезных нежелательных явлений. 

Индапамид по профилю безопасности существенно превосходит гипотиазид, однако данных по его применению в лечении ХСН в настоящее время недостаточно. Еще один представитель этого класса диуретиков – хлорталидон обычно используется в лечении больных с АГ, однако также как индапамид, может быть применен у пациентов с начальным стадиями ХСН при сохранной фильтрационной функции почек. 

К сожалению, в России не зарегистрирован самый сильный из современных тиазидных диуретиков – метолазон (дозы от 2,5 до 10 мг), который в США рассматривается как основное дополнение к петлевым диуретикам при рефрактерном отечном синдроме. 

Петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид) самые эффективные мочегонные, блокирующие реабсорбцию натрия на всем протяжении восходящей части петли Генле и сохраняющие активность даже при ХПН и фильтрации >5 мл / мин. Иными словами, они эффективны даже при явлениях почечной недостаточности. На сегодня именно петлевые диуретики – основа лечения отечного синдрома при ХСН. 

Безусловным лидером в лечении отечного синдрома на протяжении более 40 лет является фуросемид. Препарат применяется как в виде внутривенных инъекций, особенно при обострениях ХСН, так в виде таблеток для длительного поддерживающего лечения пацентов со II–IV ФК ХСН. Дозы фуросемида – стартовая обычно 20–40 мг, максимальная до 500–600 мг, хотя имеются сведения об использовании гораздо больших доз (до 1800 мг). Диуретический эффект препарата длится 6–8 часов, поэтому сегодня для лечения наиболее тяжелых пациентов может быть рекомендовано двукратное (а в критических состояниях и трехкратное) в сутки применение фуросемида, как альтернатива увеличению однократной дозы.. Применение фуросемида чревато теми же побочными реакциями, что и при использовании гипотиазида. Наиболее серьезными можно считать гипокалиемию и гипомагниемию, повышение активности РААС, гипергликемию и увеличение уровня ХС. Выход из положения – применение адекватных доз и сочетание с блокаторами РААС (иАПФ, АРА) и особенно с антагонистами альдостерона, позволяющими предотвращать электролитные нарушения.

Этакриновая кислота (стартовая доза 25–50 мг / сут, максимальная до 250 мг) по диуретическим свойствам мало отличается от фуосемида, хотя по химической структуре это единственный диуретик не содержащий в молекуле остатков сульфомоильной кислоты. Поэтому при привыкании и снижении эффективности фуросемида может быть обоснован временный перевод “диуретикзависимых” больных на прием этакриновой кислоты. В поздних стадиях ХСН, при рефрактерном отечном синдроме возможно сочетание фуросемида и этакриновой кислоты. 

Аналогичным с фуросемидом и этакриновой кислотой диуретическими свойствами обладает и буметанид – стартовая доза 0,5–1,0 мг, максимальная до 10 мг. Следует отметить, что в России буметанид обычно применяется в дозах, не превышающих 2 мг, что в тяжелых случаях, безусловно, мало, для достижения оптимального диуреза. Поэтому сложилось мнение, что буметанид слабее фуросемида, хотя это неверно. 

В 2006 году в России зарегистрирован самый эффективный и безопасный петлевой диуретик торасемид. Стартовая доза препарата 5–10 мг, которая при необходимости может быть увеличена до 100–200 мг в сутки. 

Торасемид типичный петлевой диуретик, блокирующий реабсорбцию натрия и воды в восходящей части петли Генле. По фармакокинетическим свойствам он превосходит фуросемид, Торасемид имеет лучшую и предсказуемую всасываемость, по сравнению с фуросемидом причем его биоусвояемость не зависит от приема пищи и почти вдвое выше, чем у фуросемида. 

При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется (метаболизм в печени = 80 %). 

Но главным положительным отличием торасемида от других петлевых диуретиков являются его дополнительные эффекты, в частности связанные с одновременной блокадой РААС. 

Доказан дозозависимый блокирующий эффект торасемида на стимулируемый ангиотензинном II вход кальция в клетки. 

В многочисленных исследованиях показаны антиальдостероновые эффекты торасемида, сопровождающиеся улучшением диастолических свойств миокарда. 

Таким образом, применение торасемида позволяет преодолевать основные недостатки активной диуретической терапии. Усиливается не только собственно мочегонное действие, но и блокируются побочные эффекты (электролитные нарушения и активация РААС). 

В сравнительных контролируемых исследованиях с фуросемидом, торасемид продемонстрировал более высокую клиническую эффективность и переносимость, а также способность уменьшать число повторных госпитализаций в связи с обострением ХСН. В исследовании в TORIC торасемид продемонстрировал способность лучше влиять на прогноз больных с ХСН, что делает этот современный мочегонный препарат средством выбора, в особенности при длительном лечении клинически выраженной декомпенсации (уровень доказанности В). Поэтому торасемид обосновано считается диуретическим препаратом первого выбора в лечении больных с ХСН, по мнению АКК / ААС. 

Ингибиторы карбоангидразы, как следует из названия, блокируют фермент карбоангидразу в области проксимальных почечных канальцев, что сопровождается незначительным диурезом (прирост до 10–15 %). Как самостоятельные диуретики ингибиторы карбоангидразы в лечении ХСН почти не применяются из–за недостаточного диуретического действия, однако усиливают “загрузку” натрием нижележащие отделы канальцев, что повышает эффективность более сильных диуретиков. При истощении фермента карбоангидразы через 3–4 дня непрерывного применения, активность ацетозаламида падает, что требует перерыва в лечении. 

Поэтому ацетоазоламид используется в качестве вспомогательного средства на фоне приема активных мочегонных (тиазидных и, или петлевых). Назначаемый в дозах по 0,25 мг трижды в день в течение трех – четырех дней с двухнедельным перерывом этот препарат подкисляет среду, что восстанавливает диуретическую активность тиазидных и петлевых диуретиков, при длительном применении которых типично развитие алкалоза. Обязательным считается сочетание активных диуретиков и ацетазоламида у больных с ХСН и сопутствующей легочной патологией (уровень доказанности В). 

Кроме того, имеются сведения, что применение ацетазоламида в дозе 0,25 мг за час до отхода ко сну позволяет уменьшить степень ночного апноэ, способного осложнять течение болезни у 40 % больных с ХСН (степень доказанности С).

Опубликовал Константин Моканов