Дигоксина при инфаркт миокарда

Аналоги, статьи

Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дигоксин

Торговое наименование препарата

Дигоксин

Международное непатентованное наименование

Дигоксин

Лекарственная форма

аствор для внутривенного введения

Состав

Дигоксин – 0,25 г; Вспомогательные вещества: глицерин – 150 г; спирт этиловый 95% – 350 мл; натрия фосфат (двузамещенный) – 11,86 г; кислота лимонная – 4,1 г; вода для инъекций – до 1 л.

Описание

Бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиотоническое средство, сердечный гликозид

Код АТХ

C01AA05

Фармакодинамика:

Дигоксин повышает сократимость миокарда снижает число сердечных сокращений удлиняет диастолу замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость (за счет удлинения рефрактерного периода AV узла). У больных с хронической сердечной недостаточностью препарат уменьшает клинические проявления сердечной недостаточности.

Фармакокинетика:

При введении в вену действие наступает в течение 20-30 минут и достигает максимума через 3 часа. Терапевтическая концентрация в плазме крови индивидуальна и составляет 05 – 2мг/мл. Дигоксин связывается с белками крови в пределах 20-25% свободная фракция проникает в ткани в первую очередь в сердечную мышцу. Концентрация дигоксина в сердечной мышце больше чем в плазме крови. Так как большая часть лекарственного средства находится в тканях а не в несвязанном виде в системе кровообращения при гемодиализе дигоксин плохо диализируется (3% в течение 5 часов). Дигоксин выделяется с грудным молоком. Дигоксин выводится через почки в основном в неизмененном виде. Выведение зависит от скорости гломерулярной фильтрации.

Показания:

Дигоксин рекомендуется для лечения хронической сердечной недостаточности суправентрикулярных тахиаритмий.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к дигоксину и другим препаратам наперстянки;

– гликозидная интоксикация;

– синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (особенно при сопутствующей фибрилляции предсердий);

– атриовентрикулярная блокада II степени;

– фибрилляция желудочков и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (за исключением случаев тяжелой сердечной недостаточности).

Способ применения и дозы:

Устанавливают индивидуально.

При умеренно быстрой дигитализации при внутривенном введении назначают в суточной дозе 750 мкг (в 3 введения). Затем переводят пациента на поддерживающую терапию: при внутривенном введении 125-250 мкг в сутки. При пароксизмальных наджелудочковых аритмиях вводят внутривенно струйно 1-4 мл 0025 % раствора Дигоксина (025 -1 мг) в 10-20 мл 20 % раствора глюкозы. Для внутривенного капельного введения ту же дозу Дигоксина разводят в 100 -200 мл 5 % раствора глюкозы или 09 % раствора натрия хлорида.

При нарушении выделительной функции почек дозу необходимо уменьшить в зависимости от клиренса креатинина:

20-50 мл/мин – 250 мкг в сутки;

10-20 мл/мин- 125-250 мкг в сутки;

Менее 10 мл/мин – до 125 мкг в сутки.

Биодоступность лекарственных форм Дигоксина принимаемых внутрь и внутривенно различна вследствие чего при внутривенном введении доза должна быть примерно на 30 % меньше.

У пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек и небольшой массой тела применяемые дозы должны быть меньше чем у пациентов среднего возраста. У пациентов пожилого возраста следует контролировать содержание Дигоксина в плазме крови и избегать возникновения гипокалиемии. Инъекционный раствор можно смешивать с изотоническим раствором натрия хлорида или 520% раствором глюкозы и его можно вводить в капельницу.

Побочные эффекты:

Обычно неблагоприятные эффекты Дигоксина являются дозозависимыми и проявляются при дозах значительно превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: дигиталисная интоксикация может проявиться развитием различных нарушений ритма и проводимости. Обычно ранним признаком служат желудочковые экстрасистолы которые могут переходить в бигеминию и тригеминию. Также: вентрикулярная тахикардия трепетание желудочков удлинение периода атриовентрикулярной проводимости что соответствует атриовентрикулярной блокаде II и III степени.

Также может возникнуть синусовая брадикардия или синоатриальная блокада. Возможно усиление симптоматики сердечной недостаточности.

Со стороны нервной системы: головная боль невралгия тройничного нерва слабость повышенная сонливость нарушения координации депрессия реже делириум острый психоз и галлюцинации.

Со стороны других органов и систем: при длительном лечении может развиваться гинекомастия. Могут возникнуть нарушения зрения. Отсутствие аппетита тошнота рвота диарея боли в животе. Кожные высыпания типа крапивницы или скарлатинозной сыпи являются редкой реакцией на Дигоксин и могут сопровождаться выраженной эозинофилией.

Очень редко Дигоксин может вызвать тромбоцитопению.

Хроническая передозировка Дигоксина вызывает гипокалиемию (которая может быть вызвана и лечением диуретиками). Гипокалиемия повышает опасность возникновения побочных явлений. В случае острой передозировки возникает гиперкалиемия.

Передозировка:

Широта терапевтического действия препарата небольшая. Симптомы отравления развиваются постепенно и описаны в части касающейся побочных эффектов. Наибольшая опасность – нарушения ритма сердца которые могут вызвать смерть в следствие мерцания желудочков или асистолии вызванной блокадой.

Гемодиализ не является эффективным при жизнеопасном отравлении Дигоксином.

Взаимодействие:

Совместное применение с тиазидными и “петлевыми” диуретиками может вызывать уменьшение содержания калия и магния и способствовать развитию аритмии.

Гипокалиемия может возникать и при применении глюкокортикостероидов амфотерицина или карбенонсолона. Гиперкальциемия может увеличивать токсичность Дигоксина поэтому следует избегать внутривенного использования кальция во время применения сердечных гликозидов. Применение хинидина амиодарона и пропафенона во время лечения Дигоксином увеличивает концентрацию Дигоксина в плазме крови. Одновременное применение антиаритмических препаратов увеличивает частоту проявления побочных эффектов.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и Дигоксина может усиливать брадикардию.

Блокаторы кальциевых каналов увеличивают концентрацию Дигоксина в плазме крови а также эритромицин и тетрациклин.

Вследствие ускорения биотрансформации обусловленной индукцией ферментов печени рифампицин уменьшает содержание Дигоксина в плазме крови.

Холестирамин холестипол слабительные средства содержащие магний и антациды содержащие алюминий уменьшают всасывание Дигоксина.

Особые указания:

С осторожностью применять Дигоксин пациентам с острым повреждением миокарда (миокардит острый инфаркт миокарда) с выраженной брадикардией атриовентрикулярной блокадой I степени синдроме слабости синусового узла если у пациента наблюдаются приступы мерцания предсердий изолированным митральным стенозом гипертрофическим субаортальным стенозом нестабильной стенокардией тампонаде сердца.

Если сердечные гликозиды применялись в течение предшествующих двух недель следует пересмотреть рекомендации по начальной дозировке и уменьшить ее.

Вероятность возникновения гликозидной интоксикации повышается при гипокалиемии гипомагниемии гиперкальциемии гипернатриемии выраженной дилатации полостей сердца легочном сердце.

У пациентов с нарушением функции почек а также при применении дигоксина у пациентов пожилого возраста или недоношенных детей следует уменьшить дозы и регулярно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови.

В зависимости от состояния пациента при лечении Дигоксином следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови и оценивать функцию почек (по концентрации креатинина в сыворотке).

Внутримышечное введение препарата болезненно и может привести к некрозу мышц поэтому данный путь введения не рекомендуется.

Быстрое внутривенное введение может вызвать сужение сосудов и вследствие этого – повышение артериального давления и/или снижение коронарного кровотока. Поэтому препарат следует вводить медленно особенно при сердечной недостаточности возникшей на фоне артериальной гипертензии и при остром инфаркте миокарда.

У пациентов с тяжелой патологией органов дыхания может быть повышена чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки.

Лечение Дигоксином пациентов с заболеваниями щитовидной железы требует осторожности. Начальная и поддерживающая дозы дигоксина должны быть уменьшены при снижении функции щитовидной железы. При гипертиреоидизме имеется относительная резистентность к Дигоксину и доза может быть увеличена.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 0025 %.

Упаковка:

По 1 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным вкладывают в пачку из картона.

При использовании ампул с насечкой точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 0 до +30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать позже даты указанной на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество “Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко” (ОАО “Мосхимфармпрепараты” им.Н.А.Семашко”), 115172, г. Москва, ул. Большие Каменщики, д. 9, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО “Мосхимфармпрепараты” им.Н.А.Семашко”

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Аналоги, статьи

Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дигоксин

Торговое наименование препарата

Дигоксин

Международное непатентованное наименование

Дигоксин

Лекарственная форма

Таблетки для детей

Состав

1 таблетка содержит активного вещества дигоксина – 0,1 мг; вспомогательные вещества: сахар-рафинад (сахароза), крахмал картофельный, глюкоза (декстроза), вазелиновое масло, тальк, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиотоническое средство – сердечный гликозид

Код АТХ

C01AA05

Фармакодинамика:

Сердечный гликозид блокирует транспортную Nа+/К+-АТФ-азу в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците что приводит к открытию Са2+каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума.

Повышение концентрации Са2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы й скорости сокращения миокарда происходит по механизму отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда).

Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда возрастают ударный объем крови и минутный объем крови (МОК).

Снижает конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и т.о. к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атривентрикулярного (AV) узла что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.

При фибрилляции предсердий способствует замедлению частоты сердечных сокращений (ЧСС) удлиняет диастолу улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначениисубтоксических и токсических доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма – синусного узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка более полного его опорожнения снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца) устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК).

Оказывает прямое вазоконстрикторное действие которое наиболее четко проявляется в случае если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение излишней’ симпатической стимуляции сосудистого тонуса) как правило превалирует над прямым вазоконстрикторным действием в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика:

Абсорбция при пероральном приеме вариабельна зависит от моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) от лекарственной формы от сопутствующего приема пищи от взаимодействия с другими лекарственными средствами (JIC). Биодоступность различных пероральних лекарственных форм дигоксина (биодоступность начало максимум действия соответственно): таблетки – 60-80% 0.5-2 ч 2-6 ч; эликсир – 70-85% 0.5-2 ч 2-6 ч; 5-30 мин 1-4 ч; капсулы – 90-100% 0.5-2 ч 2-6 ч.

При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина при гиперацидных состояниях может разрушиться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность ЛС максимальная при усиленной перистальтике минимальная. Связь с белками плазмы – 20-25%. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его . в плазме. Метаболизируется. в печени. Выведение и Тщ определяются функцией почек. T1/2 – 30-40 ч. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При пероральном приеме интенсивность метаболизма возрастает.

При незначительной хронической почечной недостаточности (ХПН) снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме через 6 ч после введения составляет 1-2 нг/мл более высокие концентрации – токсические.

Показания:

В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II функционального класса (при наличии клинических проявлений) и III-IV функционального класса; тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).

Противопоказания:

гиперчувствительность гликозидная интоксикация синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW) AV блокада II ст. перемежающаяся полная блокада.

С осторожностью:

атриовентрикулярная (AV) блокада I ст. синдром слабости синусового узла без водителя ритма вероятность нестабильного проведения по AV узлу приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений (ЧСС) сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии) острый инфаркт миокарда нестабильная стенокардия артериовенозный шунт гипоксия сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия амилоидоз сердца констриктивный перикардит тампонада сердца) экстрасистолия выраженная дилатация полостей сердца “легочное” сердце электролитные нарушения (гипокалиемия гипомагниемия гиперкальциемия гипернатриемия) гипотиреоз алкалоз миокардит почечная и/или печеночная недостаточность ожирение.

Информация для пациентов с сахарным диабетом: в состав таблетки входит сахароза и глюкозы (декстрозы) моногидрат; одна таблетка содержит 0003 хлебной единицы.

Способ применения и дозы:

Внутрь. В процессе лечения выделяют 2 периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии.

В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта: Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) называется суммарная доза (с учетом биодоступности и суточной элиминации) приводящая к адекватной дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает что больной получил ИНД.

Терапевтический эффект гликозидов сохраняется если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно обусловливает развитие интоксикации; Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов ответственных за элиминацию и метаболизм составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов.

Максимально переносимая больным доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) – индивидуальная максимально переносимая доза может превышать среднюю насыщающую дозу совпадать с нею и быть меньше СНД. ИНД колеблется от 50 до 200% от средней полной дозы. Значительное снижение индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжелым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией при инфаркте миокарда “легочном” сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигоксина – 20%; СНД – 3 мг; СПД (средняя поддерживающая доза) – 0.6 мг.

Как и для всех сердечных гликозидов дозу следует подбирать с осторожностью индивидуально для каждого пациента. Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию в медленном темпе.

При переходе с одной лекарственной формы на др. могут потребоваться коррекция режима дозирования (различные лекарственные формы имеют различия в биодоступности). Доза 100 мкг в виде раствора для инъекций биоэквивалентна дозе 125 мкг в виде таблеток или эликсира.

Насыщающая доза для детей составляет 0.05-0.08 мг/кг; эту дозу вводят в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01 -0.025 мг/кг/сут.

Дети старше 10 лет: доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

Умеренно быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных случаях: суточная доза 08-12 мг дигоксина разделенная на 2 приема под контролем ЭКГ перед каждой последующей дозой. После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение.

Медленная дигитализация (5-7 дней): суточная доза 01-05 мг дигоксина назначается 1 раз в сутки в течение 5-7 дней (до достижения насыщения) после чего переходят на поддерживающее лечение.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): У пациентов с ХСН дигоксин должен применяться в малых дозах: до 02 мг в сутки (для пациентов с массой тела более 85 кг до 03 мг в сутки).

Поддерживающая терапия: Суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 01-07 мг. Поддерживающую терапию как правило проводят длительно.

Дети от 3 до 10 лет: насыщающая доза ориентировочно составляет 005-008 мг/кг/сут; эту дозу назначают в течение 1-2 дней (быстрая дигитализация) или за 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза – 001-002 мг/кг в сутки разделенные на 2 приема.

При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при 50% уменьшении клиренса креатинина СПД составляет 50% от СПД для пациентов с нормальной функцией почек; при 75% уменьшении КК – 25% от обычной дозы.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции; тромбоцитопения тромбоцитопеническая пурпура носовые кровотечения петехии гинекомастия; нарушения сна головная боль головокружение.

Передозировка:

симптомы – снижение аппетита тошнота рвота диарея боль в животе некроз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия) узловая тахикардия SA блокада мерцание и трепетание предсердий AV блокада сонливость спутанность сознания делириозный психоз снижение остроты зрения окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет мелькание “мушек” перед глазами восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит радикулит маниакально-депрессивный синдром парестезии.

Лечение: отмена сердечных гликозидов введение антидотов (димеркаптопропансульфоната натрия натрия кальция эдетата антитела к дигоксину) симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛC используют препараты I класса (лидокаин фенитоин). При гипокалиемии -в/в введение КС1 (6-8 г/сут из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капелыю в течение 3 ч). При выраженной брадикардии AV блокаде – м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция.

Взаимодействие:

Снижение биодоступности: активированный уголь антациды вяжущие ЛC каолин сульфасалазин колестирамин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид неостигмина метил сульфат (усиление моторики ЖКТ). Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).

Особые указания:

При ГОКМП (обструкция выходного тракта левого желудочка асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции.

При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Дигоксин увеличивая сократимость миокарда правого желудочка вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.

У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности частого контроля ЭКГ а в ряде случаев – фармакологической профилактики JIC улучшающими AV проводимость.

Дигоксин при синдроме WPW снижая AV проводимость способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.

Следует исключить ношение контактных линз.

В качестве одного из методов контроля дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов.

Форма выпуска/дозировка:

таблетки [для детей] по 01 мг.

Упаковка:

По 50 таблеток в пеналах полипропиленовых вложенных вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 0 С.

Срок годности:

4 года. Не применять препарат по истечении срока годности указанного на упаковке!

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО “Опытный завод “ГНЦЛС”, 61057, Харьков, ул. Воробьева, д. 8, Украина

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО “Опытный завод “ГНЦЛС”

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)