Аспирин клопидогрель в профилактике инсульта
Комбинация клопидогреля (Plavix) и аспирина снижает риск инсульта после транзиторной ишемической атаки (ТИА) на треть по сравнению с монотерапией аспирином (8,2% против 11,7% в течение 90 дней после ТИА).
О пользе комбинированного приема препаратов сообщил доктор Вонг из Больницы Тяньтан Пекина (КНР) в новом выпуске New England Journal of Medicine.
Несмотря на то, что риск умеренных и тяжелых кровотечений не отличался между группами, комбинированная терапия в целом ассоциировалась с большей частотой таких осложнений.
Напомним, что предварительные результаты исследования были опубликованы в феврале 2013 года на Международной конференции по инсульту в Гонолулу. Результаты исследования впечатлили западную медицинскую общественность, хотя у некоторых экспертов и возникли определенные вопросы по поводу методологии китайской работы.
Транзиторная ишемическая атака ассоциируется с 10-20% риском инсульта в течение следующих 90 суток, причем большая часть этих инсультов происходит в течение 2 суток после ТИА. Антиагрегантная терапия играет большую роль во вторичной профилактике инсульта, но авторы во вступительной речи отметили, что только аспирин достаточно хорошо изучен в этом плане, а эффективность его довольно скромная.
Некоторые исследования не выявили пользы от комбинированной антиагрегантной терапии для вторичной профилактики инсульта. Тем не менее, эти работы не изучали влияние комбинированной терапии только на ранний, наиболее рискованный период после первого инсульта, и в них участвовало очень мало пациентов после ТИА.
Для детального изучения комбинированной терапии было организовано масштабное исследование CHANCE в 114 медицинских центрах Китая, в которое вошли пациенты, более 24 часов назад перенесшие ТИА или микроинсульт.
Пациенты были рандомизированы на группы, одна из которых получала клопидогрель и аспирин, другая была на аспирине (группа плацебо). Пациенты на комбинированной терапии получали оба препарата в первые 21 сутки после события, а затем только клопидогрель до 90-го дня. Пациенты из группы плацебо получали только аспирин, вместо клопидогреля им выдавали «пустышки».
Из исследования были исключены больные с ТИА, которые получали интенсивное лечение в течение первых 24 часов, а также те, у которых первоначально был тяжелый инсульт. Конечной точкой считалось возникновение инсульта (ишемического или геморрагического) в течение 90 суток после первого события. Безопасность терапии оценивалась по частоте кровотечений средней и тяжелой степени (в соответствии с критериями GUSTO).
По окончании исследования инсульт возник у 212 пациентов в группе на комбинированной терапии и у 303 пациентов в группе на аспирине. Частота ишемического инсульта составила 204 и 295 случаев соответственно (ОШ 0,68; 95% ДИ 0,57-0,81; Р<0,001). Фатальный или тяжелый инвалидизирующий инсульт в группе клопидогреля возникал в 5,2% случаев по сравнению с 6,8% в группе на аспирине (P=0,01).
Что касается безопасности, то в обеих группах частота кровотечений средней и тяжелой степени равнялась 0,3%. Однако общая частота кровотечений в группе клопидогреля была выше (2,3% против 1,3%; P=0.09).
Доктор Стэнли Тахрим из Медицинского центра горы Синай (США) говорит, что результаты этого исследования очень полезны и важны, но их недостаточно для того, чтобы установить клопидогрель с аспирином в качестве нового стандарта терапии.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник
КОД жизни без тромбозов:
- При атеросклерозе периферических артерий
- После ишемического инсульта мозга
- После инфаркта миокарда
Ежедневная ЗАЩИТА ОТ УГРОЗЫ атеротромбоза – 1 таблетка в день.
- При атеросклерозе периферических артерий
| 23% Снижение риска возникновения инфаркта, инсульта и кардиоваскулярной смерти по сравнению с АСК1 | При заболеваниях периферических артерий клопидогрел является более эффективным средством, чем аспирин. У каждого 5-го пациента с заболеваниями периферических артерий без антитромботической терапии в течение года развивается инфаркт миокарда, инсульт, кардиоваскулярная смерть или потребуется госпитализация. CAPRIE. Сравнение эффективности клопидогрела и аспирина у пациентов с высоким риском ишемических событий. 19185 пациентов |
- После ишемического инсульта мозга
| Клопидогрел в монотерапии столь же эффективен, как и комбинированная терапия аспирин + клопидогрел2 | Сердечно-сосудистые события* в течение 18 мес.  * ишемический инсульт, инфаркт миокарда, летальный исход от сосудистой патологии и повторная госпитализация по поводу острого ишемического события Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. 2008 г. |
- После инфаркта миокарда
| 36% Снижение относительного риска3 Совместное применение | CLARITY. Клопидогрел при инфаркте миокарда. 3602 пациента 1-я группа: клопидогрел (300 мг сразу затем по 75 мг/сут)+ аспирин + тромболитик. 2-я группа: плацебо +аспирин+тромболитик. CLopidogrel as Adjunctive ReperfusIon TheraphY, Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM et al (2005a):; NEJM, 352, 1179-1189.  Рекомендации ВНОК. Лечение ОКС с подъёмом сегмента ST на ЭКГ Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; 6 (8) Приложение 1 Первая нагрузочная доза: Клопидогрел 300 мг + АСК 75 мг. |
- При нестабильной стенокардии
| 20% Снижение относительного риска4 Совместное применение | СДОЕ. Клопидогрел при нестабильной стенокардии. 12562 пациента 1-я группа: клопидогрел (300 мг сразу затем по 75 мг/сут)+ аспирин. 2-я группа: плацебо +аспирин. (The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events trial investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST. segment elevation. New Engl J Med2001; 345:494-502.)  Рекомендации ВНОК. Лечение ОКС без стойкого подъёма сегмента ST на ЭКГ Первая нагрузочная доза: Клопидогрел 300 мг + АСК 75 мг. |
Замена аспирина клопидогрелом безопасна и снижает относительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений5
КЛОПИДЕКС® – надёжный антиагрегант с меньшим количеством нежелательных явлений
Клопидогрел – возможность длительной антиагрегантной терапии без эрозий ЖКТ
Вне зависимости от формы выпуска, ацетилсалициловая кислота вызывает гастропатии
Частота поражения слизистой оболочки желудка на фоне приема препаратов АСК в течение 12 мес.6
У пациентов без патологии ЖКТ, клопидогрел, в отличие от аспирина, не приводил к образованию эрозий слизистой при гастроскопии.7
КЛОПИДЕКС®- надёжный антиагрегант БЕЗ риска образования эрозий слизистой ЖКТ
Преимущество клопидогрела перед антиагрегантами 1-го и 3-го поколений
ТИКЛОПИДИН
| КЛОПИДОГРЕЛ + Меньше кровотечений7,8 | ТИКАГРЕЛОР
|
КЛОПИДЕКС® – надёжный антиагрегант с меньшим количеством нежелательных явлений и удобным режимом дозирования
Клопидекс® полностью биоэквивалентен препарату Плавикс®
Результаты фармакокинетического исследования на биоэквивалентность
Результаты статистического исследования на биоэквивалентность
Исследование проведено в Чехии
Препарат сравнения Плавикс®
Количество пациентов – 48
Женщины 50%, Мужчины 50%
Возраст от 18 до 50 лет
Дозировка 75 мг
Август 2008 г.
| Параметр | Достоверные значения,% | Допустимый диапазон,% | |
| AUC(0-48)test ——————— *100 AUC(0-48)reference | Клопидекс® | 99,54 | 80 |
| Плавикс® | 106,04 | 125 | |
| AUC(0-∞)test ——————— *100 AUC(0-∞)reference | Клопидекс® | 99,31 | 80 |
| Плавикс® | 105,91 | 125 | |
| C(max)test ——————— *100 C(max)reference | Клопидекс® | 94,47 | 80 |
| Плавикс® | 108,09 | 125 | |
КЛОПИДЕКС® – надёжный антиагрегант для ежедневной защиты от атеротромбоза
| 1 – CAPRIE. Harker LA, Boissel JP, Pilgrim AJ et al (1999): Comparative safety and tolerability of clopidogrel and aspirin: results from CAPRIE. CAPRIE Steering Committee and Investigators. Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events; Drug Saf, 21, 325-335. 19185 пациентов с ишемическим инсультом (в теч. 6 мес.), ИМ (в теч. 35 дней) или объект. признаками забол.периферич. артерий. АСК – ацетилсалициловая кислота. 2 – Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM et al (2004b): Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial; Lancet, 364, 331-337. АСК – ацетилсалициловая кислота. 3 – Относительный риск развития окклюзии инфаркт-зависимой артерии, инфаркта миокарда или ишемический инсульт за период наблюдения 30 дней. АСК – ацетилсалициловая кислота. 4 – Сердечнососудистая смертность, инфаркт миокарда без смерт. исхода, ишемический инсульт. АСК – ацетилсалициловая кислота. 5 – CAPRIE. Harker LA, Boissel JP, Pilgrim AJ et al (1999): Comparative safety and tolerability of clopidogrel and aspirin: results from CAPRIE. CAPRIE Steering Committee and Investigators. Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events; Drug Saf, 21, 325-335. 19185 пациентов с ишемическим инсультом (в теч. 6мес.), ИМ (в теч. 35 дней) или объект. признаками забол.периферич. артерий 6 – Антиагрегантная терапия больных с ишемической болезнью сердца «СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА»; № 9; 2009; стр. 31-34. 7 – Fork FT, Lafolie P, Toth E et al (2000): Gastroduodenal tolerance of 75 mg clopidogrel versus 325 mg aspirin in healthy volunteers. A gastroscopic study; Scand J Gastroenterol, 35, 464-469. 8 – Bertrand ME, Rupprecht HJ, Urban P et al (2000): Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS); Circulation, 102, 624-629. 9 – Wallentin L,Becker RC,Bujah A, et al Ticagrelor vs clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. NEJM 2009: 361:1045-1057 |
Источник
Клопидогрел снижает суммарный
риск инсульта, инфаркта миокарда и смерти от
сосудистых заболеваний в большей степени, чем
аспирин
Translated, with permission of the American College of Physicians, from
“Clopidogrel reduced stroke, MI, and vascular death compared with aspirin”. ACP J Club
1997;126:59. Abstract of: CAPRIE Steering Committee. A randomised,
blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events
(CAPRIE). Lancet 1996;348:1329—39, and from the accompanying Commentary by
Colin Baigent.
Цель
Сравнить эффективность и безопасность
применения клопидогрела и аспирина после
недавно перенесенных ишемического инсульта (ИИ)
и инфаркта миокарда (ИМ) и при
атеросклеротическом поражении периферических
артерий.
Структура исследования
Рандомизированное контролируемое
исследование; длительность наблюдения — от 1
года до 3 лет.
Клиническая база
384 клинических центров в 16 странах.
Больные
19 185 больных (средний возраст 63 года, 72%
мужчины), перенесшие ИИ в предшествующие 6 мес, ИМ
в предшествующие 35 дней или имеющие
атеросклеротическое поражение периферических
артерий. Критерии исключения: возраст <21 года;
тяжелая церебральная симптоматика; проведенная
после инсульта эндартерэктомия сонных артерий;
инсульт после эндартерэктомии сонных артерий;
ожидаемая продолжительность жизни <3 лет; не
поддающаяся лечению артериальная гипертония;
противопоказания к применению изучаемых
препаратов; возможная беременность; участие
больного в предыдущих испытаниях клопидогрела.
До конца исследования наблюдалось 99,9% больных.
Лечение
Больным назначали клопидогрел по 75
мг/сут (n=9599) или аспирин по 325 мг/сут (n=9586).
Критерии оценки (клинические исходы)
Основной — суммарный показатель
частоты развития ИИ, ИМ и смерти от сосудистых
заболеваний. Дополнительные — ампутация (в
сочетании с основным критерием оценки);
смертность от сосудистых заболеваний; суммарный
показатель частоты развития любых инсультов, ИМ
и общей смертности; общая смертность.
Основные результаты
Анализ проводили, исходя из допущения,
что все больные получали предписанное лечение
(ITT-анализ), и с учетом фактически проведенного
лечения. При ITT-анализе случаи ИИ, ИМ и смерти от
сосудистых заболеваний в совокупности отмечены
у 939 (9,8%) больных в группе клопидогрела и у 1021 (10,7%)
больного в группе аспирина (р=0,043). Снижение
абсолютного риска (САР) на 0,9% означает, что для
предотвращения 1 случая ИИ, ИМ или смерти от
сосудистых заболеваний нужно лечить в течение 2
лет клопидогрелом (а не аспирином) 115 больных при
95% доверительном интервале (ДИ) от 58 до 8647.
Снижение относительного риска составило 8,7% при
ДИ от 0,3 до 16,5%. При использовании дополнительных
критериев оценки статистически значимых
различий не было обнаружено в суммарном
показателе частоты развития ИИ и ИМ, ампутации и
смерти от сосудистых заболеваний (10,2 и 11% соотв.;
р=0,076; САР=0,8% при ДИ от –0,1% до 1,6%); в смертности от
сосудистых заболеваний (3,6 и 3,9% соотв.; р=0,29; САР=0,3%
при ДИ от –0,2 до 0,8%); в суммарном показателе
частоты развития любого инсульта, ИМ и общей
смертности (11,8 и 12,6% соотв.; р=0,081; САР=0,8% при ДИ от
–0,1 до 1,7%); в общей смертности (5,8 и 6% соотв.; р=0,71;
САР=0,2% при ДИ от –0,5 до 0,8%). В группе клопидогрела
чаще, чем в группе аспирина, отмечались случаи
появления интенсивной сыпи (р=0,017), но реже —
желудочно-кишечные кровотечения (р=0,05).
Выводы
Клопидогрел снижает суммарный риск
развития ишемического инсульта, инфаркта
миокарда и смерти от сосудистых заболеваний в
большей степени, чем аспирин. При этом
безопасность применения обоих препаратов
одинакова.
Источник финансирования: Sanofi and Bristol-Myers
Squibb.
Адрес для корреспонденции: Professor M.Gent,
Clinical Trials Methodology Group, Hamilton Civic Hospitals Research Centre, 711
Concession Street, Hamilton, Ontario L8V 1C3, Canada. FAX 905-575-2639.
1. Collaboration overview of randomised trials of antiplatelet therapy I:
Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy
in various categories of patients. Antiplatelet Trialists’ Collaboration. BMJ 1994;
308:81—106.
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Антиагрегант
Действующее вещество
– клопидогрел (clopidogrel)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| клопидогрела гидросульфит | 97.875 мг, |
| что соответствует содержанию клопидогрела | 75 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 27 мг, лактоза безводная (сахар молочный безводный) – 63.125 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) – 8 мг, магния стеарат – 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 40 мг, масло касторовое гидрогенизированное – 3 мг.
Состав оболочки: опадрай II розовый – 9 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 2.52 мг, лактозы моногидрат – 3.6 мг, титана диоксид – 2.0484 мг, триацетин – 0.72 мг, краситель красный очаровательный – 0.108 мг, краситель индигокармин – 0.0036 мг).
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Подавление агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного применения в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосудов препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Клопидогрел быстро всасывается после многократного применения внутрь в дозе 75 мг/сут. Биодоступность высокая, однако Cmax исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Тmах основного метаболита после повторного приема внутрь в дозе 75 мг достигается через 1 ч (Сmах – около 3 мг/л).
Связывание с белками плазмы крови – 98-94%.
Метаболизм и выведение
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты.
Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч после введения. T1/2 основного метаболита после однократного и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов – 50%.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми добровольцами.
Показания
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Противопоказания
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- активное кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени; хронической почечной недостаточности; патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства); одновременном применении АСК, варфарина, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; наследственном снижении активности изофермента CYP2C19.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и пациентам пожилого возраста клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз/сут.
Лечение следует начинать с 1-го дня по 35-й день после инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 мес после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз/сут (с АСК – 75-325 мг/сут). Поскольку применение АСК в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения – до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначают по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).
У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует проводить без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после развития симптомов и продолжать не меньше 4 недель.
Опыт применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени ограничен.
Побочные действия
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение и парестезии, внутричерепное кровоизлияние; редко – системное головокружение; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, расстройства вкусовых ощущений.
Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияния в конъюнктиву, сетчатку.
Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤30×109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечения из операционной раны, васкулит, снижение АД.
Со стороны органов дыхания : очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто – желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто – язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, метеоризм; редко – забрюшинная гематома; очень редко – панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – пурпура.
Аллергические реакции: нечасто – сыпь, кожный зуд; очень редко – ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эритематозная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Со стороны лабораторных показателей: очень редко – нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови, удлинение времени кровотечения.
Прочие: часто – кровотечения в месте инъекции; очень редко – повышение температуры.
Передозировка
Симптомы: передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям.
Лечение: при обнаружении кровотечения следует начать соответствующую терапию. Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении варфарина с клопидогрелом может увеличиться интенсивность кровотечений, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется.
Назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза/сут в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность. Хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.
По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. При одновременном применении с гепарином не было отмечено изменений антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецфических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.
Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, поэтому применение препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол) не рекомендуется.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно назначаемыми препаратами, с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
- при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;
- одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
- фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;
- антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;
- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450;
- в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия с ингибиторами АПФ, мочегонными средствами, β-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в т.ч. инсулин), противоэпилептическими средствами, блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов и препаратами для гормонозаместительной терапии.
Особые указания
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, другими патологическими состояниями, при заболеваниях, предрасполагающих к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и глазных), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, т.к. оно может усилить интенсивность кровотечений (за исключением особых редких клинических ситуаций).
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача (включая стоматолога) о применении препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, стоматологические процедуры, а также перед началом приема любого нового препарата.
Очень редко после приема клопидогрела (включая кратковременное применение) наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП – потенциально угрожающее жизни заболевание, требующее немедленного лечения, в т.ч. с применением плазмафереза.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможностью возникновения головокружения при приеме клопидогрела следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Ввиду отсутствия данных не рекомендуется принимать клопидогрел при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность применения не установлены).
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.
Противопоказано применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует проводить без использования нагрузочной дозы.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
Описание препарата КЛОПИДОГРЕЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник