Антикоагулянты при ишемическом инсульте противопоказаны при наличии
А.В. Фонякин
доктор медицинских наук, кардиолог
ГУ НИИ неврологии РАМН
Л.А. Гераскина
кандидат медицинских наук, невролог
ГУ НИИ неврологии РАМН
Инсульт – катастрофическое цереброваскулярное осложнение. Хорошо известно, что шанс полного восстановления функций после инсульта намного ниже, чем после другого частого сердечно-сосудистого заболевания – инфаркта миокарда. Опыт лечения и реабилитации пациентов после инсульта показывает, что даже при упорстве и наличии силы воли выздоровление связано со стрессами, разочарованиями и истощением духовных и физических сил как самих пациентов, так и их близких. Ежегодно на этот путь вступают миллионы людей, хотя для многих пациентов полное выздоровление остается несбыточной мечтой. У большинства из них полностью меняется представление о том, что они раньше считали “нормальной” жизнью, у многих возникает стойкая инвалидность.
Даже без учета средств, необходимых для создания и функционирования полноценных реабилитационных служб, большое число госпитализаций и высокая зависимость многих перенесших инсульт пациентов от посторонней помощи говорят о том, что инсульт поглощает весьма существенную долю бюджета системы здравоохранения. Кроме того, пациенты, ранее перенесшие ишемическое нарушение мозгового кровообращения, в том числе преходящее (транзиторную ишемическую атаку), и/или малый инсульт (с полным восстановлением нарушенных функций), относятся к людям с повышенным риском повторного инсульта.
Одним из центральных звеньев механизма ишемического инсульта, независимо от причин его развития, является нарушение в свертывающей системе крови с активацией процессов тромбообразования. Тромбоз – это формирование тромба (сгусток клеток крови и фибрина) и фиксация его на внутренней поверхности сосуда. Это препятствует нормальному кровообращению и приводит к ишемии. Тромбоз развивается преимущественно при атеросклерозе крупных артерий, поражении мелких сосудов у пациентов с артериальной гипертонией. Исходя из этого противотромботическая терапия при ишемическом инсульте признана стандартом профилактики повторных мозговых ишемических событий. Для снижения риска повторного инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных тромбозом (например, ишемической болезни сердца), пациентам с ишемическим инсультом или транзиторными ишемическими атаками рекомендуют длительный прием тромбоцитарных антиагрегантов, блокирующих процесс формирования тромба на самой начальной стадии. Они препятствуют “слипанию” клеток крови и их прикреплению к сосудистой стенке. Наиболее распространенным и поистине универсальным средством из этой группы является ацетилсалициловая кислота (АСК, аспирин). При недостаточной эффективности АСК для этих же целей целесообразно использование комбинации АСК и дипиридамола. При непереносимости АСК либо при наличии специальных показаний назначают клопидогрел.
Довольно часто инсульт развивается в результате закупорки мозговой артерии эмболом (от греч. embolos – клин). Это “оторвавшийся” фрагмент тромба, сформировавшийся в отдалении от места мозгового поражения. Источником эмболов могут служить сердце, аорта и атеросклеротически измененные крупные сосуды головы, в частности сонные артерии. Для профилактики повторного нарушения мозгового кровообращения пациенты с высоким риском эмболии сердечного происхождения должны получать антикоагулянтную терапию.
Долговременное лечение непрямыми антикоагулянтами (варфарин, синкумар) необходимо при постоянной или пароксизмальной мерцательной аритмии, остром инфаркте миокарда, осложненном формированием тромба левого желудочка, дилатационной кардиомиопатии, ревматическом поражении аортального и митрального клапана, протезированных клапанах сердца. Вместе с тем назначение этих антикоагулянтов может быть противопоказано при ряде сопутствующих заболеваний (в частности, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки увеличивается риск кровотечений). В этих случаях более безопасно назначение антиагрегантных препаратов.
Однако существует ряд клинических ситуаций, когда необходимо экстренно начать антикоагулянтную терапию с наименьшим риском кровотечений. Прежде всего, это острый инсульт с высоким риском рецидива мозговых и других тромбоэмболических осложнений в течение первых недель заболевания. В этом случае препаратами выбора являются антикоагулянты прямого действия, которые оказывают непосредственное влияние на активность циркулирующих в крови факторов свертывания. К прямым антикоагулянтам относят гепарины: стандартный (нефракционированный) и фракционированный (низкомолекулярный).
Гепарин имеет длительную историю применения и продолжает широко использоваться в ангионеврологической практике. Однако у ряда больных не удается достичь желаемого антикоагулянтного эффекта, что вызвано индивидуальным отсутствием чувствительности к гепарину (гепаринорезистентностью) вследствие различных причин. Описаны также побочные явления в виде кровоизлияний, остеопороза, некроза кожи, феномена отмены.
При деполимеризации (в специальных условиях) стандартного гепарина в значительной мере устраняются его неблагоприятные эффекты, но сохраняются антикоагулянтные свойства. Одним из представителей низкомолекулярных гепаринов является Фраксипарин. Среди важнейших преимуществ данного препарата следует выделить высокую биодоступность небольших доз, быстрое, но предсказуемое антикоагулянтное действие после подкожного введения (1–2 раза в сутки), что освобождает от необходимости многократного лабораторного контроля в процессе лечения. Кроме того, Фраксипарин отличается небольшой частотой геморрагических осложнений и тромбоцитопении. Особо подчеркнем, что Фраксипарин проявляет антикоагулянтный эффект и при гепаринорезистентности.
Проведение терапии низкомолекулярными гепаринами (Фраксипарином) показано в целом ряде случаев, перечисленных ниже. Режим дозирования Фраксипарина зависит от цели его применения. С лечебной целью Фраксипарин вводится в дозе 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха) подкожно два раза в день; с целью профилактики требуется однократное введение.
У больных с кардиоэмболическим инсультом и большим инфарктом мозга или неконтролируемой артериальной гипертонией оральные (непрямые) антикоагулянты даже при наличии показаний к их применению должны назначаться не ранее чем через 2 недели после ишемического инсульта. Это обусловлено высоким риском такого осложнения, как кровоизлияние в мозг. Поэтому в ближайшие 2–3 недели от момента развития инсульта таким пациентам необходимо назначать прямые антикоагулянты, более безопасно – низкомолекулярные гепарины.
Результаты различных исследований говорят о том, что низкомолекулярные гепарины могут быть эффективны для профилактики последующей артериальной эмболии в условиях диссекции (расслоения внутренней оболочки) сонных и позвоночных артерий, которая в настоящее время рассматривается как относительно частая причина развития инсульта, особенно среди лиц молодого возраста. Цель терапии при диссекции и ишемическом инсульте заключается в предотвращении развития повторного инсульта и обеспечении восстановления поврежденной сосудистой стенки. Низкомолекулярный гепарин может ускорить растворение пристеночного тромба, таким образом способствуя обратному развитию диссекции и восстановлению просвета сосуда. Риск возникновения геморрагических мозговых осложнений, связанных с применением гепарина, относительно низок (<5%).
Другим показанием к назначению прямых антикоагулянтов является инсульт при установленной врожденной тромбофилии. Одним из вариантов тромбофилического состояния является антифосфолипидный синдром, сопровождающийся венозными и артериальными тромбозами в различных органах, а также выкидышами. Эта категория больных должна быть прицельно обследована на предмет выявления тромбоза глубоких вен, который является показанием к назначению краткосрочной и длительной терапии антикоагулянтами. У пациентов с анамнезом повторных тромботических эпизодов также необходимо рассматривать вопрос о длительном назначении антикоагулянтов.
Тромботические процессы могут поражать не только артериальную систему мозга, но и венозную. Тромбоз венозных синусов мозга является нечастым диагнозом в силу сложности его диагностики, хотя считается, что в той или иной степени венозные тромбозы наблюдаются при инсульте почти в 75% случаев. Подтвердить диагноз может магнитнорезонансная венография. В небольшом исследовании (20 человек) сравнивали лечебный эффект низкомолекулярного гепарина (Фраксипарина) и плацебо. В результате было доказано явное превосходство гепаринотерапии (p<0,01). 8 из 10 пациентов, получавших Фраксипарин, полностью выздоровели, у оставшихся 2 больных сохранился очень незначительный неврологический дефицит. В тоже время в группе плацебо только 1 пациент полностью выздоровел, а 3 умерло.
В другом исследовании, проведенном позже, 59 пациентов синус-тромбозом получали терапию Фраксипарином или плацебо, и также было продемонстрировано преимущество активного лечения прямым антикоагулянтом. Результаты этих исследований, а также данные практики свидетельствуют о том, что низкомолекулярные гепарины безопасны и эффективны при тромбозе синусов мозга. Антикоагулянтная терапия рекомендована даже если пациент имеет геморрагические венозные инфаркты. По истечении острого периода инсульта оправдано продолжение антикоагулянтной терапииоральными антикоагулянтами в течение 3–6 месяцев с последующим переходом на антиагреганты. Кроме того, всем лежачим больным с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения для профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется назначение низкомолекулярного гепарина (Фраксипарина) в малых дозах.
Таким образом, антикоагулянты прямого действия широко востребованы для лечения больных с неотложными неврологическими заболеваниями. Эффективность и безопасность этого лечения максимальны при использовании, прежде всего, низкомолекулярных гепаринов. Их своевременное назначение способствует предотвращению тромботических осложнений, повторных нарушений мозгового кровообращения и улучшает прогноз больных, перенесших инсульт.
© Журнал “Нервы”, 2006, №4
Источник
Ишемический инсульт представляет собой очаговое неврологическое нарушение с клиническими проявлениями, сохраняющиеся в течение более 24 часов, вероятной причиной которого служит ишемия головного мозга. Современные лекарства при ишемическом инсульте позволяют быстро снять спазм сосудов, улучшить кровоток и восстановить нервные клетки вокруг очага инфаркта мозга. В Юсуповской больнице неврологи индивидуально подходят к лечению каждого пациента, назначают только наиболее эффективные препараты при ишемическом инсульте головного мозга.
Медикаментозное лечение
Базисная терапия при ишемическом инсульте, которую проводят врачи клиники неврологии, ранняя, разносторонняя и комплексная. Проводят её в палатах интенсивной терапии, в условиях динамического наблюдения за состоянием пациента. Основное лечение направлено на поддержание жизненно важных функций организма.
Врачи проводят оценку и коррекцию нарушений со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контролируют водно-электролитный баланс. В остром периоде инсультов у пациентов часто повышается внутричерепное давление, возникают приступы судорог. Отёк мозга обычно развивается в первые двое суток от начала ишемического инсульта и достигает своего пика на третьи – пятые сутки. После острого периода, симптомы отёка мозга у пациента начинают уменьшаться на 7-8 сутки.
Для уменьшения внутричерепного давления и отёка мозга врачи Юсуповской больницы вводят пациентам глицерол, маннитол, лазикс. Если терапия маннитолом оказывается неудачной для снижения повышенного внутричерепного давления, применяют гипертонический раствор соли – трис-гидроксиметил-амино-металл-буфер или гидроксиэтилового крахмала.
Для быстрого снижения внутричерепного давления применяют короткодействующие барбитураты (тиопентал), используют гипервентиляцию. При неэффективности вышеперечисленных методов для лечения отека мозга применяют гипотермию.
Судороги возникают в 4-7% случаев в первые сутки от начала инсульта, а также при наличии большого инфаркта с вовлечением коры головного мозга, обусловленных эмболией. Для лечения эпилептических приступов врачи Юсуповской больницы используют диазепам. При его неэффективности вводят внутривенно или дают принять внутрь через зонд фенитоин карбамазепин, вальпроат натрия (сироп). В дальнейшем противосудорожную терапию назначают лишь при повторных приступах.
При гипергликемии >10 ммоль/л для нормализации уровня глюкозы в крови назначают инсулин. Температуру тела >37,5°С снижают введением диклофенака, напроксена, ацетаминофена.
Лекарства
В механизме развития острой ишемии мозга основное значение принадлежит снижению мозгового кровотока, развитию кислородного голодания вследствие недостаточного поступления в нервную ткань глюкозы и кислорода. Врачи Юсуповской больницы для предотвращения необратимого повреждения мозгового вещества у пациентов с ишемическим инсультом используют наиболее перспективные методы восстановления локального мозгового кровотока (тромболитическая терапия) и метаболическую защиту мозга (нейропротекция).
Для восстановления тока крови в зоне ишемии используют тромбоцитарные и эритроцитарные антиагреганты:
- ацетилсалициловая кислота (тромбо АСС; кардиомагнил; кардиоаспирин; терапин);
- дипиридамол;
- тиклопидин (тиклид);
- клопидогрель (плавикс);
- пентоксифиллин (трентал, агапурин, флекситал).
Эффективными препаратами для лечения ишемического инсульта являются антикоагулянты. Неврологи Юсуповской больницы назначают пациентам антикоагулянты прямого действия (гепарин, низкомолекулярные гепарины, эноксапарин натрия), а далее – непрямого действия (фенилин, варфарин). Врачи применяют следующие вазоактивные препараты:
- винпоцетин (кавинтон);
- ницерголин (сермион);
- инстенон;
- аминофиллин (эуфиллин);
- вазобрал;
- циннаризин (стугерон).
К ангиопротекторам относятся пармидин (продектин), аскорутин, троксерутин, этамзилат. В остром периоде ишемического инсульта неврологи Юсуповской больницы проводят пациентам внутривенные инфузии биореологических препаратов: плазмы, альбумина, реополиглюкина (реомакродекса).
Нейропротекцию у пациентов с ишемическим инсультом осуществляют с помощью таких препаратов, как:
- блокаторы кальциевых каналов (нимодипин (немотан, нимотоп);
- антиоксиданты (эмоксипин, мексидол, милдронат, альфа-токоферола ацетат, аскорбиновая кислота;
- нейротрофического действия (пирацетам, луцетам, ноотропил, церебромедин, семакс, пикамилон);
- улучшающих энергетический тканевой метаболизм (цитохром С, актовегин, солкосерил, диавитол, рибоксин, липоевая кислота.
В Юсуповской больнице пациенты с ишемическим инсультом имеют возможность получать современные препараты, которые прошли все стадии клинического исследования.
Базисная антигипертензивная терапия
Цель антигипертензивной терапии при ишемическом инсульте – поддержание оптимального уровня мозгового кровотока в наиболее уязвимых участках мозга. Врачи Юсуповской больницы подходят индивидуально к назначению препаратов, снижающих артериальное давление, пациентам с ишемическим инсультом. В отделении интенсивной терапии пациентам осуществляют динамический контроль: артериального давления, частоты сердечных сокращений, параметров электрокардиограммы, состояния центральной гемодинамики, линейной скоростью кровотока в тканях мозга
В случае резкого повышения артериального давления после развития, его осторожно снижают примерно на 10—15% при тщательном наблюдении за возможным появлением у пациента новых неврологических нарушений. Быстрое снижение артериального давления при приёме антигипертензивных лекарственных средств в некоторых случаях приводит к нарушению кровоснабжения ишемизированного участка мозга с последующим нарастанием неврологического дефицита.
С целью коррекции значимых нарушений сердечно-сосудистой системы, вызванных резким подъёмом артериального давления, при ишемическом инсульте врачи Юсуповской больницы применяют следующие гипотензивные препараты:
- каптоприл;
- эналаприл;
- клонидин;
- бензогексоний;
- пентамин.
При выраженном снижении артериального давления пациентам с ишемическим инсультом в Юсуповской больнице вводят наиболее эффективные препараты:
- дофамин (допамин, допмин);
- преднизолона гемисукцинат (солю-декортин);
- гутрон.
При назначении дифференцированного лечения ишемического инсульта врачи клиники неврологии выбор конкретных препаратов проводят с учётом ведущего механизма развития заболевания: инсульт вследствие поражения крупных артерий, кардиоэмболический, лакунарный и неустановленной или смешанной природы. Вначале неврологи устанавливают по результатам комплексного клинико-инструментального обследования подтип инсульта, после чего назначают дифференцированную терапию.
Запишитесь на приём к неврологу Юсуповской больницы, позвонив по телефону. Профессора, врачи высшей категории обладают знаниями и опытом, необходимыми для того чтобы среди множества препаратов для лечения ишемического инсульта подобрать наиболее эффективные. Схему терапии подбирают индивидуально, после обследования с применением современных методов диагностики.
Источник
На чтение 3 мин. Опубликовано 26.05.2018 19:44
Обновлено 26.05.2018 19:44
Транзиторные ишемические атаки, или микроинсульты, продолжаются всего несколько часов и редко приводят к устойчивым нарушениям. Но они могут привести к инсульту, который намного опаснее и может существенно повлиять на здоровье человека. «Как его лучше всего предотвратить?», спрашивают исследователи.
В рамках международного исследования предполагается, что аспирин и антикоагулянты могут быть лучшим методом при транзиторных ишемических атаках. Результаты исследования опубликованы в научном журнале New England Journal of Medicine.
Фото: Flickr/Staffan Enbom
Актуальность проблемы
Как и в случае с инсультом, при транзиторной ишемической атаке, или микроинсульте, кровоснабжение головного мозга нарушается.
Этому главному органу не хватает кислорода, что может вызвать проблемы с речью, зрительные нарушения и паралич конечностей.
В отличие от инсульта, транзиторная ишемическая атака не приводит к серьезным последствиям. Однако, у многих людей с микроинсультом может развится инсульт в течение 90 дней с серьезными последствиями.
Чтобы этого избежать, люди с транзиторной ишемической атакой должны получить немедленную медицинскую помощь (в течение 3 часов), им могут быть назначены антикоагулянты, чтобы предотвратить дальнейшую блокировку, которая препятствует циркуляции крови в головной мозг.
Но исследователи спрашивают, существуют ли еще эффективные превентивные методы, которые помогут предотвратить инсульт после транзиторной ишемической атаки.
Клей Джонстон (Clay Johnston), профессор неврологии из Техасского университета (University of Texas) в Остине, считает, что пациенты, принимающие вместе антикоагулянты и аспирин, могли бы снизить риск серьезного инсульта.
Материалы и методы исследования
Ученые проанализировали данные 4881 человек из 10 стран, у которых были транзиторные ишемические атаки. В частности, они оценили результаты тех пациентов, которым были назначены клопидогрель и аспирин.
Результаты научной работы
Исследователи обнаружили, что аспирин и антикоагулянт на 25% снижают риск инсульта, сердечного приступа или смерти, вызванной образованием тромбов, в течение 3 месяцев после первоначального события.
«Результаты исследования дают убедительные доказательства того, что мы можем использовать эту комбинацию препаратов для предотвращения инсультов у людей с высоким риском, но не без риска кровотечения», — отмечает профессор Джонстон.
Правда участники, которые принимали как аспирин, так и клопидогрель, имели повышенный риск кровотечения. Исследователи отмечают, что, несмотря на повышенную вероятность кровотечения, преимущества лечения клопидогрелем и аспирином намного перевешивают риски, поскольку кровотечение обычно обратимо и поэтому его легче контролировать.
«Из 33 крупных кровотечений более половины приходились на желудочно-кишечный тракт, и ни одно из них не было смертельным», — объясняет Дональд Истон (Donald Easton) из Калифорнийского университета (University of California) в Сан-Франциско. «Эти осложнения в значительной степени легче предотвратить и они поддаются лечению».
Авторы другого исследования утверждают, что препараты, используемые для лечения депрессии и болезни Альцгеймера, могут помочь пациентам оправиться после инсульта.
Литература
Johnston S. C. et al. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA //New England Journal of Medicine. – 2018.
Источник