Альтеплаза при ишемическом инсульте
Антикоагулянты
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
B.01.A.D.02 Алтеплаза
Фармакодинамика:
Человеческий тканевый активатор плазминогена (рекомбинантный): активация плазминогена, превращение плазминогена в плазмин, разрушение фибрина, фибриногена, факторов свертывания крови V и VIII.
Фармакологические эффекты
Тромболитический.
Фармакокинетика:
Биотрансформация происходит в печени. T1/2 – 35 мин. Элиминация почками (80% – в виде метаболитов).
Показания:
Инфаркт миокарда (в первые 6-12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии, острый ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий нижних конечностей
IX.I20-I25.I21 Острый инфаркт миокарда
IX.I26-I28.I26 Легочная эмболия
Противопоказания:
Геморрагический васкулит, геморрагическая ретинопатия, одновременный прием непрямых антикоагулянтов. Тяжелое или опасное кровотечение (продолжающееся или недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт), в том числе в течение последних 6 мес. Новообразования ЦНС и другой локализации, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечения, аневризма, интракраниальные хирургические вмешательства или операции на позвоночнике (в анамнезе за последние 2 мес). Тяжелая травма (в течение последних десяти дней), травматический открытый массаж сердца (в течение последних 10 дней). Акушерское родоразрешение (в течение последних 10 дней). Оперативные вмешательства, пункции кровеносных сосудов с низким давлением: например, подключичной или яремной вены (в течение последних 10 дней). Тяжелая неконтролируемая АГ. Бактериальный эндокардит, перикардит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 мес после начала обострения), острый панкреатит.
Артериальные или венозные мальформации.Печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит. Варикозное расширение вен пищевода. Возраст пациента старше 70 лет.
С осторожностью:
Недавно перенесенные небольшие травмы в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции, массажа сердца и другие состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.
Беременность и лактация:
Беременность
Категория рекомендаций FDA не определена. Контролируемые исследования на человеке и животных не проводились. Предполагается, что тромболитические средства, вводимые в течение первых 18 нед беременности, повышают риск преждевременного отделения плаценты, поскольку она прикрепляется к матке преимущественно с помощью фибрина.
Кормление грудью
Нет сведений о проникновении в грудное молоко и об осложнениях. Ввиду экскреции многих лекарственных препаратов молоком следует с осторожностью назначать тромболитические средства кормящим женщинам.
Способ применения и дозы:
ОИМ.В первые 6 ч – внутривенно болюсом в дозе 15 мг в течение 1-2 мин, после чего – инфузионное введение в дозе 50 мг в течение 30 мин и 35 мг – за 60 мин до достижения максимальной дозы (100 мг). Пациентам с массой тела менее 65 кг – внутривенно болюсом в дозе 15 мг и по 0,75 мг/кг в течение 30 мин (максимум – 50 мг); затем – инфузия по 0,5 мг/кг в течение 60 мин (максимум – 35 мг). Через 6-12 ч после возникновения симптомов препарат вводят внутривенно болюсно в дозе 10 мг, и 50 мг – инфузионно в течение первого часа, а затем в дозе 10 мг в течение 30 мин (до максимальной дозы 100 мг в течение 3 ч). Пациентам с массой тела менее 65 кг препарат назначают в дозе, не превышающей 1,5 мг/кг.
Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту и гепарин натрия. Ацетилсалициловую кислоту – по 160-300 мг/сут после возникновения симптомов в течение нескольких месяцев; гепарин натрия – перед началом тромболитической терапии внутривенно болюсно в дозе 5 тыс. ME, затем – по 1 тыс. ME/ч с учетом показателей АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), измеренного несколько раз (значения должны в 1,5-2,5 раза превосходить исходные).
Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии в сочетании с нестабильной гемодинамикой. Внутривенно болюсно в дозе 10 мг в течение 1-2 мин, затем – по 90 мг внутривенно в течение 2 ч. Общая доза препарата у пациентов с массой тела менее 65 кг не должна превышать 1,5 мг/кг. Если ПВ превышает исходное менее чем в 2 раза, то одновременно назначают гепарин натрия (под контролем АЧТВ). При массивной тромбоэмболии легочной артерии с нестабильной гемодинамикой препарат действует так же, как стрептокиназа. Введение альтеплазы в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч сравнимо с действием ретеплазы, стрептокиназы в дозе 1,5 млн МЕ в течение 2 ч, урокиназы в дозе 1 млн ЕД болюсом в течение 10 мин (затем – по 2 млн ЕД внутривенно в течение 2 ч) и более эффективно, чем внутривенное капельное введение гепарина натрия по 1750 МЕ/ч. В последнем случае чаще возникают побочные эффекты.
Острый ишемический инсульт – тромболизис (в том числе альтеплаза 0,9 мг/кг до 90 мг в 100 мл 0,9% натрия хлорида. 10% дозы в виде болюса, остальное – внутривенно в течение 1 ч; альтеплаза 0,85 мг/кг внутривенно в течение 60 мин в первые 90 мин и 91-180 мин после начала заболевания); альтеплаза (рекомбинантный тканевый активатор плазминогена) 1,1 мг/кг до 100 мг внутривенно, 10% дозы в виде болюса, остальное внутривенно в течение 1 ч;
При местном применении в случае тромбоза периферических артерий нижних конечностей альтеплаза превосходит урокиназу. При тромбозе мозговых артерий введение 2 млн ЕД/сут альтеплазы имеет преимущества перед внутривенным применением 60 тыс. ЕД/сут урокиназы в течение 7 дней.
Применение у детей
Эффективность и безопасность не изучены.
При внутрисосудистом тромбозе препарат назначают внутривенно струйно (в стерильной воде для инъекций до получения раствора с концентрацией 1 мг/мл) или капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида, пока концентрация не достигнет 200 мкг/мл). Нельзя разводить препарат раствором декстрозы. Новорожденным препарат вводят по 100-500 мкг/кг в час в течение 3-6 ч; детям в возрасте 1 мес-18 лет – по 100-500 мкг/кг в час в течение 3-6 ч (максимальная суточная доза – 100 мг). Перед назначением повторного курса необходим ультразвуковой мониторинг ответа на первый курс.
При окклюзии артериовенозных шунтов или катетеров детям в возрасте 1 мес-18 лет препарат вводят непосредственно в катетер в дозе не более 2 мл (в зависимости от типа катетера) раствора с концентрацией 1 мг/мл; лизат аспирируют через 4 ч, после чего катетер промывают 0,9% раствором натрия хлорида. О применении препарата при тромбозах артерий или вен у новорожденных сведений нет.
Побочные эффекты:
Гематологические: кровотечения, смертельные внутричерепные кровотечения (при применении в остром периоде ишемического инсульта).Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, аритмии, гипотензия, не связанная с кровотечением или аритмией. Гиперчувствительность: аллергические реакции.Прочие: лихорадка.
Передозировка:
Кровотечения. Лечение: переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови, плазмозамещающих растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза.
Взаимодействие:
Риск кровотечений повышается при одновременном использовании производных кумарина, антиагрегантов, гепарина и других ЛС, угнетающих свертывание крови.
Особые указания:
При остром коронарном синдроме целесообразно проведение тромболизиса. Он способствует снижению смертности и экономически выгоден. Не обнаружено различий в выживаемости после применения тканевого активатора плазминогена, стрептокиназы и анизолированного плазминоген-стрептокиназного комплекса; обсуждается продолжительность и схема тромболитической терапии. Дополнительное лечение антикоагулянтами и антиагрегантами, вероятно, повышает эффективность тромболитической терапии.
Чем раньше проведен тромболизис, тем он эффективнее. Именно поэтому тромболизис нужно ввести в повседневную практику лечебных учреждений. Следует принимать во внимание риск необходимости реанимационных мероприятий, связанных с проведением тромболизиса.
В амбулаторной практике препаратом выбора считают урокиназу (болюсное введение тенектеплазы или ретеплазы), в стационарных условиях – стрептокиназу (кроме случаев, когда пациенты получали ее ранее). Новые средства (альтеплаза) более дорогостоящи и поэтому не могут быть препаратами первой линии. Примерная стоимость курса лечения одного больного при использовании ингибитора тканевого активатора тромбопластина составляет 2900 долларов, с применением стрептокиназы – 400 долларов, анизолированного плазминоген-стрептокиназного комплекса – 1900 долларов, урокиназы – 775 долларов.
Руководители и администраторы здравоохранения, кардиологи стационаров должны содействовать проведению тромболизиса врачами общей практики.
Мониторинг коагулограммы (АЧТВ, фибриноген, продукты деградации фибрина, тромбин, тромбиновое время), гематокрита, концентрации гемоглобина, количества тромбоцитов, электрокардиограммы (при тромбозе коронарной артерии); при тромбозе сосудов головного мозга – контроль психического и неврологического статуса (до начала лечения и периодически во время приема препарата). Для оценки лечения в динамике используют один или несколько критериев; артериальное давление, пульс и частоту дыхания определяют регулярно.
Риск развития геморрагических осложнений возрастает при применении доз препарата, превышающих 100 мг.
Следует соотносить потенциальный риск и пользу применения альтеплазы после недавно перенесенных незначительных травм (биопсия, пункция сосудов, внутримышечные инъекции, массаж сердца) и при других состояниях, сопровождающиеся риском развития кровотечений, при беременности, в течение первых 10 сут послеродового периода (повышенный риск кровотечений), во время кормления грудью, в пожилом возрасте и у детей.
Гепарин натрия перед проведением тромболитической терапии отменяют; следующее введение возможно после тромболизиса и возвращения показателей тромбинового времени и/или АЧТВ к двукратным значениям контроля и ниже (обычно через 2-4 ч).
Инструкции
Источник
Alteplase
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Алтеплаза (Alteplasum)
Фармакологическая группа
Активные вещества, Фибринолитики
Рецепт
Международный:
Rp.: Sol. “Alteplasum” 0,1
D. №2 in amp.
S.: Содержимое 2 флаконов растворить в приложенном растворителе, вводить в/в.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Тромболитическое средство. В кровяном русле остается неактивным до тех пор, пока не соединяется с фибрином, к которому имеет высокое сродство; после чего стимулирует переход связанного с фибрином плазминогена в активный плазмин. Действует непосредственно на фибриновый сгусток и способствует его растворению. Влияние на компоненты фибринолитической системы крови незначительно. Обладает низкой антигенной активностью.
Способ применения
Для взрослых:
следует вводить как можно раньше после возникновения тромбоза.
При остром инфаркте миокарда, если от момента появления симптомов прошло 6 ч, сначала вводят 15 мг альтеплазы в/в болюсно, затем в течение первых 30 мин в/в капельно — 50 мг, после чего продолжают инфузию и вводят 35 мг в течение 1 ч. У пациентов с массой тела <65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.
Если лечение начато в пределах 6–12 ч после возникновения симптомов инфаркта миокарда, вначале в/в болюсно вводят 10 мг альтеплазы, затем в течение 1 ч в/в капельно вводят 50 мг, после чего продолжают инфузию со скоростью 10 мг в 30 мин до максимальной дозы 100 мг за 3 ч. У пациентов с массой тела <65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
При тромбоэмболии легочной артерии обычно вводят 10 мг альтеплазы в/в болюсно в течение 1–2 мин, затем 90 мг в/в капельно в течение 2 ч. Суммарная доза — 100 мг за 2 ч. У пациентов с массой тела >65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
Лечение при ишемическом инсульте следует начинать в течение 3 ч с момента появления симптомов; обычно альтеплазу вводят в дозе 0,9 мг/кг (не более 90 мг) в/в капельно в течение 1 ч, причем 10% общей дозы вводят в начале инфузии в/в болюсно. Максимальная доза альтеплазы — 100 мг.
Показания
– Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (в первые 6-12 ч от начала заболевания).
– Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде (после исключения внутричерепного кровотечения).
– Тромболитическая терапия острой тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболии легочной артерии).
Противопоказания
– Значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев;
– Одновременный приём пероральных антикоагулянтов, например, варфарина натрия (международный нормализационный индекс INR > 1,3);
– Любые повреждения и заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге;
– Внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта;
– Тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
– Обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда), недавняя черепно-мозговая травма;
– Длительная или травматичная сердечно-лёгочная реанимация (> 2 минут), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведённая пункция недоступного прижатию кровеносного сосуда (например, подключичной или ярёмной вены);
– Тяжёлые заболевания печени, в том числе печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
– Геморрагическая ретинопатия, например, при сахарном диабете (нарушения зрения могут указывать на наличие геморрагической ретинопатии), другие геморрагические заболевания глаз;
– Бактериальный эндокардит;
– Острый панкреатит;
– Подтверждённая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;
– Артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
– Новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
– Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата.
– В случае применения лекарственного препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии лёгочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующее дополнительное противопоказание:
– Инсульт в анамнезе.
– В случае применения лекарственного препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
– Начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
– Быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
– Тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;
– Судороги в начале инсульта;
– Сведения о перенесённом инсульте или серьёзной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;
– Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;
– Применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
– Применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии;
– Число тромбоцитов менее 100 000/мм3;
– Систолическое артериальное давление выше 185 мм Hg или –
Диастолическое артериальное давление выше 110 мм Hg или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение лекарственных препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;
– Уровень глюкозы в крови менее 50 или более 400 мг/дл.
Лекарственный препарат актилизе не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет, и у взрослых старше 80 лет.
– С осторожностью. В следующих случаях при назначении актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
– Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;
– Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии лёгочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
– Систолическое артериальное давление более 160 мм Hg;
– Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка польза/риск.
– При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого лекарственного препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в область инфаркта головного мозга. Это особенно важно принимать во внимание в следующих случаях:
– Все состояние, перечисленные в разделе ″Противопоказания″, и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
– Наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
– У пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными лекарственными препаратами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемую дозу нельзя превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг).
Лечение необходимо начинать не позднее, чем через 3 часа после начала симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
– Положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;
– У пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту смертность увеличивается в большей степени;
– Повышается риск кровотечения.
– Беременность и лактация. Опыт применения актилизе в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен. В связи с этим применение актилизе в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Побочные действия
– Со стороны системы кроветворения:
возможно кровотечение, ограниченное местом инъекции (не является основанием для прекращения лечения). Риск геморрагических осложнений возрастает при применении дозы 100 мг и более (в единичных случаях – внутричерепные кровоизлияния).
– Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нарушения сердечного ритма (синдром реперфузии миокарда), местная эмболия кристаллами холестерина или микротромбоэмболия.
Форма выпуска
Сухое вещество для инфузий (в 1 фл. — 20 мг, 50 мг).
Эта информация оказалась полезной?
×
Источник